एफ्रिन: Difference between revisions

| Symbol = Ephrin

| Name = Ephrin

| image = PDB 2hle EBI.jpg

| caption = Ectodomains of the Ephb4-Ephrinb2 protein complex

| Pfam = PF00812

| Pfam_clan = CL0026

| InterPro = IPR001799

| PROSITE = PDOC01003

| CDD = cd02675

एफ्रिन्स (जिसे एफ्रिन लिगैंड्स या ईएफ परिवार रिसेप्टर इंटरैक्टिंग प्रोटीन के रूप में भी जाना जाता है) [[प्रोटीन परिवार]] हैं जो ई[[ इफ़ रिसेप्टर ]] के [[लिगैंड (जैव रसायन)]] के रूप में काम करते हैं। ईएफ रिसेप्टर्स बदले में [[रिसेप्टर प्रोटीन-टायरोसिन किनेसेस]] (आरटीके) के सबसे बड़े ज्ञात उपपरिवार की रचना करते हैं।

 

 

एफ्रिन लिगेंड्स को उनकी संरचना और कोशिका झिल्ली से जुड़ाव के आधार पर एफ्रिन-ए और एफ्रिन-बी के दो उपवर्गों में विभाजित किया गया है। एफ्रिन-एज़ एक [[ग्लाइकोसिफलोस्फेटिडिलिनोसिटोल]] (जीपीआई) लिंकेज द्वारा झिल्ली से जुड़े होते हैं और इसमें साइटोप्लाज्मिक डोमेन की कमी होती है, जबकि एफ्रिन-बी एक एकल ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन द्वारा झिल्ली से जुड़े होते हैं जिसमें एक छोटा साइटोप्लाज्मिक [[पीडीजेड डोमेन]] होता है|पीडीजेड-बाइंडिंग मोटिफ। जो जीन एफ्रिन-ए और एफ्रिन-बी प्रोटीन को एनकोड करते हैं उन्हें क्रमशः ईएफएनए और ईएफएनबी के रूप में नामित किया जाता है। बदले में Eph रिसेप्टर्स को Ephrin-A या ephrin-B लिगेंड्स के लिए उनके पृथक्करण स्थिरांक के आधार पर EphAs या EphBs के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।<ref>{{cite journal | title = ईएफ परिवार के रिसेप्टर्स और उनके लिगेंड्स, एफ्रिन्स के लिए एकीकृत नामकरण। इफ़ नामकरण समिति| journal = Cell | volume = 90 | issue = 3 | pages = 403–404 | date = Aug 1997 | pmid = 9267020 | doi = 10.1016/S0092-8674(00)80500-0 | doi-access = free }}</ref>

 

== फ़ंक्शन ==

[[केंद्रीय तंत्रिका तंत्र]] के विकास के दौरान एफ़/एफ़्रिन सिग्नलिंग कई प्रकार के न्यूरोनल [[एक्सोन]] के सेल-सेल मध्यस्थ प्रवासन में उनके लक्ष्य गंतव्यों तक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एफ़/एफ़्रिन सिग्नलिंग एक्सोनल [[विकास शंकु]] के अस्तित्व को बाधित करने की उनकी क्षमता के माध्यम से न्यूरोनल एक्सोन के मार्गदर्शन को नियंत्रित करता है, जो एफ़िन/एफ़्रिन सक्रियण की साइट से माइग्रेटिंग एक्सॉन को दूर कर देता है।<ref name="Marquadt">{{cite journal | vauthors = Marquardt T, Shirasaki R, Ghosh S, Andrews SE, Carter N, Hunter T, Pfaff SL | title = सह-अभिव्यक्त ईएफए रिसेप्टर्स और एफ्रिन-ए लिगैंड्स अलग-अलग झिल्ली डोमेन से विकास शंकु नेविगेशन पर विरोधी कार्यों में मध्यस्थता करते हैं| journal = Cell | volume = 121 | issue = 1 | pages = 127–139 | date = Apr 2005 | pmid = 15820684 | doi = 10.1016/j.cell.2005.01.020 | doi-access = free }}</ref> माइग्रेटिंग एक्सॉन के विकास शंकु केवल उन कोशिकाओं में ईएफ या एफ्रिन के पूर्ण स्तर पर प्रतिक्रिया नहीं करते हैं, बल्कि वे ईएफ और एफ्रिन अभिव्यक्ति के सापेक्ष स्तर पर प्रतिक्रिया करते हैं,<ref>{{cite journal | vauthors = Reber M, Burrola P, Lemke G | title = स्थलाकृतिक तंत्रिका मानचित्र के निर्माण के लिए एक सापेक्ष सिग्नलिंग मॉडल| journal = Nature | volume = 431 | issue = 7010 | pages = 847–853 | date = Oct 2004 | pmid = 15483613 | doi = 10.1038/nature02957 | bibcode = 2004Natur.431..847R | s2cid = 4427892 }}</ref> जो इफ़्स या इफ़्रिन को व्यक्त करने वाले अक्षतंतु को इफ़ या इफ़्रिन व्यक्त करने वाली कोशिकाओं के ग्रेडिएंट के साथ एक गंतव्य की ओर निर्देशित करने की अनुमति देता है जहां एक्सोनल विकास शंकु अस्तित्व अब पूरी तरह से बाधित नहीं है।<ref name="Marquadt" />

 

 

 

 

[[श्रेष्ठ वप्र]] (एससी) (निचले कशेरुक में ऑप्टिक टेक्टम के रूप में जाना जाता है) में एक संगठित [[रेटिनोटोपी]] मानचित्र के निर्माण के लिए रेटिना से एससी में विशिष्ट क्षेत्रों [[रेटिना नाड़ीग्रन्थि कोशिका]] कोशिकाओं (आरजीसी) के अक्षतंतु के उचित प्रवास की आवश्यकता होती है। एससी और रेटिना को छोड़कर माइग्रेट करने वाले आरजीसी दोनों में ईएफ और एफ्रिन अभिव्यक्ति के ग्रेडिएंट्स द्वारा मध्यस्थता की गई।<ref>{{cite journal | vauthors = Triplett JW, Feldheim DA | title = स्थलाकृतिक मानचित्रों के निर्माण में एफ़ और एफ़्रिन संकेतन| journal = Seminars in Cell & Developmental Biology | volume = 23 | issue = 1 | pages = 7–15 | date = Feb 2012 | pmid = 22044886 | pmc = 3288406 | doi = 10.1016/j.semcdb.2011.10.026 }}</ref> ऊपर चर्चा की गई एक्सोनल वृद्धि शंकुओं की घटी हुई उत्तरजीविता, रेटिना के टेम्पोरल क्षेत्र से माइग्रेट आरजीसी एक्सोन को निर्देशित करने के लिए एससी में उच्च [[ पश्च (शरीर रचना) ]] से निम्न पूर्वकाल एफ्रिन-ए लिगैंड अभिव्यक्ति की एक ढाल की अनुमति देती है जो उच्च स्तर के ईएफए रिसेप्टर्स को व्यक्त करती है। नाक के रेटिना से पूर्वकाल एससी और आरजीसी में लक्ष्य की ओर, जिसमें पीछे के एससी में अपने अंतिम गंतव्य की ओर कम ईएफए अभिव्यक्ति होती है।<ref>{{cite journal | vauthors = Wilkinson DG | title = तंत्रिका विकास में ईपीएच रिसेप्टर्स और एफ्रिन्स की कई भूमिकाएँ| journal = Nature Reviews. Neuroscience | volume = 2 | issue = 3 | pages = 155–164 | date = Mar 2001 | pmid = 11256076 | doi = 10.1038/35058515 | s2cid = 205014301 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Cheng HJ, Nakamoto M, Bergemann AD, Flanagan JG | title = Complementary gradients in expression and binding of ELF-1 and Mek4 in development of the topographic retinotectal projection map | journal = Cell | volume = 82 | issue = 3 | pages = 371–381 | date = Aug 1995 | pmid = 7634327 | doi = 10.1016/0092-8674(95)90426-3 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Drescher U, Kremoser C, Handwerker C, Löschinger J, Noda M, Bonhoeffer F | title = In vitro guidance of retinal ganglion cell axons by RAGS, a 25 kDa tectal protein related to ligands for Eph receptor tyrosine kinases | journal = Cell | volume = 82 | issue = 3 | pages = 359–370 | date = Aug 1995 | pmid = 7634326 | doi = 10.1016/0092-8674(95)90425-5 | doi-access = free }}</ref> इसी प्रकार, एससी के मध्य-[[उदर]] अक्ष के साथ [[ईएफएनबी1]]|एफ्रिन-बी1 अभिव्यक्ति की एक ढाल क्रमशः पार्श्व और औसत दर्जे के एससी में [[पृष्ठीय (शरीर रचना)]] और उदर ईएफबी-व्यक्त आरजीसी के प्रवास को निर्देशित करती है।<ref>{{cite journal | vauthors = Mann F, Ray S, Harris W, Holt C | title = ज़ेनोपस रेटिनोटेक्टल प्रणाली के डोर्सोवेंट्रल अक्ष में स्थलाकृतिक मानचित्रण एफ्रिन-बी लिगेंड्स के माध्यम से सिग्नलिंग पर निर्भर करता है| journal = Neuron | volume = 35 | issue = 3 | pages = 461–473 | date = Aug 2002 | pmid = 12165469 | doi = 10.1016/S0896-6273(02)00786-9 | doi-access = free }}</ref>

[[File:PDB 2bba EBI.png|thumbnail|right|EphB4 रिसेप्टर प्रोटीन, विकासात्मक और ट्यूमर एंजियोजेनेसिस में सहायता के लिए जाना जाता है।]]एफ्रिन्स शारीरिक और रोग संबंधी स्थितियों में एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देते हैं (उदाहरण के लिए कैंसर एंजियोजेनेसिस, सेरेब्रल धमनीविस्फार विकृति में नव संवहनीकरण)।<ref name=" pmid = 22588055 ">{{cite journal | vauthors = Salvucci O, Tosato G | title = एंडोथेलियल सेल फ़ंक्शन और एंजियोजेनेसिस में EphB रिसेप्टर्स और EphrinB लिगैंड की आवश्यक भूमिकाएँ| journal = Advances in Cancer Research | volume = 114 | issue = 2 | pages = 21–57 | date = 2012 | pmid = 22588055 | doi = 10.1016/B978-0-12-386503-8.00002-8 | pmc=3500853| isbn = 9780123865038 }}</ref><ref name=" pmid = 24517927 ">{{cite journal | vauthors = Bai J, Wang YJ, Liu L, Zhao YL | title = Ephrin B2 and EphB4 selectively mark arterial and venous vessels in cerebral arteriovenous malformation | journal = The Journal of International Medical Research | volume = 42 | issue = 2 | pages = 405–15 | date = Apr 2014 | pmid = 24517927 | doi = 10.1177/0300060513478091 | doi-access = free }}</ref> विशेष रूप से, [[एफ्रिन-बी2]] और ईएफबी4 क्रमशः एंडोथेलियल कोशिकाओं के धमनी और शिरापरक भाग्य का निर्धारण करते हैं, हालांकि [[ वीईजीएफ़ ]] सिग्नलिंग मार्ग में अभिव्यक्ति को कम करके एंजियोजेनेसिस का विनियमन होता है।<ref name=" pmid = 22588055 ">{{cite journal | vauthors = Salvucci O, Tosato G | title = एंडोथेलियल सेल फ़ंक्शन और एंजियोजेनेसिस में EphB रिसेप्टर्स और EphrinB लिगैंड की आवश्यक भूमिकाएँ| journal = Advances in Cancer Research | volume = 114 | issue = 2 | pages = 21–57 | date = 2012 | pmid = 22588055 | doi = 10.1016/B978-0-12-386503-8.00002-8 | pmc=3500853| isbn = 9780123865038 }}</ref><ref name = "Wang_2010"/> एफ्रिन-बी2 आगे और रिवर्स सिग्नलिंग मार्गों के माध्यम से वीईजीएफ-रिसेप्टर्स (जैसे [[वीईजीएफआर3]]) को प्रभावित करता है।<ref name = "Wang_2010"/>एफ्रिन-बी2 पथ [[लिम्फैंगियोजेनेसिस]] तक फैला हुआ है, जिससे संवर्धित लिम्फैटिक एंडोथेलियल कोशिकाओं में वीईजीएफआर3 का आंतरिककरण होता है।<ref name = "Wang_2010">{{cite journal | vauthors = Wang Y, Nakayama M, Pitulescu ME, Schmidt TS, Bochenek ML, Sakakibara A, Adams S, Davy A, Deutsch U, Lüthi U, Barberis A, Benjamin LE, Mäkinen T, Nobes CD, Adams RH | title = एफ्रिन-बी2 वीईजीएफ-प्रेरित एंजियोजेनेसिस और लिम्फैंगियोजेनेसिस को नियंत्रित करता है| journal = Nature | volume = 465 | issue = 7297 | pages = 483–486 | date = May 2010 | pmid = 20445537 | doi = 10.1038/nature09002 | bibcode = 2010Natur.465..483W | s2cid = 4427463 }}</ref> हालांकि विकासात्मक एंजियोजेनेसिस में एफ्रिन्स की भूमिका स्पष्ट हो गई है, ट्यूमर एंजियोजेनेसिस अस्पष्ट बना हुआ है। [[एफ्रिन-ए2]] की कमी वाले चूहों में अवलोकन के आधार पर, एफ्रिन-ए2 ट्यूमर एंजियोजेनेसिस में फॉरवर्ड सिग्नलिंग में कार्य कर सकता है; हालाँकि, यह एफ्रिन विकास के दौरान संवहनी विकृति में योगदान नहीं देता है।<ref name="Pasquale_2010"/>इसके अलावा, एफ्रिन-बी2 और ईएफबी4 विकास में अपनी स्थिति के अलावा ट्यूमर एंजियोजेनेसिस में भी योगदान दे सकते हैं, हालांकि सटीक तंत्र अस्पष्ट है।<ref name="Pasquale_2010">{{cite journal | vauthors = Pasquale EB | title = कैंसर में ईएफ रिसेप्टर्स और एफ्रिन्स: द्विदिश सिग्नलिंग और उससे आगे| journal = Nature Reviews. Cancer | volume = 10 | issue = 3 | date = Mar 2010 | pmid = 20179713 | doi = 10.1038/nrc2806 | pages=165–80 | pmc=2921274}}</ref> एफ्रिन बी2/ईपीएचबी4 और एफ्रिन बी3/ईएफबी1 रिसेप्टर जोड़े एंजियोजेनेसिस के अलावा वास्कुलोजेनेसिस में अधिक योगदान करते हैं जबकि एफ्रिन ए1/ईपीएचए2 विशेष रूप से एंजियोजेनेसिस में योगदान करते प्रतीत होते हैं। रेफरी नाम= मॉस्करीसेनवेबर2010 >{{cite journal|last1=Mosch|first1=Birgit|last2=Reissenweber|first2=Bettina|last3=Neuber|first3=Christin|last4=Pietzsch|first4=Jens|title=एफ़ रिसेप्टर्स और एफ़्रिन लिगैंड्स: एंजियोजेनेसिस और ट्यूमर एंजियोजेनेसिस में महत्वपूर्ण खिलाड़ी|journal=Journal of Oncology|volume=2010|year=2010|pages=1–12|issn=1687-8450|doi=10.1155/2010/135285|pmid=20224755|pmc=2836134|doi-access=free }}</ref>

स्तन, बृहदान्त्र और यकृत कैंसर सहित मानव कैंसर में कई प्रकार के एफ्रिन्स और ईएफ रिसेप्टर्स को अपग्रेड किया गया पाया गया है।<ref name="MoschReissenweber2010"/>आश्चर्यजनक रूप से, अन्य प्रकार के एफ्रिन्स और उनके रिसेप्टर्स का डाउनरेगुलेशन भी ट्यूमरजेनेसिस में योगदान कर सकता है; अर्थात्, कोलोरेक्टल कैंसर में EphA1 और [[मेलेनोमा]] में EphB6।<ref name="MoschReissenweber2010"/>समान उपयोगिता प्रदर्शित करते हुए, अलग-अलग एफ़्रिन विभिन्न संरचनाओं के विकास को पूरक करने के लिए समान यांत्रिक मार्गों को शामिल करते हैं।

क्लास ए और क्लास बी का एफ्रिन प्रोटीन परिवार, आंत ग्रंथि से आंतों के उपकला कोशिकाओं के एक स्थिर, व्यवस्थित और विशिष्ट प्रवासन प्रदान करने के लिए ईपीएचबी परिवार कोशिका-सतह रिसेप्टर्स के साथ लिगैंड का मार्गदर्शन करता है।{{clarify|date=February 2016}} [[आंत्र विलस]] को। Wnt प्रोटीन क्रिप्ट के भीतर ईपीएचबी रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को ट्रिगर करता है, जिससे ईएफ अभिव्यक्ति में कमी आती है और एफ्रिन लिगैंड अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है, पूर्वज कोशिका का स्थान जितना अधिक सतही होता है।<ref>{{cite book |last1=Alberts |first1=Bruce |last2=Johnson |first2=Alexander |last3=lewis |first3=Julian |last4=Raff |first4=Martin |last5=Roberts |first5=Keith |last6=Walter |first6=Peter | year = 2007 | title = कोशिका का आणविक जीवविज्ञान|url=https://archive.org/details/molecularbiology00albe_292 |url-access=limited | publisher = Garland Sciences | page= [https://archive.org/details/molecularbiology00albe_292/page/n34 1] 440–1441 | isbn = 978-0815341055 | name-list-style = vanc }}</ref> प्रवासन एक द्वि-दिशात्मक सिग्नलिंग तंत्र के कारण होता है जिसमें ईएफबी रिसेप्टर के साथ एफ्रिन लिगैंड का जुड़ाव एक्टिन साइटोस्केलेटन गतिशीलता को प्रतिकर्षण पैदा करने के लिए नियंत्रित करता है। एक बार अंतःक्रिया बंद हो जाने पर कोशिकाएँ अपनी जगह पर बनी रहती हैं। जबकि बलगम स्रावित करने वाली गॉब्लेट कोशिकाएं और अवशोषक कोशिकाएं लुमेन (शरीर रचना विज्ञान) की ओर बढ़ती हैं, परिपक्व [[पैनेथ कोशिकाएं]] विपरीत दिशा में, क्रिप्ट के नीचे की ओर बढ़ती हैं, जहां वे रहती हैं।<ref name ="batlle"/>EphA5 से जुड़ने वाले एफ्रिन लिगैंड के अपवाद के साथ, वर्ग A और B के अन्य सभी प्रोटीन आंत में पाए गए हैं। हालाँकि, एफ्रिन प्रोटीन ए4, ए8, बी2 और बी4 का स्तर भ्रूण अवस्था में उच्चतम होता है, और उम्र के साथ घटता जाता है।