लैमिनोपैथी: Difference between revisions
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== लक्षण और संकेत == | == लक्षण और संकेत == | ||
लैमिनोपैथियों और अन्य परमाणु आवरणों में कंकाल और कार्डियक [[मांसपेशीय दुर्विकास]], [[लिपोडिस्ट्रोफी]] और [[मधुमेह]], [[dysplasia|डिस्प्लेसिया]], डर्मो- या [[न्युरोपटी|न्यूरोपैथी]], [[ल्यूकोडिस्ट्रॉफी]] और [[progeria|प्रोजेरिया]] (समय से पहले बुढ़ापा) सहित नैदानिक लक्षणों की विशाल विविधता है। इनमें से अधिकतर लक्षण जन्म के बाद विकसित होते हैं, सामान्यतः बचपन या किशोरावस्था के समय। चूंकि, कुछ लेमिनोपैथी से समय से पहले मृत्यु हो सकती है, और लैमिन | लैमिनोपैथियों और अन्य परमाणु आवरणों में कंकाल और कार्डियक [[मांसपेशीय दुर्विकास]], [[लिपोडिस्ट्रोफी]] और [[मधुमेह]], [[dysplasia|डिस्प्लेसिया]], डर्मो- या [[न्युरोपटी|न्यूरोपैथी]], [[ल्यूकोडिस्ट्रॉफी]] और [[progeria|प्रोजेरिया]] (समय से पहले बुढ़ापा) सहित नैदानिक लक्षणों की विशाल विविधता है। इनमें से अधिकतर लक्षण जन्म के बाद विकसित होते हैं, सामान्यतः बचपन या किशोरावस्था के समय। चूंकि, कुछ लेमिनोपैथी से समय से पहले मृत्यु हो सकती है, और लैमिन बी1 ([[गांठ1|एलएमएनबी1]] जीन) का उत्परिवर्तन जन्म से पहले या जन्म के समय घातक हो सकता है।<ref name=Vergnes>{{cite journal|vauthors=Vergnes L, Peterfy M, Bergo MO, Young SG, Reue K | title = Lamin B1 is required for mouse development and nuclear integrity | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | year = 2004 | volume = 101 |pages=10428–33 | pmid = 15232008 | doi = 10.1073/pnas.0401424101|issue= 28|pmc= 478588| bibcode = 2004PNAS..10110428V | doi-access = free }}</ref> | ||
== आनुवंशिकी == | == आनुवंशिकी == | ||
मौलिक लेमिनोपैथी वाले मरीजों में लैमिन | मौलिक लेमिनोपैथी वाले मरीजों में लैमिन ए/सी ([[एलएमएनए]] जीन) के लिए जीन कोडिंग में उत्परिवर्तन होता है। | ||
[[लेमिन बी|लेमिन | [[लेमिन बी|लेमिन बी2]] (एलएमएनबी2 जीन) के लिए जीन कोडिंग में उत्परिवर्तन को बैराकेर-साइमन्स सिंड्रोम से जोड़ा गया है<ref>{{cite journal | author = Hegele RA, Cao H, Liu DM, Costain GA, Charlton-Menys V, Rodger NW, Durrington PN | year = 2006 | title = Sequencing of the reannotated LMNB2 gene reveals novel mutations in patients with acquired partial lipodystrophy | journal = Am J Hum Genet | volume = 79 | issue = 2 | pages = 383–389 | pmid = 16826530 | doi = 10.1086/505885 | pmc = 1559499 }}</ref> और लैमिन बी1 (एलएमएनबी1 जीन) के लिए जीन कोडिंग में दोहराव ऑटोसोमल डोमिनेंट ल्यूकोडिस्ट्रॉफी का कारण बनता है।<ref>{{cite journal | author = Padiath QS, Saigoh K, Schiffmann R, Asahara H, Yamada T, Koeppen A, Hogan K, Ptácek LJ, Fu YH | year = 2006 | title = Lamin B1 duplications cause autosomal dominant leukodystrophy | journal = Nat Genet | volume = 38 | issue = 10 | pages = 1114–1123 | doi = 10.1038/ng1872 | pmid = 16951681 | s2cid = 25336497 }}</ref> | ||
लैमिन-बाइंडिंग प्रोटीन जैसे [[लैमिनेट बी रिसेप्टर|लैमिन | लैमिन-बाइंडिंग प्रोटीन जैसे [[लैमिनेट बी रिसेप्टर|लैमिन बी रिसेप्टर]] (एलबीआर जीन), [[कस्र्न पत्थर|एमरिन]] (ईएमडी जीन) और एलईएम डोमेन- के लिए जीन कोडिंग में अन्य परमाणु आवरणों में निहित उत्परिवर्तन पाए गए।<ref name=":0">{{Cite journal |last1=Hoffmann |first1=Katrin |last2=Dreger |first2=Christine K. |last3=Olins |first3=Ada L. |last4=Olins |first4=Donald E. |last5=Shultz |first5=Leonard D. |last6=Lucke |first6=Barbara |last7=Karl |first7=Hartmut |last8=Kaps |first8=Reinhard |last9=Müller |first9=Dietmar |last10=Vayá |first10=Amparo |last11=Aznar |first11=Justo |date=2002-07-15 |title=Mutations in the gene encoding the lamin B receptor produce an altered nuclear morphology in granulocytes (Pelger–Huët anomaly) |url=http://dx.doi.org/10.1038/ng925 |journal=Nature Genetics |volume=31 |issue=4 |pages=410–414 |doi=10.1038/ng925 |pmid=12118250 |s2cid=6020153 |issn=1061-4036}}</ref><ref name=":1">{{Cite journal |last1=Waterham |first1=Hans R. |last2=Koster |first2=Janet |last3=Mooyer |first3=Petra |last4=Noort |first4=Gerard van |last5=Kelley |first5=Richard I. |last6=Wilcox |first6=William R. |last7=Ronald Wanders |first7=J.A. |last8=Raoul Hennekam |first8=C.M. |last9=Jan Oosterwijk |first9=C. |date=April 2003 |title=Autosomal Recessive HEM/Greenberg Skeletal Dysplasia Is Caused by 3β-Hydroxysterol Δ14-Reductase Deficiency Due to Mutations in the Lamin B Receptor Gene |url=http://dx.doi.org/10.1086/373938 |journal=The American Journal of Human Genetics |volume=72 |issue=4 |pages=1013–1017 |doi=10.1086/373938 |pmid=12618959 |pmc=1180330 |issn=0002-9297}}</ref><ref name=":2">{{Cite journal |last1=Greenberg |first1=Cheryl R. |last2=Rimoin |first2=David L. |last3=Gruber |first3=Helen E. |last4=DeSa |first4=D. J. B. |last5=Reed |first5=M. |last6=Lachman |first6=Ralph S. |last7=Optiz |first7=John M. |last8=Reynolds |first8=James F. |date=March 1988 |title=A new autosomal recessive lethal chondrodystrophy with congenital hydrops |url=http://dx.doi.org/10.1002/ajmg.1320290321 |journal=American Journal of Medical Genetics |volume=29 |issue=3 |pages=623–632 |doi=10.1002/ajmg.1320290321 |pmid=3377005 |issn=0148-7299}}</ref><ref name=":3">{{Cite journal |last=Shultz |first=L. D. |date=2003-01-01 |title=Mutations at the mouse ichthyosis locus are within the lamin B receptor gene: a single gene model for human Pelger-Huet anomaly |url=http://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddg003 |journal=Human Molecular Genetics |volume=12 |issue=1 |pages=61–69 |doi=10.1093/hmg/ddg003 |pmid=12490533 |issn=1460-2083|doi-access=free }}</ref><ref name=":4">{{Cite journal |last1=Young |first1=Alexander Neil |last2=Perlas |first2=Emerald |last3=Ruiz-Blanes |first3=Nerea |last4=Hierholzer |first4=Andreas |last5=Pomella |first5=Nicola |last6=Martin-Martin |first6=Belen |last7=Liverziani |first7=Alessandra |last8=Jachowicz |first8=Joanna W. |last9=Giannakouros |first9=Thomas |last10=Cerase |first10=Andrea |date=2021-04-12 |title=Deletion of LBR N-terminal domains recapitulates Pelger-Huet anomaly phenotypes in mouse without disrupting X chromosome inactivation |url=http://dx.doi.org/10.1038/s42003-021-01944-2 |journal=Communications Biology |volume=4 |issue=1 |page=478 |doi=10.1038/s42003-021-01944-2 |pmid=33846535 |pmc=8041748 |issn=2399-3642}}</ref> इसमें प्रोटीन 3 (एलईएमडी3 जीन) और प्रिलमिन ए-प्रोसेसिंग एंजाइम जैसे [[जिंक मेटालोप्रोटीनेज STE24|जिंक मेटालोप्रोटीनेज]] [[जिंक मेटालोप्रोटीनेज STE24|एसटीई24]] (जेडएमपीएसटीई24 जीन) सम्मिलित हैं। | ||
लैमिनोपैथियों के कारण उत्परिवर्तन में रेसेसिव जीन के साथ-साथ [[प्रमुख जीन]] एलील सम्मिलित हैं जिनमें दुर्लभ डे नोवो उत्परिवर्तन प्रमुख एलील बनाते हैं जो अपने वाहक को मृत्यु से पहले पुन: उत्पन्न करने की अनुमति नहीं देते हैं। | लैमिनोपैथियों के कारण उत्परिवर्तन में रेसेसिव जीन के साथ-साथ [[प्रमुख जीन]] एलील सम्मिलित हैं जिनमें दुर्लभ डे नोवो उत्परिवर्तन प्रमुख एलील बनाते हैं जो अपने वाहक को मृत्यु से पहले पुन: उत्पन्न करने की अनुमति नहीं देते हैं। | ||
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== आणविक तंत्र == | == आणविक तंत्र == | ||
लैमिन्स मध्यवर्ती फिलामेंट प्रोटीन होते हैं जो पशु कोशिकाओं में परमाणु आवरण के नीचे परमाणु लैमिना मचान बनाते हैं। वे फ़ार्नेसिल एंकर के माध्यम से परमाणु आवरण की झिल्ली से जुड़े होते हैं और [[आंतरिक परमाणु झिल्ली प्रोटीन]] जैसे लैमिन | लैमिन्स मध्यवर्ती फिलामेंट प्रोटीन होते हैं जो पशु कोशिकाओं में परमाणु आवरण के नीचे परमाणु लैमिना मचान बनाते हैं। वे फ़ार्नेसिल एंकर के माध्यम से परमाणु आवरण की झिल्ली से जुड़े होते हैं और [[आंतरिक परमाणु झिल्ली प्रोटीन]] जैसे लैमिन बी रिसेप्टर और एमरिन के साथ संवाद करते हैं। परमाणु लैमिना जानवरों में गतिशीलता के लिए अनुकूलन प्रतीत होता है क्योंकि पौधों या [[कुकुरमुत्ता|कवक]] जैसे जीवों में लैमिन नहीं होते हैं<ref name=Mans>{{cite journal|vauthors=Mans BJ, Anantharaman V, Aravind L, Koonin EV | title = Comparative genomics, evolution and origins of the nuclear envelope and nuclear pore complex | journal = Cell Cycle | year = 2004 | volume = 3 |pages=1612–37 | pmid = 15611647|issue= 12 | doi = 10.4161/cc.3.12.1316 | doi-access = free }}</ref> और कई लैमिनोपैथियों के लक्षणों में मांसपेशियों के दोष सम्मिलित हैं। इन जीनों में उत्परिवर्तन से फिलामेंट असेंबली में दोष हो सकते हैं और परमाणु आवरण से जुड़ाव हो सकता है और इस तरह शारीरिक रूप से तनावग्रस्त ऊतकों जैसे मांसपेशी तन्तु, [[हड्डी]], [[त्वचा]] और [[संयोजी ऊतक]] में परमाणु आवरण की स्थिरता को संकट में डाल सकता है।<ref name=Houben>{{cite journal|vauthors=Houben F, Ramaekers FC, Snoeckx LH, Broers JL | title = Role of nuclear lamina-cytoskeleton interactions in the maintenance of cellular strength | journal = Biochim. Biophys. Acta |volume=1773 |issue=5 |pages=675–86 |date=May 2007 |pmid=17050008 |doi=10.1016/j.bbamcr.2006.09.018 |doi-access=free }}</ref> | ||
एलएमएनए जीन से उत्पन्न [[मैसेंजर आरएनए]] वैकल्पिक विभाजन से निकलता है और इसे लैमिन्स ए और सी में अनुवादित किया जाता है। लैमिन ए प्रोटीन के लिए झिल्ली एंकर संलग्न करने के लिए [[गर्भावस्था]] से निकलता है। प्रोटीन के इस संस्करण को प्रिलमिन ए के रूप में भी जाना जाता है। फार्नेसिलेटेड प्रिलमिन ए को आगे चलकर परिपक्व लैमिन ए में [[मेटेलोप्रोटीनेज]] द्वारा अंतिम 15 [[एमिनो एसिड]] और इसके फार्नेसिलेटेड [[सिस्टीन]] को हटाकर संसाधित किया जाता है। यह लैमिन ए को परमाणु आवरण झिल्ली से अलग करने और परमाणु कार्यों को पूरा करने की अनुमति देता है। लैमिनोपैथी उत्पन्न करने वाले उत्परिवर्तन विभिन्न स्तरों पर इन प्रक्रियाओं में हस्तक्षेप करते हैं। | |||
=== निरर्थक और अनुचित उत्परिवर्तन === | === निरर्थक और अनुचित उत्परिवर्तन === | ||
लैमिन | लैमिन ए/सी रॉड और टेल डोमेन में [[गलत उत्तराधिकारी|अनुचित उत्तराधिकारी]] आनुवंशिक विकारों की विस्तृत श्रृंखला का कारण हैं, यह सुझाव देते हुए कि लैमिन ए/सी प्रोटीन में अलग-अलग कार्यात्मक डोमेन होते हैं जो विभिन्न सेल वंशावली के देखभाल और अखंडता के लिए आवश्यक हैं। लैमिन ए और न्यूक्लियर आवरण प्रोटीन एमेरिन के बीच इंटरेक्शन मांसपेशियों की कोशिकाओं में महत्वपूर्ण प्रतीत होता है, लैमिन में कुछ उत्परिवर्तन के साथ एमरिन में उत्परिवर्तन की नकल करता है और एमरी-ड्रेफस मस्कुलर डिस्ट्रॉफी का कारण बनता है। अलग-अलग उत्परिवर्तन प्रमुख-नकारात्मक और अप्रभावी एलील्स की ओर ले जाते हैं। लैमिन रॉड डोमेन में उत्परिवर्तन, लैमिन ए और एमरिन दोनों के गलत स्थानीयकरण की ओर ले जाता है, जो मस्कुलर डिस्ट्रॉफी और कार्डियोमायोपैथी के ऑटोसोमल प्रमुख रूपों वाले रोगियों में होता है। | ||
लैमिनेट बी1 में उत्परिवर्तन के साथ अधिकांश लैमिनेट बी उत्परिवर्तन घातक प्रतीत होते हैं, जिससे चूहों में जन्म के समय मृत्यु हो जाती है।<ref name="Vergnes" /> 2006 में, अधिग्रहीत आंशिक लिपोडिस्ट्रॉफी वाले रोगियों में लैमिन बी2 मिसेंस उत्परिवर्तन की पहचान की गई थी।<ref name="Hegele" /> | |||
=== बिंदु उत्परिवर्तन === | === बिंदु उत्परिवर्तन === | ||
लैमिन | लैमिन ए/सी में सबसे सामान्य उत्परिवर्तन समयुग्मजी एrg527His (527 की स्थिति में हिस्टीडाइन द्वारा प्रतिस्थापित आर्गिनिन) एलएमएनए जीन के एक्सॉन 9 में प्रतिस्थापन है।<ref name="Novelli">{{cite journal|vauthors=Novelli G, Muchir A, Sangiuolo F, Helbling-Leclerc A, D'Apice MR, Massart C, Capon F, Sbraccia P, Federici M, Lauro R, Tudisco C, Pallotta R, Scarano G, Dallapiccola B, Merlini L, Bonne G | title = Mandibuloacral dysplasia is caused by a mutation in LMNA-encoding lamin A/C | journal = Am. J. Hum. Genet. | year = 2002 | volume = 71 |pages=426–31 | pmid = 12075506 | doi = 10.1086/341908|issue= 2|pmc= 379176}}</ref> अन्य ज्ञात उत्परिवर्तन एlए529Vएl और एrg527His/Vएl440Met हैं।<ref>{{cite journal |vauthors=Zirn B, Kress W, Grimm T, Berthold LD, etal |year= 2008|title= Association of homozygous LMNA mutation R471C with new phenotype: mandibuloacral dysplasia, progeria, and rigid spine muscular dystrophy.|journal= Am J Med Genet A|volume= 146A|issue= 8|pages= 1049–1054|doi= 10.1002/ajmg.a.32259|pmid=18348272|s2cid= 205309256}}</ref> इसके अतिरिक्त, कुछ उत्परिवर्तन जैसे एrg527सीys, Lys542एsn, एrg471सीys, Thr528Met/Met540Thr, और एrg471सीys/एrg527सीys, एrg527Leu का परिणाम प्रोजेरिया जैसी विशेषताओं के साथ [[मैंडीबुलोएक्रल डिसप्लेसिया|मेन्डिबुलोएक्रल डिसप्लेसिया]] होता है।<ref>{{cite journal |vauthors=Al-Haggar M, Madej-Pilarczyk A, Kozlowski L, Bujnicki JM, Yahia S, Abdel-Hadi D, Shams A, Ahmad N, Hamed S, Puzianowska-Kuznicka M |year= 2012|title= A novel homozygous p.Arg527Leu LMNA mutation in two unrelated Egyptian families causes overlapping mandibuloacral dysplasia and progeria syndrome.|journal= Eur J Hum Genet|volume= 20|issue= 11|pages= 1134–40|doi= 10.1038/ejhg.2012.77|pmc= 3476705|pmid= 22549407}} | ||
</ref> | </ref> | ||
=== विभाजन दोष === | === विभाजन दोष === | ||
प्रोजेरिया उत्पन्न करने वाले उत्परिवर्तन स्प्लिसिंग (आनुवांशिकी) एलएमएनए एमआरएनए में दोषपूर्ण हैं, इसलिए असामान्य लैमिन | प्रोजेरिया उत्पन्न करने वाले उत्परिवर्तन स्प्लिसिंग (आनुवांशिकी) एलएमएनए एमआरएनए में दोषपूर्ण हैं, इसलिए असामान्य लैमिन ए प्रोटीन का उत्पादन करते हैं, जिसे प्रोजेरिन भी कहा जाता है। उत्परिवर्तन जीन के [[एक्सॉन]] 11 के अंदर क्रिप्टिक ब्याह स्थल को सक्रिय करते हैं, जिससे प्रिलमिन ए पर प्रसंस्करण स्थल को हटा दिया जाता है।<ref name=Eriksson/> इसके परिणामस्वरूप प्रोजेरिन का संचय होता है जो लैमिन ए में परिपक्व होने में असमर्थ होता है, जिससे मिशापेन नाभिक होता है। मिसप्लिसिंग भी एक्सॉन 11 के पूर्ण या आंशिक हानि की ओर जाता है और इसके परिणामस्वरूप नवजात घातक [[तंग त्वचा संकुचन सिंड्रोम]] में छोटा प्रीलामिन ए प्रोटीन होता है।<ref name=Navarro/> | ||
=== प्रसंस्करण दोष === | === प्रसंस्करण दोष === | ||
चूंकि मेटालोप्रोटीनेज एसटीई24 को प्रिलमिन | चूंकि मेटालोप्रोटीनेज एसटीई24 को प्रिलमिन ए को परिपक्व लैमिन ए में संसाधित करने की आवश्यकता होती है, इसलिए इस जीन में उत्परिवर्तन [[प्रोटीज]] गतिविधि को समाप्त कर देता है, जिसके कारण लैमिनोपैथियों के समान दोष होते हैं, जो प्रिलमिन ए के कारण काटे गए प्रसंस्करण स्थलों के कारण होता है। जेडएमपीएसटीई24 उत्परिवर्तन वाले रोगियों में लक्षण मंडिबुलोएक्रल डिस्प्लेसिया, प्रोजेरॉइड उपस्थिति, और सामान्यीकृत लिपोडिस्ट्रोफी से लेकर शिशु-घातक [[प्रतिबंधात्मक डर्मोपैथी]] सम्मिलित हैं। | ||
=== जीन खुराक प्रभाव === | === जीन खुराक प्रभाव === | ||
ऑटोसोमल प्रमुख ल्यूकोडिस्ट्रोफी के स्थिति में, रोग लैमिन | ऑटोसोमल प्रमुख ल्यूकोडिस्ट्रोफी के स्थिति में, रोग लैमिन बी जीन एलएमएनबी1 के दोहराव से जुड़ा हुआ है। कोशिकाओं में लैमिन बी की स्पष्ट खुराक परमाणु अखंडता के लिए महत्वपूर्ण प्रतीत होती है क्योंकि लैमिन बी की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति [[ड्रोसोफिला]] में अपक्षयी फेनोटाइप का कारण बनती है और असामान्य परमाणु आकृति विज्ञान की ओर ले जाती है।<ref name=Padiath/> | ||
=== [[स्व - प्रतिरक्षी रोग]] === | === [[स्व - प्रतिरक्षी रोग]] === | ||
ऑटोइम्यून रोगों वाले कुछ व्यक्तियों के सेरा में लैमिन्स के विरुद्ध एंटीबॉडी का पता लगाया जाता है।<ref>{{cite journal | author = Lassoued K, Guilly MN, Danon F, Andre C, Dhumeaux D, Clauvel JP, Brouet JC, Seligmann M, Courvalin JC | year = 1988 | title = Antinuclear autoantibodies specific for lamins. Characterization and clinical significance | journal = Ann Intern Med | volume = 108 | issue = 6 | pages = 829–3 | doi = 10.7326/0003-4819-108-6-829 | pmid = 3285745 }}</ref> | ऑटोइम्यून रोगों वाले कुछ व्यक्तियों के सेरा में लैमिन्स के विरुद्ध एंटीबॉडी का पता लगाया जाता है।<ref>{{cite journal | author = Lassoued K, Guilly MN, Danon F, Andre C, Dhumeaux D, Clauvel JP, Brouet JC, Seligmann M, Courvalin JC | year = 1988 | title = Antinuclear autoantibodies specific for lamins. Characterization and clinical significance | journal = Ann Intern Med | volume = 108 | issue = 6 | pages = 829–3 | doi = 10.7326/0003-4819-108-6-829 | pmid = 3285745 }}</ref> | ||
=== डीएनए का पुनर्निर्माण === | === डीएनए का पुनर्निर्माण === | ||
ए-टाइप लैमिन्स प्रोटीन के स्तर को बनाए रखते हुए आनुवंशिक स्थिरता को बढ़ावा देते हैं जिनकी [[गैर-होमोलॉगस एंड जॉइनिंग]] और [[सजातीय पुनर्संयोजन|होमोलॉगस रीकॉम्बिनेशन]] की प्रक्रियाओं के समय डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर में महत्वपूर्ण भूमिका होती है।<ref name="pmid21701264">{{cite journal |vauthors=Redwood AB, Perkins SM, Vanderwaal RP, Feng Z, Biehl KJ, Gonzalez-Suarez I, Morgado-Palacin L, Shi W, Sage J, Roti-Roti JL, Stewart CL, Zhang J, Gonzalo S |title=A dual role for A-type lamins in DNA double-strand break repair |journal=Cell Cycle |volume=10 |issue=15 |pages=2549–60 |year=2011 |pmid=21701264 |pmc=3180193 |doi=10.4161/cc.10.15.16531 }}</ref> लैमिन ए (एलएमएनए) में उत्परिवर्तन हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम का कारण बनता है, जो समय से पहले बूढ़ा होने का नाटकीय रूप है।<ref name=Eriksson /> प्रिलमिन ए की परिपक्वता के लिए कमी वाली माउस कोशिकाएं डीएनए की क्षति और गुणसूत्र विपथन को बढ़ाती हैं और डीएनए हानिकारक एजेंटों के प्रति अधिक संवेदनशील होती हैं।<ref name="pmid15980864">{{cite journal |vauthors=Liu B, Wang J, Chan KM, Tjia WM, Deng W, Guan X, Huang JD, Li KM, Chau PY, Chen DJ, Pei D, Pendas AM, Cadiñanos J, López-Otín C, Tse HF, Hutchison C, Chen J, Cao Y, Cheah KS, Tryggvason K, Zhou Z |title=Genomic instability in laminopathy-based premature aging |journal=Nat. Med. |volume=11 |issue=7 |pages=780–5 |year=2005 |pmid=15980864 |doi=10.1038/nm1266 |s2cid=11798376 }}</ref> ए-टाइप लैमिन्स दोषपूर्ण होने पर डीएनए क्षति की पर्याप्त रूप से पुनर्निर्माण करने में असमर्थता समय से पहले उम्र बढ़ने के कुछ पहलुओं के लिए उत्तरदायी है। | |||
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|[[Atypical Werner syndrome|अटिक वर्नर सिंड्रोम]] || {{OMIM|277700||none}} || सामान्य [[Atypical Werner syndrome|वर्नर]] [[Werner syndrome|सिंड्रोम]] की तुलना में बढ़ी हुई गंभीरता के साथ [[Progeria|प्रोजेरिया]]|| लेमिन | |[[Atypical Werner syndrome|अटिक वर्नर सिंड्रोम]] || {{OMIM|277700||none}} || सामान्य [[Atypical Werner syndrome|वर्नर]] [[Werner syndrome|सिंड्रोम]] की तुलना में बढ़ी हुई गंभीरता के साथ [[Progeria|प्रोजेरिया]]|| लेमिन ए/सी || 2003<ref name=Chen>{{cite journal|vauthors=Chen L, Lee L, Kudlow BA, Dos Santos HG, Sletvold O, Shafeghati Y, Botha EG, Garg E, Hanson NB, Martin GM, Mian IS, Kennedy BK, Oshima J | title = LMNA mutations in atypical Werner's syndrome | journal = Lancet | year = 2003 | volume = 362 |pages=440–5 | pmid = 12927431 | doi = 10.1016/S0140-6736(03)14069-X|issue= 9382| s2cid = 21980784 }}</ref> | ||
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|[[Barraquer–Simons syndrome|बारराक्वेर–सिमन्स सिंड्रोम]] || {{OMIM|608709||none}} || [[Lipodystrophy|लिपोडिस्ट्रॉफी]] || लेमिन | |[[Barraquer–Simons syndrome|बारराक्वेर–सिमन्स सिंड्रोम]] || {{OMIM|608709||none}} || [[Lipodystrophy|लिपोडिस्ट्रॉफी]] || लेमिन बी2 || 2006<ref name=Hegele>{{cite journal|vauthors=Hegele RA, Cao H, Liu DM, Costain GA, Charlton-Menys V, Rodger NW, Durrington PN | title = Sequencing of the reannotated LMNB2 gene reveals novel mutations in patients with acquired partial lipodystrophy | journal = Am. J. Hum. Genet. | year = 2006 | volume = 79 |pages=383–9 | pmid = 16826530 | doi = 10.1086/505885|issue= 2|pmc= 1559499}}</ref> | ||
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|[[Buschke–Ollendorff syndrome|बुस्चके–ओलेंडोर्फ सिंड्रोम]] || {{OMIM|166700||none}} || कंकाल [[dysplasia|डिस्प्लेसिया]], [[skin lesion|त्वचा के घाव]]|| प्रोटीन 3 युक्त एलईएम डोमेन (लेमिन- बाइंडिंग प्रोटीन) || 2004<ref name=Hellemans>{{cite journal|vauthors= Hellemans J, Preobrazhenska O, Willaert A, Debeer P, ((Verdonk PCM)), Costa T, Janssens K, Menten B, Van Roy N, ((Vermeulen SJT)), Savarirayan R, Van Hul W, et al | title = Loss-of-function mutations in LEMD3 result in osteopoikilosis, Buschke–Ollendorff syndrome and melorheostosis | journal = Nature Genetics | year = 2004 | volume = 36 |pages=1213–8 | pmid = 15489854 | doi = 10.1038/ng1453|issue= 11| doi-access = free }}</ref> | |[[Buschke–Ollendorff syndrome|बुस्चके–ओलेंडोर्फ सिंड्रोम]] || {{OMIM|166700||none}} || कंकाल [[dysplasia|डिस्प्लेसिया]], [[skin lesion|त्वचा के घाव]]|| प्रोटीन 3 युक्त एलईएम डोमेन (लेमिन- बाइंडिंग प्रोटीन) || 2004<ref name=Hellemans>{{cite journal|vauthors= Hellemans J, Preobrazhenska O, Willaert A, Debeer P, ((Verdonk PCM)), Costa T, Janssens K, Menten B, Van Roy N, ((Vermeulen SJT)), Savarirayan R, Van Hul W, et al | title = Loss-of-function mutations in LEMD3 result in osteopoikilosis, Buschke–Ollendorff syndrome and melorheostosis | journal = Nature Genetics | year = 2004 | volume = 36 |pages=1213–8 | pmid = 15489854 | doi = 10.1038/ng1453|issue= 11| doi-access = free }}</ref> | ||
|- align="left"|Cardiomyopathy, dilated, 1A (CMD1A) || {{OMIM|115200||none}} || [[Cardiomyopathy]] || Lamin A/C || 1999<ref name=Fatkin>{{cite journal|vauthors=Fatkin D, MacRae C, Sasaki T, Wolff MR, Porcu M, Frenneaux M, Atherton J, Vidaillet HJ, Spudich S, De Girolami U, Seidman JG, Seidman CE | title = Missense mutations in the rod domain of the lamin A/C gene as causes of dilated cardiomyopathy and conduction-system disease | journal = N. Engl. J. Med. | year = 1999 | volume = 341 |pages=1715–24 | pmid = 10580070 | doi = 10.1056/NEJM199912023412302|issue= 23| s2cid = 22942654 | url = http://espace.library.uq.edu.au/view/UQ:274987/UQ274987_OA.pdf }}</ref> | |- align="left"|Cardiomyopathy, dilated, 1A (CMD1A) || {{OMIM|115200||none}} || [[Cardiomyopathy]] || Lamin A/C || 1999<ref name=Fatkin>{{cite journal|vauthors=Fatkin D, MacRae C, Sasaki T, Wolff MR, Porcu M, Frenneaux M, Atherton J, Vidaillet HJ, Spudich S, De Girolami U, Seidman JG, Seidman CE | title = Missense mutations in the rod domain of the lamin A/C gene as causes of dilated cardiomyopathy and conduction-system disease | journal = N. Engl. J. Med. | year = 1999 | volume = 341 |pages=1715–24 | pmid = 10580070 | doi = 10.1056/NEJM199912023412302|issue= 23| s2cid = 22942654 | url = http://espace.library.uq.edu.au/view/UQ:274987/UQ274987_OA.pdf }}</ref> | ||
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|[[Dilated cardiomyopathy|कार्डियोमायोपैथी, पतला]], क्वाड्रिसेप्स मायोपैथी के साथ || {{OMIM|607920||none}} || [[Cardiomyopathy|कार्डियोमायोपैथी]] || लेमिन | |[[Dilated cardiomyopathy|कार्डियोमायोपैथी, पतला]], क्वाड्रिसेप्स मायोपैथी के साथ || {{OMIM|607920||none}} || [[Cardiomyopathy|कार्डियोमायोपैथी]] || लेमिन ए/सी || 2003<ref name=Charniot>{{cite journal|vauthors=Charniot JC, Pascal C, Bouchier C, Sebillon P, Salama J, Duboscq-Bidot L, Peuchmaurd M, Desnos M, Artigou JY, Komajda M | title = Functional consequences of an LMNA mutation associated with a new cardiac and non-cardiac phenotype | journal = Hum. Mutat. | year = 2003 | volume = 21 |pages=473–81 | pmid = 12673789 | doi = 10.1002/humu.10170|issue= 5| s2cid = 32614095 | doi-access = free }}</ref> | ||
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|[[Charcot–Marie–Tooth disease|चारकोट -मैरी–दांत रोग]], एक्सोनल, टाइप | |[[Charcot–Marie–Tooth disease|चारकोट -मैरी–दांत रोग]], एक्सोनल, टाइप 2बी1 || {{OMIM|605588||none}} || [[Neuropathy|न्यूरोपैथी]] || लेमिन ए/सी || 2002<ref name="De Sandre-Giovannoli">{{cite journal|vauthors=De Sandre-Giovannoli A, Chaouch M, Kozlov S, Vallat JM, Tazir M, Kassouri N, Szepetowski P, Hammadouche T, Vandenberghe A, Stewart CL, Grid D, Levy N | title = Homozygous defects in LMNA, encoding lamin A/C nuclear-envelope proteins, cause autosomal recessive axonal neuropathy in human (Charcot–Marie–Tooth disorder type 2) and mouse | journal = Am. J. Hum. Genet. | year = 2002 | volume = 70 |pages=726–36 | pmid = 11799477 | doi = 10.1086/339274|issue= 3|pmc= 384949}}</ref> | ||
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|[[Emery–Dreifuss muscular dystrophy|एमरी -ड्रेइफ़स मांसपेशीय दुर्विकास]], एक्स-लिंक्ड (ईडीएमडी) || {{OMIM|310300||none}} || कंकाल और हृदय [[muscular dystrophy|मांसपेशीय दुर्विकास]]|| एमरिन (लेमिन- बाइंडिंग प्रोटीन) || 1996,<ref name=Manilal>{{cite journal|vauthors=Manilal S, Nguyen TM, Sewry CA, Morris GE | title = The Emery–Dreifuss muscular dystrophy protein, emerin, is a nuclear membrane protein. | journal = Hum. Mol. Genet. | year = 1996 | volume = 5 |pages=801–8 | pmid = 8776595 | doi = 10.1093/hmg/5.6.801|issue= 6| doi-access = free }}</ref> 2000<ref name=Clements>{{cite journal|vauthors=Clements L, Manilal S, Love DR, Morris GE | title = Direct interaction between emerin and lamin A | journal = Biochem. Biophys. Res. Commun. | year = 2000 | volume = 267 |pages=709–14 | pmid = 10673356 | doi = 10.1006/bbrc.1999.2023|issue= 3}}</ref> | |[[Emery–Dreifuss muscular dystrophy|एमरी -ड्रेइफ़स मांसपेशीय दुर्विकास]], एक्स-लिंक्ड (ईडीएमडी) || {{OMIM|310300||none}} || कंकाल और हृदय [[muscular dystrophy|मांसपेशीय दुर्विकास]]|| एमरिन (लेमिन- बाइंडिंग प्रोटीन) || 1996,<ref name=Manilal>{{cite journal|vauthors=Manilal S, Nguyen TM, Sewry CA, Morris GE | title = The Emery–Dreifuss muscular dystrophy protein, emerin, is a nuclear membrane protein. | journal = Hum. Mol. Genet. | year = 1996 | volume = 5 |pages=801–8 | pmid = 8776595 | doi = 10.1093/hmg/5.6.801|issue= 6| doi-access = free }}</ref> 2000<ref name=Clements>{{cite journal|vauthors=Clements L, Manilal S, Love DR, Morris GE | title = Direct interaction between emerin and lamin A | journal = Biochem. Biophys. Res. Commun. | year = 2000 | volume = 267 |pages=709–14 | pmid = 10673356 | doi = 10.1006/bbrc.1999.2023|issue= 3}}</ref> | ||
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|[[Emery–Dreifuss muscular dystrophy|एमरी -ड्रेइफ़स मांसपेशीय दुर्विकास]], ऑटोसोमल डोमिनेंट (ईडीएमडी2) || {{OMIM|181350||none}} || कंकाल और हृदय [[muscular dystrophy|मांसपेशीय दुर्विकास]]|| लेमिन | |[[Emery–Dreifuss muscular dystrophy|एमरी -ड्रेइफ़स मांसपेशीय दुर्विकास]], ऑटोसोमल डोमिनेंट (ईडीएमडी2) || {{OMIM|181350||none}} || कंकाल और हृदय [[muscular dystrophy|मांसपेशीय दुर्विकास]]|| लेमिन ए/सी || 1999<ref name=Bonne>{{cite journal|vauthors=Bonne G, Di Barletta MR, Varnous S, Becane HM, Hammouda EH, Merlini L, Muntoni F, Greenberg CR, Gary F, Urtizberea JA, Duboc D, Fardeau M, Toniolo D, Schwartz K | title = Mutations in the gene encoding lamin A/C cause autosomal dominant Emery–Dreifuss muscular dystrophy | journal = Nature Genetics | year = 1999 | volume = 21 |pages=285–8 | pmid = 10080180 | doi = 10.1038/6799|issue= 3| s2cid = 7327176 }}</ref> | ||
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|[[Emery–Dreifuss muscular dystrophy|एमरी -ड्रेइफ़स मांसपेशीय दुर्विकास]], ओटोसोमल रेसेसिव (ईडीएमडी3) || {{OMIM|604929||none}} || कंकाल और हृदय [[muscular dystrophy|मांसपेशीय दुर्विकास]]|| लेमिन | |[[Emery–Dreifuss muscular dystrophy|एमरी -ड्रेइफ़स मांसपेशीय दुर्विकास]], ओटोसोमल रेसेसिव (ईडीएमडी3) || {{OMIM|604929||none}} || कंकाल और हृदय [[muscular dystrophy|मांसपेशीय दुर्विकास]]|| लेमिन ए/सी || 2000<ref name="Raffaele di Barletta">{{cite journal|vauthors=Raffaele di Barletta M, Ricci E, Galluzzi G, Tonali P, Mora M, Morandi L, Romorini A, Voit T, Orstavik KH, Merlini L, Trevisan C, Biancalana V, [[Hausmanowa-Petrusewicz I]], Bione S, Ricotti R, Schwartz K, Bonne G, Toniolo D | title = Different mutations in the LMNA gene cause autosomal dominant and autosomal recessive Emery–Dreifuss muscular dystrophy | journal = Am. J. Hum. Genet. | year = 2000 | volume = 66 |pages=1407–12 | pmid = 10739764 | doi = 10.1086/302869|issue= 4|pmc= 1288205}}</ref> | ||
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|डनिगन प्रकार (एफपीएलडी) का पारिवारिक आंशिक लिपोडिस्ट्रॉफी || {{OMIM|151660||none}} || [[Lipoatrophic diabetes|लिपोट्रॉफिक डायबिटीज]] || लेमिन | |डनिगन प्रकार (एफपीएलडी) का पारिवारिक आंशिक लिपोडिस्ट्रॉफी || {{OMIM|151660||none}} || [[Lipoatrophic diabetes|लिपोट्रॉफिक डायबिटीज]] || लेमिन ए/सी || 2002<ref name=Cao>{{cite journal|vauthors=Cao H, Hegele RA | title = Nuclear lamin A/C R482Q mutation in Canadian kindreds with Dunnigan-type familial partial lipodystrophy | journal = Hum. Mol. Genet. | year = 2002 | volume = 9 |pages=109–12 | pmid = 10587585 | doi = 10.1093/hmg/9.1.109|issue= 1| doi-access = free }}</ref> | ||
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|[[Greenberg dysplasia|ग्रीनबर्ग डिस्प्लेसिया]] || {{OMIM|215140||none}} || कंकाल [[dysplasia|डिस्प्लेसिया]]|| लेमिन | |[[Greenberg dysplasia|ग्रीनबर्ग डिस्प्लेसिया]] || {{OMIM|215140||none}} || कंकाल [[dysplasia|डिस्प्लेसिया]]|| लेमिन बी रिसेप्टर || 2003<ref name=Waterham>{{cite journal|vauthors=Waterham HR, Koster J, Mooyer P, van Noort G, Kelley RI, Wilcox WR, Wanders RJ, Hennekam RC, Oosterwijk JC | title = Autosomal recessive HEM/Greenberg skeletal dysplasia is caused by 3-beta-hydroxysterol delta(14)-reductase deficiency due to mutations in the lamin B receptor gene | journal = Am. J. Hum. Genet. | year = 2003 | volume = 72 |pages=1013–17 | pmid = 12618959 | doi = 10.1086/373938|issue= 4|pmc= 1180330}}</ref> | ||
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|[[Hutchinson–Gilford progeria syndrome|हचिंसन -गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम]] (एचजीपीएस) || {{OMIM|176670||none}} || [[Progeria|प्रोजेरिया]]|| लेमिन | |[[Hutchinson–Gilford progeria syndrome|हचिंसन -गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम]] (एचजीपीएस) || {{OMIM|176670||none}} || [[Progeria|प्रोजेरिया]]|| लेमिन ए/सी || 2003<ref name=Eriksson>{{cite journal|vauthors=Eriksson M, Brown WT, Gordon LB, Glynn MW, Singer J, Scott L, Erdos MR, Robbins CM, Moses TY, Berglund P, Dutra A, Pak E, Durkin S, Csoka AB, Boehnke M, Glover TW, Collins FS | title = Recurrent de novo point mutations in lamin A cause Hutchinson–Gilford progeria syndrome | journal = Nature | year = 2003 | volume = 423 |pages=293–8 | pmid = 12714972 | doi = 10.1038/nature01629|issue= 6937| bibcode = 2003Natur.423..293E | hdl = 2027.42/62684 | s2cid = 4420150 | hdl-access = free }}</ref> | ||
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|ल्यूकोडिस्ट्रोफी, डिमाइलेटिंग, वयस्क-शुरुआत, ऑटोसोमल डोमिनेंट (एडीएलडी) || {{OMIM|169500||none}} || [[central nervous system|केंद्रीय तंत्रिका तंत्र]] को प्रभावित करने वाले प्रगतिशील डिमाइलेटिंग विकार || लेमिन | |ल्यूकोडिस्ट्रोफी, डिमाइलेटिंग, वयस्क-शुरुआत, ऑटोसोमल डोमिनेंट (एडीएलडी) || {{OMIM|169500||none}} || [[central nervous system|केंद्रीय तंत्रिका तंत्र]] को प्रभावित करने वाले प्रगतिशील डिमाइलेटिंग विकार || लेमिन बी1 (टंडम जीन दोहराव) || 2006<ref name=Padiath>{{cite journal|vauthors=Padiath QS, Saigoh K, Schiffmann R, Asahara H, Yamada T, Koeppen A, Hogan K, Ptacek LJ, Fu YH | title= Lamin B1 duplications cause autosomal dominant leukodystrophy | journal = Nature Genetics | year = 2006 | volume = 38 | pages = 1114–1123 | pmid = 16951681|issue=10|doi=10.1038/ng1872| s2cid= 25336497 }}</ref> | ||
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|[[Limb-girdle muscular dystrophy|लिम्ब-गर्डल मस्कुलर डिस्ट्रोफी]] (एलज | |||