नील1: Difference between revisions

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'''एंडोन्यूक्लिएज VIII-लाइक 1''' एक [[एंजाइम]] है जो मनुष्यों में '''नील1''' [[जीन]] द्वारा एन्कोड किया गया है।<ref name="pmid11904416">{{cite journal | vauthors = Hazra TK, Izumi T, Boldogh I, Imhoff B, Kow YW, Jaruga P, Dizdaroglu M, Mitra S | title = ऑक्सीडेटिव रूप से क्षतिग्रस्त डीएनए में संशोधित आधारों की मरम्मत के लिए एक मानव डीएनए ग्लाइकोसिलेज़ की पहचान और लक्षण वर्णन| journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 99 | issue = 6 | pages = 3523–8 | date = Mar 2002 | pmid = 11904416 | pmc = 122556 | doi = 10.1073/pnas.062053799 | doi-access = free }}</ref><ref name="entrez">{{cite web | title = Entrez Gene: NEIL1 nei endonuclease VIII-like 1 (E. coli)| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=79661}}</ref>
'''एंडोन्यूक्लिएज VIII-लाइक 1''' एक [[एंजाइम]] है जो मनुष्यों में '''नील1''' [[जीन]] द्वारा एन्कोड किया गया है।<ref name="pmid11904416">{{cite journal | vauthors = Hazra TK, Izumi T, Boldogh I, Imhoff B, Kow YW, Jaruga P, Dizdaroglu M, Mitra S | title = ऑक्सीडेटिव रूप से क्षतिग्रस्त डीएनए में संशोधित आधारों की मरम्मत के लिए एक मानव डीएनए ग्लाइकोसिलेज़ की पहचान और लक्षण वर्णन| journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 99 | issue = 6 | pages = 3523–8 | date = Mar 2002 | pmid = 11904416 | pmc = 122556 | doi = 10.1073/pnas.062053799 | doi-access = free }}</ref><ref name="entrez">{{cite web | title = Entrez Gene: NEIL1 nei endonuclease VIII-like 1 (E. coli)| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=79661}}</ref>


'''नील1''' डी0एन0ए0 ग्लाइकोसिलेसेस के एक वर्ग से संबंधित है जो बैक्टीरिया एफपीजी / एनईआई परिवार के समरूप है। ये [[डीएनए ग्लाइकोसिलेज़|ग्लाइकोसिलेज़]] [[प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों]] (आरओएस) द्वारा क्षतिग्रस्त आधारों को साफ करके और संबंधित लिसेज़ प्रतिक्रिया के माध्यम से डीएनए स्ट्रैंड ब्रेक की शुरुआत करके [[आधार छांटना मरम्मत|बेस एक्सिशन रिपेयर]] में पहला कदम उठाते हैं।<ref name="entrez" />
'''नील1''' डी0एन0ए0 ग्लाइकोसिलेसेस के एक वर्ग से संबंधित है जो बैक्टीरिया एफपीजी / एनईआई परिवार के समरूप है। ये [[डीएनए ग्लाइकोसिलेज़|ग्लाइकोसिलेज़]] [[प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों]] (आरओएस) द्वारा क्षतिग्रस्त आधारों को साफ करके और संबंधित लिसेज़ प्रतिक्रिया के माध्यम से डीएनए स्ट्रैंड ब्रेक की शुरुआत करके [[आधार छांटना मरम्मत|बेस एक्सिशन रिपेयर]] में पहला कदम उठाते हैं।<ref name="entrez" />
== लक्ष्य ==
== लक्ष्य ==


'''नील1''' (लक्ष्य) को पहचानता है और कुछ प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों-क्षतिग्रस्त आधारों को हटाता है और फिर [[एपी साइट]] को β,δ उन्मूलन के माध्यम से उकसाता है, जिससे 3′ और 5′ फॉस्फेट समाप्त होता है। नील1 ऑक्सीकृत पाइरीमिडाइन, फॉर्मैमिडोपाइरीमिडीन, [[थाइमिन]] अवशेषों को मिथाइल समूह में ऑक्सीकृत और [[थाइमिन ग्लाइकोल]] के दोनों स्टीरियोइसोमर्स को पहचानता है।<ref name="pmid20955798">{{cite journal | vauthors = Nemec AA, Wallace SS, Sweasy JB | title = Variant base excision repair proteins: contributors to genomic instability | journal = Seminars in Cancer Biology | volume = 20 | issue = 5 | pages = 320–8 | date = Oct 2010 | pmid = 20955798 | pmc = 3254599 | doi = 10.1016/j.semcancer.2010.10.010 }}</ref> मानव नील1 के लिए सबसे अच्छा सबस्ट्रेट्स [[हाइडेंटोइन]] घावों, गुआनिडिनोहाइडेंटोइन और स्पिरोइमिनोडिहाइडेंटोइन प्रतीत होते हैं जो 8-ऑक्सो-2'-डीऑक्सीग्वानोसिन | 8-ऑक्सोजी के आगे ऑक्सीकरण उत्पाद हैं। नील1 सिंगल-स्ट्रैंडेड डीएनए के साथ-साथ बबल और फोर्केड डीएनए संरचनाओं से घावों को हटाने में भी सक्षम है। क्योंकि नील1 की अभिव्यक्ति कोशिका-चक्र पर निर्भर है, और क्योंकि यह द्विभाजित डीएनए संरचनाओं पर कार्य करता है और प्रोलिफेरिंग सेल परमाणु प्रतिजन और फ्लैप संरचना-विशिष्ट एंडोन्यूक्लिज़ 1| एफईएन-1 के साथ परस्पर क्रिया करता है, यह प्रस्तावित किया गया है कि नील1 डीएनए मरम्मत से संबंधित प्रतिकृति में कार्य करता है .
'''नील1''' (लक्ष्य) को पहचानता है और कुछ ROS-क्षतिग्रस्त आधारों को हटाता है और फिर β,δ उन्मूलन के माध्यम से एबेसिक साइट को उकसाता है, जिससे 3' और 5' फॉस्फेट समाप्त हो जाते हैं। नील1 ऑक्सीकृत पाइरीमिडाइन, फॉर्मैमिडोपाइरीमिडीन, मिथाइल समूह में ऑक्सीकृत अवशेषों और [[थाइमिन ग्लाइकोल]] के दोनों स्टीरियोइसोमर्स को पहचानता है।<ref name="pmid20955798">{{cite journal | vauthors = Nemec AA, Wallace SS, Sweasy JB | title = Variant base excision repair proteins: contributors to genomic instability | journal = Seminars in Cancer Biology | volume = 20 | issue = 5 | pages = 320–8 | date = Oct 2010 | pmid = 20955798 | pmc = 3254599 | doi = 10.1016/j.semcancer.2010.10.010 }}</ref> मानव नील1 के लिए सबसे अच्छा सबस्ट्रेट्स [[हाइडेंटोइन]] घावों, गुआनिडिनोहाइडेंटोइन और स्पिरोइमिनोडिहाइडेंटोइन प्रतीत होते हैं जो 8-ऑक्सोजी के आगे ऑक्सीकरण उत्पाद हैं। नील1 सिंगल-स्ट्रैंडेड डीएनए के साथ-साथ बबल और फोर्केड डीएनए संरचनाओं से घावों को हटाने में भी सक्षम है। क्योंकि नील1 की अभिव्यक्ति कोशिका-चक्र पर निर्भर है, और क्योंकि यह द्विभाजित डीएनए संरचनाओं पर कार्य करता है और प्रोलिफेरिंग सेल परमाणु प्रतिजन और फ्लैप संरचना-विशिष्ट एंडोन्यूक्लिज़ 1 एफईएन-1 के साथ परस्पर क्रिया करता है, यह प्रस्तावित किया गया है कि नील1 डीएनए रिपेयर से संबंधित प्रतिकृति में कार्य करता है .


== कैंसर में कमी ==
== कैंसर में कमी ==


'''नील1''' [[सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा]] (एचएनएससीसी) में सबसे अधिक बार होने वाले डीएनए रिपेयर जीन में से एक है।<ref name="pmid22286769">{{cite journal | vauthors = Chaisaingmongkol J, Popanda O, Warta R, Dyckhoff G, Herpel E, Geiselhart L, Claus R, Lasitschka F, Campos B, Oakes CC, Bermejo JL, Herold-Mende C, Plass C, Schmezer P | title = मानव डीएनए की मरम्मत करने वाले जीन की एपिजेनेटिक स्क्रीन सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा में NEIL1 के विपथन प्रवर्तक मेथिलिकरण की पहचान करती है| journal = Oncogene | volume = 31 | issue = 49 | pages = 5108–16 | date = Dec 2012 | pmid = 22286769 | doi = 10.1038/onc.2011.660 | doi-access = free }}</ref> जब एचएनएससीसी ट्यूमर में असामान्य मेथिलिकरण के लिए 160 मानव डीएनए मरम्मत जीन का मूल्यांकन किया गया था, तो 62% ट्यूमर एनईआईएल1 प्रमोटर क्षेत्र में हाइपरमेथिलेटेड थे, जिससे एनईआईएल1 मैसेंजर आरएनए और एनईआईएल1 प्रोटीन का दमन किया गया था। जब [[नॉन-स्माल-सेल लंग कार्सिनोमा]] | नॉन-स्माल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) ट्यूमर में 8 डीएनए रिपेयर जीन का मूल्यांकन किया गया,<ref name="pmid24569633">{{cite journal | vauthors = Do H, Wong NC, Murone C, John T, Solomon B, Mitchell PL, Dobrovic A | title = नॉन-स्मॉल सेल लंग कार्सिनोमा में डीएनए रिपेयर जीन प्रमोटर मेथिलिकरण का एक महत्वपूर्ण पुनर्मूल्यांकन| journal = Scientific Reports | volume = 4 | pages = 4186 | year = 2014 | pmid = 24569633 | pmc = 3935198 | doi = 10.1038/srep04186 | bibcode = 2014NatSR...4E4186D }}</ref> नील1 प्रवर्तक क्षेत्र में 42% हाइपरमेथिलेटेड थे। परीक्षण किए गए 8 डीएनए मरम्मत जीनों में से यह सबसे अधिक डीएनए मरम्मत की कमी थी। नील1 [[कोलोरेक्टल कैंसर]] में उनके प्रमोटर क्षेत्रों में हाइपरमेथिलेटेड पाए जाने वाले छह डीएनए मरम्मत जीनों में से एक था।<ref name="Farkas_2014">{{cite journal | vauthors = Farkas SA, Vymetalkova V, Vodickova L, Vodicka P, Nilsson TK | title = छिटपुट कोलोरेक्टल कैंसर और डीएनए की मरम्मत और Wnt / β-catenin सिग्नलिंग पाथवे जीन में अक्सर उत्परिवर्तित जीन में डीएनए मेथिलिकरण परिवर्तन| journal = Epigenomics | volume = 6 | issue = 2 | pages = 179–91 | date = Apr 2014 | pmid = 24811787 | doi = 10.2217/epi.14.7 }}</ref>
'''नील1''' [[सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा]] (एचएनएससीसी) में सबसे अधिक हाइपरमेथिलेटेड डीएनए रिपेयर जीन में से एक है।<ref name="pmid22286769">{{cite journal | vauthors = Chaisaingmongkol J, Popanda O, Warta R, Dyckhoff G, Herpel E, Geiselhart L, Claus R, Lasitschka F, Campos B, Oakes CC, Bermejo JL, Herold-Mende C, Plass C, Schmezer P | title = मानव डीएनए की मरम्मत करने वाले जीन की एपिजेनेटिक स्क्रीन सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा में NEIL1 के विपथन प्रवर्तक मेथिलिकरण की पहचान करती है| journal = Oncogene | volume = 31 | issue = 49 | pages = 5108–16 | date = Dec 2012 | pmid = 22286769 | doi = 10.1038/onc.2011.660 | doi-access = free }}</ref> जब एचएनएससीसी ट्यूमर में असामान्य मेथिलिकरण के लिए 160 मानव डीएनए रिपेयर जीन का मूल्यांकन किया गया था, तो एनईआईएल1 प्रमोटर क्षेत्र में 62% ट्यूमर हाइपरमेथिलेटेड थे, जिससे एनईआईएल1 मैसेंजर आरएनए और एनईआईएल1 प्रोटीन को दबा दिया गया था। जब [[नॉन-स्माल-सेल लंग कार्सिनोमा|गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर]] (एनएससीएलसी) ट्यूमर में 8 डीएनए रिपेयर जीन का मूल्यांकन किया गया था,<ref name="pmid24569633">{{cite journal | vauthors = Do H, Wong NC, Murone C, John T, Solomon B, Mitchell PL, Dobrovic A | title = नॉन-स्मॉल सेल लंग कार्सिनोमा में डीएनए रिपेयर जीन प्रमोटर मेथिलिकरण का एक महत्वपूर्ण पुनर्मूल्यांकन| journal = Scientific Reports | volume = 4 | pages = 4186 | year = 2014 | pmid = 24569633 | pmc = 3935198 | doi = 10.1038/srep04186 | bibcode = 2014NatSR...4E4186D }}</ref> नील1 प्रवर्तक क्षेत्र में 42% हाइपरमेथिलेटेड थे। परीक्षण किए गए 8 डीएनए रिपेयर जीनों में से यह सबसे अधिक डीएनए रिपेयर की कमी थी। नील1 [[कोलोरेक्टल कैंसर]] में उनके प्रमोटर क्षेत्रों में हाइपरमेथिलेटेड पाए जाने वाले छह डीएनए रिपेयर जीनों में से एक था।<ref name="Farkas_2014">{{cite journal | vauthors = Farkas SA, Vymetalkova V, Vodickova L, Vodicka P, Nilsson TK | title = छिटपुट कोलोरेक्टल कैंसर और डीएनए की मरम्मत और Wnt / β-catenin सिग्नलिंग पाथवे जीन में अक्सर उत्परिवर्तित जीन में डीएनए मेथिलिकरण परिवर्तन| journal = Epigenomics | volume = 6 | issue = 2 | pages = 179–91 | date = Apr 2014 | pmid = 24811787 | doi = 10.2217/epi.14.7 }}</ref>


जबकि अन्य डीएनए की मरम्मत करने वाले जीन, जैसे [[O-6-मिथाइलगुआनिन-डीएनए मिथाइलट्रांसफेरेज़]] और [[एमएलएच1]], का अधिकांशतः कई प्रकार के कैंसर में एपिजेनेटिक दमन के लिए मूल्यांकन किया जाता है, नील1 की एपिजेनेटिक कमी का सामान्यतः मूल्यांकन नहीं किया जाता है, किन्तु ऐसे कैंसर में भी इसका महत्व हो सकता है।
जबकि अन्य डीएनए की रिपेयर करने वाले जीन, जैसे [[O-6-मिथाइलगुआनिन-डीएनए मिथाइलट्रांसफेरेज़]] और [[एमएलएच1]], का अधिकांशतः कई प्रकार के कैंसर में एपिजेनेटिक दमन के लिए मूल्यांकन किया जाता है, नील1 की एपिजेनेटिक कमी का सामान्यतः मूल्यांकन नहीं किया जाता है, किन्तु ऐसे कैंसर में भी इसका महत्व हो सकता है।


डीएनए की क्षति कैंसर का प्राथमिक अंतर्निहित कारण प्रतीत होता है।<ref name="pmid18403632">{{cite journal |vauthors=Kastan MB |title=DNA damage responses: mechanisms and roles in human disease: 2007 G.H.A. Clowes Memorial Award Lecture |journal=Mol. Cancer Res. |volume=6 |issue=4 |pages=517–24 |year=2008 |pmid=18403632 |doi=10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 |doi-access=free }}</ref> यदि डीएनए की मरम्मत में कमी है, तो डीएनए की क्षति जमा हो जाती है। त्रुटि-प्रवण डीएनए मरम्मत # ट्रांसलेशन संश्लेषण के कारण डीएनए प्रतिकृति के समय इस तरह की अतिरिक्त डीएनए क्षति [[उत्परिवर्तनीय]] त्रुटियों को बढ़ा सकती है। अतिरिक्त डीएनए क्षति भी डीएनए की मरम्मत के समय त्रुटियों के कारण [[एपिजेनेटिक्स]] परिवर्तन को बढ़ा सकती है।<ref name=Hagan>{{cite journal | vauthors = O'Hagan HM, Mohammad HP, Baylin SB | title = डबल स्ट्रैंड ब्रेक एक बहिर्जात प्रमोटर CpG द्वीप में जीन साइलेंसिंग और डीएनए मेथिलिकरण की SIRT1-निर्भर शुरुआत शुरू कर सकता है| journal = PLOS Genetics | volume = 4 | issue = 8 | pages = e1000155 | year = 2008 | pmid = 18704159 | pmc = 2491723 | doi = 10.1371/journal.pgen.1000155 }}</ref><ref name=Cuozzo>{{cite journal | vauthors = Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A, Messina S, Iuliano R, Fusco A, Santillo MR, Muller MT, Chiariotti L, Gottesman ME, Avvedimento EV | title = डीएनए क्षति, होमोलॉजी-निर्देशित मरम्मत और डीएनए मेथिलिकरण| journal = PLOS Genetics | volume = 3 | issue = 7 | pages = e110 | date = Jul 2007 | pmid = 17616978 | pmc = 1913100 | doi = 10.1371/journal.pgen.0030110 }}</ref> इस तरह के उत्परिवर्तन और एपिजेनेटिक परिवर्तन [[कैंसर]] को जन्म दे सकते हैं (नियोप्लाज्म#मैलिग्नेंट नियोप्लाज्म देखें)।
डीएनए की क्षति कैंसर का प्राथमिक अंतर्निहित कारण प्रतीत होता है।<ref name="pmid18403632">{{cite journal |vauthors=Kastan MB |title=DNA damage responses: mechanisms and roles in human disease: 2007 G.H.A. Clowes Memorial Award Lecture |journal=Mol. Cancer Res. |volume=6 |issue=4 |pages=517–24 |year=2008 |pmid=18403632 |doi=10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 |doi-access=free }}</ref> यदि डीएनए की रिपेयर में कमी है, तो डीएनए की क्षति जमा हो जाती है। त्रुटि-प्रवण डीएनए रिपेयर ट्रांसलेशन संश्लेषण के कारण डीएनए प्रतिकृति के समय इस तरह की अतिरिक्त डीएनए क्षति [[उत्परिवर्तनीय]] त्रुटियों को बढ़ा सकती है। अतिरिक्त डीएनए क्षति भी डीएनए की रिपेयर के समय त्रुटियों के कारण [[एपिजेनेटिक्स]] परिवर्तन को बढ़ा सकती है।<ref name=Hagan>{{cite journal | vauthors = O'Hagan HM, Mohammad HP, Baylin SB | title = डबल स्ट्रैंड ब्रेक एक बहिर्जात प्रमोटर CpG द्वीप में जीन साइलेंसिंग और डीएनए मेथिलिकरण की SIRT1-निर्भर शुरुआत शुरू कर सकता है| journal = PLOS Genetics | volume = 4 | issue = 8 | pages = e1000155 | year = 2008 | pmid = 18704159 | pmc = 2491723 | doi = 10.1371/journal.pgen.1000155 }}</ref><ref name=Cuozzo>{{cite journal | vauthors = Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A, Messina S, Iuliano R, Fusco A, Santillo MR, Muller MT, Chiariotti L, Gottesman ME, Avvedimento EV | title = डीएनए क्षति, होमोलॉजी-निर्देशित मरम्मत और डीएनए मेथिलिकरण| journal = PLOS Genetics | volume = 3 | issue = 7 | pages = e110 | date = Jul 2007 | pmid = 17616978 | pmc = 1913100 | doi = 10.1371/journal.pgen.0030110 }}</ref> इस तरह के उत्परिवर्तन और एपिजेनेटिक परिवर्तन [[कैंसर]] को जन्म दे सकते हैं (नियोप्लाज्म मैलिग्नेंट नियोप्लाज्म देखें)।


कोलन कैंसर में, डीएनए रिपेयर जीन में [[रोगाणु रेखा]] म्यूटेशन केवल 2-5% स्थितियों का कारण बनता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Jasperson KW, Tuohy TM, Neklason DW, Burt RW | title = वंशानुगत और पारिवारिक बृहदान्त्र कैंसर| journal = Gastroenterology | volume = 138 | issue = 6 | pages = 2044–58 | date = Jun 2010 | pmid = 20420945 | doi = 10.1053/j.gastro.2010.01.054 | pmc=3057468}}</ref> चूंकि, डीएनए रिपेयर जीन के प्रमोटर क्षेत्र का मिथाइलेशन (नील1<ref name="Farkas_2014"/>), अधिकांशतः कोलन कैंसर से जुड़े होते हैं और इन कैंसर के लिए एक महत्वपूर्ण कारक हो सकते हैं।
कोलन कैंसर में, डीएनए रिपेयर जीन में [[रोगाणु रेखा]] म्यूटेशन केवल 2-5% स्थितियों का कारण बनता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Jasperson KW, Tuohy TM, Neklason DW, Burt RW | title = वंशानुगत और पारिवारिक बृहदान्त्र कैंसर| journal = Gastroenterology | volume = 138 | issue = 6 | pages = 2044–58 | date = Jun 2010 | pmid = 20420945 | doi = 10.1053/j.gastro.2010.01.054 | pmc=3057468}}</ref> चूंकि, डीएनए रिपेयर जीन के प्रमोटर क्षेत्र का मिथाइलेशन (नील1<ref name="Farkas_2014"/>), अधिकांशतः कोलन कैंसर से जुड़े होते हैं और इन कैंसर के लिए एक महत्वपूर्ण कारक हो सकते हैं।

Revision as of 09:48, 16 June 2023

एंडोन्यूक्लिएज VIII-लाइक 1 एक एंजाइम है जो मनुष्यों में नील1 जीन द्वारा एन्कोड किया गया है।[1][2]

नील1 डी0एन0ए0 ग्लाइकोसिलेसेस के एक वर्ग से संबंधित है जो बैक्टीरिया एफपीजी / एनईआई परिवार के समरूप है। ये ग्लाइकोसिलेज़ प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) द्वारा क्षतिग्रस्त आधारों को साफ करके और संबंधित लिसेज़ प्रतिक्रिया के माध्यम से डीएनए स्ट्रैंड ब्रेक की शुरुआत करके बेस एक्सिशन रिपेयर में पहला कदम उठाते हैं।[2]

लक्ष्य

नील1 (लक्ष्य) को पहचानता है और कुछ ROS-क्षतिग्रस्त आधारों को हटाता है और फिर β,δ उन्मूलन के माध्यम से एबेसिक साइट को उकसाता है, जिससे 3' और 5' फॉस्फेट समाप्त हो जाते हैं। नील1 ऑक्सीकृत पाइरीमिडाइन, फॉर्मैमिडोपाइरीमिडीन, मिथाइल समूह में ऑक्सीकृत अवशेषों और थाइमिन ग्लाइकोल के दोनों स्टीरियोइसोमर्स को पहचानता है।[3] मानव नील1 के लिए सबसे अच्छा सबस्ट्रेट्स हाइडेंटोइन घावों, गुआनिडिनोहाइडेंटोइन और स्पिरोइमिनोडिहाइडेंटोइन प्रतीत होते हैं जो 8-ऑक्सोजी के आगे ऑक्सीकरण उत्पाद हैं। नील1 सिंगल-स्ट्रैंडेड डीएनए के साथ-साथ बबल और फोर्केड डीएनए संरचनाओं से घावों को हटाने में भी सक्षम है। क्योंकि नील1 की अभिव्यक्ति कोशिका-चक्र पर निर्भर है, और क्योंकि यह द्विभाजित डीएनए संरचनाओं पर कार्य करता है और प्रोलिफेरिंग सेल परमाणु प्रतिजन और फ्लैप संरचना-विशिष्ट एंडोन्यूक्लिज़ 1 एफईएन-1 के साथ परस्पर क्रिया करता है, यह प्रस्तावित किया गया है कि नील1 डीएनए रिपेयर से संबंधित प्रतिकृति में कार्य करता है .

कैंसर में कमी

नील1 सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एचएनएससीसी) में सबसे अधिक हाइपरमेथिलेटेड डीएनए रिपेयर जीन में से एक है।[4] जब एचएनएससीसी ट्यूमर में असामान्य मेथिलिकरण के लिए 160 मानव डीएनए रिपेयर जीन का मूल्यांकन किया गया था, तो एनईआईएल1 प्रमोटर क्षेत्र में 62% ट्यूमर हाइपरमेथिलेटेड थे, जिससे एनईआईएल1 मैसेंजर आरएनए और एनईआईएल1 प्रोटीन को दबा दिया गया था। जब गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) ट्यूमर में 8 डीएनए रिपेयर जीन का मूल्यांकन किया गया था,[5] नील1 प्रवर्तक क्षेत्र में 42% हाइपरमेथिलेटेड थे। परीक्षण किए गए 8 डीएनए रिपेयर जीनों में से यह सबसे अधिक डीएनए रिपेयर की कमी थी। नील1 कोलोरेक्टल कैंसर में उनके प्रमोटर क्षेत्रों में हाइपरमेथिलेटेड पाए जाने वाले छह डीएनए रिपेयर जीनों में से एक था।[6]

जबकि अन्य डीएनए की रिपेयर करने वाले जीन, जैसे O-6-मिथाइलगुआनिन-डीएनए मिथाइलट्रांसफेरेज़ और एमएलएच1, का अधिकांशतः कई प्रकार के कैंसर में एपिजेनेटिक दमन के लिए मूल्यांकन किया जाता है, नील1 की एपिजेनेटिक कमी का सामान्यतः मूल्यांकन नहीं किया जाता है, किन्तु ऐसे कैंसर में भी इसका महत्व हो सकता है।

डीएनए की क्षति कैंसर का प्राथमिक अंतर्निहित कारण प्रतीत होता है।[7] यदि डीएनए की रिपेयर में कमी है, तो डीएनए की क्षति जमा हो जाती है। त्रुटि-प्रवण डीएनए रिपेयर ट्रांसलेशन संश्लेषण के कारण डीएनए प्रतिकृति के समय इस तरह की अतिरिक्त डीएनए क्षति उत्परिवर्तनीय त्रुटियों को बढ़ा सकती है। अतिरिक्त डीएनए क्षति भी डीएनए की रिपेयर के समय त्रुटियों के कारण एपिजेनेटिक्स परिवर्तन को बढ़ा सकती है।[8][9] इस तरह के उत्परिवर्तन और एपिजेनेटिक परिवर्तन कैंसर को जन्म दे सकते हैं (नियोप्लाज्म मैलिग्नेंट नियोप्लाज्म देखें)।

कोलन कैंसर में, डीएनए रिपेयर जीन में रोगाणु रेखा म्यूटेशन केवल 2-5% स्थितियों का कारण बनता है।[10] चूंकि, डीएनए रिपेयर जीन के प्रमोटर क्षेत्र का मिथाइलेशन (नील1[6]), अधिकांशतः कोलन कैंसर से जुड़े होते हैं और इन कैंसर के लिए एक महत्वपूर्ण कारक हो सकते हैं।

मेमोरी रिटेंशन

नील1 अल्पकालिक स्थानिक स्मृति प्रतिधारण को बढ़ावा देता है। नील1 की कमी वाले चूहों ने जल भूलभुलैया परीक्षण में स्मृति प्रतिधारण को क्षीण किया है।[11]

आघात की रोकथाम

नील1 इस्केमिक स्ट्रोक-प्रेरित मस्तिष्क की शिथिलता और चूहों में मृत्यु से भी बचाता है।[11] नील1 की कमी मस्तिष्क क्षति और स्ट्रोक के माउस मॉडल में कार्यात्मक रूप से दोषपूर्ण परिणाम का कारण बनती है।

संदर्भ

  1. ↑ Hazra TK, Izumi T, Boldogh I, Imhoff B, Kow YW, Jaruga P, Dizdaroglu M, Mitra S (Mar 2002). "ऑक्सीडेटिव रूप से क्षतिग्रस्त डीएनए में संशोधित आधारों की मरम्मत के लिए एक मानव डीएनए ग्लाइकोसिलेज़ की पहचान और लक्षण वर्णन". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (6): 3523–8. doi:10.1073/pnas.062053799. PMC 122556. PMID 11904416.
  2. ↑ 2.0 2.1 "Entrez Gene: NEIL1 nei endonuclease VIII-like 1 (E. coli)".
  3. ↑ Nemec AA, Wallace SS, Sweasy JB (Oct 2010). "Variant base excision repair proteins: contributors to genomic instability". Seminars in Cancer Biology. 20 (5): 320–8. doi:10.1016/j.semcancer.2010.10.010. PMC 3254599. PMID 20955798.
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