लैमिन: Difference between revisions

नियंत्रण (ए और बी) और [[Index.php?title= कालपूर्वजरा|कालपूर्वजरा]] (सी और डी) के साथ विषय से प्राथमिक संस्कृति में एक त्वचीय [[तंतुकोशिका]] का [[Index.php?title=संनाभि सूक्ष्मदर्शिकी|संनाभि सूक्ष्मदर्शिकी]] विश्लेषण है। लेबलिंग एंटी-स्तरिका ए/सी रोगप्रतिकारक के साथ किया गया था। विषय के कई तंतुप्रसू में अनियमित आकार के परमाणु लिफाफे की उपस्थिति पर ध्यान दें]] लैमिन, जिसे परमाणु लैमिन के रूप में भी जाना जाता है, मध्यवर्ती तंतु # प्रकार V - परमाणु लैमिन में [[रेशेदार प्रोटीन]] होते हैं, जो कोशिका नाभिक में संरचनात्मक कार्य और [[प्रतिलेखन (जीव विज्ञान)]] विनियमन प्रदान करते हैं। आणविक लिफाफे के अभ्यंतर पर [[परमाणु लामिना]] बनाने के [[कोशिका केंद्रक]] लैमिन्स [[आंतरिक परमाणु झिल्ली प्रोटीन]] के साथ अंतःक्रिया करते हैं। लैमिन्स में लोचदार और यांत्रिक गुण होते हैं, और यांत्रिक संकेतों के प्रति प्रतिक्रिया प्रतिक्रिया में वंशाणु अभिव्यक्ति के विनियमन को बदल सकते हैं।<ref name="Dutta">{{cite journal |last1=Dutta |first1=S |last2=Bhattacharyya |first2=M |last3=Sengupta |first3=K |title=Implications and Assessment of the Elastic Behavior of Lamins in Laminopathies. |journal=Cells |date=14 October 2016 |volume=5 |issue=4 |page=37 |doi=10.3390/cells5040037 |pmid=27754432|pmc=5187521 |doi-access=free }}</ref> लैमिन्स सभी [[Index.php?title=जानवरो|जानवरो]] में सम्मलित होते हैं लेकिन [[Index.php?title=सूक्ष्मजीवो|सूक्ष्मजीवो]], पौधों या [[Index.php?title= कवक|कवक]] में नहीं पाए जाते हैं।<ref name=":0">{{Cite journal|last1=Dechat|first1=Thomas|last2=Adam|first2=Stephen A.|last3=Taimen|first3=Pekka|last4=Shimi|first4=Takeshi|last5=Goldman|first5=Robert D.|date=2016-11-24|title=Nuclear Lamins|journal=Cold Spring Harbor Perspectives in Biology|volume=2|issue=11|pages=a000547|doi=10.1101/cshperspect.a000547|issn=1943-0264|pmc=2964183|pmid=20826548}}</ref><ref name=":1">{{Cite book|title=Becker's World of the Cell, 9th Edition|last=Hardin Jeff|first=and Bertoni Gregory|publisher=Pearson|year=2016|isbn=9780321934925|location=Boston, MA}}</ref> लैमिन प्रोटीन समसूत्रण के दौरान परमाणु लिफाफे को अलग करने और सुधारने, परमाणु छिद्र की स्थिति और क्रमादेशित कोशिका मृत्यु में सम्मलित होते हैं। लैमिन वंशाणु में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप कई [[आनुवंशिक विकार]] [[लैमिनोपैथी]] हो सकते हैं, जो जीवन के लिए खतरा हो सकता है।

[[इलेक्ट्रॉन सूक्ष्मदर्शी]] | इलेक्ट्रॉन सूक्ष्मदर्शिकी का उपयोग करते हुए, लैमिन्स को पहली बार कोशिका केन्द्रक में पहचाना गया था। चूंकि, उन्हें 1975 तक परमाणु संरचनात्मक समर्थन के महत्वपूर्ण घटकों के रूप में मान्यता नहीं दी गई थी।<ref name=":2">{{Cite journal|last1=Moir|first1=Robert D.|last2=Spann|first2=Timothy P.|last3=Lopez-Soler|first3=Reynold I.|last4=Yoon|first4=Miri|last5=Goldman|first5=Anne E.|last6=Khuon|first6=Satya|last7=Goldman|first7=Robert D.|date=2000-04-01|title=Review: The Dynamics of the Nuclear Lamins during the Cell Cycle— Relationship between Structure and Function|journal=Journal of Structural Biology|volume=129|issue=2|pages=324–334|doi=10.1006/jsbi.2000.4251|pmid=10806083}}</ref> इस समय अवधि के दौरान, चूहे के जिगर के नाभिक की जांच से पता चला कि लैमिन्स का रंगसूत्रद्रव्य और परमाणु छिद्रों के साथ एक वास्तुशिल्प संबंध है।<ref name=":3">{{Cite journal|last1=Eriksson|first1=John E.|last2=Dechat|first2=Thomas|last3=Grin|first3=Boris|last4=Helfand|first4=Brian|last5=Mendez|first5=Melissa|last6=Pallari|first6=Hanna-Mari|last7=Goldman|first7=Robert D.|date=2009-07-01|title=Introducing intermediate filaments: from discovery to disease|journal=The Journal of Clinical Investigation|language=en|volume=119|issue=7|pages=1763–71|doi=10.1172/JCI38339|issn=0021-9738|pmc=2701876|pmid=19587451}}</ref> बाद में 1978 में, [[इम्यूनोलेबलिंग]] तकनीकों ने खुलासा किया कि आंतरिक परमाणु झिल्ली के नीचे परमाणु लिफाफे में विटामिन स्थानीयकृत हैं। यह 1986 तक नहीं था कि विभिन्न प्रकार की प्रजातियों में लैमिन [[पूरक डीएनए]] प्रतिरूप के विश्लेषण ने समर्थन किया कि लैमिन्स [[माध्यमिक संवाहक तार]] (आईएफ) प्रोटीन परिवार से संबंधित हैं।<ref name=":2" />आगे की जांच में ऐसे साक्ष्य मिले जो समर्थन करते हैं कि सभी आईएफ प्रोटीन एक सामान्य लेमिन जैसे पूर्वज से उत्पन्न हुए हैं। यह सिद्धांत इस अवलोकन पर आधारित है कि जिन जीवों में आईएफ प्रोटीन होता है उनमें आवश्यक रूप से विटामिन भी होते हैं; हालाँकि, आईएफ प्रोटीन युक्त एक साथ विटामिन की उपस्थिति की आवश्यकता नहीं है। इसके अतिरिक्त, विटामिन और आईएफ प्रोटीन के बीच अनुक्रम तुलना का समर्थन करता है कि अमीनो-एसिड अनुक्रम जो कि विटामिन की विशेषता है, आईएफ प्रोटीन के प्रारंभिक रूपों में पाया जाता है। यह क्रम आईएफ प्रोटीन के बाद के रूपों में खो गया है, यह सुझाव देता है कि बाद के मध्यवर्ती तंतुओं की संरचना अलग हो गई।<ref name=":4">{{Cite journal|last1=Dittmer|first1=Travis A|last2=Misteli|first2=Tom|date=2011-01-01|title=The lamin protein family|journal=Genome Biology|volume=12|issue=5|pages=222|doi=10.1186/gb-2011-12-5-222|issn=1465-6906|pmc=3219962|pmid=21639948}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Cooper|first=Geoffrey M.|date=2000-01-01|title=Intermediate Filaments|journal=The Cell: A Molecular Approach. 2Nd Edition|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK9834/|language=en}}</ref> इस शोध के बाद, विटामिन की जांच धीमी हो गई। 1990 के दशक में लैमिन्स का अध्ययन अधिक लोकप्रिय हो गया जब यह पता चला कि लैमिन्स के लिए कोड करने वाले वंशाणु में उत्परिवर्तन मस्कुलर अपविकास, ह्रद्पेशी विकृति और तंत्रिकाविकृति से संबंधित हो सकते हैं।<ref name=":5">{{Cite news|url=http://www.hopkinsmedicine.org/institute_basic_biomedical_sciences/news_events/articles_and_stories/aging/200611_a_comeback_for_the_ages.html|title=A Comeback for the Ages: Lamin's connection with aging has reinvigorated research|last=Simpkins|first=Beth|access-date=2016-11-24}}</ref><ref name=":6">{{Cite journal|last1=Young|first1=Stephen G.|last2=Jung|first2=Hea-Jin|last3=Lee|first3=John M.|last4=Fong|first4=Loren G.|date=2016-11-24|title=Nuclear Lamins and Neurobiology|journal=Molecular and Cellular Biology|volume=34|issue=15|pages=2776–2785|doi=10.1128/MCB.00486-14|issn=0270-7306|pmc=4135577|pmid=24842906}}</ref> उपरोक्त [[Index.php?title=लेमिनोपैथी|लेमिनोपैथी]] के लिए उपचार विधियों को विकसित करने और उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में भूमिका निभाने वाली भूमिका की जांच करने के लिए वर्तमान शोध किया जा रहा है।

लैमिन्स की संरचना तीन इकाइयों से बनी होती है जो मध्यवर्ती तंतुओं में सामान्य: होती हैं: एक केंद्रीय α-पेचदार छड़ी प्रक्षेत्र जिसमें सप्त दोहराता है, गोलाकार एन और सी-टर्मिनल प्रक्षेत्र से घिरा हुआ है। एन-टर्मिनल छोटा है और शीर्ष (सिर) पर स्थित है जबकि सी-टर्मिनल लंबा है और अंत (पूंछ) पर स्थित है।<ref name=":0" /><ref name=":7">{{Cite journal|last1=Dechat|first1=Thomas|last2=Pfleghaar|first2=Katrin|last3=Sengupta|first3=Kaushik|last4=Shimi|first4=Takeshi|last5=Shumaker|first5=Dale K.|last6=Solimando|first6=Liliana|last7=Goldman|first7=Robert D.|date=2008-04-01|title=Nuclear lamins: major factors in the structural organization and function of the nucleus and chromatin|journal=Genes & Development|language=en|volume=22|issue=7|pages=832–853|doi=10.1101/gad.1652708|issn=0890-9369|pmc=2732390|pmid=18381888}}</ref> लैमिन्स में हेप्टाड दोहराता की एक अनूठी संरचना होती है जो प्रकृति में निरंतर होती है और इसमें अतिरिक्त छह हेप्टाड होते हैं।<ref>{{Cite journal|last1=Goldman|first1=Robert D.|last2=Gruenbaum|first2=Yosef|last3=Moir|first3=Robert D.|last4=Shumaker|first4=Dale K.|last5=Spann|first5=Timothy P.|date=2002-03-01|title=Nuclear lamins: building blocks of nuclear architecture|journal=Genes & Development|language=en|volume=16|issue=5|pages=533–547|doi=10.1101/gad.960502|issn=0890-9369|pmid=11877373|doi-access=free}}</ref> जबकि लैमिन्स का शीर्ष प्रक्षेत्र काफी सुसंगत है, पिछला प्रक्षेत्र की संरचना लैमिन के प्रकार के आधार पर भिन्न होती है। चूंकि, सभी सी-टर्मिनल प्रक्षेत्र में एक [[परमाणु स्थानीयकरण अनुक्रम]] (एनएलएस) होता है। अन्य आईएफ प्रोटीनों के समान, विटामिन अधिक जटिल संरचनाओं में स्व-इकट्ठा होते हैं। इन संरचनाओं की मूल इकाई एक कुंडलित-कुंडलीअवदीप्तक है।अवदीप्तक्स खुद को सिर से पूंछ तक व्यवस्थित करते हैं, जिससे प्रोटोफिलामेंट का निर्माण होता है। जैसे ही ये प्रोटोफिलमेंट एकत्रित होते हैं, वे मलीन तंतु बनाते हैं। उच्च स्तर के जीवों के अप्रक्षुब्ध, जैसे कशेरुकी, सहक्रिस्‍टलीय सरणियों में इकट्ठा होते रहते हैं।<ref name=":0" />ये जटिल संरचनाएं नाभिकीय विटामिनों को नाभिक के आकार को बनाए रखने के साथ-साथ समसूत्रण और एपोप्टोसिस के दौरान भूमिकाओं को बनाए रखने में अपने विशेष कार्य करने की अनुमति देती हैं।

== ए-और बी-प्रकार ==

लैमिन्स को दो प्रमुख श्रेणियों में बांटा गया है: ए- और बी-प्रकार है। ये उपविभाग सीडीएनए अनुक्रमों, संरचनात्मक विशेषताओं, समविभव बिंदुओं और अभिव्यक्ति प्रवृत्तियों में समानता पर आधारित हैं।<ref name=":0" /><ref name=":3" />

== कार्य ==

एक प्रकार के आईएफ प्रोटीन के रूप में उनके गुणों के कारण, लैमिन्स नाभिक के आकार को बनाए रखने के लिए सहायता प्रदान करते हैं। वे सेल के भीतर एक सतत इकाई बनाने, [[अन्तः प्रदव्ययी जलिका]] को नाभिक को स्थिरण करने में अप्रत्यक्ष भूमिका निभाते हैं। यह लैमिन और लैमिन-अन्योन्यकारी प्रोटीन (सन1/सन2) द्वारा पूरा किया जाता है जो बाहरी परमाणु झिल्ली पर प्रोटीन से जुड़ते हैं। बदले में ये प्रोटीन अंतर्द्रव्यी जालिका के कोशिकापंजर तत्वों के साथ बातचीत करते हैं, जिससे एक मजबूत परिसर बनता है जो यांत्रिक तनाव का सामना कर सकता है।<ref name=":4" />जिन नाभिकों में लैमिन्स की कमी होती है या उत्परिवर्तित संस्करण होते हैं उनका आकार विकृत होता है और ठीक से काम नहीं करता है।<ref name=":0" />

समसूत्रण के दौरान, परिपक्वता को बढ़ावा देने वाले कारक द्वारा लैमिन्स को फोस्फोरस युक्त किया जाता है। समसूत्रणवर्धी कारक (एमपीएफ), जो लैमिना और परमाणु लिफाफे के विकोडांतरण को चलाता है। यह रंगसूत्रद्रव्य को संघनित करने और डीएनए को दोहराने की अनुमति देता है। गुणसूत्र अलगाव के बाद, [[फॉस्फेट]] द्वारा परमाणु विटामिनों का विफॉस्फोरिलन परमाणु लिफाफे के पुन: संयोजन को बढ़ावा देता है।

=== [[Index.php?title=एपोप्टोसिस|एपोप्टोसिस]] ===

एपोप्टोसिस क्रमादेशित कोशिका मृत्यु की एक उच्च संगठित प्रक्रिया है। क्रोमैटिन और परमाणु लिफाफे के साथ घनिष्ठ संबंध के कारण लैमिन्स इस प्रक्रिया के लिए महत्वपूर्ण लक्ष्य हैं। एपोप्टोटिक किण्वक जिन्हें [[कस्पासे]] कहा जाता है, लैमिन्स को लक्षित करते हैं और ए- और बी-प्रकार दोनों को काटते हैं।<ref name=":10" />यह क्रोमैटिन को संघनित होने के लिए परमाणु लैमिना से अलग करने की अनुमति देता है। जैसे ही एपोप्टोसिस जारी रहता है, कोशिका संरचनाएं धीरे-धीरे विभाजित उत्सेघ में सिकुड़ जाती हैं। अंत में, इन एपोप्टोटिक निकायों को [[Index.php?title=भक्षक कोशिका|भक्षक कोशिका]] द्वारा पचा लिया जाता है।<ref name=":1" />एपोप्टोसिस के अध्ययन में उत्परिवर्ती ए- और बी-प्रकार के विटामिन सम्मलित हैं जो कैसपेज़ द्वारा दरार के लिए प्रतिरोधी हैं, डीएनए संघनन और एपोप्टोटिक "उत्सेघ" गठन को कम करते हैं, जिससे एपोप्टोसिस में विटामिन की महत्वपूर्ण भूमिका को रेखांकित किया जाता है।<ref name=":7" />

{{Main|लेमिनोपैथी}}

एलएमएनए वंशाणु में उत्परिवर्तन, लैमिन्स ए और सी को कूटलेखन, [[मांसपेशीय दुर्विकास]], [[परिधीय तंत्रिकाविकृति]], [[कार्डियोमायोपैथी]] और कालपूर्वजरा से लेकर विकारों की एक श्रृंखला उत्पन्न कर सकता है। सामूहिक रूप से, इन स्थितियों को लैमिनोपैथी के रूप में जाना जाता है।

कुछ लैमिनोपैथी हृदय की मांसपेशियों को प्रभावित करती हैं। ये उत्परिवर्तन हृदय रोग के एक वर्णक्रम का कारण बनते हैं, जिसमें कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं होता है, जिससे गंभीर [[Index.php?title= विस्फारित हृदय रोग|विस्फारित हृदय रोग]] दिल की विफलता का कारण बनता है। लैमिनोपैथिस अधिकांशत: बीमारी की प्रक्रिया में प्रारंभिक चरण में [[हृदय अतालता]] का कारण बनता है, जिसमें असामान्य रूप से धीमी गति से हृदय ताल जैसे कि [[Index.php?title=वामावर्त पर्णग्रंथि|वामावर्त पर्णग्रंथि]] और [[Index.php?title= अलिंद निलय रोध|अलिंद निलय रोध]], और असामान्य रूप से तेज़ हृदय ताल जैसे [[Index.php?title=निलय हृद्क्षिप्रता|निलय हृद्क्षिप्रता]] सम्मलित हैं। परिणाम स्वरुप, लैमिन ए / सी हृदय रोग वाले लोगों का इलाज अधिकांशत: दवा के अतिरिक्त [[Index.php?title=हृदय गतिप्रेरक|हृदय गतिप्रेरक]] या [[Index.php?title=प्रत्यारोपित वितन्तुविकम्पनित्र|प्रत्यारोपित वितन्तुविकम्पनित्र]] के साथ किया जाता है।<ref>{{Cite journal|last1=Captur|first1=Gabriella|last2=Arbustini|first2=Eloisa|last3=Bonne|first3=Gisèle|last4=Syrris|first4=Petros|last5=Mills|first5=Kevin|last6=Wahbi|first6=Karim|last7=Mohiddin|first7=Saidi A.|last8=McKenna|first8=William J.|last9=Pettit|first9=Stephen|date=2017-11-25|title=Lamin and the heart|journal=Heart|volume=104|issue=6|pages=468–479|doi=10.1136/heartjnl-2017-312338|issn=1468-201X|pmid=29175975|s2cid=3563474|url=https://hal.sorbonne-universite.fr/hal-03285171/file/Captur%20et%20al.%20-%202018%20-%20Lamin%20and%20the%20heart.pdf }}</ref>