वी1: Difference between revisions

From Vigyanwiki
(Created page with "{{infobox protein | Name = Wee1 | image = PBB Protein WEE1 image.jpg | width = | caption = Crystal structure of human Wee1 | Symbol = Mitosis inhibitor protein kinase Wee1 |...")
 
No edit summary
Line 11: Line 11:
}}
}}


Wee1 एक परमाणु प्रोटीन काइनेज है जो सेरीन/थ्रेओनीन-विशिष्ट [[प्रोटीन किनेज]] से संबंधित है। विखंडन खमीर ''[[स्किज़ोसैक्रोमाइसेस पोम्बे]]'' (''एस. पोम्बे'') में प्रोटीन किनेज का Ser/Thr परिवार है। [https://www.pombase.org/gene/SPCC18B5.03 Wee1] का आणविक द्रव्यमान 96 परमाणु द्रव्यमान इकाई है और यह [[कोशिका चक्र]] की प्रगति का एक प्रमुख नियामक है।
Wee1 परमाणु प्रोटीन काइनेज है जो सेरीन/थ्रेओनीन-विशिष्ट [[प्रोटीन किनेज]] से संबंधित है। विखंडन खमीर ''[[स्किज़ोसैक्रोमाइसेस पोम्बे]]'' (''एस. पोम्बे'') में प्रोटीन किनेज का Ser/Thr परिवार है। [https://www.pombase.org/gene/SPCC18B5.03 Wee1] का आणविक द्रव्यमान 96 परमाणु द्रव्यमान इकाई है और यह [[कोशिका चक्र]] की प्रगति का प्रमुख नियामक है।
यह [[ पिंजरे का बँटवारा ]] में प्रवेश को रोककर, [[Cdk1]] को बाधित करके कोशिका के आकार को प्रभावित करता है। Wee1 में स्तनधारियों सहित कई अन्य जीवों में [[समरूपता (जीव विज्ञान)]] है।
यह [[ पिंजरे का बँटवारा ]] में प्रवेश को रोककर, [[Cdk1]] को बाधित करके कोशिका के आकार को प्रभावित करता है। Wee1 में स्तनधारियों सहित कई अन्य जीवों में [[समरूपता (जीव विज्ञान)]] है।


Line 18: Line 18:
सेल की कार्यक्षमता सुनिश्चित करने के लिए सेल आकार # जीव विज्ञान का विनियमन महत्वपूर्ण है। पर्यावरणीय कारकों जैसे पोषक तत्वों, वृद्धि कारकों और कार्यात्मक भार के अलावा, सेल आकार को सेलुलर सेल आकार चेकपॉइंट द्वारा भी नियंत्रित किया जाता है।
सेल की कार्यक्षमता सुनिश्चित करने के लिए सेल आकार # जीव विज्ञान का विनियमन महत्वपूर्ण है। पर्यावरणीय कारकों जैसे पोषक तत्वों, वृद्धि कारकों और कार्यात्मक भार के अलावा, सेल आकार को सेलुलर सेल आकार चेकपॉइंट द्वारा भी नियंत्रित किया जाता है।


वी1 इस चेकप्वाइंट का एक घटक है। यह माइटोसिस में प्रवेश के समय बिंदु का निर्धारण करने वाला एक [[काइनेज]] है, इस प्रकार बेटी कोशिकाओं के आकार को प्रभावित करता है। Wee1 फ़ंक्शन का नुकसान सामान्य बेटी सेल से छोटा उत्पादन करेगा, क्योंकि कोशिका विभाजन समय से पहले होता है।
वी1 इस चेकप्वाइंट का घटक है। यह माइटोसिस में प्रवेश के समय बिंदु का निर्धारण करने वाला [[काइनेज]] है, इस प्रकार बेटी कोशिकाओं के आकार को प्रभावित करता है। Wee1 फ़ंक्शन का नुकसान सामान्य बेटी सेल से छोटा उत्पादन करेगा, क्योंकि कोशिका विभाजन समय से पहले होता है।


इसका नाम [[स्कॉटिश अंग्रेजी]] [[बोली]] शब्द वी से लिया गया है, जिसका अर्थ है छोटा - इसके खोजकर्ता [[पॉल नर्स]] खोज के समय स्कॉटलैंड के एडिनबर्ग विश्वविद्यालय में काम कर रहे थे।<ref name="pmid15577889">{{cite journal |author=Nurse P |title=मूत जानवर|journal=Nature |volume=432 |issue=7017 |pages=557 |date=December 2004 |pmid=15577889 |doi=10.1038/432557a |bibcode=2004Natur.432..557N |s2cid=29840746 |doi-access=free }}</ref><ref name="pmid7262540">{{cite journal |vauthors=Nurse P, Thuriaux P | title = विखंडन खमीर शिज़ोसैक्रोमाइसेस पोम्बे में माइटोसिस को नियंत्रित करने वाले नियामक जीन| journal = Genetics | volume = 96 | issue = 3 | pages = 627–37 |date=November 1980 | doi = 10.1093/genetics/96.3.627 | pmid = 7262540 | pmc = 1214365 | url = http://www.genetics.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7262540 }}</ref>
इसका नाम [[स्कॉटिश अंग्रेजी]] [[बोली]] शब्द वी से लिया गया है, जिसका अर्थ है छोटा - इसके खोजकर्ता [[पॉल नर्स]] खोज के समय स्कॉटलैंड के एडिनबर्ग विश्वविद्यालय में काम कर रहे थे।<ref name="pmid15577889">{{cite journal |author=Nurse P |title=मूत जानवर|journal=Nature |volume=432 |issue=7017 |pages=557 |date=December 2004 |pmid=15577889 |doi=10.1038/432557a |bibcode=2004Natur.432..557N |s2cid=29840746 |doi-access=free }}</ref><ref name="pmid7262540">{{cite journal |vauthors=Nurse P, Thuriaux P | title = विखंडन खमीर शिज़ोसैक्रोमाइसेस पोम्बे में माइटोसिस को नियंत्रित करने वाले नियामक जीन| journal = Genetics | volume = 96 | issue = 3 | pages = 627–37 |date=November 1980 | doi = 10.1093/genetics/96.3.627 | pmid = 7262540 | pmc = 1214365 | url = http://www.genetics.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7262540 }}</ref>


== समारोह ==
== समारोह ==
Line 27: Line 26:
कम से कम तीन चौकियां मौजूद हैं जिनके लिए Wee1 द्वारा Cdk1 का निषेध महत्वपूर्ण है:
कम से कम तीन चौकियां मौजूद हैं जिनके लिए Wee1 द्वारा Cdk1 का निषेध महत्वपूर्ण है:


* सेल साइकिल चेकपॉइंट#G2 चेकपॉइंट|G2/M चेकपॉइंट: वीई1 सीडीके1 के एमिनो एसिड टायर15 और थ्र14 को फॉस्फोराइलेट करता है, जो सीडीके1 की किनेज गतिविधि को कम रखता है और माइटोसिस में प्रवेश को रोकता है; स्किज़ोसैक्रोमाइसेस पोम्बे में | एस। पोम्बे आगे कोशिका वृद्धि हो सकती है। सब्सट्रेट प्रतियोगिता के परिणामस्वरूप Cdk1 की Wee1 मध्यस्थता निष्क्रियता को अतिसंवेदनशीलता के रूप में दिखाया गया है।<ref>{{cite journal|last1=Kim|first1=SY|last2=Ferrell JE|first2=Jr|title=Wee1 की निष्क्रियता में अतिसंवेदनशीलता के स्रोत के रूप में सब्सट्रेट प्रतियोगिता।|journal=Cell|date=23 March 2007|volume=128|issue=6|pages=1133–45|pmid=17382882|doi=10.1016/j.cell.2007.01.039|s2cid=14138576|doi-access=free}}</ref> समसूत्री प्रवेश के दौरान Wee1 की गतिविधि कई नियामकों द्वारा कम की जाती है और इस प्रकार Cdk1 गतिविधि बढ़ जाती है। एस पोम्बे में, पोम1, एक प्रोटीन किनासे, कोशिका ध्रुवों में स्थानीयकृत होता है। यह एक मार्ग को सक्रिय करता है जिसमें Cdr2, Cdr1 के माध्यम से Wee1 को रोकता है। Cdk1 ही फॉस्फोराइलेशन द्वारा Wee1 को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है, जिससे सकारात्मक प्रतिक्रिया पाश होता है। घटी हुई Wee1 गतिविधि अकेले माइटोटिक प्रविष्टि के लिए पर्याप्त नहीं है: [[चक्रवात]]ों का संश्लेषण और Cdk सक्रिय करने वाले किनेज (CAK) द्वारा सक्रिय फास्फारिलीकरण की भी आवश्यकता होती है।<ref name="pmid7880537">{{cite journal |vauthors=Coleman TR, Dunphy WG |title=Cdc2 regulatory factors |journal=Current Opinion in Cell Biology|volume=6 |issue=6|pages=877–82 |year=1994|pmid=7880537 |doi=10.1016/0955-0674(94)90060-4}}</ref>
* सेल साइकिल चेकपॉइंट#G2 चेकपॉइंट|G2/M चेकपॉइंट: वीई1 सीडीके1 के एमिनो एसिड टायर15 और थ्र14 को फॉस्फोराइलेट करता है, जो सीडीके1 की किनेज गतिविधि को कम रखता है और माइटोसिस में प्रवेश को रोकता है; स्किज़ोसैक्रोमाइसेस पोम्बे में | एस। पोम्बे आगे कोशिका वृद्धि हो सकती है। सब्सट्रेट प्रतियोगिता के परिणामस्वरूप Cdk1 की Wee1 मध्यस्थता निष्क्रियता को अतिसंवेदनशीलता के रूप में दिखाया गया है।<ref>{{cite journal|last1=Kim|first1=SY|last2=Ferrell JE|first2=Jr|title=Wee1 की निष्क्रियता में अतिसंवेदनशीलता के स्रोत के रूप में सब्सट्रेट प्रतियोगिता।|journal=Cell|date=23 March 2007|volume=128|issue=6|pages=1133–45|pmid=17382882|doi=10.1016/j.cell.2007.01.039|s2cid=14138576|doi-access=free}}</ref> समसूत्री प्रवेश के दौरान Wee1 की गतिविधि कई नियामकों द्वारा कम की जाती है और इस प्रकार Cdk1 गतिविधि बढ़ जाती है। एस पोम्बे में, पोम1, प्रोटीन किनासे, कोशिका ध्रुवों में स्थानीयकृत होता है। यह मार्ग को सक्रिय करता है जिसमें Cdr2, Cdr1 के माध्यम से Wee1 को रोकता है। Cdk1 ही फॉस्फोराइलेशन द्वारा Wee1 को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है, जिससे सकारात्मक प्रतिक्रिया पाश होता है। घटी हुई Wee1 गतिविधि अकेले माइटोटिक प्रविष्टि के लिए पर्याप्त नहीं है: [[चक्रवात]]ों का संश्लेषण और Cdk सक्रिय करने वाले किनेज (CAK) द्वारा सक्रिय फास्फारिलीकरण की भी आवश्यकता होती है।<ref name="pmid7880537">{{cite journal |vauthors=Coleman TR, Dunphy WG |title=Cdc2 regulatory factors |journal=Current Opinion in Cell Biology|volume=6 |issue=6|pages=877–82 |year=1994|pmid=7880537 |doi=10.1016/0955-0674(94)90060-4}}</ref>
* सेल साइज चेकपॉइंट: सेल साइज चेकपॉइंट के अस्तित्व का प्रमाण है, जो छोटी कोशिकाओं को माइटोसिस में प्रवेश करने से रोकता है। Wee1 सेल आकार और सेल चक्र प्रगति का समन्वय करके इस चेकपॉइंट में एक भूमिका निभाता है।<ref name="pmid14625382">{{cite journal |author=Kellogg DR |title=कोशिका वृद्धि और कोशिका विभाजन के समन्वय के लिए आवश्यक Wee1-निर्भर तंत्र|journal=J Cell Sci |volume=116 |issue=24 |pages=4883–90 |year=2003 |pmid=14625382 |doi=10.1242/jcs.00908 |doi-access=free }}</ref>
* सेल साइज चेकपॉइंट: सेल साइज चेकपॉइंट के अस्तित्व का प्रमाण है, जो छोटी कोशिकाओं को माइटोसिस में प्रवेश करने से रोकता है। Wee1 सेल आकार और सेल चक्र प्रगति का समन्वय करके इस चेकपॉइंट में भूमिका निभाता है।<ref name="pmid14625382">{{cite journal |author=Kellogg DR |title=कोशिका वृद्धि और कोशिका विभाजन के समन्वय के लिए आवश्यक Wee1-निर्भर तंत्र|journal=J Cell Sci |volume=116 |issue=24 |pages=4883–90 |year=2003 |pmid=14625382 |doi=10.1242/jcs.00908 |doi-access=free }}</ref>
* डीएनए डैमेज चेकपॉइंट: यह चेकपॉइंट G2/M ट्रांजिशन को भी नियंत्रित करता है। एस पोम्बे में यह चेकपॉइंट डीएनए क्षति के साथ कोशिकाओं के समसूत्रण प्रवेश में देरी करता है (उदाहरण के लिए [[गामा किरण]] द्वारा प्रेरित)। G2 चरण का लंबा होना Wee1 पर निर्भर करता है; गामा विकिरण के बाद वीई1 म्यूटेंट में लंबे समय तक जी2 चरण नहीं होता है।<ref name="pmid1549179">{{cite journal |vauthors=Rowley R, Hudson J, Young PG |title=विकिरण-प्रेरित माइटोटिक विलंब के लिए वी1 प्रोटीन किनेज आवश्यक है|journal=Nature |volume=356 |issue=6367 |pages=353–5 |year=1992 |pmid=1549179 |doi=10.1038/356353a0 |bibcode=1992Natur.356..353R |s2cid=4280074 }}</ref>
* डीएनए डैमेज चेकपॉइंट: यह चेकपॉइंट G2/M ट्रांजिशन को भी नियंत्रित करता है। एस पोम्बे में यह चेकपॉइंट डीएनए क्षति के साथ कोशिकाओं के समसूत्रण प्रवेश में देरी करता है (उदाहरण के लिए [[गामा किरण]] द्वारा प्रेरित)। G2 चरण का लंबा होना Wee1 पर निर्भर करता है; गामा विकिरण के बाद वीई1 म्यूटेंट में लंबे समय तक जी2 चरण नहीं होता है।<ref name="pmid1549179">{{cite journal |vauthors=Rowley R, Hudson J, Young PG |title=विकिरण-प्रेरित माइटोटिक विलंब के लिए वी1 प्रोटीन किनेज आवश्यक है|journal=Nature |volume=356 |issue=6367 |pages=353–5 |year=1992 |pmid=1549179 |doi=10.1038/356353a0 |bibcode=1992Natur.356..353R |s2cid=4280074 }}</ref>
वी1 किनेज के एपिजेनेटिक प्रकार्य के बारे में भी बताया गया है। वी1 को टाइरोसिन 37 अवशेषों पर हिस्टोन एच2बी को फास्फोराइलेट करने के लिए दिखाया गया था जो हिस्टोन की वैश्विक अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता था।<ref name="pmid22885324">{{cite journal |vauthors=Mahajan K, Fang B, Koomen JM, Mahajan NP |title=H2B Tyr37 phosphorylation suppresses expression of replication-dependent core histone genes. |journal= Nature Structural & Molecular Biology  |volume=19 |issue=9 |pages=930–7 |year=2012 |pmid= 22885324 |doi= 10.1038/nsmb.2356|pmc=4533924}}</ref>
वी1 किनेज के एपिजेनेटिक प्रकार्य के बारे में भी बताया गया है। वी1 को टाइरोसिन 37 अवशेषों पर हिस्टोन एच2बी को फास्फोराइलेट करने के लिए दिखाया गया था जो हिस्टोन की वैश्विक अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता था।<ref name="pmid22885324">{{cite journal |vauthors=Mahajan K, Fang B, Koomen JM, Mahajan NP |title=H2B Tyr37 phosphorylation suppresses expression of replication-dependent core histone genes. |journal= Nature Structural & Molecular Biology  |volume=19 |issue=9 |pages=930–7 |year=2012 |pmid= 22885324 |doi= 10.1038/nsmb.2356|pmc=4533924}}</ref>
<ref name="pmid23537585">{{cite journal |vauthors=Mahajan K, Mahajan NP |title=WEE1 टाइरोसिन किनेज, एक उपन्यास एपिजेनेटिक संशोधक।|journal= Trends Genet.|volume= 29|issue= 7|pages= 394–402|year=2013 |pmid= 23537585 |doi= 10.1016/j.tig.2013.02.003|pmc=3700603}}</ref>
<ref name="pmid23537585">{{cite journal |vauthors=Mahajan K, Mahajan NP |title=WEE1 टाइरोसिन किनेज, एक उपन्यास एपिजेनेटिक संशोधक।|journal= Trends Genet.|volume= 29|issue= 7|pages= 394–402|year=2013 |pmid= 23537585 |doi= 10.1016/j.tig.2013.02.003|pmc=3700603}}</ref>


== होमोलॉग्स ==
== होमोलॉग्स ==
Line 80: Line 78:
'एस' में। पोम्बे'', वी1 फॉस्फोरिलेटेड है<br />
'एस' में। पोम्बे'', वी1 फॉस्फोरिलेटेड है<br />
Cdk1 और साइक्लिन B|साइक्लिन B [[परिपक्वता को बढ़ावा देने वाला कारक]] (MPF) बनाते हैं जो माइटोसिस में प्रवेश को बढ़ावा देता है। यह Wee1 के माध्यम से फॉस्फोराइलेशन द्वारा निष्क्रिय होता है और फॉस्फेट [[Cdc25C]] द्वारा सक्रिय होता है। Cdc25C बदले में [[पोलो किनसे]] द्वारा सक्रिय होता है और [[CHEK1]] द्वारा निष्क्रिय किया जाता है।<ref name="pmid14625382"/>इस प्रकार एस. पोम्बे वी1 विनियमन में मुख्य रूप से पोलरिटी किनेज, पोम1, सीडीआर2 और सीडीआर1 सहित पाथवे के माध्यम से [[फास्फारिलीकरण]] के नियंत्रण में है।<ref name="pmid9572736">{{cite journal |vauthors=Boddy MN, Furnari B, Mondesert O, Russell P |title=प्रतिकृति चेकपॉइंट किनेसेस Cds1 और Chk1 द्वारा लागू किया गया|journal=Science |volume=280 |issue=5365 |pages=909–12 |date=May 1998 |pmid=9572736 |doi= 10.1126/science.280.5365.909|bibcode=1998Sci...280..909B }}</ref><ref name="pmid8515818">{{cite journal |vauthors=Wu L, Russell P |title=Nim1 kinase, Wee1 tyrosine kinase को निष्क्रिय करके माइटोसिस को बढ़ावा देता है|journal=Nature |volume=363 |issue=6431 |pages=738–41 |date=June 1993 |pmid=8515818 |doi=10.1038/363738a0 |bibcode=1993Natur.363..738W |s2cid=4320080 }}</ref><ref name="pmid7681363">{{cite journal |vauthors=Coleman TR, Tang Z, Dunphy WG |title=Negative regulation of the wee1 protein kinase by direct action of the nim1/cdr1 mitotic inducer |journal=Cell |volume=72 |issue=6 |pages=919–29 |date=March 1993 |pmid=7681363 |doi= 10.1016/0092-8674(93)90580-J|s2cid=42256641 }}</ref><ref name="pmid7504624">{{cite journal |vauthors=Tang Z, Coleman TR, Dunphy WG |title=Wee1 प्रोटीन किनेज के नकारात्मक नियमन के लिए दो अलग तंत्र|journal=EMBO J. |volume=12 |issue=9 |pages=3427–36 |date=September 1993 |pmid=7504624 |pmc=413619 |doi= 10.1002/j.1460-2075.1993.tb06017.x}}</ref>
Cdk1 और साइक्लिन B|साइक्लिन B [[परिपक्वता को बढ़ावा देने वाला कारक]] (MPF) बनाते हैं जो माइटोसिस में प्रवेश को बढ़ावा देता है। यह Wee1 के माध्यम से फॉस्फोराइलेशन द्वारा निष्क्रिय होता है और फॉस्फेट [[Cdc25C]] द्वारा सक्रिय होता है। Cdc25C बदले में [[पोलो किनसे]] द्वारा सक्रिय होता है और [[CHEK1]] द्वारा निष्क्रिय किया जाता है।<ref name="pmid14625382"/>इस प्रकार एस. पोम्बे वी1 विनियमन में मुख्य रूप से पोलरिटी किनेज, पोम1, सीडीआर2 और सीडीआर1 सहित पाथवे के माध्यम से [[फास्फारिलीकरण]] के नियंत्रण में है।<ref name="pmid9572736">{{cite journal |vauthors=Boddy MN, Furnari B, Mondesert O, Russell P |title=प्रतिकृति चेकपॉइंट किनेसेस Cds1 और Chk1 द्वारा लागू किया गया|journal=Science |volume=280 |issue=5365 |pages=909–12 |date=May 1998 |pmid=9572736 |doi= 10.1126/science.280.5365.909|bibcode=1998Sci...280..909B }}</ref><ref name="pmid8515818">{{cite journal |vauthors=Wu L, Russell P |title=Nim1 kinase, Wee1 tyrosine kinase को निष्क्रिय करके माइटोसिस को बढ़ावा देता है|journal=Nature |volume=363 |issue=6431 |pages=738–41 |date=June 1993 |pmid=8515818 |doi=10.1038/363738a0 |bibcode=1993Natur.363..738W |s2cid=4320080 }}</ref><ref name="pmid7681363">{{cite journal |vauthors=Coleman TR, Tang Z, Dunphy WG |title=Negative regulation of the wee1 protein kinase by direct action of the nim1/cdr1 mitotic inducer |journal=Cell |volume=72 |issue=6 |pages=919–29 |date=March 1993 |pmid=7681363 |doi= 10.1016/0092-8674(93)90580-J|s2cid=42256641 }}</ref><ref name="pmid7504624">{{cite journal |vauthors=Tang Z, Coleman TR, Dunphy WG |title=Wee1 प्रोटीन किनेज के नकारात्मक नियमन के लिए दो अलग तंत्र|journal=EMBO J. |volume=12 |issue=9 |pages=3427–36 |date=September 1993 |pmid=7504624 |pmc=413619 |doi= 10.1002/j.1460-2075.1993.tb06017.x}}</ref>
G2/M ट्रांज़िशन में, Cdk1 को Cdc25 द्वारा Tyr15 के डिफॉस्फोराइलेशन के माध्यम से सक्रिय किया जाता है। इसी समय, Wee1 अपने [[सी टर्मिनल]]|C-टर्मिनल कैटेलिटिक डोमेन में Nim1/Cdr1 द्वारा फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से निष्क्रिय हो जाता है।<ref name="pmid7681363"/>साथ ही, सक्रिय MPF Cdc25 को सक्रिय करके और Wee1 को निष्क्रिय करके अपनी गतिविधि को बढ़ावा देगा, एक [[सकारात्मक प्रतिक्रिया]] तैयार करेगा, हालांकि यह अभी तक विस्तार से समझा नहीं गया है।<ref name="pmid14625382"/>
G2/M ट्रांज़िशन में, Cdk1 को Cdc25 द्वारा Tyr15 के डिफॉस्फोराइलेशन के माध्यम से सक्रिय किया जाता है। इसी समय, Wee1 अपने [[सी टर्मिनल]]|C-टर्मिनल कैटेलिटिक डोमेन में Nim1/Cdr1 द्वारा फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से निष्क्रिय हो जाता है।<ref name="pmid7681363"/>साथ ही, सक्रिय MPF Cdc25 को सक्रिय करके और Wee1 को निष्क्रिय करके अपनी गतिविधि को बढ़ावा देगा, [[सकारात्मक प्रतिक्रिया]] तैयार करेगा, हालांकि यह अभी तक विस्तार से समझा नहीं गया है।<ref name="pmid14625382"/>
 
उच्च [[यूकेरियोट]]्स Wee1 को फॉस्फोराइलेशन और क्षरण के माध्यम से नियंत्रित करते हैं<br />
उच्च यूकेरियोट्स में, Wee1 निष्क्रियता फॉस्फोराइलेशन और [[प्रोटियोलिसिस]] दोनों द्वारा होती है।<ref name="pmid7743995">{{cite journal |vauthors=Watanabe N, Broome M, Hunter T |title=Regulation of the human WEE1Hu CDK tyrosine 15-kinase during the cell cycle |journal=EMBO J. |volume=14 |issue=9 |pages=1878–91 |date=May 1995 |pmid=7743995 |pmc=398287 |doi= 10.1002/j.1460-2075.1995.tb07180.x}}</ref> प्रोटीन कॉम्प्लेक्स<ref group="nb">[[BTRC (gene)|β-transducin repeat-containing protein 1/2]] (β-TrCP1/2) F-box protein-containing SKP1/Cul1/F-box protein complex</ref> [[एससीएफ कॉम्प्लेक्स]]<sup>β-TrCP1/2</sup> एक E3 [[ubiquitin ligase]] है जो Wee1-जैसे प्रोटीन किनेज सर्वव्यापकता में कार्य करता है। द माइटोसिस | एम-फेज किनेसेस [[पोलो जैसा किनासे]] (पीएलके1) और सीडीसी2 वीई1ए में दो सेरीन अवशेषों को फास्फोराइलेट करते हैं जिन्हें एससीएफ द्वारा मान्यता प्राप्त है<sup>β-TrCP1/2</sup>।<ref name="pmid15070733">{{cite journal |author=Watanabe N |title=SCFbeta-TrCP द्वारा M-चरण किनेसेस दैहिक Wee1 के फॉस्फो-आश्रित सर्वव्यापकता को प्रेरित करता है|journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=101 |issue=13 |pages=4419–24 |date=March 2004 |pmid=15070733 |pmc=384762 |doi=10.1073/pnas.0307700101 |name-list-style=vanc|author2=Arai H |author3=Nishihara Y |display-authors=3 |last4=Taniguchi |first4=M |last5=Watanabe |first5=N |last6=Hunter |first6=T |last7=Osada |first7=H|bibcode=2004PNAS..101.4419W |doi-access=free }}</ref>
''एस। cerevisiae'' होमोलॉग Swe1 <br />
'एस' में। cerevisiae '', साइक्लिन-आश्रित किनेज [[CDC28 प्रोटीन किनेज]] (Cdk1 होमोलॉग) Swe1 (Wee1 होमोलॉग) द्वारा फॉस्फोराइलेट किया जाता है और Mih1 (Cdc25 होमोलॉग) द्वारा डिफॉस्फोराइलेट किया जाता है। Nim1 / Cdr1 'एस' में होमोलॉग। cerevisiae'', Hsl1, इसके संबंधित किनेसेस Gin4 और Kcc4 के साथ मिलकर Swe1 को [[नवोदित]] | बड-नेक में स्थानीयकृत करता है। कोशिका चक्र के विभिन्न चरणों में बड-नेक संबद्ध किनेसेस Cl4 और Cdc5 (पोलो किनेज होमोलॉग) फास्फोराइलेट स्वे1। Swe1 को Clb2-Cdc28 द्वारा भी फॉस्फोराइलेट किया जाता है जो Cdc5 द्वारा आगे फॉस्फोराइलेशन के लिए एक मान्यता के रूप में कार्य करता है।


एस. cerevisiae '' प्रोटीन Swe1 को भी गिरावट द्वारा नियंत्रित किया जाता है। Swe1 Clb2-Cdc28 और Cdc5 द्वारा हाइपरफॉस्फोराइलेटेड है जो उच्च यूकेरियोट्स के रूप में SCF कॉम्प्लेक्स E3 ubiquitin ligase कॉम्प्लेक्स द्वारा सर्वव्यापकता और गिरावट का संकेत हो सकता है।<ref name="pmid16123596">{{cite journal |vauthors=Lee KS, Asano S, Park JE, Sakchaisri K, Erikson RL |title=Monitoring the cell cycle by multi-kinase-dependent regulation of Swe1/Wee1 in budding yeast |journal=Cell Cycle |volume=4 |issue=10 |pages=1346–9 |date=October 2005 |pmid=16123596 |doi= 10.4161/cc.4.10.2049|url=http://www.landesbioscience.com/journals/cc/abstract.php?id=2049|doi-access=free }}</ref>
उच्च [[यूकेरियोट]]्स Wee1 को फॉस्फोराइलेशन और क्षरण के माध्यम से नियंत्रित करते हैं<br />उच्च यूकेरियोट्स में, Wee1 निष्क्रियता फॉस्फोराइलेशन और [[प्रोटियोलिसिस]] दोनों द्वारा होती है।<ref name="pmid7743995">{{cite journal |vauthors=Watanabe N, Broome M, Hunter T |title=Regulation of the human WEE1Hu CDK tyrosine 15-kinase during the cell cycle |journal=EMBO J. |volume=14 |issue=9 |pages=1878–91 |date=May 1995 |pmid=7743995 |pmc=398287 |doi= 10.1002/j.1460-2075.1995.tb07180.x}}</ref> प्रोटीन कॉम्प्लेक्स<ref group="nb">[[BTRC (gene)|β-transducin repeat-containing protein 1/2]] (β-TrCP1/2) F-box protein-containing SKP1/Cul1/F-box protein complex</ref> [[एससीएफ कॉम्प्लेक्स]]<sup>β-TrCP1/2</sup>  E3 [[ubiquitin ligase]] है जो Wee1-जैसे प्रोटीन किनेज सर्वव्यापकता में कार्य करता है। द माइटोसिस | एम-फेज किनेसेस [[पोलो जैसा किनासे]] (पीएलके1) और सीडीसी2 वीई1ए में दो सेरीन अवशेषों को फास्फोराइलेट करते हैं जिन्हें एससीएफ द्वारा मान्यता प्राप्त है<sup>β-TrCP1/2</sup>।<ref name="pmid15070733">{{cite journal |author=Watanabe N |title=SCFbeta-TrCP द्वारा M-चरण किनेसेस दैहिक Wee1 के फॉस्फो-आश्रित सर्वव्यापकता को प्रेरित करता है|journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=101 |issue=13 |pages=4419–24 |date=March 2004 |pmid=15070733 |pmc=384762 |doi=10.1073/pnas.0307700101 |name-list-style=vanc|author2=Arai H |author3=Nishihara Y |display-authors=3 |last4=Taniguchi |first4=M |last5=Watanabe |first5=N |last6=Hunter |first6=T |last7=Osada |first7=H|bibcode=2004PNAS..101.4419W |doi-access=free }}</ref>
''एस। cerevisiae'' होमोलॉग Swe1 <br />'एस' में। cerevisiae '', साइक्लिन-आश्रित किनेज [[CDC28 प्रोटीन किनेज]] (Cdk1 होमोलॉग) Swe1 (Wee1 होमोलॉग) द्वारा फॉस्फोराइलेट किया जाता है और Mih1 (Cdc25 होमोलॉग) द्वारा डिफॉस्फोराइलेट किया जाता है। Nim1 / Cdr1 'एस' में होमोलॉग। cerevisiae'', Hsl1, इसके संबंधित किनेसेस Gin4 और Kcc4 के साथ मिलकर Swe1 को [[नवोदित]] | बड-नेक में स्थानीयकृत करता है। कोशिका चक्र के विभिन्न चरणों में बड-नेक संबद्ध किनेसेस Cl4 और Cdc5 (पोलो किनेज होमोलॉग) फास्फोराइलेट स्वे1। Swe1 को Clb2-Cdc28 द्वारा भी फॉस्फोराइलेट किया जाता है जो Cdc5 द्वारा आगे फॉस्फोराइलेशन के लिए  मान्यता के रूप में कार्य करता है।


एस. cerevisiae  प्रोटीन Swe1 को भी गिरावट द्वारा नियंत्रित किया जाता है। Swe1 Clb2-Cdc28 और Cdc5 द्वारा हाइपरफॉस्फोराइलेटेड है जो उच्च यूकेरियोट्स के रूप में SCF कॉम्प्लेक्स E3 ubiquitin ligase कॉम्प्लेक्स द्वारा सर्वव्यापकता और गिरावट का संकेत हो सकता है।''<ref name="pmid16123596">{{cite journal |vauthors=Lee KS, Asano S, Park JE, Sakchaisri K, Erikson RL |title=Monitoring the cell cycle by multi-kinase-dependent regulation of Swe1/Wee1 in budding yeast |journal=Cell Cycle |volume=4 |issue=10 |pages=1346–9 |date=October 2005 |pmid=16123596 |doi= 10.4161/cc.4.10.2049|url=http://www.landesbioscience.com/journals/cc/abstract.php?id=2049|doi-access=free }}</ref>''


== कैंसर में भूमिका ==
== कैंसर में भूमिका ==
म्यूटोसिस को बढ़ावा देने वाला कारक एमपीएफ भी [[डीएनए की मरम्मत]] को नियंत्रित करता है। डीएनए-क्षति प्रेरित [[ apoptosis ]]। WEE1 द्वारा MPF के नकारात्मक नियमन के कारण असामान्य माइटोसिस होता है और इस प्रकार डीएनए-क्षति प्रेरित एपोप्टोसिस का प्रतिरोध होता है। क्रुप्पल-जैसे कारक | क्रुप्पेल-जैसे कारक 2 (KLF2) मानव WEE1 को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है, इस प्रकार कैंसर कोशिकाओं में डीएनए-क्षति प्रेरित एपोप्टोसिस के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है।<ref name="pmid15735666">{{cite journal |author=Wang F |title=Transcriptional repression of WEE1 by Kruppel-like factor 2 is involved in DNA damage-induced apoptosis |journal=Oncogene |volume=24 |issue=24 |pages=3875–85 |date=June 2005 |pmid=15735666 |doi=10.1038/sj.onc.1208546 |name-list-style=vanc|author2=Zhu Y |author3=Huang Y |display-authors=3 |last4=McAvoy |first4=Sarah |last5=Johnson |first5=William B |last6=Cheung |first6=Tak Hong |last7=Chung |first7=Tony Kwok Hung |last8=Lo |first8=Keith Wing Kit |last9=Yim |first9=So Fan|doi-access=free }}</ref>
म्यूटोसिस को बढ़ावा देने वाला कारक एमपीएफ भी [[डीएनए की मरम्मत]] को नियंत्रित करता है। डीएनए-क्षति प्रेरित [[ apoptosis ]]। WEE1 द्वारा MPF के नकारात्मक नियमन के कारण असामान्य माइटोसिस होता है और इस प्रकार डीएनए-क्षति प्रेरित एपोप्टोसिस का प्रतिरोध होता है। क्रुप्पल-जैसे कारक | क्रुप्पेल-जैसे कारक 2 (KLF2) मानव WEE1 को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है, इस प्रकार कैंसर कोशिकाओं में डीएनए-क्षति प्रेरित एपोप्टोसिस के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है।<ref name="pmid15735666">{{cite journal |author=Wang F |title=Transcriptional repression of WEE1 by Kruppel-like factor 2 is involved in DNA damage-induced apoptosis |journal=Oncogene |volume=24 |issue=24 |pages=3875–85 |date=June 2005 |pmid=15735666 |doi=10.1038/sj.onc.1208546 |name-list-style=vanc|author2=Zhu Y |author3=Huang Y |display-authors=3 |last4=McAvoy |first4=Sarah |last5=Johnson |first5=William B |last6=Cheung |first6=Tak Hong |last7=Chung |first7=Tony Kwok Hung |last8=Lo |first8=Keith Wing Kit |last9=Yim |first9=So Fan|doi-access=free }}</ref>


== उत्परिवर्ती फेनोटाइप ==
== उत्परिवर्ती फेनोटाइप ==
 
Wee1 जीन खुराक के रूप में कार्य करता है। माइटोसिस की खुराक पर निर्भर अवरोधक।<ref name="pmid3032459">{{cite journal |vauthors=Russell P, Nurse P |title=वी1+ द्वारा समसूत्रण का नकारात्मक नियमन, एक प्रोटीन किनेसे होमोलॉग को कूटबद्ध करने वाला जीन|journal=Cell |volume=49 |issue=4 |pages=559–67 |date=May 1987 |pmid=3032459 |doi= 10.1016/0092-8674(87)90458-2|s2cid=42801276 }}</ref> इस प्रकार, वी1 प्रोटीन की मात्रा कोशिकाओं के आकार के साथ संबंधित होती है:
Wee1 एक जीन खुराक के रूप में कार्य करता है। माइटोसिस की खुराक पर निर्भर अवरोधक।<ref name="pmid3032459">{{cite journal |vauthors=Russell P, Nurse P |title=वी1+ द्वारा समसूत्रण का नकारात्मक नियमन, एक प्रोटीन किनेसे होमोलॉग को कूटबद्ध करने वाला जीन|journal=Cell |volume=49 |issue=4 |pages=559–67 |date=May 1987 |pmid=3032459 |doi= 10.1016/0092-8674(87)90458-2|s2cid=42801276 }}</ref> इस प्रकार, वी1 प्रोटीन की मात्रा कोशिकाओं के आकार के साथ संबंधित होती है:


विखंडन खमीर [[उत्परिवर्ती]] वीई1, जिसे वीई1 भी कहा जाता है<sup>−</sup>, वाइल्डटाइप कोशिकाओं की तुलना में काफी छोटे सेल आकार में विभाजित होता है। चूंकि Wee1 समसूत्रण में प्रवेश को रोकता है, इसकी अनुपस्थिति समय से पहले विभाजन और उप-सामान्य कोशिका आकार को जन्म देगी। इसके विपरीत,
विखंडन खमीर [[उत्परिवर्ती]] वीई1, जिसे वीई1 भी कहा जाता है<sup>−</sup>, वाइल्डटाइप कोशिकाओं की तुलना में काफी छोटे सेल आकार में विभाजित होता है। चूंकि Wee1 समसूत्रण में प्रवेश को रोकता है, इसकी अनुपस्थिति समय से पहले विभाजन और उप-सामान्य कोशिका आकार को जन्म देगी। इसके विपरीत,

Revision as of 18:28, 25 July 2023

Wee1
PBB Protein WEE1 image.jpg
Crystal structure of human Wee1
Identifiers
SymbolMitosis inhibitor protein kinase Wee1
Alt. symbolswee1 dual specificity protein kinase Wee1
NCBI gene2539123
UniProtP07527
Other data
EC number2.7.11.1
Search for
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

Wee1 परमाणु प्रोटीन काइनेज है जो सेरीन/थ्रेओनीन-विशिष्ट प्रोटीन किनेज से संबंधित है। विखंडन खमीर स्किज़ोसैक्रोमाइसेस पोम्बे (एस. पोम्बे) में प्रोटीन किनेज का Ser/Thr परिवार है। Wee1 का आणविक द्रव्यमान 96 परमाणु द्रव्यमान इकाई है और यह कोशिका चक्र की प्रगति का प्रमुख नियामक है। यह पिंजरे का बँटवारा में प्रवेश को रोककर, Cdk1 को बाधित करके कोशिका के आकार को प्रभावित करता है। Wee1 में स्तनधारियों सहित कई अन्य जीवों में समरूपता (जीव विज्ञान) है।

परिचय

सेल की कार्यक्षमता सुनिश्चित करने के लिए सेल आकार # जीव विज्ञान का विनियमन महत्वपूर्ण है। पर्यावरणीय कारकों जैसे पोषक तत्वों, वृद्धि कारकों और कार्यात्मक भार के अलावा, सेल आकार को सेलुलर सेल आकार चेकपॉइंट द्वारा भी नियंत्रित किया जाता है।

वी1 इस चेकप्वाइंट का घटक है। यह माइटोसिस में प्रवेश के समय बिंदु का निर्धारण करने वाला काइनेज है, इस प्रकार बेटी कोशिकाओं के आकार को प्रभावित करता है। Wee1 फ़ंक्शन का नुकसान सामान्य बेटी सेल से छोटा उत्पादन करेगा, क्योंकि कोशिका विभाजन समय से पहले होता है।

इसका नाम स्कॉटिश अंग्रेजी बोली शब्द वी से लिया गया है, जिसका अर्थ है छोटा - इसके खोजकर्ता पॉल नर्स खोज के समय स्कॉटलैंड के एडिनबर्ग विश्वविद्यालय में काम कर रहे थे।[1][2]

समारोह

अंजीर. 1 वीई1 की भूमिका और विनियमन

Wee1 Cdk1 को दो अलग-अलग साइटों, Tyr15 और Thr14 पर फॉस्फोराइलेट करके रोकता है।[3] Cdk1 विभिन्न सेल चक्र चौकियों के साइक्लिन-आश्रित मार्ग के लिए महत्वपूर्ण है।

कम से कम तीन चौकियां मौजूद हैं जिनके लिए Wee1 द्वारा Cdk1 का निषेध महत्वपूर्ण है:

  • सेल साइकिल चेकपॉइंट#G2 चेकपॉइंट|G2/M चेकपॉइंट: वीई1 सीडीके1 के एमिनो एसिड टायर15 और थ्र14 को फॉस्फोराइलेट करता है, जो सीडीके1 की किनेज गतिविधि को कम रखता है और माइटोसिस में प्रवेश को रोकता है; स्किज़ोसैक्रोमाइसेस पोम्बे में | एस। पोम्बे आगे कोशिका वृद्धि हो सकती है। सब्सट्रेट प्रतियोगिता के परिणामस्वरूप Cdk1 की Wee1 मध्यस्थता निष्क्रियता को अतिसंवेदनशीलता के रूप में दिखाया गया है।[4] समसूत्री प्रवेश के दौरान Wee1 की गतिविधि कई नियामकों द्वारा कम की जाती है और इस प्रकार Cdk1 गतिविधि बढ़ जाती है। एस पोम्बे में, पोम1, प्रोटीन किनासे, कोशिका ध्रुवों में स्थानीयकृत होता है। यह मार्ग को सक्रिय करता है जिसमें Cdr2, Cdr1 के माध्यम से Wee1 को रोकता है। Cdk1 ही फॉस्फोराइलेशन द्वारा Wee1 को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है, जिससे सकारात्मक प्रतिक्रिया पाश होता है। घटी हुई Wee1 गतिविधि अकेले माइटोटिक प्रविष्टि के लिए पर्याप्त नहीं है: चक्रवातों का संश्लेषण और Cdk सक्रिय करने वाले किनेज (CAK) द्वारा सक्रिय फास्फारिलीकरण की भी आवश्यकता होती है।[5]
  • सेल साइज चेकपॉइंट: सेल साइज चेकपॉइंट के अस्तित्व का प्रमाण है, जो छोटी कोशिकाओं को माइटोसिस में प्रवेश करने से रोकता है। Wee1 सेल आकार और सेल चक्र प्रगति का समन्वय करके इस चेकपॉइंट में भूमिका निभाता है।[6]
  • डीएनए डैमेज चेकपॉइंट: यह चेकपॉइंट G2/M ट्रांजिशन को भी नियंत्रित करता है। एस पोम्बे में यह चेकपॉइंट डीएनए क्षति के साथ कोशिकाओं के समसूत्रण प्रवेश में देरी करता है (उदाहरण के लिए गामा किरण द्वारा प्रेरित)। G2 चरण का लंबा होना Wee1 पर निर्भर करता है; गामा विकिरण के बाद वीई1 म्यूटेंट में लंबे समय तक जी2 चरण नहीं होता है।[7]

वी1 किनेज के एपिजेनेटिक प्रकार्य के बारे में भी बताया गया है। वी1 को टाइरोसिन 37 अवशेषों पर हिस्टोन एच2बी को फास्फोराइलेट करने के लिए दिखाया गया था जो हिस्टोन की वैश्विक अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता था।[8] [9]

होमोलॉग्स

human WEE1 homolog (S. pombe)
Identifiers
SymbolWEE1
NCBI gene7465
HGNC12761
OMIM193525
RefSeqNM_003390
UniProtP30291
Other data
LocusChr. 11 p15.3-15.1
Search for
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
human WEE1 homolog 2 (S. pombe)
Identifiers
SymbolWEE2
NCBI gene494551
HGNC19684
RefSeqNM_001105558
UniProtP0C1S8
Other data
LocusChr. 7 q32-q32
Search for
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

WEE1 जीन के मनुष्यों में दो ज्ञात होमोलॉग हैं, WEE1 (WEE1A के रूप में भी जाना जाता है) और WEE2 (WEE1B)। संबंधित प्रोटीन Wee1-like प्रोटीन kinase और Wee1-like प्रोटीन kinase 2 हैं जो मानव Cdk1 होमोलॉग Cdk1 पर कार्य करते हैं।

मुकुलन खमीर Saccharomyces cerevisiae में Wee1 के होमोलॉग को Swe1 कहा जाता है।

विनियमन

'एस' में। पोम्बे, वी1 फॉस्फोरिलेटेड है
 Cdk1 और साइक्लिन B|साइक्लिन B परिपक्वता को बढ़ावा देने वाला कारक (MPF) बनाते हैं जो माइटोसिस में प्रवेश को बढ़ावा देता है। यह Wee1 के माध्यम से फॉस्फोराइलेशन द्वारा निष्क्रिय होता है और फॉस्फेट Cdc25C द्वारा सक्रिय होता है। Cdc25C बदले में पोलो किनसे द्वारा सक्रिय होता है और CHEK1 द्वारा निष्क्रिय किया जाता है।[6]इस प्रकार एस. पोम्बे वी1 विनियमन में मुख्य रूप से पोलरिटी किनेज, पोम1, सीडीआर2 और सीडीआर1 सहित पाथवे के माध्यम से फास्फारिलीकरण के नियंत्रण में है।[10][11][12][13] G2/M ट्रांज़िशन में, Cdk1 को Cdc25 द्वारा Tyr15 के डिफॉस्फोराइलेशन के माध्यम से सक्रिय किया जाता है। इसी समय, Wee1 अपने सी टर्मिनल|C-टर्मिनल कैटेलिटिक डोमेन में Nim1/Cdr1 द्वारा फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से निष्क्रिय हो जाता है।[12]साथ ही, सक्रिय MPF Cdc25 को सक्रिय करके और Wee1 को निष्क्रिय करके अपनी गतिविधि को बढ़ावा देगा, सकारात्मक प्रतिक्रिया तैयार करेगा, हालांकि यह अभी तक विस्तार से समझा नहीं गया है।[6]

उच्च यूकेरियोट्स Wee1 को फॉस्फोराइलेशन और क्षरण के माध्यम से नियंत्रित करते हैं
उच्च यूकेरियोट्स में, Wee1 निष्क्रियता फॉस्फोराइलेशन और प्रोटियोलिसिस दोनों द्वारा होती है।[14] प्रोटीन कॉम्प्लेक्स[nb 1] एससीएफ कॉम्प्लेक्सβ-TrCP1/2 E3 ubiquitin ligase है जो Wee1-जैसे प्रोटीन किनेज सर्वव्यापकता में कार्य करता है। द माइटोसिस | एम-फेज किनेसेस पोलो जैसा किनासे (पीएलके1) और सीडीसी2 वीई1ए में दो सेरीन अवशेषों को फास्फोराइलेट करते हैं जिन्हें एससीएफ द्वारा मान्यता प्राप्त हैβ-TrCP1/2।[15] एस। cerevisiae होमोलॉग Swe1
'एस' में। cerevisiae , साइक्लिन-आश्रित किनेज CDC28 प्रोटीन किनेज (Cdk1 होमोलॉग) Swe1 (Wee1 होमोलॉग) द्वारा फॉस्फोराइलेट किया जाता है और Mih1 (Cdc25 होमोलॉग) द्वारा डिफॉस्फोराइलेट किया जाता है। Nim1 / Cdr1 'एस' में होमोलॉग। cerevisiae, Hsl1, इसके संबंधित किनेसेस Gin4 और Kcc4 के साथ मिलकर Swe1 को नवोदित | बड-नेक में स्थानीयकृत करता है। कोशिका चक्र के विभिन्न चरणों में बड-