मर्लिन (प्रोटीन)

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मर्लिन (जिसे न्यूरोफाइब्रोमिन 2 या श्वाननोमिन भी कहा जाता है) एक साइटोस्केलेटल प्रोटीन है। मनुष्यों में, यह न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस प्रकार II में सम्मिलित एक ट्यूमर दमनकारी प्रोटीन है।[1][2] अनुक्रम आंकड़ों से ERM प्रोटीन परिवार के साथ इसकी समानता का पता चलता है।

"मर्लिन" नाम "मोसिन-एज़्रिन-रेडिक्सिन-लाइक प्रोटीन" का संक्षिप्त रूप है।

जीन

मानव मर्लिन को क्रोमोसोम 22 में जीन NF2 द्वारा कोडित किया जाता है। माउस मर्लिन जीन क्रोमोसोम 11[3] पर और चूहे मर्लिन जीन क्रोमोसोम 17 पर स्थित होता है। फ्रूट फ्लाई मर्लिन जीन क्रोमोसोम 1 पर स्थित होता है और 58% समानता को साझा करता है। यह मानव समरूपता है। अन्य मर्लिन जैसे जीन जानवरों की एक विस्तृत श्रृंखला से ज्ञात हैं, और मर्लिन की व्युत्पत्ति प्रारंभिक मेटाज़ोआ में मानी जाती है। मर्लिन ईज़्रिन, मोइसिन और रेडिक्सिन सहित प्रोटीन के ERM परिवार का सदस्य है, जो प्रोटीन के 4.1 मुख्या परिवार में हैं। मर्लिन को श्वाननोमिन के नाम से भी जाना जाता है, यह नाम NF2 रोगी फेनोटाइप, श्वाननोमा में सबसे साधारण प्रकार के ट्यूमर से लिया गया है।

संरचना

वर्टेब्रेट मर्लिन एक 70 kDa प्रोटीन है। मानव मर्लिन अणु के 10 ज्ञात आइसोफॉर्म हैं (पूर्ण अणु की लंबाई 595 अमीनो अम्ल है)। इनमें से दो सबसे साधारण माउस में भी पाए जाते हैं और उन्हें टाइप 1 और टाइप 2 कहा जाता है, जो क्रमशः एक्सॉन 16 या 17 की अनुपस्थिति या उपस्थिति से भिन्न होते हैं)। सभी ज्ञात किस्मों में एक संरक्षित N-टर्मिनल भाग होता है, जिसमें एक FERMडोमेन होता है (एक डोमेन जो अधिकांश साइटोस्केलेटल-झिल्ली आयोजन प्रोटीन में पाया जाता है)। FERM डोमेन के बाद एक अल्फा-हेलिकल डोमेन और एक हाइड्रोफिलिक टेल आता है।[4][5] मर्लिन स्वयं के साथ प्रोटीन को मंद कर सकता है और अन्य ERM परिवार के प्रोटीनों के साथ विखंडित कर सकता है।

कार्यविधि

मर्लिन एक झिल्ली-साइटोस्केलेटन मचान प्रोटीन है, अर्थात एक्टिन फिलामेंट् को कोशिका झिल्ली या झिल्ली ग्लाइकोप्रोटीन से जोड़ता है।[6]मानव मर्लिन मुख्य रूप से तंत्रिका ऊतक में पाया जाता है, बल्कि कई अन्य भ्रूण ऊतकों में भी पाया जाता है, और मुख्य रूप से एडहेरेन्स जंक्शनों में स्थित होता है।[7] इसके ट्यूमर दमनकारी गुण संभवतः संपर्क-मध्यस्थता वृद्धि अवरोध से जुड़े हैं। ड्रोसोफिला मर्लिन भ्रूणीय पश्चांत्र, लार ग्रंथियों और काल्पनिक डिस्क में व्यक्त होता है, और प्रायः कशेरुकियों की तुलना में स्पष्ट रूप से थोड़ी अलग भूमिका है।[8]सेरीन 518 का फॉस्फोराइलेशन मर्लिन की कार्यात्मक स्थिति को बदलने के लिए जाना जाता है।[13] मर्लिन के सांकेतिक मार्ग में कई प्रमुख कोशिका वृद्धि को नियंत्रित करने वाले अणुओं को सम्मिलित करने का प्रस्ताव है, जिनमें elF3c, CD44, प्रोटीन काइनेज A और p21सक्रिय किनेसेस सम्मिलित हैं।

ड्रोसोफिला में काम ने मर्लिन को हिप्पो ट्यूमर सप्रेसर पाथवे के अपस्ट्रीम नियामक के रूप में पहचाना,[9] एक फलन जो स्तनधारियों में संरक्षित है।[10]हिप्पो मार्ग एक अच्छी तरह से संरक्षित सांकेतिक मार्ग है जो कोशिका प्रसार और एपोप्टोसिस को समन्वित रूप से नियंत्रित करता है।[11]NF2 जीन के उत्परिवर्तन के कारण मानव ऑटोसोमल प्रमुख बीमारी होती है जिसे न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस टाइप 2 कहा जाता है। यह तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर के विकास की विशेषता है, जो प्रायः द्विपक्षीय वेस्टिबुलर श्वानोमा (जिसे ध्वनिक न्यूरोमा भी कहा जाता है) है। NF2 जीन के ट्यूमर दमनकारी समूह से संबंधित है।[12]

पारस्परिक क्रिया

मर्लिन (प्रोटीन) को प्रोटीन-प्रोटीन इंटरेक्शन के साथ दिखाया गया है:

संदर्भ

  1. ↑ Rouleau GA, Merel P, Lutchman M, Sanson M, Zucman J, Marineau C, Hoang-Xuan K, Demczuk S, Desmaze C, Plougastel B (1993). "Alteration in a new gene encoding a putative membrane-organizing protein causes neuro-fibromatosis type 2". Nature. 363 (6429): 515–21. Bibcode:1993Natur.363..515R. doi:10.1038/363515a0. PMID 8379998. S2CID 24532924.
  2. ↑ Golovnina K, Blinov A, Akhmametyeva EM, Omelyanchuk LV, Chang LS (2005). "Evolution and origin of merlin, the product of the Neurofibromatosis type 2 (NF2) tumor-suppressor gene". BMC Evol. Biol. 5: 69. doi:10.1186/1471-2148-5-69. PMC 1315344. PMID 16324214.
  3. ↑ Haase VH, Trofatter JA, MacCollin M, Tarttelin E, Gusella JF, Ramesh V (1994). "The murine NF2 homologue encodes a highly conserved merlin protein with alternative forms". Hum. Mol. Genet. 3 (3): 407–11. doi:10.1093/hmg/3.3.407. PMID 8012352.
  4. ↑ Shimizu T, Seto A, Maita N, Hamada K, Tsukita S, Tsukita S, Hakoshima T (2002). "Structural basis for neurofibromatosis type 2. Crystal structure of the merlin FERM domain". J. Biol. Chem. 277 (12): 10332–6. doi:10.1074/jbc.M109979200. PMID 11756419.
  5. ↑ Ali Khajeh, J; Ju, JH; Atchiba, M (2014). "Molecular conformation of the full-length tumor suppressor NF2/Merlin--a small-angle neutron scattering study". Journal of Molecular Biology. 426 (15): 2755–68. doi:10.1016/j.jmb.2014.05.011. PMC 4407695. PMID 24882693.
  6. ↑ McClatchey AI, Giovannini M (2005). "Membrane organization and tumorigenesis--the NF2 tumor suppressor, Merlin". Genes Dev. 19 (19): 2265–77. doi:10.1101/gad.1335605. PMID 16204178.
  7. ↑ den Bakker MA, Vissers KJ, Molijn AC, Kros JM, Zwarthoff EC, van der Kwast TH (1999). "Expression of the neurofibromatosis type 2 gene in human tissues". J. Histochem. Cytochem. 47 (11): 1471–80. doi:10.1177/002215549904701113. PMID 10544220.
  8. ↑ LaJeunesse DR, McCartney BM, Fehon RG (1998). "ड्रोसोफिला मर्लिन के संरचनात्मक विश्लेषण से विकास नियंत्रण और उपकोशिकीय स्थानीयकरण के लिए महत्वपूर्ण कार्यात्मक डोमेन का पता चलता है". J. Cell Biol. 141 (7): 1589–99. doi:10.1083/jcb.141.7.1589. PMC 2133006. PMID 9647651.
  9. ↑ Hamaratoglu F, Willecke M, Kango-Singh M, et al. (2006). "The tumour-suppressor genes NF2/Merlin and Expanded act through Hippo signalling to regulate cell proliferation and apoptosis". Nature Cell Biology. 8 (1): 27–36. doi:10.1038/ncb1339. PMID 16341207. S2CID 15468669.
  10. ↑ Zhang N, Bai H, David KK, Dong J, Zheng Y, Cai J, Giovannini M, Liu P, Anders RA, Pan D (2010). "The Merlin/NF2 tumor suppressor functions through the YAP oncoprotein to regulate tissue homeostasis in mammals". Developmental Cell. 19 (1): 27–38. doi:10.1016/j.devcel.2010.06.015. PMC 2925178. PMID 20643348.
  11. ↑ Pan D (October 2010). "विकास और कैंसर में हिप्पो सिग्नलिंग मार्ग।". Developmental Cell. 19 (4): 491–505. doi:10.1016/j.devcel.2010.09.011. PMC 3124840. PMID 20951342.
  12. ↑ Scoles DR, Yong WH, Qin Y, Wawrowsky K, Pulst SM (2006). "Schwannomin inhibits tumorigenesis through direct interaction with the eukaryotic initiation factor subunit c (eIF3c)". Hum. Mol. Genet. 15 (7): 1059–70. doi:10.1093/hmg/ddl021. PMID 16497727.
  13. ↑ 13.0 13.1 13.2 13.3 Huang J, Chen J (July 2008). "VprBP targets Merlin to the Roc1-Cul4A-DDB1 E3 ligase complex for degradation". Oncogene. 27 (29): 4056–64. doi:10.1038/onc.2008.44. PMID 18332868.
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  15. ↑ Gutmann DH, Haipek CA, Burke SP, Sun CX, Scoles DR, Pulst SM (April 2001). "The NF2 interactor, hepatocyte growth factor-regulated tyrosine kinase substrate (HRS), associates with merlin in the "open" conformation and suppresses cell growth and motility". Hum. Mol. Genet. 10 (8): 825–34. doi:10.1093/hmg/10.8.825. PMID 11285248.
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  17. ↑ Wiederhold T, Lee MF, James M, Neujahr R, Smith N, Murthy A, Hartwig J, Gusella JF, Ramesh V (November 2004). "Magicin, a novel cytoskeletal protein associates with the NF2 tumor suppressor merlin and Grb2". Oncogene. 23 (54): 8815–25. doi:10.1038/sj.onc.1208110. PMID 15467741.
  18. ↑ Jannatipour M, Dion P, Khan S, Jindal H, Fan X, Laganière J, Chishti AH, Rouleau GA (August 2001). "श्वानोमिन आइसोफॉर्म -1 पीडीजेड डोमेन के माध्यम से सिनटेनिन के साथ इंटरैक्ट करता है". J. Biol. Chem. 276 (35): 33093–100. doi:10.1074/jbc.M105792200. PMID 11432873.
  19. ↑ Neill GW, Crompton MR (September 2001). "Binding of the merlin-I product of the neurofibromatosis type 2 tumour suppressor gene to a novel site in beta-fodrin is regulated by association between merlin domains". Biochem. J. 358 (Pt 3): 727–35. doi:10.1042/0264-6021:3580727. PMC 1222106. PMID 11535133.


बाहरी संबंध

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