डाइसर: Difference between revisions

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== कार्यात्मक डोमेन ==
== कार्यात्मक डोमेन ==
[[File:2ffl-by-domain.png|thumb|200px|left|Giardia आंतों से डाइसर प्रोटीन का एक अणु, जो dsRNA के siRNAs के विदलन को उत्प्रेरित करता है। [[RNase]] III डोमेन हरे, PAZ डोमेन पीले, प्लेटफ़ॉर्म डोमेन लाल और कनेक्टर हेलिक्स नीले रंग के होते हैं।<ref name=Macrae_2006>{{cite journal | vauthors = Macrae IJ, Zhou K, Li F, Repic A, Brooks AN, Cande WZ, Adams PD, Doudna JA | title = डाइसर द्वारा डबल-स्ट्रैंडेड आरएनए प्रसंस्करण के लिए संरचनात्मक आधार| journal = Science | volume = 311 | issue = 5758 | pages = 195–8 | date = Jan 2006 | pmid = 16410517 | doi = 10.1126/science.1121638 | bibcode = 2006Sci...311..195M | s2cid = 23785494 }}</ref>]]डाइसर (जिसे hsDicer या [[DICER1]] के नाम से भी जाना जाता है) को राइबोन्यूक्लिज़ III वर्गीकृत किया गया है क्योंकि यह डबल-स्ट्रैंडेड RNA को तोड़ता है। दो RNaseIII डोमेन के अलावा, इसमें एक [[हेलीकाप्टर]] डोमेन, एक PAZ ([[Piwi]]/Argonaute/Zwille) [[प्रोटीन डोमेन]], <ref name="entrez">{{cite web | title = Entrez Gene: DICER1 Dicer1, Dcr-1 homolog (Drosophila)| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=23405}}</ref><ref name="pmid10786632">{{cite journal | vauthors = Matsuda S, Ichigotani Y, Okuda T, Irimura T, Nakatsugawa S, Hamaguchi M | title = आणविक क्लोनिंग और एक उपन्यास मानव जीन (एचर्एनए) का लक्षण वर्णन जो एक ख्यात आरएनए-हेलिकेज को कूटबद्ध करता है| journal = Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Structure and Expression | volume = 1490 | issue = 1–2 | pages = 163–9 | date = Jan 2000 | pmid = 10786632 | doi = 10.1016/S0167-4781(99)00221-3 }}</ref> और दो डबल स्ट्रैंडेड आरएनए बाइंडिंग डोमेन (DUF283 और dsRBD)शामिल हैं।<ref name=Lau /><ref name = "Hammond_2005">{{cite journal | vauthors = Hammond SM | title = डाइसिंग और स्लाइसिंग: आरएनए इंटरफेरेंस पाथवे की कोर मशीनरी| journal = FEBS Letters | volume = 579 | issue = 26 | pages = 5822–9 | date = Oct 2005 | pmid = 16214139 | doi = 10.1016/j.febslet.2005.08.079 | s2cid = 14495726 }}</ref>
[[File:2ffl-by-domain.png|thumb|200px|left|Giardia आंतों से डाइसर प्रोटीन का एक अणु, जो dsRNA के siRNAs के विदलन को उत्प्रेरित करता है। [[RNase]] III डोमेन हरे, PAZ डोमेन पीले, प्लेटफ़ॉर्म डोमेन लाल और कनेक्टर हेलिक्स नीले रंग के होते हैं।<ref name=Macrae_2006>{{cite journal | vauthors = Macrae IJ, Zhou K, Li F, Repic A, Brooks AN, Cande WZ, Adams PD, Doudna JA | title = डाइसर द्वारा डबल-स्ट्रैंडेड आरएनए प्रसंस्करण के लिए संरचनात्मक आधार| journal = Science | volume = 311 | issue = 5758 | pages = 195–8 | date = Jan 2006 | pmid = 16410517 | doi = 10.1126/science.1121638 | bibcode = 2006Sci...311..195M | s2cid = 23785494 }}</ref>]]मानव डाइसर (जिसे hsDicer या [[DICER1]] के नाम से भी जाना जाता है) को राइबोन्यूक्लिज़ III वर्गीकृत किया गया है क्योंकि यह डबल-स्ट्रैंडेड RNA को तोड़ता है। दो RNaseIII डोमेन के अलावा, इसमें एक [[हेलीकाप्टर]] डोमेन, एक PAZ ([[Piwi]]/Argonaute/Zwille) [[प्रोटीन डोमेन]], <ref name="entrez">{{cite web | title = Entrez Gene: DICER1 Dicer1, Dcr-1 homolog (Drosophila)| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=23405}}</ref><ref name="pmid10786632">{{cite journal | vauthors = Matsuda S, Ichigotani Y, Okuda T, Irimura T, Nakatsugawa S, Hamaguchi M | title = आणविक क्लोनिंग और एक उपन्यास मानव जीन (एचर्एनए) का लक्षण वर्णन जो एक ख्यात आरएनए-हेलिकेज को कूटबद्ध करता है| journal = Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Structure and Expression | volume = 1490 | issue = 1–2 | pages = 163–9 | date = Jan 2000 | pmid = 10786632 | doi = 10.1016/S0167-4781(99)00221-3 }}</ref> और दो डबल स्ट्रैंडेड आरएनए बाइंडिंग डोमेन (DUF283 और dsRBD)शामिल हैं।<ref name=Lau /><ref name = "Hammond_2005">{{cite journal | vauthors = Hammond SM | title = डाइसिंग और स्लाइसिंग: आरएनए इंटरफेरेंस पाथवे की कोर मशीनरी| journal = FEBS Letters | volume = 579 | issue = 26 | pages = 5822–9 | date = Oct 2005 | pmid = 16214139 | doi = 10.1016/j.febslet.2005.08.079 | s2cid = 14495726 }}</ref>


वर्तमान शोध से पता चलता है कि PAZ डोमेन dsRNA के 2 न्यूक्लियोटाइड 3' ओवरहैंग को बाँधने में सक्षम है, जबकि उत्प्रेरक डोमेन स्ट्रैंड्स के दरार को शुरू करने के लिए dsRNA के चारों ओर एक छद्म-डिमर बनाते हैं, जो स्ट्रैंड्स के क्लीवेज को आरंभ करता है। इसका परिणाम dsRNA स्ट्रैंड के कार्यात्मक कमी में होता है। PAZ और RNaseIII डोमेन के बीच की दूरी कनेक्टर हेलिक्स के कोण द्वारा निर्धारित की जाती है और माइक्रो RNA उत्पाद की लंबाई को प्रभावित करती है।<ref name=Macrae_2006 />डीएसआरबीडी डोमेन डीएसआरएनए को बांधता है, हालांकि डोमेन की विशिष्ट बाध्यकारी साइट को परिभाषित नहीं किया गया है। यह संभव है कि यह डोमेन अन्य [[ नियामक प्रोटीन ]] (मनुष्यों में TRBP, R2D2, ड्रोसोफिला में Loqs) के साथ एक कॉम्प्लेक्स के हिस्से के रूप में काम करता है ताकि RNaseIII डोमेन को प्रभावी ढंग से स्थापित किया जा सके और इस प्रकार sRNA उत्पादों की विशिष्टता को नियंत्रित किया जा सके।<ref name=Cenik_2011>{{cite journal | vauthors = Cenik ES, Fukunaga R, Lu G, Dutcher R, Wang Y, Tanaka Hall TM, Zamore PD | title = फॉस्फेट और R2D2 एक एटीपी-चालित राइबोन्यूक्लिएज, डिसर-2 की सब्सट्रेट विशिष्टता को प्रतिबंधित करते हैं| journal = Molecular Cell | volume = 42 | issue = 2 | pages = 172–84 | date = Apr 2011 | pmid = 21419681 | pmc = 3115569 | doi = 10.1016/j.molcel.2011.03.002 }</ref> हेलीकेस डोमेन को लंबे सबस्ट्रेट्स के प्रसंस्करण में फंसाया गया है।<ref name="Cenik_2011"/>
वर्तमान शोध से पता चलता है कि PAZ डोमेन dsRNA के 2 न्यूक्लियोटाइड 3' ओवरहैंग को बाँधने में सक्षम है, जबकि उत्प्रेरक डोमेन स्ट्रैंड्स के दरार को शुरू करने के लिए dsRNA के चारों ओर एक छद्म-डिमर बनाते हैं। इसके परिणामस्वरूप dsRNA स्ट्रैंड का कार्यात्मक रूप से छोटा होना संभव हो जाता है। PAZ और RNaseIII डोमेन के बीच की दूरी कनेक्टर हेलिक्स के कोण द्वारा निर्धारित की जाती है और माइक्रो RNA उत्पाद की लंबाई को प्रभावित करती है।<ref name=Macrae_2006 />डीएसआरबीडी डोमेन डीएसआरएनए को बांधता है, हालांकि डोमेन की विशिष्ट बाध्यकारी साइट को परिभाषित नहीं किया गया है। यह संभव है कि यह डोमेन अन्य [[ नियामक प्रोटीन ]] (मनुष्यों में TRBP, R2D2, ड्रोसोफिला में Loqs) के साथ एक कॉम्प्लेक्स के हिस्से के रूप में काम करता है ताकि RNaseIII डोमेन को प्रभावी ढंग से स्थापित किया जा सके और इस प्रकार sRNA उत्पादों की विशिष्टता को नियंत्रित किया जा सके।<ref name=Cenik_2011>{{cite journal | vauthors = Cenik ES, Fukunaga R, Lu G, Dutcher R, Wang Y, Tanaka Hall TM, Zamore PD | title = फॉस्फेट और R2D2 एक एटीपी-चालित राइबोन्यूक्लिएज, डिसर-2 की सब्सट्रेट विशिष्टता को प्रतिबंधित करते हैं| journal = Molecular Cell | volume = 42 | issue = 2 | pages = 172–84 | date = Apr 2011 | pmid = 21419681 | pmc = 3115569 | doi = 10.1016/j.molcel.2011.03.002 }</ref> हेलिकेज़ डोमेन को लंबे सबस्ट्रेट्स के प्रसंस्करण में शामिल किया गया है।<ref name="Cenik_2011"/>




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=== माइक्रो आरएनए ===
=== माइक्रो आरएनए ===
आरएनए हस्तक्षेप एक प्रक्रिया है जहां आरएनए अणुओं का [[ एमआईआरएनए ]] में टूटना विशिष्ट मेजबान एमआरएनए अनुक्रमों की जीन अभिव्यक्ति को रोकता है। सेल नाभिक में प्राथमिक mi[[RNA]] (pri-miRNA) से शुरू होकर सेल (जीव विज्ञान) के भीतर miRNA का उत्पादन होता है। इन लंबे अनुक्रमों को छोटे अग्रदूत miRNA (प्री-miRNA) में विभाजित किया जाता है, जो आमतौर पर [[हेयरपिन संरचना]] के साथ 70 न्यूक्लियोटाइड होते हैं। Pri-miRNA की पहचान [[DGCR8]] द्वारा की जाती है और [[Drosha]] द्वारा प्री-miRNA बनाने के लिए क्लीव किया जाता है, यह एक प्रक्रिया है जो नाभिक में होती है। इन पूर्व-miRNA को तब साइटोप्लाज्म में निर्यात किया जाता है, जहां उन्हें परिपक्व miRNA बनाने के लिए डाइसर द्वारा विभाजित किया जाता है।<ref name=Merritt>{{cite journal | vauthors = Merritt WM, Bar-Eli M, Sood AK | title = The dicey role of Dicer: implications for RNAi therapy | journal = Cancer Research | volume = 70 | issue = 7 | pages = 2571–4 | date = Apr 2010 | pmid = 20179193 | pmc = 3170915 | doi = 10.1158/0008-5472.CAN-09-2536 }}</ref>
RNA हस्तक्षेप एक प्रक्रिया है जहां RNA अणुओं का [[ एमआईआरएनए | miRNA]] में टूटना विशिष्ट मेजबान miRNA अनुक्रमों की जीन अभिव्यक्ति को रोकता है। miRNA का उत्पादन कोशिका के भीतर नाभिक में प्राथमिक miRNA (pri-miRNA) से शुरू होता है। इन लंबे अनुक्रमों को छोटे पूर्ववर्ती miRNA (pri-miRNA) में विभाजित किया जाता है, जो आमतौर पर [[हेयरपिन संरचना]] के साथ 70 न्यूक्लियोटाइड होते हैं। pri-miRNA को [[DGCR8]] द्वारा पहचाना जाता है और [[Drosha]] द्वारा विभाजित करके pri-miRNA बनाया जाता है, एक प्रक्रिया जो नाभिक में होती है। फिर इन प्री-miRNA को साइटोप्लाज्म में निर्यात किया जाता है, जहां उन्हें परिपक्व miRNA बनाने के लिए डिसर द्वारा विखंडित किया जाता है।।<ref name=Merritt>{{cite journal | vauthors = Merritt WM, Bar-Eli M, Sood AK | title = The dicey role of Dicer: implications for RNAi therapy | journal = Cancer Research | volume = 70 | issue = 7 | pages = 2571–4 | date = Apr 2010 | pmid = 20179193 | pmc = 3170915 | doi = 10.1158/0008-5472.CAN-09-2536 }}</ref>




=== छोटा हस्तक्षेप आरएनए ===
=== छोटा हस्तक्षेप आरएनए ===
छोटे हस्तक्षेप करने वाले आरएनए (siRNA) डाइसर के साथ डबल-स्ट्रैंडेड RNA को छोटे टुकड़ों में, लंबाई में 21 से 23 न्यूक्लियोटाइड्स में विभाजित करके miRNA के समान तरीके से उत्पादित और कार्य करते हैं।<ref name="Cenik_2011"/>MiRNAs और siRNAs दोनों ही RNA-प्रेरित साइलेंसिंग कॉम्प्लेक्स (RISC) को सक्रिय करते हैं, जो पूरक लक्ष्य mRNA अनुक्रम पाता है और RNase का उपयोग करके RNA को साफ करता है।<ref name="Vermeulen_2005">{{cite journal | vauthors = Vermeulen A, Behlen L, Reynolds A, Wolfson A, Marshall WS, Karpilow J, Khvorova A | title = डिसर विशिष्टता और दक्षता के लिए dsRNA संरचना का योगदान| journal = RNA | volume = 11 | issue = 5 | pages = 674–82 | date = May 2005 | pmid = 15811921 | pmc = 1370754 | doi = 10.1261/rna.7272305 }</ref> यह बदले में आरएनए हस्तक्षेप द्वारा विशेष जीन को मौन कर देता है। छोटे हस्तक्षेप करने वाले RNA और [[miRNAs]] इस तथ्य में भिन्न हैं कि siRNAs आमतौर पर mRNA अनुक्रम के लिए विशिष्ट होते हैं जबकि miRNAs mRNA अनुक्रम के लिए पूरी तरह से पूरक नहीं होते हैं। miRNAs उन लक्ष्यों के साथ इंटरैक्ट कर सकते हैं जिनके समान अनुक्रम हैं, जो विभिन्न जीनों के अनुवाद को रोकता है।<ref name="Zeng_2003">{{cite journal | vauthors = Zeng Y, Yi R, Cullen BR | title = माइक्रोआरएनए और छोटे हस्तक्षेप करने वाले आरएनए समान तंत्र द्वारा एमआरएनए अभिव्यक्ति को रोक सकते हैं| journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 100 | issue = 17 | pages = 9779–84 | date = Aug 2003 | pmid = 12902540 | pmc = 187842 | doi = 10.1073/pnas.1630797100 | bibcode = 2003PNAS..100.9779Z | doi-access = free }</ref> सामान्य तौर पर, आरएनए हस्तक्षेप मनुष्यों जैसे जीवों के भीतर सामान्य प्रक्रियाओं का एक अनिवार्य हिस्सा है, और यह एक ऐसा क्षेत्र है जिस पर कैंसर लक्ष्य के लिए नैदानिक ​​और उपचारात्मक उपकरण के रूप में शोध किया जा रहा है।<ref name=Merritt />
छोटे हस्तक्षेप करने वाले आरएनए (siRNA) उत्पन्न होते हैं और डबल-स्ट्रैंडेड आरएनए को डाइसर के साथ छोटे टुकड़ों में विभाजित करके miRNA के समान कार्य करते हैं, जिनकी लंबाई 21 से 23 न्यूक्लियोटाइड होती है।<ref name="Cenik_2011"/>MiRNAs और siRNAs दोनों ही RNA-प्रेरित साइलेंसिंग कॉम्प्लेक्स (RISC) को सक्रिय करते हैं, जो पूरक लक्ष्य mRNA अनुक्रम पाता है और RNase का उपयोग करके RNA को साफ करता है।<ref name="Vermeulen_2005">{{cite journal | vauthors = Vermeulen A, Behlen L, Reynolds A, Wolfson A, Marshall WS, Karpilow J, Khvorova A | title = डिसर विशिष्टता और दक्षता के लिए dsRNA संरचना का योगदान| journal = RNA | volume = 11 | issue = 5 | pages = 674–82 | date = May 2005 | pmid = 15811921 | pmc = 1370754 | doi = 10.1261/rna.7272305 }</ref> यह बदले में आरएनए हस्तक्षेप द्वारा विशेष जीन को शांत कर देता है। RNA और [[miRNAs]] इस तथ्य में भिन्न हैं कि siRNAs आमतौर पर mRNA अनुक्रम के लिए विशिष्ट होते हैं जबकि miRNAs, mRNA अनुक्रम के लिए पूरी तरह से पूरक नहीं होते हैं। miRNAs समान अनुक्रम वाले लक्ष्यों के साथ बातचीत कर सकते हैं, जो विभिन्न जीनों के अनुवाद को रोकता है।<ref name="Zeng_2003">{{cite journal | vauthors = Zeng Y, Yi R, Cullen BR | title = माइक्रोआरएनए और छोटे हस्तक्षेप करने वाले आरएनए समान तंत्र द्वारा एमआरएनए अभिव्यक्ति को रोक सकते हैं| journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 100 | issue = 17 | pages = 9779–84 | date = Aug 2003 | pmid = 12902540 | pmc = 187842 | doi = 10.1073/pnas.1630797100 | bibcode = 2003PNAS..100.9779Z | doi-access = free }</ref> सामान्य तौर पर, आरएनए हस्तक्षेप मनुष्यों जैसे जीवों के भीतर सामान्य प्रक्रियाओं का एक अनिवार्य हिस्सा है, और यह एक ऐसा क्षेत्र है जिस पर कैंसर के लक्ष्यों के लिए निदान और चिकित्सीय उपकरण के रूप में शोध किया जा रहा है।<ref name=Merritt />


[[File:MiRNA-biogenesis.jpg|thumb|left|x300px|RNA इंटरफेरेंस में प्रयुक्त miRNA का गठन]]
[[File:MiRNA-biogenesis.jpg|thumb|left|x300px|RNA इंटरफेरेंस में प्रयुक्त miRNA का गठन]]
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=== धब्बेदार अध: पतन ===
=== धब्बेदार अध: पतन ===


विकसित देशों में उम्र से संबंधित धब्बेदार अध: पतन अंधेपन का एक प्रमुख कारण है। इस बीमारी में डाइसर की भूमिका स्पष्ट होने के बाद पता चला कि प्रभावित रोगियों ने अपने [[रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम]] (RPE) में डाइसर के स्तर में कमी दिखाई। डायसर के साथ चूहे ने दस्तक दी, उनके आरपीई में केवल डाइसर की कमी थी, इसी तरह के लक्षण प्रदर्शित किए। हालांकि, अन्य चूहों में ड्रोसा और [[पाशा (प्रोटीन)]] जैसे महत्वपूर्ण आरएनएआई पाथवे प्रोटीन की कमी थी, उनमें डाइसर-नॉकआउट चूहों की तरह धब्बेदार अध: पतन के लक्षण नहीं थे। इस अवलोकन ने रेटिनल स्वास्थ्य में एक डाइसर विशिष्ट भूमिका का सुझाव दिया जो आरएनएआई मार्ग से स्वतंत्र था और इस प्रकार si/miRNA पीढ़ी का कार्य नहीं था। अपर्याप्त डाइसर स्तर वाले रोगियों में एलयू आरएनए (एएलयू तत्वों के आरएनए प्रतिलेख) नामक आरएनए का एक रूप ऊंचा पाया गया। आरएनए के ये गैर कोडिंग स्ट्रैंड डीएसआरएनए संरचनाओं को बनाने वाले लूप कर सकते हैं जो एक स्वस्थ रेटिना में डाइसर द्वारा खराब हो जाएंगे। हालांकि, अपर्याप्त डाइसर स्तरों के साथ, एलयू आरएनए का संचय सूजन के परिणामस्वरूप आरपीई के अध: पतन की ओर जाता है।<ref name="pmid21412326">{{cite journal | vauthors = Meister G | title = Vision: Dicer leaps into view | journal = Nature | volume = 471 | issue = 7338 | pages = 308–9 | date = Mar 2011 | pmid = 21412326 | doi = 10.1038/471308a | bibcode = 2011Natur.471..308M | doi-access = free }}</ref><ref name="pmid22541070">{{cite journal | vauthors = Tarallo V, Hirano Y, Gelfand BD, Dridi S, Kerur N, Kim Y, Cho WG, Kaneko H, Fowler BJ, Bogdanovich S, Albuquerque RJ, Hauswirth WW, Chiodo VA, Kugel JF, Goodrich JA, Ponicsan SL, Chaudhuri G, Murphy MP, Dunaief JL, Ambati BK, Ogura Y, Yoo JW, Lee DK, Provost P, Hinton DR, Núñez G, Baffi JZ, Kleinman ME, Ambati J | title = DICER1 loss and Alu RNA induce age-related macular degeneration via the NLRP3 inflammasome and MyD88 | journal = Cell | volume = 149 | issue = 4 | pages = 847–59 | date = May 2012 | pmid = 22541070 | pmc = 3351582 | doi = 10.1016/j.cell.2012.03.036 }}</ref>
विकसित देशों में उम्र से संबंधित धब्बेदार अध: पतन अंधेपन का एक प्रमुख कारण है। इस बीमारी में डिसर की भूमिका तब स्पष्ट हो गई जब यह पता चला कि प्रभावित रोगियों के रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (आरपीई) में डाइसर का स्तर कम हो गया था। डाइसर के साथ चूहे ने दस्तक दी, उनके आरपीई में केवल डाइसर की कमी थी, इसी तरह के लक्षण प्रदर्शित किए। हालांकि, अन्य चूहों में ड्रोसा और [[पाशा (प्रोटीन)]] जैसे महत्वपूर्ण आरएनएआई पाथवे प्रोटीन की कमी थी, उनमें डाइसर-नॉकआउट चूहों की तरह धब्बेदार अध: पतन के लक्षण नहीं थे। इस अवलोकन ने रेटिनल स्वास्थ्य में एक डाइसर विशिष्ट भूमिका का सुझाव दिया जो आरएनएआई मार्ग से स्वतंत्र था और इस प्रकार si/miRNA पीढ़ी का कार्य नहीं था। अपर्याप्त डाइसर स्तर वाले रोगियों में एलयू आरएनए (एएलयू तत्वों के आरएनए प्रतिलेख) नामक आरएनए का एक रूप बढ़ा हुआ पाया गया। आरएनए के ये गैर कोडिंग स्ट्रैंड डीएसआरएनए संरचनाओं को बनाने वाले लूप कर सकते हैं जो एक स्वस्थ रेटिना में डाइसर द्वारा खराब हो जाएंगे। हालांकि, अपर्याप्त डाइसर स्तरों के साथ, एलयू आरएनए का संचय सूजन के परिणामस्वरूप आरपीई का अध: पतन होता है।<ref name="pmid21412326">{{cite journal | vauthors = Meister G | title = Vision: Dicer leaps into view | journal = Nature | volume = 471 | issue = 7338 | pages = 308–9 | date = Mar 2011 | pmid = 21412326 | doi = 10.1038/471308a | bibcode = 2011Natur.471..308M | doi-access = free }}</ref><ref name="pmid22541070">{{cite journal | vauthors = Tarallo V, Hirano Y, Gelfand BD, Dridi S, Kerur N, Kim Y, Cho WG, Kaneko H, Fowler BJ, Bogdanovich S, Albuquerque RJ, Hauswirth WW, Chiodo VA, Kugel JF, Goodrich JA, Ponicsan SL, Chaudhuri G, Murphy MP, Dunaief JL, Ambati BK, Ogura Y, Yoo JW, Lee DK, Provost P, Hinton DR, Núñez G, Baffi JZ, Kleinman ME, Ambati J | title = DICER1 loss and Alu RNA induce age-related macular degeneration via the NLRP3 inflammasome and MyD88 | journal = Cell | volume = 149 | issue = 4 | pages = 847–59 | date = May 2012 | pmid = 22541070 | pmc = 3351582 | doi = 10.1016/j.cell.2012.03.036 }}</ref>




=== कर्क ===
=== कर्क ===


घातक कैंसर में परिवर्तित miRNA अभिव्यक्ति प्रोफाइल miRNA की एक महत्वपूर्ण भूमिका का सुझाव देते हैं और इस प्रकार कैंसर के विकास और रोग का निदान करते हैं। miRNAs ट्यूमर सप्रेसर्स के रूप में कार्य कर सकते हैं और इसलिए उनकी परिवर्तित अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप [[ट्यूमरजेनिसिस]] हो सकता है।<ref name="pmid23222681">{{cite journal | vauthors = Tang KF, Ren H | title = डीएनए क्षति की मरम्मत में डिसर की भूमिका| journal = International Journal of Molecular Sciences | volume = 13 | issue = 12 | pages = 16769–78 | year = 2012 | pmid = 23222681 | pmc = 3546719 | doi = 10.3390/ijms131216769 | doi-access = free }}</ref> फेफड़े और डिम्बग्रंथि के कैंसर के विश्लेषण में, खराब रोग का निदान और रोगी के जीवित रहने के समय में कमी के साथ डाइसर और ड्रोसा अभिव्यक्ति में कमी आई है। घटे हुए डाइसर mRNA स्तर उन्नत ट्यूमर चरण के साथ सहसंबद्ध होते हैं। हालांकि, प्रोस्टेट जैसे अन्य कैंसर में उच्च डाइसर अभिव्यक्ति<ref>{{cite journal | vauthors = Chiosea S, Jelezcova E, Chandran U, Acquafondata M, McHale T, Sobol RW, Dhir R | title = प्रोस्टेट एडेनोकार्सिनोमा में माइक्रोआरएनए मशीनरी के एक घटक डिसर का अप-विनियमन| journal = The American Journal of Pathology | volume = 169 | issue = 5 | pages = 1812–20 | date = Nov 2006 | pmid = 17071602 | doi = 10.2353/ajpath.2006.060480 | pmc=1780192}}</ref> और इसोफेजियल, खराब रोगी पूर्वानुमान के साथ सहसंबंध दिखाया गया है। कैंसर के प्रकारों के बीच यह विसंगति अलग-अलग ट्यूमर प्रकारों के बीच डाइसर को शामिल करने वाली अनूठी आरएनएआई नियामक प्रक्रियाओं का सुझाव देती है।<ref name=Merritt />
घातक कैंसर में परिवर्तित miRNA अभिव्यक्ति प्रोफाइल miRNA की एक महत्वपूर्ण भूमिका का सुझाव देते हैं। और इस प्रकार कैंसर के विकास और निदान में निर्णायक भूमिका निभाती है miRNAs ट्यूमर दमनकर्ता के रूप में कार्य कर सकते हैं और इसलिए उनकी परिवर्तित अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप ट्यूमरजनन हो सकता है।<ref name="pmid23222681">{{cite journal | vauthors = Tang KF, Ren H | title = डीएनए क्षति की मरम्मत में डिसर की भूमिका| journal = International Journal of Molecular Sciences | volume = 13 | issue = 12 | pages = 16769–78 | year = 2012 | pmid = 23222681 | pmc = 3546719 | doi = 10.3390/ijms131216769 | doi-access = free }}</ref> फेफड़े और डिम्बग्रंथि के कैंसर के विश्लेषण में, खराब पूर्वानुमान और रोगी के जीवित रहने के समय में कमी, डाइसर और ड्रोसा अभिव्यक्ति में कमी के साथ संबंधित है। घटे हुए डाइसर mRNA स्तर उन्नत ट्यूमर चरण के साथ सहसंबद्ध होते हैं। हालांकि, प्रोस्टेट जैसे अन्य कैंसर में उच्च डाइसर अभिव्यक्ति<ref>{{cite journal | vauthors = Chiosea S, Jelezcova E, Chandran U, Acquafondata M, McHale T, Sobol RW, Dhir R | title = प्रोस्टेट एडेनोकार्सिनोमा में माइक्रोआरएनए मशीनरी के एक घटक डिसर का अप-विनियमन| journal = The American Journal of Pathology | volume = 169 | issue = 5 | pages = 1812–20 | date = Nov 2006 | pmid = 17071602 | doi = 10.2353/ajpath.2006.060480 | pmc=1780192}}</ref> और इसोफेजियल, खराब रोगी निदान के साथ सहसंबंध दिखाया गया है। कैंसर के प्रकारों के बीच यह विसंगति बताती है कि विभिन्न ट्यूमर प्रकारों के बीच डाइसर से जुड़ी अद्वितीय आरएनएआई नियामक प्रक्रियाएं भिन्न होती हैं।<ref name=Merritt />


डाइसर [[डीएनए की मरम्मत]] में भी शामिल है। डीएनए क्षति की मरम्मत और अन्य तंत्रों की कम दक्षता के परिणामस्वरूप स्तनधारी कोशिकाओं में डीएनए की क्षति घटी हुई डाइसर अभिव्यक्ति के साथ बढ़ जाती है। उदाहरण के लिए, डबल स्ट्रैंड ब्रेक (डाइसर द्वारा निर्मित) से siRNA डबल स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर मैकेनिज्म में शामिल प्रोटीन कॉम्प्लेक्स के लिए गाइड के रूप में कार्य कर सकता है और [[क्रोमेटिन]] संशोधनों को भी निर्देशित कर सकता है। इसके अतिरिक्त, आयनिंग या [[पराबैंगनी विकिरण]] के कारण डीएनए क्षति के परिणामस्वरूप miRNAs अभिव्यक्ति पैटर्न बदलते हैं। आरएनएआई तंत्र [[transposon]] साइलेंसिंग के लिए ज़िम्मेदार हैं और उनकी अनुपस्थिति में, जैसे कि जब डाइसर को बाहर/नीचे खटखटाया जाता है, तो सक्रिय ट्रांसपोज़न हो सकते हैं जो डीएनए को नुकसान पहुंचाते हैं। डीएनए क्षति के संचय के परिणामस्वरूप कोशिकाओं में [[ऑन्कोजेनिक]] म्यूटेशन हो सकता है और इस प्रकार ट्यूमर का विकास हो सकता है।<ref name=Merritt />
डाइसर [[डीएनए की मरम्मत]] में भी शामिल है। डीएनए क्षति की मरम्मत और अन्य तंत्रों की कम दक्षता के परिणामस्वरूप स्तनधारी कोशिकाओं में डीएनए की क्षति घटी हुई डाइसर अभिव्यक्ति के साथ बढ़ जाती है। उदाहरण के लिए, डबल स्ट्रैंड ब्रेक (डाइसर द्वारा निर्मित) से siRNA डबल स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर मैकेनिज्म में शामिल प्रोटीन कॉम्प्लेक्स के लिए मार्गदर्शक के रूप में कार्य कर सकता है और [[क्रोमेटिन]] संशोधनों को भी निर्देशित कर सकता है। इसके अतिरिक्त, आयनिंग या [[पराबैंगनी विकिरण]] के कारण डीएनए क्षति के परिणामस्वरूप miRNAs अभिव्यक्ति स्वरूप बदल जाते हैं। आरएनएआई तंत्र [[transposon]] साइलेंसिंग के लिए ज़िम्मेदार हैं और उनकी अनुपस्थिति में, जैसे कि जब डाइसर को बाहर/नीचे खटखटाया जाता है, तो सक्रिय ट्रांसपोज़न हो सकते हैं जो डीएनए को नुकसान पहुंचाते हैं। डीएनए क्षति के संचय के परिणामस्वरूप कोशिकाओं में [[ऑन्कोजेनिक]] म्यूटेशन हो सकता है और इस प्रकार ट्यूमर का विकास हो सकता है।<ref name=Merritt />




Revision as of 13:03, 22 August 2023

डाइसर, जिसे एंडोरिबोन्यूक्लिज़ डाइसर या आरएनज़ मोटिफ के साथ हेलिकेज़ के रूप में भी जाना जाता है, एक एंजाइम है जो मनुष्यों में DICER1 जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है। RNase III परिवार का हिस्सा होने के नाते, डाइसर डबल- स्ट्रैंडेड आरएनए (dsRNA) और प्री-माइक्रोRNA (प्री-miRNA) को क्रमशः छोटे डबल-स्ट्रैंडेड RNA टुकड़ों में विभाजित करता है, जिन्हें क्रमशः छोटा हस्तक्षेप करने वाला RNA और microRNA कहा जाता है। ये टुकड़े लगभग 20-25 आधार जोड़े हैं जो दिशात्मकता (आणविक जीव विज्ञान) 3′-छोर पर दो-आधार ओवरहैंग के साथ हैं। डाइसर आरएनए-प्रेरित साइलेंसिंग कॉम्प्लेक्स (आरआईएससी) के सक्रियण की सुविधा प्रदान करता है, जो आरएनए हस्तक्षेप के लिए आवश्यक है। RISC में एक उत्प्रेरक घटक अर्गोनॉट है, जो एक एंडोन्यूक्लिएज है जो दूत RNA (mRNA) को अपघटित करने में सक्षम है।

डिस्कवरी

डाइसर को इसका नाम 2001 में स्टोनी ब्रुक विश्वविद्यालय के पीएचडी छात्र एमिली बर्नस्टीन द्वारा कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाला में ग्रेगरी हैनॉन की प्रयोगशाला में शोध करते समय दिया गया था। बर्नस्टीन ने डबल-स्ट्रैंडेड आरएनए से छोटे आरएनए अंशों को उत्पन्न करने के लिए जिम्मेदार एंजाइम की खोज की। डीएसआरएनए अभिकर्मक के साथ आरएनएआई मार्ग शुरू करने के बाद इसे आरआईएससी एंजाइम कॉम्प्लेक्स से इसअलग करके लगभग 22 न्यूक्लियोटाइड आरएनए टुकड़े उत्पन्न करने की डाइसर की क्षमता की खोज की गई थी। इस प्रयोग से पता चला कि आरआईएससी अवलोकन योग्य छोटे न्यूक्लियोटाइड टुकड़े को उत्पन्न करने के लिए ज़िम्मेदार नहीं था।आरएनए टुकड़े बनाने के लिए आरएनएएस III परिवार एंजाइमों की क्षमताओं का परीक्षण करने वाले बाद के प्रयोगों ने खोज को ड्रोसोफिला सीजी4792 तक सीमित कर दिया, जिसे अब डाइसर नाम दिया गया है।[1]

डाइसर ऑर्थोलॉग कई अन्य जीवों में मौजूद हैं। मॉस में Physcomitrella DCL1b को पेटेंट करता है, जो चार DICER प्रोटीनों में से एक है, जो miRNA जैवजनन में शामिल नहीं है, बल्कि miRNA लक्ष्य प्रतिलेखों को डाइस करने में शामिल है। इस प्रकार, जीन अभिव्यक्ति के नियमन के लिए एक नवीन तंत्र, miRNAs द्वारा जीन की एपिजेनेटिक्स साइलेंसिंग की खोज की गई।

क्रिस्टल संरचना के संदर्भ में, खोजा जाने वाला पहला डाइसर प्रोटोजोआ जिआर्डिया इंटेस्टाइनलिस से था।यह काम इयान मैकरे द्वारा कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, बर्कले में जेनिफर डूडना की प्रयोगशाला में पोस्टडॉक्टोरल फेलो के रूप में शोध करते समय किया गया था। एक्स - रे क्रिस्टलोग्राफी द्वारा एक PAZ डोमेन और दो RNase III डोमेन की खोज की गई। प्रोटीन का आकार 82 डाल्टन (इकाई) है, जो संरक्षित कार्यात्मक कोर का प्रतिनिधित्व करता है जो बाद में अन्य जीवों में बड़े डाइसर प्रोटीन में पाया गया; उदाहरण के लिए, मनुष्यों में यह 219 kDa है। मनुष्यों से G. इंटेस्टाइनलिस के डाइसर के आकार में अंतर मानव डाइसर के भीतर कम से कम पांच अलग-अलग डोमेन मौजूद होने के कारण है। ये डोमेन डाइसर गतिविधि विनियमन, डीएसआरएनए प्रसंस्करण और आरएनए हस्तक्षेप प्रोटीन कारक कार्यप्रणाली में महत्वपूर्ण हैं।

कार्यात्मक डोमेन

Giardia आंतों से डाइसर प्रोटीन का एक अणु, जो dsRNA के siRNAs के विदलन को उत्प्रेरित करता है। RNase III डोमेन हरे, PAZ डोमेन पीले, प्लेटफ़ॉर्म डोमेन लाल और कनेक्टर हेलिक्स नीले रंग के होते हैं।[2]

मानव डाइसर (जिसे hsDicer या DICER1 के नाम से भी जाना जाता है) को राइबोन्यूक्लिज़ III वर्गीकृत किया गया है क्योंकि यह डबल-स्ट्रैंडेड RNA को तोड़ता है। दो RNaseIII डोमेन के अलावा, इसमें एक हेलीकाप्टर डोमेन, एक PAZ (Piwi/Argonaute/Zwille) प्रोटीन डोमेन, [3][4] और दो डबल स्ट्रैंडेड आरएनए बाइंडिंग डोमेन (DUF283 और dsRBD)शामिल हैं।[5][6]

वर्तमान शोध से पता चलता है कि PAZ डोमेन dsRNA के 2 न्यूक्लियोटाइड 3' ओवरहैंग को बाँधने में सक्षम है, जबकि उत्प्रेरक डोमेन स्ट्रैंड्स के दरार को शुरू करने के लिए dsRNA के चारों ओर एक छद्म-डिमर बनाते हैं। इसके परिणामस्वरूप dsRNA स्ट्रैंड का कार्यात्मक रूप से छोटा होना संभव हो जाता है। PAZ और RNaseIII डोमेन के बीच की दूरी कनेक्टर हेलिक्स के कोण द्वारा निर्धारित की जाती है और माइक्रो RNA उत्पाद की लंबाई को प्रभावित करती है।[2]डीएसआरबीडी डोमेन डीएसआरएनए को बांधता है, हालांकि डोमेन की विशिष्ट बाध्यकारी साइट को परिभाषित नहीं किया गया है। यह संभव है कि यह डोमेन अन्य नियामक प्रोटीन (मनुष्यों में TRBP, R2D2, ड्रोसोफिला में Loqs) के साथ एक कॉम्प्लेक्स के हिस्से के रूप में काम करता है ताकि RNaseIII डोमेन को प्रभावी ढंग से स्थापित किया जा सके और इस प्रकार sRNA उत्पादों की विशिष्टता को नियंत्रित किया जा सके।[7] हेलिकेज़ डोमेन को लंबे सबस्ट्रेट्स के प्रसंस्करण में शामिल किया गया है।[7]


आरएनए हस्तक्षेप में भूमिका

एंजाइम डाइसर क्रमशः छोटे हस्तक्षेप करने वाले आरएनए या माइक्रोआरएनए बनाने के लिए डबल फंसे हुए आरएनए या प्राइ-एमआईआरएनए को ट्रिम करता है। इन संसाधित आरएनए को आरएनए-प्रेरित साइलेंसिंग कॉम्प्लेक्स (आरआईएससी) में शामिल किया गया है, जो अनुवाद (आनुवांशिकी) को रोकने के लिए मैसेंजर आरएनए को लक्षित करता है।[8]

माइक्रो आरएनए

RNA हस्तक्षेप एक प्रक्रिया है जहां RNA अणुओं का miRNA में टूटना विशिष्ट मेजबान miRNA अनुक्रमों की जीन अभिव्यक्ति को रोकता है। miRNA का उत्पादन कोशिका के भीतर नाभिक में प्राथमिक miRNA (pri-miRNA) से शुरू होता है। इन लंबे अनुक्रमों को छोटे पूर्ववर्ती miRNA (pri-miRNA) में विभाजित किया जाता है, जो आमतौर पर हेयरपिन संरचना के साथ 70 न्यूक्लियोटाइड होते हैं। pri-miRNA को DGCR8 द्वारा पहचाना जाता है और Drosha द्वारा विभाजित करके pri-miRNA बनाया जाता है, एक प्रक्रिया जो नाभिक में होती है। फिर इन प्री-miRNA को साइटोप्लाज्म में निर्यात किया जाता है, जहां उन्हें परिपक्व miRNA बनाने के लिए डिसर द्वारा विखंडित किया जाता है।।[9]


छोटा हस्तक्षेप आरएनए

छोटे हस्तक्षेप करने वाले आरएनए (siRNA) उत्पन्न होते हैं और डबल-स्ट्रैंडेड आरएनए को डाइसर के साथ छोटे टुकड़ों में विभाजित करके miRNA के समान कार्य करते हैं, जिनकी लंबाई 21 से 23 न्यूक्लियोटाइड होती है।[7]MiRNAs और siRNAs दोनों ही RNA-प्रेरित साइलेंसिंग कॉम्प्लेक्स (RISC) को सक्रिय करते हैं, जो पूरक लक्ष्य mRNA अनुक्रम पाता है और RNase का उपयोग करके RNA को साफ करता है।[10] यह बदले में आरएनए हस्तक्षेप द्वारा विशेष जीन को शांत कर देता है। RNA और miRNAs इस तथ्य में भिन्न हैं कि siRNAs आमतौर पर mRNA अनुक्रम के लिए विशिष्ट होते हैं जबकि miRNAs, mRNA अनुक्रम के लिए पूरी तरह से पूरक नहीं होते हैं। miRNAs समान अनुक्रम वाले लक्ष्यों के साथ बातचीत कर सकते हैं, जो विभिन्न जीनों के अनुवाद को रोकता है।[11] सामान्य तौर पर, आरएनए हस्तक्षेप मनुष्यों जैसे जीवों के भीतर सामान्य प्रक्रियाओं का एक अनिवार्य हिस्सा है, और यह एक ऐसा क्षेत्र है जिस पर कैंसर के लक्ष्यों के लिए निदान और चिकित्सीय उपकरण के रूप में शोध किया जा रहा है।[9]

File:MiRNA-biogenesis.jpg
RNA इंटरफेरेंस में प्रयुक्त miRNA का गठन

रोग

धब्बेदार अध: पतन

विकसित देशों में उम्र से संबंधित धब्बेदार अध: पतन अंधेपन का एक प्रमुख कारण है। इस बीमारी में डिसर की भूमिका तब स्पष्ट हो गई जब यह पता चला कि प्रभावित रोगियों के रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (आरपीई) में डाइसर का स्तर कम हो गया था। डाइसर के साथ चूहे ने दस्तक दी, उनके आरपीई में केवल डाइसर की कमी थी, इसी तरह के लक्षण प्रदर्शित किए। हालांकि, अन्य चूहों में ड्रोसा और पाशा (प्रोटीन) जैसे महत्वपूर्ण आरएनएआई पाथवे प्रोटीन की कमी थी, उनमें डाइसर-नॉकआउट चूहों की तरह धब्बेदार अध: पतन के लक्षण नहीं थे। इस अवलोकन ने रेटिनल स्वास्थ्य में एक डाइसर विशिष्ट भूमिका का सुझाव दिया जो आरएनएआई मार्ग से स्वतंत्र था और इस प्रकार si/miRNA पीढ़ी का कार्य नहीं था। अपर्याप्त डाइसर स्तर वाले रोगियों में एलयू आरएनए (एएलयू तत्वों के आरएनए प्रतिलेख) नामक आरएनए का एक रूप बढ़ा हुआ पाया गया। आरएनए के ये गैर कोडिंग स्ट्रैंड डीएसआरएनए संरचनाओं को बनाने वाले लूप कर सकते हैं जो एक स्वस्थ रेटिना में डाइसर द्वारा खराब हो जाएंगे। हालांकि, अपर्याप्त डाइसर स्तरों के साथ, एलयू आरएनए का संचय सूजन के परिणामस्वरूप आरपीई का अध: पतन होता है।[12][13]


कर्क

घातक कैंसर में परिवर्तित miRNA अभिव्यक्ति प्रोफाइल miRNA की एक महत्वपूर्ण भूमिका का सुझाव देते हैं। और इस प्रकार कैंसर के विकास और निदान में निर्णायक भूमिका निभाती है miRNAs ट्यूमर दमनकर्ता के रूप में कार्य कर सकते हैं और इसलिए उनकी परिवर्तित अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप ट्यूमरजनन हो सकता है।[14] फेफड़े और डिम्बग्रंथि के कैंसर के विश्लेषण में, खराब पूर्वानुमान और रोगी के जीवित रहने के समय में कमी, डाइसर और ड्रोसा अभिव्यक्ति में कमी के साथ संबंधित है। घटे हुए डाइसर mRNA स्तर उन्नत ट्यूमर चरण के साथ सहसंबद्ध होते हैं। हालांकि, प्रोस्टेट जैसे अन्य कैंसर में उच्च डाइसर अभिव्यक्ति[15] और इसोफेजियल, खराब रोगी निदान के साथ सहसंबंध दिखाया गया है। कैंसर के प्रकारों के बीच यह विसंगति बताती है कि विभिन्न ट्यूमर प्रकारों के बीच डाइसर से जुड़ी अद्वितीय आरएनएआई नियामक प्रक्रियाएं भिन्न होती हैं।[9]

डाइसर डीएनए की मरम्मत में भी शामिल है। डीएनए क्षति की मरम्मत और अन्य तंत्रों की कम दक्षता के परिणामस्वरूप स्तनधारी कोशिकाओं में डीएनए की क्षति घटी हुई डाइसर अभिव्यक्ति के साथ बढ़ जाती है। उदाहरण के लिए, डबल स्ट्रैंड ब्रेक (डाइसर द्वारा निर्मित) से siRNA डबल स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर मैकेनिज्म में शामिल प्रोटीन कॉम्प्लेक्स के लिए मार्गदर्शक के रूप में कार्य कर सकता है और क्रोमेटिन संशोधनों को भी निर्देशित कर सकता है। इसके अतिरिक्त, आयनिंग या पराबैंगनी विकिरण के कारण डीएनए क्षति के परिणामस्वरूप miRNAs अभिव्यक्ति स्वरूप बदल जाते हैं। आरएनएआई तंत्र transposon साइलेंसिंग के लिए ज़िम्मेदार हैं और उनकी अनुपस्थिति में, जैसे कि जब डाइसर को बाहर/नीचे खटखटाया जाता है, तो सक्रिय ट्रांसपोज़न हो सकते हैं जो डीएनए को नुकसान पहुंचाते हैं। डीएनए क्षति के संचय के परिणामस्वरूप कोशिकाओं में ऑन्कोजेनिक म्यूटेशन हो सकता है और इस प्रकार ट्यूमर का विकास हो सकता है।[9]


अन्य शर्तें

श्वानोमैटोसिस के साथ बहुकोशिकीय गण्डमाला को इस जीन में उत्परिवर्तन से जुड़ी एक ऑटोसोमल प्रमुख स्थिति के रूप में दिखाया गया है।[16]


वायरल रोगजनन

आरएनए वायरस द्वारा संक्रमण आरएनएआई कैस्केड को ट्रिगर कर सकता है। यह संभावना है कि डाइसर वायरल इम्युनिटी (चिकित्सा) में वायरस के रूप में शामिल है जो पौधे और पशु कोशिकाओं दोनों को संक्रमित करता है जिसमें आरएनएआई प्रतिक्रिया को बाधित करने के लिए डिज़ाइन किया गया प्रोटीन होता है। मनुष्यों में, वायरस एचआईवी-1, इंफ्लुएंजा, और चेचक ऐसे आरएनएआई को दबाने वाले प्रोटीन को कूटबद्ध करते हैं। डाइसर का निषेध वायरस के लिए फायदेमंद है क्योंकि डाइसर वायरल dsRNA को विभाजित करने में सक्षम है और उत्पाद को RISC पर लोड करता है जिसके परिणामस्वरूप वायरल mRNA का लक्षित क्षरण होता है; इस प्रकार संक्रमण से लड़ना। वायरल रोगजनन के लिए एक अन्य संभावित तंत्र सेलुलर miRNA मार्गों को बाधित करने के तरीके के रूप में डाइसर की नाकाबंदी है।[17]