लैमिनोपैथी
| लमीनोपैथी | |
|---|---|
 | |
| सामान्य परमाणु लामिना (A और B) और उत्परिवर्ती परमाणु लामिना (C और D) एक रोगी से एचजीपीएस, इम्यूनोफ्लोरेसेंस द्वारा कल्पना - लैमिनोपैथिक नाभिक के अनियमित और ऊबड़ -खाबड़ आकार पर ध्यान दें[1] | |
| Specialty | नैदानिक आनुवंशिकी |
| लक्षण | मांसपेशियों में कमजोरी, कम संवेदना, सांस लेने में कठिनाई, बेहोशी |
| जटिलताएं | मधुमेह, हृद्पात, अतालता |
| Usual onset | वेरिएबल |
| अवधि | आजीवन |
| कारण | आनुवंशिक |
| नैदानिक विधि | नैदानिक, आनुवंशिक परीक्षण |
| इलाज | फिजियोथेरेपी, ओर्थपेडीक सर्जरी, पेसमेकर, इम्प्लांटेबल डिफाइब्रिलेटर |
| दवा | ACE inhibitor, beta blocker, aldosterone antagonist |
| रोग का निदान | वेरिएबल |
लैमिनोपैथिस (विकट: लैमिनो-|लैमिनो- + विक्त:-पैथी|-पैथी) दुर्लभ आनुवंशिक विकारों का एक समूह है, जो परमाणु लेमिना के जीन एन्कोडिंग प्रोटीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। वे अधिक सामान्य शब्द परमाणु आवरण में सम्मिलित हैं जो 2000 में परमाणु आवरण के दोषों से जुड़े रोगों के लिए, 2000 में गढ़े गए अधिक सामान्य शब्द परमाणु आवरण में सम्मिलित हैं।[2] 1990 के दशक के उत्तरार्ध में लैमिनोपैथियों की पहली सूची के बाद से, जानवरों में कोशिका और ऊतक अखंडता में परमाणु आवरण प्रोटीन की महत्वपूर्ण भूमिका को उजागर करने के लिए अनुसंधान प्रयासों में वृद्धि प्रारंभ हो गई है।
लक्षण और संकेत
लैमिनोपैथियों और अन्य परमाणु आवरणों में कंकाल और/या कार्डियक मांसपेशीय दुर्विकास, लिपोडिस्ट्रोफी और मधुमेह, डिस्प्लेसिया, डर्मो- या न्यूरोपैथी, ल्यूकोडिस्ट्रॉफी और प्रोजेरिया (समय से पहले बुढ़ापा) सहित नैदानिक लक्षणों की एक विशाल विविधता है। इनमें से अधिकतर लक्षण जन्म के बाद विकसित होते हैं, सामान्यतः बचपन या किशोरावस्था के समय। चूंकि, कुछ लेमिनोपैथी से समय से पहले मृत्यु हो सकती है, और लैमिन B1 (LMNB1 जीन) का उत्परिवर्तन जन्म से पहले या जन्म के समय घातक हो सकता है।[3]
जेनेटिक्स
शास्त्रीय लेमिनोपैथी वाले मरीजों में लैमिन A/C / सी (LMNA जीन) के लिए जीन कोडिंग में उत्परिवर्तन होता है।[citation needed]
लेमिन B2 (LMNB2 जीन) के लिए जीन कोडिंग में उत्परिवर्तन को बैराकेर-साइमन्स सिंड्रोम से जोड़ा गया है[4] और लैमिन B1 (LMNB1 जीन) के लिए जीन कोडिंग में दोहराव ऑटोसोमल डोमिनेंट ल्यूकोडिस्ट्रॉफी का कारण बनता है।[5]
लैमिन-बाइंडिंग प्रोटीन जैसे लैमिन B रिसेप्टर (LBR जीन), एमरिन (EMD जीन) और LEM डोमेन- के लिए जीन कोडिंग में अन्य परमाणु आवरणों में निहित उत्परिवर्तन पाए गए।[6][7][8][9][10] इसमें प्रोटीन 3 (LEMD3 जीन) और प्रिलमिन ए-प्रोसेसिंग एंजाइम जैसे जिंक मेटालोप्रोटीनेज STE24 (ZMPSTE24 जीन) सम्मिलित हैं।
लैमिन-बाइंडिंग प्रोटीन जैसे लैमिन B रिसेप्टर (LBR जीन) के लिए जीन कोडिंग में अन्य परमाणु आवरणों में निहित उत्परिवर्तन पाए गए।[6][7][8][9][10] कस्र्न पत्थर (EMD जीन) और LEM डोमेन-युक्त प्रोटीन 3 (LEMD3 जीन) और प्रिलमिन A-प्रसंस्करण एंजाइम जैसे जिंक मेटालोप्रोटीनेज STE24 (ZMPSTE24 जीन)।
लैमिनोपैथियों के कारण उत्परिवर्तन में रेसेसिव जीन के साथ-साथ प्रमुख जीन एलील सम्मिलित हैं जिनमें दुर्लभ डे नोवो उत्परिवर्तन प्रमुख एलील बनाते हैं जो अपने वाहक को मृत्यु से पहले पुन: उत्पन्न करने की अनुमति नहीं देते हैं।[citation needed]
मानव जनसंख्या में उच्चतम आवृत्ति वाला परमाणु एनवेलोपैथी एमरी-ड्रेफस मस्कुलर डिस्ट्रॉफी है, जो एमरिन के लिए ईएमडी जीन कोडिंग में एक्स-लिंक्ड उत्परिवर्तन के कारण होता है और 100,000 लोगों में अनुमानित 1 को प्रभावित करता है।
मानव जनसंख्या में उच्चतम आवृत्ति के साथ परमाणु एनवेलोपैथी एमरी-ड्रेफस मस्कुलर डिस्ट्रॉफी है जो एक सेक्स लिंकेज के कारण होता है। एमरिन के लिए ईएमडी जीन कोडिंग में एक्स-लिंक्ड उत्परिवर्तन और 100,000 लोगों में अनुमानित 1 को प्रभावित करता है।[citation needed]
आणविक तंत्र
लैमिन्स मध्यवर्ती फिलामेंट प्रोटीन होते हैं जो पशु कोशिकाओं में परमाणु आवरण के नीचे परमाणु लैमिना मचान बनाते हैं। वे फ़ार्नेसिल एंकर के माध्यम से परमाणु आवरण की झिल्ली से जुड़े होते हैं और आंतरिक परमाणु झिल्ली प्रोटीन जैसे लैमिन B रिसेप्टर और एमरिन के साथ संवाद करते हैं। परमाणु लैमिना जानवरों में गतिशीलता के लिए एक अनुकूलन प्रतीत होता है क्योंकि पौधों या कवक जैसे जीवों में लैमिन नहीं होते हैं[11] और कई लैमिनोपैथियों के लक्षणों में मांसपेशियों के दोष सम्मिलित हैं। इन जीनों में उत्परिवर्तन से फिलामेंट असेंबली में दोष हो सकते हैं और परमाणु आवरण से जुड़ाव हो सकता है और इस तरह शारीरिक रूप से तनावग्रस्त ऊतकों जैसे मांसपेशी फाइबर, हड्डी, त्वचा और संयोजी ऊतक में परमाणु आवरण की स्थिरता को संकट में डाल सकता है।[12]
एलएमएनए जीन से उत्पन्न मैसेंजर आरएनए वैकल्पिक विभाजन से निकलता है और इसे लैमिन्स A और C में अनुवादित किया जाता है। लैमिन A प्रोटीन के लिए एक झिल्ली एंकर संलग्न करने के लिए गर्भावस्था से निकलता है। प्रोटीन के इस संस्करण को प्रिलमिन A के रूप में भी जाना जाता है। फार्नेसिलेटेड प्रिलमिन A को आगे चलकर परिपक्व लैमिन A में मेटेलोप्रोटीनेज द्वारा अंतिम 15 एमिनो एसिड और इसके फार्नेसिलेटेड सिस्टीन को हटाकर संसाधित किया जाता है। फार्नेसिलेटेड प्रिलमिन A आगे के 15 एमिनो एसिड और इसके फार्नेसिलेटेड सिस्टीन को हटाने वाले मेटेलोप्रोटीनेज द्वारा परिपक्व लैमिन ए में अनुवाद के बाद का संशोधन है। यह लैमिन A को परमाणु आवरण झिल्ली से अलग करने और परमाणु कार्यों को पूरा करने की अनुमति देता है। लैमिनोपैथी उत्पन्न करने वाले उत्परिवर्तन विभिन्न स्तरों पर इन प्रक्रियाओं में हस्तक्षेप करते हैं।[citation needed]
निरर्थक और अनुचित उत्परिवर्तन
लैमिन A/C रॉड और टेल डोमेन में अनुचित उत्तराधिकारी आनुवंशिक विकारों की एक विस्तृत श्रृंखला का कारण हैं, यह सुझाव देते हुए कि लेमिनेशन A/C प्रोटीन में अलग-अलग कार्यात्मक डोमेन होते हैं जो विभिन्न सेल वंशावली के देखभाल और अखंडता के लिए आवश्यक हैं। लैमिन A और न्यूक्लियर आवरण प्रोटीन एमेरिन के बीच इंटरेक्शन मांसपेशियों की कोशिकाओं में महत्वपूर्ण प्रतीत होता है, लैमिन में कुछ उत्परिवर्तन के साथ एमरिन में उत्परिवर्तन की नकल करता है और एमरी-ड्रेफस मस्कुलर डिस्ट्रॉफी का कारण बनता है। अलग-अलग उत्परिवर्तन प्रमुख-नकारात्मक और अप्रभावी एलील्स की ओर ले जाते हैं। लैमिन रॉड डोमेन में उत्परिवर्तन, लैमिन A और एमरिन दोनों के गलत स्थानीयकरण की ओर ले जाता है, जो मस्कुलर डिस्ट्रॉफी और कार्डियोमायोपैथी के ऑटोसोमल प्रमुख रूपों वाले रोगियों में होता है।[citation needed]
लैमिनेट B1 में उत्परिवर्तन के साथ अधिकांश लैमिनेट B उत्परिवर्तन घातक प्रतीत होते हैं, जिससे चूहों में जन्म के समय मृत्यु हो जाती है।[3] 2006 में, अधिग्रहीत आंशिक लिपोडिस्ट्रॉफी वाले रोगियों में लैमिन B2 मिसेंस उत्परिवर्तन की पहचान की गई थी।[13]
बिंदु उत्परिवर्तन
लैमिन A/C में सबसे आम उत्परिवर्तन समयुग्मजी Arg527His (527 की स्थिति में हिस्टीडाइन द्वारा प्रतिस्थापित arginine) प्रतिस्थापन है।
एलएमएनए जीन के एक्सॉन 9[14]
अन्य ज्ञात उत्परिवर्तन Ala529Val और Arg527His/Val440Met हैं।[15] इसके अतिरिक्त, कुछ उत्परिवर्तन जैसे Arg527Cys, Lys542Asn, Arg471Cys, Thr528Met/Met540Thr, और Arg471Cys/Arg527Cys, Arg527Leu प्रोजेरिया जैसी सुविधाओं के साथ मैंडीबुलोएक्रल डिसप्लेसिया का परिणाम।[16]
विभाजन दोष
प्रोजेरिया उत्पन्न करने वाले उत्परिवर्तन स्प्लिसिंग (आनुवांशिकी) एलएमएनए एमआरएनए में दोषपूर्ण हैं, इसलिए असामान्य लैमिन ए प्रोटीन का उत्पादन करते हैं, जिसे प्रोजेरिन भी कहा जाता है। उत्परिवर्तन जीन के एक्सॉन 11 के भीतर एक क्रिप्टिक ब्याह स्थल को सक्रिय करते हैं, जिससे प्रिलमिन ए पर प्रसंस्करण स्थल को हटा दिया जाता है।[17] इसके परिणामस्वरूप प्रोजेरिन का एक संचय होता है जो लैमिन ए में परिपक्व होने में असमर्थ होता है, जिससे मिशापेन नाभिक होता है। मिसप्लिसिंग भी एक्सॉन 11 के पूर्ण या आंशिक नुकसान की ओर जाता है और इसके परिणामस्वरूप नवजात घातक तंग त्वचा संकुचन सिंड्रोम में एक छोटा प्रीलामिन ए प्रोटीन होता है।[18]
प्रसंस्करण दोष
चूंकि मेटालोप्रोटीनेज एसटीई24 को प्रिलमिन ए को परिपक्व लेमिनेशन ए में संसाधित करने की आवश्यकता होती है, इसलिए इस जीन में उत्परिवर्तन प्रोटीज गतिविधि को समाप्त कर देता है, जिसके कारण लैमिनोपैथियों के समान दोष होते हैं, जो प्रिलमिन ए के कारण काटे गए प्रसंस्करण स्थलों के कारण होता है। ZMPSTE24 उत्परिवर्तन वाले रोगियों में लक्षण मंडिबुलोएक्रल डिस्प्लेसिया, प्रोजेरॉइड उपस्थिति, और सामान्यीकृत लिपोडिस्ट्रोफी से लेकर शिशु-घातक प्रतिबंधात्मक डर्मोपैथी तक होते हैं।[citation needed]
जीन खुराक प्रभाव
ऑटोसोमल प्रमुख ल्यूकोडिस्ट्रोफी के मामले में, रोग लैमिन बी जीन एलएमएनबी 1 के दोहराव से जुड़ा हुआ है। कोशिकाओं में लैमिन बी की सटीक जीन खुराक परमाणु अखंडता के लिए महत्वपूर्ण प्रतीत होती है क्योंकि लेमिनेशन बी की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति ड्रोसोफिला में अपक्षयी फेनोटाइप का कारण बनती है और असामान्य परमाणु आकृति विज्ञान की ओर ले जाती है।[19]
स्व - प्रतिरक्षी रोग
ऑटोइम्यून बीमारियों वाले कुछ व्यक्तियों के सेरा में लैमिन्स के खिलाफ एंटीबॉडी का पता लगाया जाता है।[20]
डीएनए की मरम्मत
गैर-होमोलॉगस एंड जॉइनिंग और सजातीय पुनर्संयोजन की प्रक्रियाओं के समय डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने वाले प्रोटीन के स्तर को बनाए रखते हुए ए-टाइप लैमिन्स आनुवंशिक स्थिरता को बढ़ावा देते हैं।[21] लैमिन ए (एलएमएनए) में उत्परिवर्तन हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम का कारण बनता है, जो समय से पहले बूढ़ा होने का एक नाटकीय रूप है।[17] प्रिलमिन ए शो की परिपक्वता के लिए माउस कोशिकाओं की कमी डीएनए क्षति और गुणसूत्र असामान्यता को बढ़ाती है और डीएनए हानिकारक एजेंटों के प्रति अधिक संवेदनशील होती है।[22] ए-टाइप लैमिन्स के दोषपूर्ण होने पर डीएनए की क्षति को पर्याप्त रूप से ठीक करने में असमर्थता समय से पहले बूढ़ा होने के कुछ पहलुओं के लिए जिम्मेदार है।[citation needed]
निदान
ज्ञात लेमिनोपथियों के प्रकार और अन्य परमाणु आवरण
| सिंड्रोम | ओमिम आईडी | लक्षण | उत्परिवर्तन में | में पहचाना गया |
|---|---|---|---|---|
| अटिक वर्नर सिंड्रोम | 277700 | सामान्य वर्नर सिंड्रोम की तुलना में बढ़ी हुई गंभीरता के साथ प्रोजेरिया | लेमिन A/C | 2003[23] |
| बारराक्वेर–सिमन्स सिंड्रोम | 608709 | लिपोडिस्ट्रॉफी | लेमिन B2 | 2006[13] |
| बुस्चके–ओलेंडोर्फ सिंड्रोम | 166700 | कंकाल डिस्प्लेसिया, त्वचा के घाव | प्रोटीन 3 युक्त LEM डोमेन (लेमिन- बाइंडिंग प्रोटीन) | 2004[24] |
| कार्डियोमायोपैथी, पतला, क्वाड्रिसेप्स मायोपैथी के साथ | 607920 | कार्डियोमायोपैथी | लेमिन A/C | 2003[26] |
| चारकोट -मैरी–दांत रोग, एक्सोनल, टाइप 2B1 | 605588 | न्यूरोपैथी | लेमिन A/C | 2002[27] |
| एमरी -ड्रेइफ़स मांसपेशीय दुर्विकास, एक्स-लिंक्ड (ईडीएमडी) | 310300 | कंकाल और हृदय मांसपेशीय दुर्विकास | एमरिन (लेमिन- बाइंडिंग प्रोटीन) | 1996,[28] 2000[29] |
| एमरी -ड्रेइफ़स मांसपेशीय दुर्विकास, ऑटोसोमल डोमिनेंट (EDMD2) | 181350 | कंकाल और हृदय मांसपेशीय दुर्विकास | लेमिन A/C | 1999[30] |
| एमरी -ड्रेइफ़स मांसपेशीय दुर्विकास, ओटोसोमल रेसेसिव(EDMD3) | 604929 | कंकाल और हृदय मांसपेशीय दुर्विकास | लेमिन A/C | 2000[31] |
| डनिगन प्रकार (FPLD) का पारिवारिक आंशिक लिपोडिस्ट्रॉफी | 151660 | लिपोट्रॉफिक डायबिटीज | लेमिन A/C | 2002[32] |
| ग्रीनबर्ग डिस्प्लेसिया | 215140 | कंकाल डिस्प्लेसिया | लेमिन B रिसेप्टर | 2003[33] |
| हचिंसन -गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) | 176670 | प्रोजेरिया | लेमिन A/C | 2003[17] |
| ल्यूकोडिस्ट्रोफी, डिमाइलेटिंग, वयस्क-शुरुआत, ऑटोसोमल डोमिनेंट (एडीएलडी) | 169500 | केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करने वाले प्रगतिशील डिमाइलेटिंग विकार | लेमिन B1 (टंडम जीन दोहराव) | 2006[19] |
| लिम्ब-गर्डल मस्कुलर डिस्ट्रोफी (LGMD1B) प्रकार 1B के साथ | 159001 | कूल्हों और कंधों का, मांसपेशीय दुर्विकासकार्डियोमायोपैथी | लेमिन A/C | 2000[34] |
| डायबिटीज, हेपेटिक स्टीटोसिस, हाइपरट्रॉफिक कलेरा, के साथ लिपोआट्रोफी, फ्यूकोमेलनोडर्मिक पैपुल्स (एलडीएचसीपी) | 608056 | लिपोआट्रोफिक डायबिटीज, फैटी लिवर, हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी, त्वचा के घाव | लेमिन A/C | 2003[35] |
| मैंडिबुलोक्राल डिस्प्लेसिया लिपोडिस्ट्रॉफी (एमएडीए) प्रकार A के साथ | 248370 | डिस्प्लेसिया और लिपोडिस्ट्रॉफी | लेमिन A/C | 2002[14] |
| मैंडिबुलोक्राल डिस्प्लेसिया लिपोडिस्ट्रॉफी (एमएडीबी) प्रकार B के साथ | 608612 | डिस्प्लेसिया और लिपोडिस्ट्रॉफी | जिंक मेटालोप्रोटीज STE24 (पूर्व-प्रसंस्करण एंजाइम) | 2003[36] |
| पेल्गर -हेट विसंगति (पीएचए) | 169400 | माइलोडिसप्लेसिया | लेमिन B रिसेप्टर | 2002[37] |
| प्रतिबंधात्मक डर्मोपैथी, घातक | 275210 | त्वच्य रोग | लेमिन A/C या जस्ता मेटालोप्रोटीज STE24 (पूर्व-प्रसंस्करण एंजाइम) | 2004[18] |
उपचार
वर्तमान में, लैमिनोपैथी का कोई इलाज नहीं है और उपचार काफी हद तक रोगसूचक और सहायक है। शारीरिक चिकित्सा और/या सुधारात्मक आर्थोपेडिक सर्जरी मस्कुलर डिस्ट्रॉफी वाले रोगियों के लिए मददगार हो सकती है। कार्डियक पेशी को प्रभावित करने वाली लैमिनोपेथी दिल की विफलता का कारण बन सकती है जिसके लिए ऐस अवरोधक्स, बीटा–ब्लॉकर और एंटीमिनरलोकोर्टिकोइड सहित दवाओं के साथ इलाज की आवश्यकता होती है, जबकि इन रोगियों में अक्सर होने वाले हार्ट अतालता के लिए कृत्रिम कार्डियक पेसमेकर या रोपने - योग्य कार्डियोवर्टर डिफ़िब्रिलेटर की आवश्यकता हो सकती है।[38] न्यूरोपैथी के उपचार में दौरे और लोच के लिए दवा सम्मिलित हो सकती है।[citation needed]
अनुसंधान
लैमिनोपैथियों में विषाक्त प्रोजेरिन गठन के आणविक तंत्र को उजागर करने में हाल की प्रगति ने समय से पहले उम्र बढ़ने के लिए लक्षित उपचार के विकास की संभावना खोल दी है। प्रीलामिन ए और इसके पैथोलॉजिकल फॉर्म प्रोजेरिन का फार्नेसिलेशन एंजाइम फार्नेसिल ट्रांसफ़ेरेज़ द्वारा किया जाता है। प्रोजेरिया के लिए दो माउस मॉडल सिस्टम में लक्षणों को कम करने और प्रोजेरॉइड सेल संस्कृतियों में असामान्य परमाणु आकारिकी को वापस लाने के लिए फ़ार्नेसिल ट्रांसफ़रेज़ इनहिबिटर (एफटीआई) का प्रभावी ढंग से उपयोग किया जा सकता है। दो मौखिक एफटीआई, लोनाफर्निब और टाइपिफर्निब, पहले से ही मनुष्यों में एंटी-ट्यूमर दवा के रूप में उपयोग में हैं और लैमिनोपैथिक प्रोजेरिया वाले बच्चों के लिए उपचार के मार्ग बन सकते हैं। ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार में उपयोग की जाने वाली नाइट्रोजन युक्त बिसफ़ॉस्फ़ेट दवाएं फार्नेसिल पायरोफॉस्फेट के उत्पादन को कम करती हैं और इस प्रकार ए फ़ार्नेसिलेशन को प्रिलमिन करती हैं। इन दवाओं का परीक्षण प्रोजेरिया के इलाज में भी उपयोगी साबित हो सकता है। प्रभावित कोशिकाओं में प्रोगेरिन संश्लेषण को बाधित करने के लिए एंटी-सेन्स oligonucleotide का उपयोग एंटी-प्रोजेरिन दवाओं के विकास में वर्तमान शोध का एक और तरीका है।[39][40]
संदर्भ
- ↑ Paradisi M, McClintock D, Boguslavsky RL, Pedicelli C, Worman HJ, Djabali K (2005). "हचिंसन -जिलफोर्ड प्रोगेरिया सिंड्रोम में डर्मल फाइब्रोब्लास्ट्स लामिन के साथ एक G608G म्यूटेशन में डिस्मॉर्फिक नाभिक होता है और गर्मी के तनाव के लिए हाइपरसेंसिव होते हैं". BMC Cell Biol. 6: 27. doi:10.1186/1471-2121-6-27. PMC 1183198. PMID 15982412.
- ↑ Nagano A, Arahata K (2000). "Nuclear envelope proteins and associated diseases". Curr. Opin. Neurol. 13 (5): 533–9. doi:10.1097/00019052-200010000-00005. PMID 11073359. S2CID 12550140.
- ↑ 3.0 3.1 Vergnes L, Peterfy M, Bergo MO, Young SG, Reue K (2004). "Lamin B1 is required for mouse development and nuclear integrity". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (28): 10428–33. Bibcode:2004PNAS..10110428V. doi:10.1073/pnas.0401424101. PMC 478588. PMID 15232008.
- ↑ Hegele RA, Cao H, Liu DM, Costain GA, Charlton-Menys V, Rodger NW, Durrington PN (2006). "Sequencing of the reannotated LMNB2 gene reveals novel mutations in patients with acquired partial lipodystrophy". Am J Hum Genet. 79 (2): 383–389. doi:10.1086/505885. PMC 1559499. PMID 16826530.
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ↑ Padiath QS, Saigoh K, Schiffmann R, Asahara H, Yamada T, Koeppen A, Hogan K, Ptácek LJ, Fu YH (2006). "Lamin B1 duplications cause autosomal dominant leukodystrophy". Nat Genet. 38 (10): 1114–1123. doi:10.1038/ng1872. PMID 16951681. S2CID 25336497.
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ↑ 6.0 6.1 Hoffmann, Katrin; Dreger, Christine K.; Olins, Ada L.; Olins, Donald E.; Shultz, Leonard D.; Lucke, Barbara; Karl, Hartmut; Kaps, Reinhard; Müller, Dietmar; Vayá, Amparo; Aznar, Justo (2002-07-15). "Mutations in the gene encoding the lamin B receptor produce an altered nuclear morphology in granulocytes (Pelger–Huët anomaly)". Nature Genetics. 31 (4): 410–414.