टाइरोसिन किनसे: Difference between revisions

Available protein structures:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

Protein tyrosine kinase
Protein tyrosine kinase
	pdb 2HCK, rendered in PyMOL
Identifiers
Symbol	Pkinase_Tyr
Pfam	PF07714
InterPro	IPR001245
SMART	TyrKc
PROSITE	PDOC00629
SCOP2	1apm / SCOPe / SUPFAM
OPM superfamily	186
OPM protein	2k1k
CDD	cd00192
Membranome	3
Pfam
Available protein structures:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

Latest revision as of 09:13, 5 September 2023

टाइरोसिन काइनेज एंजाइम होता है जो एडेनोसाइन ट्रायफ़ोस्फेट से फॉस्फेट समूह को कोशिका के भीतर विशिष्ट प्रोटीन के टायरोसिन अवशेषों में स्थानांतरित कर सकता है। यह कई कोशिकीय कार्यों में ऑन अथवा ऑफ स्विच के रूप में कार्य करता है।

टाइरोसिन काइनेसेस एंजाइमों के बड़े वर्ग से संबंधित होते हैं, जिन्हें प्रोटीन काइनेसेस के रूप में जाना जाता है, जो फॉस्फेट को सेरीन और थ्रेओनीन जैसे अन्य अमीनो अम्ल से भी संयोजित करते हैं। काइनेसेस द्वारा प्रोटीन का फॉस्फोरिलन कोशिका (सिग्नल ट्रांसडक्शन) के भीतर संकेतों को संचारित करने और कोशिका विभाजन जैसी कोशिकीय गतिविधि को विनियमित करने के लिए महत्वपूर्ण तंत्र होता है।

प्रोटीन काइनेज उत्परिवर्तित हो सकते हैं, प्रारम्भ स्थिति में स्टक हो सकते हैं, और कोशिका के अनियमित विकास का कारण बन सकते हैं, जो कैंसर के विकास के लिए आवश्यक चरण है। इसलिए, काइनेज अवरोधक जैसे इमैटिनिब और ओसिमर्टिनिब, अधिकांशतः कैंसर के उपचार में प्रभावी होते हैं।

अधिकांश टाइरोसिन काइनेसेस में संबद्ध प्रोटीन टाइरोसिन फॉस्फेट होता है, जो फॉस्फेट समूह को विस्थापित कर देता है।

प्रतिक्रिया

सक्रियण प्रक्रिया का आरेख।

प्रोटीन काइनेसेस एंजाइमों का समूह है जिसमें उत्प्रेरक सबयूनिट होता है जो गामा (टर्मिनल) फॉस्फेट को न्यूक्लियोसाइड ट्राइफॉस्फेट (अधिकांशतः एटीपी) से प्रोटीन सब्सट्रेट साइड-चेन में अधिक अमीनो अम्ल अवशेषों में स्थानांतरित करता है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोटीन कार्य को प्रभावित करने वाला परिवर्तनकारी परिवर्तन होता है। एंजाइम दो व्यापक वर्गों में आते हैं, जो सब्सट्रेट विशिष्टता सेरीन/थ्रेओनीन-विशिष्ट और टायरोसिन-विशिष्ट (इस लेख का विषय) के संबंध में विशेषता रखते हैं।^[1]

कार्य

काइनेज एंजाइमों का बड़ा समूह है जो न्यूक्लियोसाइड ट्राइफॉस्फेट दाता, जैसे एटीपी, से स्वीकर्ता अणु के लिए फॉस्फोरिल समूह के हस्तांतरण को उत्प्रेरित करने के लिए उत्तरदायी है।^[2] टाइरोसिन काइनेसेस प्रोटीन में टाइरोसिन अवशेषों के फॉस्फोरिलन को उत्प्रेरित करता है।^[2] जिसके प्रतिकार में टाइरोसिन अवशेषों का फॉस्फोरिलन प्रोटीन के कार्य में परिवर्तन का कारण बनता है जिसमें वे निहित होते हैं।^[2]

टाइरोसिन अवशेषों पर फॉस्फोरिलन प्रोटीन में एंजाइम गतिविधि, उपकोशिकीय स्थानीयकरण और अणुओं के मध्य परस्पर क्रिया जैसे गुणों की विस्तृत श्रृंखला को नियंत्रित करता है।^[3] इसके अतिरिक्त, टाइरोसिन काइनेसेस कई सिग्नल ट्रांसडक्शन कैस्केड में कार्य करता है, जिसमें बाह्यकोशिकीय सिग्नल कोशिका झिल्ली के माध्यम से कोशिका द्रव्य और अधिकांशतः कोशिका केंद्रक तक प्रेषित होते हैं, जहां जीन प्रकटन को संशोधित किया जा सकता है।^[3] अंत में उत्परिवर्तन के कारण कुछ टाइरोसिन काइनेसेस संवैधानिक रूप से सक्रिय हो सकते हैं, निरंतर कार्यात्मक अवस्था जो कैंसर के प्रारम्भ अथवा प्रगति में योगदान कर सकती है।

टाइरोसिन काइनेसेस विभिन्न प्रकार की प्रक्रियाओं, मार्गों और क्रियाओं में कार्य करते हैं, और शरीर में महत्वपूर्ण घटनाओं के लिए उत्तरदायी होते हैं। रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस ट्रांसमेम्ब्रेन सिग्नलिंग में कार्य करते हैं, जबकि कोशिका कार्य के भीतर टाइरोसिन काइनेसेस केंद्रक तक सिग्नल ट्रांसडक्शन में कार्य करते हैं।<^[4] केंद्रक में टायरोसिन काइनेज गतिविधि में कोशिका-चक्र नियंत्रण और प्रतिलेखन कारकों के गुण सम्मिलित होते हैं।^[3] इस प्रकार, वास्तव में, टाइरोसिन काइनेज गतिविधि माइटोजेनेसिस अथवा कोशिका में समसूत्रण के प्रेरण में सम्मिलित होती है; इस प्रक्रिया के समय साइटोसोल में प्रोटीन और केंद्रक में प्रोटीन टाइरोसिन अवशेषों पर फॉस्फोराइलेट होते हैं।^[3] कोशिकीय विकास और प्रजनन टाइरोसिन काइनेज पर निर्भर हो सकते हैं। टाइरोसिन काइनेज कार्य केन्द्रक आव्यूह में देखा गया है, जिसमें क्रोमेटिन नहीं अपितु केन्द्रक आवरक और "फ़िब्रोस वेब" सम्मिलित है जो डीएनए को भौतिक रूप से स्थिर करने का कार्य करता है।^[3] विशिष्ट रूप से, Lyn, Src (जीन) सदस्य में अन्य प्रकार का काइनेज जिसे केन्द्रक आव्यूह में पहचाना गया था, कोशिका चक्र को नियंत्रित करता हुआ प्रतीत होता है। एसआरसी सदस्य टाइरोसिन काइनेसेस निकटता से संबंधित हैं किन्तु विभिन्न प्रकार की कार्यक्षमता प्रदर्शित करते हैं। एसआरसी फैमिली टाइरोसिन काइनेसेस की भूमिकाएँ अथवा अभिव्यक्तियाँ कोशिका प्रकार के साथ कोशिका वृद्धि और विशिष्टीकरण के समय अधिक भिन्न होती हैं।^[3] सामान्य रूप से लिन और एसआरसी फैमिली टाइरोसिन काइनेसेस को सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे में कार्य करने के लिए जाना जाता है।^[3] इस तथ्य के प्रमाण हैं कि लिन कोशिका झिल्ली पर स्थानीयकृत है; लिन विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर अणुओं के साथ शारीरिक और कार्यात्मक दोनों प्रकार से संयोजित है।^[3]

तंतुकोशिका- कोशिका का प्रकार जो बाह्य आव्यूह और कोलेजन को संश्लेषित करता है और घाव भरने में सम्मिलित होता है - जिसे पॉलीओमावायरस द्वारा रूपांतरित किया गया है, जिसके कोशिकीय आव्यूह में उच्च टाइरोसिन गतिविधि होती है। इसके अतिरिक्त, टाइरोसिन काइनेज गतिविधि को कोशिकीय परिवर्तन से संबंधित होने के लिए निर्धारित किया गया है।^[3] यह भी प्रदर्शित किया गया है कि टाइरोसिन पर मध्य-टी एंटीजन का फॉस्फोरिलन भी कोशिका परिवर्तन से संयोजित है, वह परिवर्तन जो कोशिकीय विकास अथवा प्रजनन के समान है।^[3]

जीवित जीव के सामान्य अस्तित्व में यांत्रिक बल और नियामक संकेतों का संचरण अधिक वास्तविक है। प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज भी इस कार्य में भूमिका निभाता है। पीटीके2 नामक प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज, जिसे फोकल आसंजन काइनेज (एफएके) भी कहा जाता है, कोशिकीय फोकल आसंजनों के प्रभाव में होने की संभावना होती है, जिस प्रकार एफएके के इम्यूनोफ्लोरेसेंट स्थानीयकरण से संकेत प्राप्त होता है। फोकल आसंजन मैक्रोमोलेक्युलर संरचनाएं होती हैं जो यांत्रिक बल और नियामक संकेतों के संचरण में कार्य करती हैं।^[5]

कोशिकीय प्रसार, जैसा कि ऊपर कुछ विस्तार से बताया गया है, टाइरोसिन काइनेज पर निर्भर हो सकता है।^[3] केन्द्रक आव्यूह में टाइरोसिन काइनेज कार्य देखा गया है। लिन, काइनेज का वह प्रकार जिसका केन्द्रक आव्यूह में सर्वप्रथम अन्वेषण किया गया था, टाइरोसिन काइनेसेस के एसआरसी फैमिली का अंश है, जो कि विभेदित, कैल्शियम-उत्तेजित केर्टिनोसाइट्स के केंद्रक में समाहित हो सकता है। लिन, केन्द्रक आव्यूह में, केन्द्रक आवरक और "फ़िब्रोस वेब" के मध्य जो डीएनए को भौतिक रूप से स्थिर करता है, आव्यूह के सहयोग से कार्य करता पाया गया। इसके अतिरिक्त, यह कोशिका चक्र पर निर्भर प्रतीत होता है।^[3] यद्यपि, केन्द्रक आव्यूह के भीतर कुल टाइरोसिन काइनेज गतिविधि में लिन प्रोटीन का योगदान अज्ञात है; क्योंकि लिन को केवल आंशिक रूप से प्राप्त किया गया था, इसकी गतिविधि का त्रुटिहीन माप प्रबंधित नहीं किया जा सका।^[3] संकेत, जैसे कि वेजेस्ना एट अल. (1996) के अनुसार, लिन पॉलीपेप्टाइड्स केन्द्रक आव्यूह में टाइरोसिन काइनेज गतिविधि से संयोजित हैं। प्राप्त किया गया लिन एंजाइमेटिक रूप से सक्रिय था, जो इस धारणा के लिए समर्थन प्रदान करता था।

तथापि प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज की संभावित भूमिका चूहों में एंडोटॉक्सिन के कारण संचार विफलता और अंग की शिथिलता की स्थिति में है, जहां अवरोधक टाइरफोस्टिन और जेनिस्टिन के प्रभाव प्रोटीन टायरोसिन काइनेज के साथ सम्मिलित होते हैं।^[4] कोशिकाओं की झिल्लियों में उपस्थित रिसेप्टर्स द्वारा प्राप्त परिवेश में सिग्नल कोशिका साइटोप्लाज्म में संचारित होते हैं। बाए एट अल (2009), के अनुसार रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस के कारण ट्रांसमेम्ब्रेन सिग्नलिंग, परस्पर क्रियाओं पर अत्यधिक निर्भर करता है, उदाहरण के लिए, एसएच2 प्रोटीन डोमेन द्वारा मध्यस्थता, प्रयोग के माध्यम से यह निर्धारित किया गया है कि एसएच2 प्रोटीन डोमेन चयनात्मकता टाइरोसिन काइनेज से संयोजित कोशिकीय प्रक्रियाओं की मध्यस्थता में कार्यात्मक है। रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस इस विधि से, वृद्धि कारक रिसेप्टर सिग्नलिंग को प्रभावित कर सकता है। यह अधिक वास्तविक कोशिकीय संचार कार्यों मेटाज़ोन्स में से है।^[6]

विनियमन

जब टायरोसिन काइनेज एंजाइम अन्य कारकों से प्रभावित होता है तो कभी-कभी बड़े परिवर्तन उत्पन्न होते हैं। कारकों में अणु होता है जो प्रोटीन द्वारा विपरीत रूप से बाधित होता है, जिसे लिगैंड कहा जाता है। कई रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस, यद्यपि निश्चित रूप से सभी नहीं, प्रोटीन-काइनेज गतिविधि तब तक नहीं करते जब तक कि इनमें से किसी लिगेंड द्वारा आधिपत्य नहीं किया जाता है अथवा सक्रिय नहीं किया जाता है।^[2] यद्यपि अधिक शोध से संकेत प्राप्त होता है कि रिसेप्टर्स एंडोसोम के भीतर सक्रिय रहते हैं, कभी यह विचार भी किया गया था कि लिगेंड के कारण होने वाली एंडोसाइटोसिस उस प्रक्रिया के लिए उत्तरदायी घटना थी जिसमें रिसेप्टर्स निष्क्रिय होते हैं। सक्रिय रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज रिसेप्टर्स को कम समय में आंतरिक किया जाता है (तंत्र में पुनः पुनर्नवीनीकरण किया जाता है) और अंततः लाइसोसोम में पहुंचाया जाता है, जहां वे पाचन में भाग लेने वाले कैटोबोलिक अम्ल हाइड्रॉलिसिस के निकट कार्य करते हैं। भिन्न-भिन्न रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज तंत्र में भिन्न-भिन्न भूमिकाओं में आंतरिक सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स सम्मिलित होते हैं, जिनकी विशिष्टताओं पर शोध किया गया था।^[7] इसके अतिरिक्त, लिगेंड प्रतिवर्ती आबद्धकर में भाग लेते हैं, अवरोधक गैर-सहसंयोजक रूप से बाधित करते हैं (विभिन्न प्रकार के अवरोध इस पर निर्भर करते हैं कि क्या ये अवरोधक एंजाइम तथा एंजाइम-सब्सट्रेट परिसर, दोनों को बाधित करते हैं अथवा बाधित नहीं करते हैं)। बहुसंयोजकता विशेषता है जो संबंधित वैज्ञानिक अनुसंधान में सम्मिलित कुछ व्यक्तियों के लिए विशेष रुचि रखती है, यह ऐसी घटना है जो इकाई पर स्थित कई लिगेंडों के समवर्ती बंधन से दूसरे पर कई संयोगी रिसेप्टर्स के लिए होती है।^[8] किसी भी स्थिति में, लिगैंड का अपने साथी से आबद्धकर कई प्रोटीनों की कार्यक्षमता पर होने वाले प्रभावों के कारण स्पष्ट होता है।^[2] लिगैंड-सक्रिय रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस, जैसा कि उन्हें कभी-कभी संदर्भित किया जाता है, अद्भुत विशेषता प्रदर्शित करता है। टाइरोसिन रिसेप्टर काइनेज जब अपने लिगैंड से संयोजित हो जाता है, तो यह कोशिका के साइटोसोल में रहने वाले टायरोसिन काइनेज से संयोजित होने में सक्षम हो जाता है।^[2]

एरिथ्रोसाइट्स

क्रिया में इस ट्रिगर-प्रणाली का उदाहरण वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा एरिथ्रोसाइट्स के गठन को विनियमित किया जाता है। स्तनधारियों में यह प्रणाली होती है, जो गुर्दे में प्रारम्भ होती है जहां विकासात्मक संकेत निर्मित होता है।^[2] विकासात्मक संकेत, जिसे साइटोकिन भी कहा जाता है, इस स्थिति में एरिथ्रोपोइटिन है। (साइटोकिन्स हेमेटोपोएटिक कोशिका प्रसार और विभेदन के प्रमुख नियामक हैं।) हेमेटोपोएटिक साइटोकाइन रिसेप्टर्स सक्रिय होने पर एरिथ्रोपोइटिन की गतिविधि प्रारम्भ होती है।^[9] एरिथ्रोसाइट विनियमन में, एरिथ्रोपोइटिन प्रोटीन होता है जिसमें 165 अमीनो अम्ल होते हैं जो साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन काइनेज जेएके को सक्रिय करने में भूमिका निभाते हैं।^[2] कुछ नए शोधों के परिणामों ने यह भी संकेत दिया है कि उपरोक्त साइटोकिन रिसेप्टर्स जानूस काइनेज सदस्यों के साथ कार्य करते हैं। साइटोकिन रिसेप्टर्स जेएके काइनेसेस को सक्रिय करते हैं। इसके पश्चात कोशिका झिल्ली में स्थित कई सिग्नलिंग प्रोटीन के फॉस्फोरिलन का परिणाम होता है। यह पश्चात में लिगैंड-मध्यस्थ रिसेप्टर्स और अंतःकोशिकी सिग्नलिंग मार्ग सक्रियण दोनों की उत्तेजना को प्रभावित करता है।^[9] जेएके काइनेसेस के लिए सबस्ट्रेट्स कुछ जीन प्रतिक्रियाओं और अन्य में मध्यस्थता करते हैं।^[9] प्रक्रिया रक्त कोशिकाओं के उत्पादन में मध्यस्थता के लिए भी उत्तरदायी होती है।^[2] इस स्थिति में, एरिथ्रोपोइटिन संबंधित प्लाज्मा झिल्ली रिसेप्टर से संयोजित हो जाता है, जिससे रिसेप्टर मंद हो जाता है।^[2] डिमर बाइंडिंग के माध्यम से काइनेज जेएके को सक्रिय करने के लिए उत्तरदायी है।^[2] एरिथ्रोपोइटिन रिसेप्टर के साइटोप्लाज्मिक डोमेन में स्थित टायरोसिन अवशेषों को सक्रिय प्रोटीन काइनेज जेएके द्वारा परिणामस्वरूप फास्फोराइलेट किया जाता है।^[2] वस्तुतः, यह भी है कि एरिथ्रोसाइट गठन को विनियमित करने के लिए लिगैंड द्वारा रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज को किस प्रकार सक्रिय किया जा सकता है।

अन्य उदाहरण

इसके समान कारक-प्रभावित प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज गतिविधि के अतिरिक्त उदाहरण उपस्थित हैं। एडेप्टर प्रोटीन जैसे कि Grb2 रिसेप्टर प्रोटीन काइनेसेस के प्रभाव में फॉस्फेट-टायरोसिन अवशेषों को बाधित कर देगा। यह तंत्र सामान्य है जो प्रोटीन-प्रोटीन अंतःक्रिया को उत्तेजित करता है।।^[2]

इसके अतिरिक्त, परिस्थिति का वर्णन करने के लिए, इंसुलिन से जुड़े कारकों को टाइरोसिन काइनेज को प्रभावित करने के लिए निर्धारित किया गया है। इंसुलिन रिसेप्टर सब्सट्रेट अणु होते हैं जो इंसुलिन के प्रभाव को विनियमित करके सिग्नलिंग में कार्य करते हैं।^[2] कई रिसेप्टर एंजाइमों में निकटता से संबंधित संरचना और रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज गतिविधि होती है, और यह निर्धारित किया गया है कि मूलभूत अथवा प्रोटोटाइपिक रिसेप्टर एंजाइम इंसुलिन है।^[2] इंसुलिन रिसेप्टर सबस्ट्रेट्स आईआरएस2 और आईआरएस3 प्रत्येक में विशिष्ट ऊतक कार्य और वितरण होता है जो रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस द्वारा प्रारम्भ किए गए मार्गों में सिग्नलिंग क्षमताओं को विस्तारित करने के लिए कार्य करता है।^[2] सक्रिय आईआरएस-1 अणु इंसुलिन द्वारा निर्मित सिग्नल को विस्तारित करते हैं।^[2] इसके विपरीत, इंसुलिन रिसेप्टर प्रणाली, एंडोसोमल सिग्नलिंग की प्रभावकारिता को कम करती प्रतीत होती है।^[7]

एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर प्रणाली का उपयोग मध्यवर्ती उदाहरण के रूप में किया गया है।^[7] इस स्थिति में कुछ संकेत वास्तविक कोशिका की सतह से उत्पन्न होते हैं किन्तु अन्य संकेत इंडोसोम के भीतर से प्राप्त होते प्रतीत होते हैं। लिगैंड-विशिष्ट संकेतों को बनाने के लिए इस प्रकार का कार्य साधन हो सकता है।^[7] यह इस धारणा का समर्थन करता है कि ट्रैफिकिंग, एमआरएनए अनुवादन के पश्चात प्रोटीन के संशोधन के लिए शब्द है, जो रिसेप्टर सिग्नलिंग के कार्य के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है।

टायरोसिन
Phosphate Group.PNG

फास्फेट
एडेनोसाइन ट्रायफ़ोस्फेट

संरचना

प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज, प्रोटीन में, प्रोटीन काइनेज डोमेन होता है, जिसमें एन टर्मिनल लोब होता है जिसमें 5 बीटा शीट स्ट्रैंड और अल्फा हेलिक्स होता है जिसे सी-हेलिक्स कहा जाता है, और सी टर्मिनल डोमेन में सामान्यतः 6 अल्फा हेलिकॉप्टर (हेलिसेस D, E, F, G, H, और I) होते हैं। काइनेज डोमेन नियंत्रण कटैलिसीस के केंद्र में दो लूप होते हैं। कैटेलिटिक लूप में एचआरडी मोटिफ (सामान्यतः अनुक्रम हिज-आर्ग-एस्प के साथ) होता है। इस मूल भाव का एसपारटिक अम्ल उत्प्रेरण के समय Tyr पर सब्सट्रेट OH समूह के साथ हाइड्रोजन बंध बनाता है। अन्य पाश सक्रियण पाश है, जिसकी स्थिति और रचना आंशिक रूप से निर्धारित करती है कि काइनेज सक्रिय है अथवा निष्क्रिय है। सक्रियण पाश DFG मूल भाव से (सामान्यतः अनुक्रम Asp-Phe-Gly के साथ) प्रारम्भ होता है।^[10]

प्रोटीन डेटा बैंक में टाइरोसिन काइनेज की 1500 से अधिक 3डी संरचनाएं उपलब्ध हैं। जिसके उदाहरण में PDB: 1IRK, मानव इंसुलिन रिसेप्टर के टाइरोसिन काइनेज डोमेन की क्रिस्टल संरचना सम्मिलित है।

फैमिली

टाइरोसिन काइनेसेस को दो मुख्य फैमिलीज़ में विभाजित किया गया है:

ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर-लिंक्ड काइनेसेस
वे जो साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन हैं

मानव जीनोम में 90 से अधिक प्रोटीन टाइरोसिन काइनेसेस (पीटीके) पाए गए हैं। वे दो वर्गों, रिसेप्टर और गैर-रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस में विभाजित हैं।

रिसेप्टर

2004 तक, 58 रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस (आरटीके) ज्ञात थे, जिन्हें 20 सब-फैमिलीज़ में विभाजित किया गया था। वे विभिन्न कोशिकीय गतिविधियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं जिनमें विकास (न्यूरोट्रॉफ़िन संकेत द्वारा), कोशिकीय विभेदीकरण, चयापचय, आसंजन, गतिशीलता और मृत्यु सम्मिलित हैं।^[11]

आरटीके बाह्य डोमेन से बना है, जो विशिष्ट लिगैंड, ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन और अंतःकोशिकी कैटेलिटिक डोमेन को बाधित करने में सक्षम है, जो चयनित सबस्ट्रेट्स को बाधित करने और फॉस्फोराइलेट करने में सक्षम है। लिगैंड को बाह्य क्षेत्र में बाधित करने से आरटीके में संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था की श्रृंखला होती है जो इसके एंजाइमेटिक सक्रियण की ओर ले जाती है। विशेष रूप से, काइनेज डोमेन के कुछ भागों का संचलन, एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) और सबस्ट्रेट (जैव रसायन) को सक्रिय साइट तक मुफ्त पहुंच प्रदान करता है। यह अंतःकोशिकी प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से घटनाओं का जलप्रपात ट्रिगर करता है जो अंततः केंद्रक को बाह्य संचारित ("ट्रांसड्यूस") करता है, जिससे जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन होता है।

कई आरटीके ऑन्कोजेनेसिस में या तो जीन उत्परिवर्तन अथवा गुणसूत्र अनुवाद द्वारा,^[12] या केवल अति-अभिव्यक्ति द्वारा सम्मिलित हैं। प्रत्येक स्थिति में, परिणाम अति-सक्रिय काइनेज होता है, जो कैंसर कोशिकाओं को असामान्य, लिगेंड-स्वतंत्र, गैर-विनियमित विकास प्रोत्साहन प्रदान करता है।

साइटोप्लाज्मिक/गैर-रिसेप्टर

मनुष्यों में, 32 साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन टाइरोसिन काइनेसेस होते हैं (EC 2.7.10.2).

प्रमाणित किया गया प्रथम गैर-रिसेप्टर टायरोसिन किनेज v-src ऑन्कोजेनिक प्रोटीन था। अधिकांश पशु कोशिकाओं में टाइरोसिन काइनेसेस के एसआरसी फैमिली के अधिक सदस्य होते हैं। चिकन सार्कोमा वायरस, ऊपर उल्लिखित रूस सार्कोमा वायरस, सामान्य कोशिकीय एसआरसी जीन के उत्परिवर्तित संस्करणों को ले जाने के लिए पाया गया था।^[13] उत्परिवर्तित v-src जीन ने एंजाइम गतिविधि के सामान्य अंतर्निहित निषेध को लुप्त कर दिया है जो कोशिकीय एसआरसी (c-src) जीन की विशेषता है। एसआरसी के सदस्यों को कई कोशिकीय प्रक्रियाओं को विनियमित करने के लिए पाया गया है। उदाहरण के लिए, टी-कोशिका एंटीजन रिसेप्टर Lck और Fyn दो प्रोटीनों के सक्रियण द्वारा अंतःकोशिकी सिग्नलिंग की ओर ले जाता है जो संरचनात्मक रूप से एसआरसी के समान होते हैं।

नैदानिक महत्व

कैंसर के उपचार में उनके प्रभाव के कारण टाइरोसिन काइनेसेस वर्तमान में विशेष रूप से महत्वपूर्ण हैं। उत्परिवर्तन जो कुछ टाइरोसिन काइनेसेस को संवैधानिक रूप से सक्रिय बनाता है, कई कैंसर से संयोजित है। इमैटिनिब (ब्रांड नाम ग्लीवेक और ग्लिवेक) औषधि है जो इन टाइरोसिन काइनेसेस के उत्प्रेरक फांक को बाधित करने में सक्षम है, जिससे इसकी गतिविधि बाधित होती है।^[14]

टाइरोसिन काइनेज गतिविधि अन्य घटनाओं में भी महत्वपूर्ण रूप से सम्मिलित होती है जिन्हें कभी-कभी अत्यधिक प्रतिकूल माना जाता है। उदाहरण के लिए, एंजाइम की विस्तृत गतिविधि को कोशिका विभाजन जैसी कुछ प्रणालियों के कार्य को अव्यवस्थित करने में सम्मिलित किया गया है। स्थानीय सूजन से संबंधित कई बीमारियां जैसे एथेरोस्क्लेरोसिस और सोरायसिस, या प्रणालीगत सूजन जैसे सेप्सिस और सेप्टिक शॉक भी सम्मिलित हैं।^[4] कई वायरस संक्रमण के समय टाइरोसिन काइनेज कार्य को लक्षित करते हैं। पोलियोमा वायरस केन्द्रक आव्यूह के भीतर टाइरोसिन काइनेज गतिविधि को प्रभावित करता है।^[3] फाइब्रोब्लास्ट स्तनधारी कोशिकाओं में घाव भरने और कोशिका संरचना निर्माण में सम्मिलित कोशिकाएं हैं। जब इन कोशिकाओं को पोलियोमा वायरस द्वारा रूपांतरित किया जाता है, तो कोशिकीय आव्यूह में उच्च टाइरोसिन गतिविधि देखी जाती है, जो कोशिकीय प्रसार से भी संबंधित होती है।^[3] अन्य वायरस जो टाइरोसिन काइनेज को लक्षित करता है, वह है रूस सार्कोमा वायरस, रेट्रोवायरस जो मुर्गियों में सार्कोमा का कारण बनता है। संक्रमित कोशिकाएं स्पष्ट संरचना संशोधनों और कोशिका विकास विनियमन को प्रदर्शित करती हैं जो अधिक असामान्य है।^[5] रूस सार्कोमा वायरस द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन टाइरोसिन काइनेसेस कोशिकीय परिवर्तन का कारण बनते हैं, और इन्हें ओंकोप्रोटीन कहा जाता है।^[5] इसके अतिरिक्त, टायरोसिन काइनेज कभी-कभी अनुचित रूप से कार्य कर सकता है जिससे गैर-लघु कोशिका फेफड़ों का कैंसर हो सकता है।^[15] सामान्य, व्यापक कैंसर, नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर, स्तन, कोलोरेक्टल, और प्रोस्टेट कैंसर की कुल संख्या की तुलना में अधिक व्यक्तियों की मृत्यु का कारण है।^[15]

शोध से ज्ञात होता है कि सामान्य कोशिकाओं में ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर- और झिल्ली से जुड़े प्रोटीन टाइरोसिन काइनेसेस दोनों द्वारा टाइरोसिन के अवशेषों पर प्रोटीन फॉस्फोरिलन होता है। फॉस्फोराइलेशन कोशिकीय सिग्नलिंग में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है जो विकास कारकों की संख्या और विविधता को नियंत्रित करता है। यह इस अवलोकन से स्पष्ट है कि रूस सार्कोमा वायरस से प्रभावित कोशिकाएं स्पष्ट संरचनात्मक संशोधनों और सामान्य कोशिका वृद्धि विनियमन की कुल कमी प्रदर्शित करती हैं।^[5] रूस सार्कोमा वायरस-एन्कोडेड ओंकोप्रोटीन, प्रोटीन टाइरोसिन काइनेसेस हैं जो इस कोशिकीय परिवर्तन का कारण हैं, और इसके लिए आवश्यक भी हैं। कोशिका संरचना और विकास विनियमन में परिवर्तन के साथ टाइरोसिन फॉस्फोरिलन गतिविधि में भी वृद्धि हो जाती है अथवा कमी हो जाती है। इस प्रकार, कोशिकाओं द्वारा प्रदर्शित निश्चित परिवर्तन उस भूमिका पर निर्भर है जो टाइरोसिन काइनेज प्रदर्शित करता है।^[5] लिम्फोसाइटों के सक्रियण में प्रोटीन टाइरोसिन काइनेसेस की प्रमुख भूमिका होती है। इसके अतिरिक्त, वे अधिवृक्क क्रोमाफिन, प्लेटलेट्स और तंत्रिका कोशिकाओं जैसे कोशिका प्रकारों में संचार मार्गों की मध्यस्थता में कार्यात्मक हैं।

विचार किए गए प्रभावों, जैसे उत्परिवर्तन और अधिक के कारण टाइरोसिन काइनेज जीव के भीतर अनियमित एंजाइम बन सकता है। यह व्यवहार विनाश का कारण बनता है; जिससे आवश्यक प्रक्रियाएं अव्यवस्थित हो जाती हैं। वह तंत्र जिस पर जीव निर्भर करता है विकृत हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप अधिकांशतः कैंसर होता है। इस प्रकार की परिस्थिति को अवरोधित करना अत्यधिक वांछनीय है। अधिकांश शोधों ने पूर्व ही महत्वपूर्ण प्रभाव को नोट किया है कि वास्तविक रूप से कार्य करने वाले प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज एंजाइम के अवरोधकों का संबंधित रोगों पर प्रभाव होता है। (टायरोसिन-काइनेज अवरोधक देखें)

नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर

नैदानिकजिफिटिनिब परीक्षण में टाइरोसिन काइनेज के अवरोधक के लिए कैंसर की प्रतिक्रिया का मूल्यांकन किया गया था।^[15] इस स्थिति में, जिफिटिनिब टाइरोसिन काइनेज का अवरोधक है। अनुचित टाइरोसिन काइनेज कार्य गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर का कारण बन सकता है।^[16] जिफिटिनिब टाइरोसिन काइनेज अवरोधक है जो एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर को लक्षित करता है तथा गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में अनुकूल परिणाम उत्पन्न करता है। स्तन, कोलोरेक्टल और प्रोस्टेट कैंसर की तुलना में सामान्य, व्यापक कैंसर, गैर-लघु कोशिका फेफड़ों का कैंसर अधिक व्यक्तियों में मृत्यु का कारण है।^[15] यह कैंसर के उपचार में संभावित लक्ष्यों के रूप में टाइरोसिन काइनेज अवरोधकों पर शोध करने के लिए स्थिर प्रेरणा है। जिफिटिनिब, एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज इनहिबिटर के रूप में कार्य करता है, नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर से संबंधित लक्षणों में सुधार करता है और इसके परिणामस्वरूप रेडियोग्राफिक ट्यूमर रिग्रेशन होता है।^[15] यह ऐसे अवरोधक की प्रभावकारिता का उदाहरण है। निषेध की प्रक्रिया से ज्ञात होता है कि कैंसर कैसे बना है। एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर में उत्परिवर्तन कोशिका अस्तित्व को प्रोत्साहित करने वाले सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करते हैं। नॉन-स्माल सेल लंग कैंसर कोशिकाएं इन जीवित रहने के संकेतों पर निर्भर हो जाती हैं। गैर-लघु कोशिका कैंसर के उपचार के लिए औषधि के रूप में जिफिटिनिब का उत्तरजीविता संकेतों का निषेध इसकी प्रभावकारिता के लिए योगदान कारक हो सकता है।^[16]

जिफिटिनिब मनुष्यों द्वारा उचित रूप से स्वीकार किया जाता है, और उपचार के परिणामस्वरूप 43% की लक्षण सुधार दर (33% -53% अंतराल में 95% आत्मविश्वास के साथ) रोगियों के लिए होती है, जिन्हें 250 मिलीग्राम जिफिटिनिब दिया गया था और 35% ( 26%-45% अंतराल में 95% आत्मविश्वास के साथ) प्राप्त होता है, उन व्यक्तियों के लिए जिन्हें 500 मिलीग्राम दिया गया था।^[15] परीक्षण में, एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर ने अवरोधक के लिए तीव्रता से प्रतिक्रिया दिखाई, जैसा कि कैंसर के लक्षणों में सुधार के द्वारा दिखाया गया है। प्रत्येक समूह में, एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज इनहिबिटर उपचार के 1 सप्ताह के पश्चात सुधार देखा गया।^[15] प्रति दिन 1 बार जिफिटिनिब लगाने से गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर रोगियों में "तीव्रता से" लक्षण सुधार और ट्यूमर के प्रतिगमन का कारण बनता है।^[15] चिकित्सा अनुसंधान के क्षेत्र में, यह टाइरोसिन काइनेज से संयोजित कैंसर के उपचार के लिए अवरोधक के उपयोग का विशेष रूप से महत्वपूर्ण उदाहरण है। इस परीक्षण में किये गए शोधों से पूर्व केवल कीमोथेरेपी, सर्जरी और रेडियोथेरेपी ही प्रमुख विकल्प उपलब्ध थे। प्रति दिन जिफिटिनिब मौखिक उपचार के दुष्प्रभाव महत्वपूर्ण माने गए। 250 मिलीग्राम समूह में 57% और 500 मिलीग्राम समूह के 75% रोगियों में दस्त की सूचना प्राप्त हुई थी।^[15] रोगी को ग्रेड 2 की तुलना में अधिक गंभीर दस्त था, जिसमें केवल दिन में छह बार मल त्याग होता था।^[15] इसके अतिरिक्त, मृत्यु संभवतः एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज इनहिबिटर उपचार के कारण हुई; यद्यपि, सहसंबंध स्पष्ट नहीं है।^[15] इसके अतिरिक्त, 250 मिलीग्राम समूह में 62% रोगियों में त्वचा की विषाक्तता देखी गई। तत्पश्चात जिफिटिनिब के दुष्प्रभाव केवल "सामान्यतः सामान्य, प्रबंधनीय, असंचयी और प्रतिवर्ती" थे।^[15] दुर्भाग्य से, अवरोधक लेना विवृत करना प्रतिकूल लक्षणों की मात्र परिवर्तित रणनीति हो सकती है।^[15] जिफिटिनिब अभी भी अन्य कैंसर उपचारों की तुलना में सुरक्षित और प्रभावी उपचार का प्रतिनिधित्व करता है।

इसके अतिरिक्त, एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर ट्यूमरजेनिसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो नए ट्यूमर का उत्पादन है।^[17] 2010 तक कैंसर के उपचार के लिए दो मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और एर्लोटिनिब नामक अन्य छोटे-अणु टाइरोसिन काइनेज अवरोधक को भी विकसित किया गया था।^[17]

12 जुलाई, 2013 एफडीए ने मेटास्टैटिक नॉन-स्माल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) वाले रोगियों के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए एफैटिनिब मल्टीपल रिसेप्टर, अपरिवर्तनीय टीकेआई को स्वीकृति दी, जिनके ट्यूमर में एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर (ईजीएफआर) उत्परिवर्तन होता है।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया

बीसीआर-एबीएल संवैधानिक रूप से सक्रिय टाइरोसिन काइनेज है जो क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया से संयोजित है। यह संलयन जीन से बनता है जब गुणसूत्र 9 और 22 के खंड विभक्त हो जाते हैं और एक-दूसरे से जुड़ जाते हैं। गुणसूत्र 9 से एबीएल जीन बीसीआर-एबीएल संलयन जीन बनाने के लिए गुणसूत्र 22 पर बीसीआर जीन से जुड़ता है।^[18] बीसीआर-एबीएल के परिवर्तन के लिए टाइरोसिन काइनेज गतिविधि महत्वपूर्ण होती है। इसलिए इसे अवरोधित करने से कैंसर के लक्षणों में सुधार होता है। सीएमएल के उपचार के लिए वर्तमान में उपलब्ध बीसीआर-एबीएल टाइरोसिन काइनेज अवरोधकों में इमैटिनिब, डेसैटिनिब, निलोटिनिब, बोसुटिनिब और पोनाटिनिब सम्मिलित हैं।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी) कैंसर के कीमोथेरेपी उपचार के लिए जाने जाते हैं और उन्नत स्थितियों में किसी भी प्रकार की चिकित्सा (2001 में) का उत्तर नहीं देते हैं। यद्यपि, मेटास्टैटिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रॉमल ट्यूमर वाले रोगी के उपचार में टायरोसिन काइनेज अवरोधक एसटीआई 571 (इमैटिनिब) प्रभावी है।^[19] गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर में मेसेंकाईमल नियोप्लाज्म्स का समूह होता है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में संयोजी-ऊतक बनाने वाली कोशिकाओं के अग्रदूतों से बनता है।^[19] इनमें से अधिकतर ट्यूमर उदर में पाए जाते हैं, यद्यपि वे छोटी आंत में या आंतों के मार्ग में कहीं और भी स्थित हो सकते हैं। इन ट्यूमर की कोशिकाओं में वृद्धि कारक रिसेप्टर होता है जो टाइरोसिन काइनेज गतिविधि से जुड़ा होता है।^[19] इस वृद्धि कारक रिसेप्टर को सी किट कहा जाता है और यह प्रोटो-ओन्कोजीन (सी-किट) द्वारा निर्मित होता है। सी-किट का उत्परिवर्तन टाइरोसिन काइनेज की संवैधानिक गतिविधि का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप कैंसर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर होता है। सी-किट म्यूटेशन के परिणामों में अप्रतिबंधित टाइरोसिन काइनेज गतिविधि और कोशिका प्रसार, सी-किट का अनियमित फॉस्फोराइलेशन और कुछ संचार मार्गों का विघटन सम्मिलित है।^[19] इमैटिनिब के साथ उपचार गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर में असामान्य कोशिका सिग्नलिंग तंत्र को बाधित कर सकता है। इसके परिणामस्वरूप रोगियों में महत्वपूर्ण प्रतिक्रिया होती है और निरंतर रोग नियंत्रण होता है। 2001 तक यह संदेह नहीं रह गया था कि यह अवरोधक मनुष्यों में प्रभावी और सुरक्षित हो सकता है।^[7] इसी प्रकार, प्रोटीन टायरोसिन काइनेज अवरोधक एसटीआई 571 ट्यूमर के भौतिक आकार को कम करने के लिए पाया गया; परीक्षण के 4 माह में उनका आकार लगभग 65% कम हो गया, और लगातार कम होता गया। नए घाव प्रकट नहीं हुए, और कई यकृत मेटास्टेस पूरी रूप से अस्तित्वहीन हो गए। अध्ययन में सम्मिलित रोगी उपचार के पश्चात स्वस्थ रहा।^[19] उन्नत गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर के लिए उपचार का कोई प्रभावी साधन नहीं है, किन्तु एसटीआई 571 प्रारंभिक चरण के कैंसर में प्रभावी उपचार का प्रतिनिधित्व करता है, जो प्रतिकूल टाइरोसिन काइनेज गतिविधि को अवरोधित करके संवैधानिक रूप से सक्रिय सी-किट से संयोजित है।^[19]

अवरोधक

एंजाइम गतिविधि को कम करने के लिए, अवरोधक अणु एंजाइमों को बाधित करते हैं। एंजाइम गतिविधि को कम करने से रोगज़नक़ अक्षम हो सकता है या अनुचित रूप से कार्य करने वाली प्रणाली को उचित कर सकता है; जैसे, सामान्य जनता द्वारा औषधिओं के रूप में उपयोग किए जाने के लिए कई एंजाइम अवरोधक विकसित किए गए हैं।

जिस्ट और इमैटिनिब

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी) मेसेनकाइमल ट्यूमर हैं जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट को प्रभावित करते हैं।^[20] उपचार के विकल्प सीमित कर दिए गए हैं।^[20] यद्यपि इमैटिनिब, अनुचित रूप से कार्य करने वाले एंजाइम के अवरोधक के रूप में प्रभावी हो सकता है।^[20]

जीर्ण माईलोजेनस रक्त कैंसर और निलोटिनिब

यदि इमैटिनिब कार्य नहीं करता है, तो उन्नत क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया वाले रोगी़ नीलोटिनिब, डेसैटिनिब, बोसुटिनिब, पोनाटिनिब, या ल्यूकेमिया का कारण बनने वाले अनुचित एंजाइम के लिए अन्य अवरोधक का उपयोग कर सकते हैं।^[21] यह अवरोधक अत्यधिक चयनात्मक Bcr-Abl टाइरोसिन काइनेज अवरोधक है।^[21]

अन्य

सुनीटिनिब ओरल टाइरोसिन काइनेज इनहिबिटर है जो वैस्कुलर एंडोथेलियल वृद्धि कारक रिसेप्टर (वीईजीएफआर), प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक रिसेप्टर (PDGFR), स्टेम कोशिका फैक्टर रिसेप्टर और कॉलोनी-उत्तेजक कारक -1 रिसेप्टर (बर्स्टीन एट अल। 2008) पर कार्य करता है।

जिफिटिनिब और एर्लोटिनिब एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर (ईजीएफआर) के टायरोसिन काइनेज डोमेन को अवरोधित करते हैं, फेफड़े और अग्नाशय के कैंसर के उपचार के लिए इसका उपयोग किया जा सकता है, जहां अधिकांशतः इस कोशिका-सतह रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज की अति-अभिव्यक्ति होती है।

काइनेज अवरोधकों की भी मध्यस्थता की जा सकती है। पेराक्रिन सिग्नलिंग एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर काइनेज इनहिबिटर की प्रतिक्रिया की मध्यस्थता करता है। पैराक्राइन ऐसा करने के लिए ट्यूमर अन्तःस्तरीय कोशिका में एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर को सक्रिय करता है।^[22]

डेसैटिनिब एसआरसी अवरोधक टाइरोसिन काइनेज अवरोधक है जो सेनोलिटिक और क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया के लिए चिकित्सा के रूप में प्रभावी है।

^[23]

उदाहरण

इस डोमेन वाले मानव प्रोटीन में सम्मिलित हैं:

AATK; ABL; ABL2; ALK; AXL; BLK; BMX; BTK; CSF1R; CSK; DDR1; DDR2; EGFR; EPHA1; EPHA2; EPHA3; EPHA4; EPHA5; EPHA6; EPHA7; EPHA8; EPHA10; EPHB1; EPHB 2; EPHB 3; EPHB 4; EPHB 6; ERBB2; ERBB3; ERBB4; FER (जीन); FES; FGFR3; FGR (जीन); FLT1; FLT3; FLT4; FRK; FYN; GSG2; HCK; IGF1R; ILK; INSR ; INSRR; IRAK4; ITK (जीन); JAK1; JAK2; JAK3; KDR; CD117; KSR1; LCK; LMTK2; LMTK3; LTK; LYN; MATK; MERTK; MET; MLTK; MST1R; MUSK; NPR1; NTRK1; NTRK2; NTRK3; PDGFRA; PDGFRB; PLK4; PTK2; PTK2B; PTK6; PTK7; RET; ROR1; ROR2; ROS1; RYK; SGK493; SRC; SRMS; STYK1; SYK; TEC; TEK; TEX14; TIE1; TNK1; TNK2; TNNI3K; TXK; TYK2; TYRO3; YES1; ZAP70

यह भी देखें

टाइफॉस्टिन
Bcr-Abl टाइरोसिन काइनेज अवरोधक
BYKdb

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बाहरी संबंध

Eukaryotic Linear Motif resource motif class MOD_TYR_CSK
Tyrosine Kinases on KinCore: the Kinase Conformation Resource: A web resource for protein kinase sequence, structure and phylogeny
The Tyrosine Kinase group
Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P08631 (Tyrosine-protein kinase HCK) at the PDBe-KB.
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 }}
-टाइरोसिन काइनेज [[एंजाइम]] होता है जो [[एडेनोसाइन ट्रायफ़ोस्फेट]] से फॉस्फेट समूह को कोशिका के भीतर विशिष्ट प्रोटीन के टायरोसिन अवशेषों में स्थानांतरित कर सकता है। यह कई कोशिकीय कार्यों में ऑन अथवा ऑफ स्विच के रूप में कार्य करता है।
+'''टाइरोसिन काइनेज''' [[एंजाइम]] होता है जो [[एडेनोसाइन ट्रायफ़ोस्फेट]] से फॉस्फेट समूह को कोशिका के भीतर विशिष्ट प्रोटीन के टायरोसिन अवशेषों में स्थानांतरित कर सकता है। यह कई कोशिकीय कार्यों में ऑन अथवा ऑफ स्विच के रूप में कार्य करता है।
 टाइरोसिन काइनेसेस एंजाइमों के बड़े वर्ग से संबंधित होते हैं, जिन्हें प्रोटीन काइनेसेस के रूप में जाना जाता है, जो फॉस्फेट को सेरीन और थ्रेओनीन जैसे अन्य अमीनो अम्ल से भी संयोजित करते हैं। काइनेसेस द्वारा प्रोटीन का फॉस्फोरिलन कोशिका (सिग्नल ट्रांसडक्शन) के भीतर संकेतों को संचारित करने और [[ कोशिका विभाजन |कोशिका विभाजन]] जैसी कोशिकीय गतिविधि को विनियमित करने के लिए महत्वपूर्ण तंत्र होता है।
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 काइनेज एंजाइमों का बड़ा समूह है जो न्यूक्लियोसाइड ट्राइफॉस्फेट दाता, जैसे एटीपी, से स्वीकर्ता अणु के लिए फॉस्फोरिल समूह के हस्तांतरण को उत्प्रेरित करने के लिए उत्तरदायी है।<ref name="Lehninger_2008"/> टाइरोसिन काइनेसेस प्रोटीन में टाइरोसिन अवशेषों के फॉस्फोरिलन को उत्प्रेरित करता है।<ref name="Lehninger_2008">{{cite book | vauthors = Cox M, Nelson DR | title = लेहिंगर: बायोकेमिस्ट्री के सिद्धांत| edition = fifth | publisher = W H Freeman & Co | year = 2008 | isbn = 978-1-4292-2416-1 }</ref> जिसके प्रतिकार में टाइरोसिन अवशेषों का फॉस्फोरिलन प्रोटीन के कार्य में परिवर्तन का कारण बनता है जिसमें वे निहित होते हैं।<ref name="Lehninger_2008"/>
-टाइरोसिन अवशेषों पर फॉस्फोरिलन प्रोटीन में एंजाइम गतिविधि, उपकोशिकीय स्थानीयकरण और अणुओं के बीच बातचीत जैसे गुणों की विस्तृत श्रृंखला को नियंत्रित करता है।<ref name="Radha_1996"/>इसके अलावा, tyrosine kinases कई सिग्नल ट्रांसडक्शन कैस्केड में कार्य करता है, जिसमें [[ कोशिका झिल्ली |कोशिका झिल्ली]] के माध्यम से कोशिका मेम्ब्रेन के माध्यम से [[ कोशिका द्रव्य |कोशिका द्रव्य]] और अधिकांशतः [[ कोशिका केंद्रक |कोशिका केंद्रक]] में ट्रांसमिट किया जाता है, जहां जीन ्सप्रेशन को संशोधित किया जा सकता है।<ref name="Radha_1996">{{cite journal | vauthors = Radha V, Nambirajan S, Swarup G | title = मैट्रिक्स से जुड़े टाइरोसिन किनेज गतिविधि में परमाणु मैट्रिक्स और सेल-चक्र-निर्भर परिवर्तनों के साथ लिन टाइरोसिन किनसे का जुड़ाव| journal = European Journal of Biochemistry | volume = 236 | issue = 2 | pages = 352–359 | date = March 1996 | pmid = 8612602 | doi = 10.1111/j.1432-1033.1996.00352.x | doi-access = free }</ref> अंत में CD117#कैंसर में भूमिका के कारण कुछ टाइरोसिन किनेस संवैधानिक रूप से सक्रिय हो सकते हैं, नॉनस्टॉप कार्यात्मक अवस्था जो कैंसर की शुरुआत या प्रगति में योगदान कर सकती है।
+टाइरोसिन अवशेषों पर फॉस्फोरिलन प्रोटीन में एंजाइम गतिविधि, उपकोशिकीय स्थानीयकरण और अणुओं के मध्य परस्पर क्रिया जैसे गुणों की विस्तृत श्रृंखला को नियंत्रित करता है।<ref name="Radha_1996"/> इसके अतिरिक्त, टाइरोसिन काइनेसेस कई सिग्नल ट्रांसडक्शन कैस्केड में कार्य करता है, जिसमें बाह्यकोशिकीय सिग्नल [[ कोशिका झिल्ली |कोशिका झिल्ली]] के माध्यम से [[ कोशिका द्रव्य |कोशिका द्रव्य]] और अधिकांशतः [[ कोशिका केंद्रक |कोशिका केंद्रक]] तक प्रेषित होते हैं, जहां जीन प्रकटन को संशोधित किया जा सकता है।<ref name="Radha_1996">{{cite journal | vauthors = Radha V, Nambirajan S, Swarup G | title = Association of Lyn tyrosine kinase with the nuclear matrix and cell-cycle-dependent changes in matrix-associated tyrosine kinase activity | journal = European Journal of Biochemistry | volume = 236 | issue = 2 | pages = 352–359 | date = March 1996 | pmid = 8612602 | doi = 10.1111/j.1432-1033.1996.00352.x | doi-access = free }}</ref> अंत में उत्परिवर्तन के कारण कुछ टाइरोसिन काइनेसेस संवैधानिक रूप से सक्रिय हो सकते हैं, निरंतर कार्यात्मक अवस्था जो कैंसर के प्रारम्भ अथवा प्रगति में योगदान कर सकती है।
+टाइरोसिन काइनेसेस विभिन्न प्रकार की प्रक्रियाओं, मार्गों और क्रियाओं में कार्य करते हैं, और शरीर में महत्वपूर्ण घटनाओं के लिए उत्तरदायी होते हैं। रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस ट्रांसमेम्ब्रेन सिग्नलिंग में कार्य करते हैं, जबकि कोशिका कार्य के भीतर टाइरोसिन काइनेसेस केंद्रक तक सिग्नल ट्रांसडक्शन में कार्य करते हैं।<<ref name="Ruetten_1997">{{cite journal | vauthors = Ruetten H, Thiemermann C | title = Effects of tyrphostins and genistein on the circulatory failure and organ dysfunction caused by endotoxin in the rat: a possible role for protein tyrosine kinase | journal = British Journal of Pharmacology | volume = 122 | issue = 1 | pages = 59–70 | date = September 1997 | pmid = 9298529 | pmc = 1564904 | doi = 10.1038/sj.bjp.0701345 }}</ref> केंद्रक में टायरोसिन काइनेज गतिविधि में कोशिका-चक्र नियंत्रण और प्रतिलेखन कारकों के गुण सम्मिलित होते हैं।<ref name="Radha_1996"/> इस प्रकार, वास्तव में, टाइरोसिन काइनेज गतिविधि [[माइटोजेनेसिस]] अथवा कोशिका में [[ पिंजरे का बँटवारा |समसूत्रण]] के प्रेरण में सम्मिलित होती है; इस प्रक्रिया के समय साइटोसोल में प्रोटीन और केंद्रक में प्रोटीन टाइरोसिन अवशेषों पर फॉस्फोराइलेट होते हैं।<ref name="Radha_1996"/> कोशिकीय विकास और प्रजनन टाइरोसिन काइनेज पर निर्भर हो सकते हैं। टाइरोसिन काइनेज कार्य [[परमाणु मैट्रिक्स|केन्द्रक आव्यूह]] में देखा गया है, जिसमें [[क्रोमेटिन]] नहीं अपितु [[परमाणु लिफाफा|केन्द्रक आवरक]] और "फ़िब्रोस वेब" सम्मिलित है जो डीएनए को भौतिक रूप से स्थिर करने का कार्य करता है।<ref name="Radha_1996"/> विशिष्ट रूप से, [[LYN|Lyn]], Src (जीन) सदस्य में अन्य प्रकार का काइनेज जिसे केन्द्रक आव्यूह में पहचाना गया था, [[कोशिका चक्र]] को नियंत्रित करता हुआ प्रतीत होता है। एसआरसी सदस्य टाइरोसिन काइनेसेस निकटता से संबंधित हैं किन्तु विभिन्न प्रकार की कार्यक्षमता प्रदर्शित करते हैं। एसआरसी फैमिली टाइरोसिन काइनेसेस की भूमिकाएँ अथवा अभिव्यक्तियाँ कोशिका प्रकार के साथ कोशिका वृद्धि और विशिष्टीकरण के समय अधिक भिन्न होती हैं।<ref name="Radha_1996"/> सामान्य रूप से लिन और एसआरसी फैमिली टाइरोसिन काइनेसेस को सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे में कार्य करने के लिए जाना जाता है।<ref name="Radha_1996"/> इस तथ्य के प्रमाण हैं कि लिन कोशिका झिल्ली पर स्थानीयकृत है; लिन विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर अणुओं के साथ शारीरिक और कार्यात्मक दोनों प्रकार से संयोजित है।<ref name="Radha_1996"/>
+[[ तंतुकोशिका |तंतुकोशिका]]- कोशिका का प्रकार जो बाह्य आव्यूह और [[कोलेजन]] को संश्लेषित करता है और घाव भरने में सम्मिलित होता है - जिसे पॉलीओमावायरस द्वारा रूपांतरित किया गया है, जिसके कोशिकीय आव्यूह में उच्च टाइरोसिन गतिविधि होती है। इसके अतिरिक्त, टाइरोसिन काइनेज गतिविधि को [[सेलुलर परिवर्तन|कोशिकीय परिवर्तन]] से संबंधित होने के लिए निर्धारित किया गया है।<ref name="Radha_1996"/> यह भी प्रदर्शित किया गया है कि टाइरोसिन पर मध्य-टी एंटीजन का फॉस्फोरिलन भी कोशिका परिवर्तन से संयोजित है, वह परिवर्तन जो कोशिकीय विकास अथवा प्रजनन के समान है।<ref name="Radha_1996"/>
+जीवित जीव के सामान्य अस्तित्व में यांत्रिक बल और नियामक संकेतों का संचरण अधिक वास्तविक है। प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज भी इस कार्य में भूमिका निभाता है। [[पीटीके2]] नामक प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज, जिसे फोकल आसंजन काइनेज (एफएके) भी कहा जाता है, कोशिकीय फोकल आसंजनों के प्रभाव में होने की संभावना होती है, जिस प्रकार एफएके के इम्यूनोफ्लोरेसेंट स्थानीयकरण से संकेत प्राप्त होता है। फोकल आसंजन मैक्रोमोलेक्युलर संरचनाएं होती हैं जो यांत्रिक बल और नियामक संकेतों के संचरण में कार्य करती हैं।<ref name="Schaller_1992">{{cite journal | vauthors = Schaller MD, Borgman CA, Cobb BS, Vines RR, Reynolds AB, Parsons JT | title = pp125FAK एक संरचनात्मक रूप से विशिष्ट प्रोटीन-टायरोसिन किनेज है जो फोकल आसंजनों से जुड़ा है| journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 89 | issue = 11 | pages = 5192–5196 | date = June 1992 | pmid = 1594631 | pmc = 49256 | doi = 10.1073/pnas.89.11.5192 | doi-access = free | bibcode = 1992PNAS...89.5192S }}</ref>
+कोशिकीय प्रसार, जैसा कि ऊपर कुछ विस्तार से बताया गया है, टाइरोसिन काइनेज पर निर्भर हो सकता है।<ref name="Radha_1996"/> केन्द्रक आव्यूह में टाइरोसिन काइनेज कार्य देखा गया है। लिन, काइनेज का वह प्रकार जिसका केन्द्रक आव्यूह में सर्वप्रथम अन्वेषण किया गया था, टाइरोसिन काइनेसेस के एसआरसी फैमिली का अंश है, जो कि विभेदित, कैल्शियम-उत्तेजित केर्टिनोसाइट्स के केंद्रक में समाहित हो सकता है। लिन, केन्द्रक आव्यूह में, केन्द्रक आवरक और "फ़िब्रोस वेब" के मध्य जो डीएनए को भौतिक रूप से स्थिर करता है, आव्यूह के सहयोग से कार्य करता पाया गया। इसके अतिरिक्त, यह कोशिका चक्र पर निर्भर प्रतीत होता है।<ref name="Radha_1996"/> यद्यपि, केन्द्रक आव्यूह के भीतर कुल टाइरोसिन काइनेज गतिविधि में लिन प्रोटीन का योगदान अज्ञात है; क्योंकि लिन को केवल आंशिक रूप से प्राप्त किया गया था, इसकी गतिविधि का त्रुटिहीन माप प्रबंधित नहीं किया जा सका।<ref name="Radha_1996"/> संकेत, जैसे कि वेजेस्ना एट अल. (1996) के अनुसार, लिन पॉलीपेप्टाइड्स केन्द्रक आव्यूह में टाइरोसिन काइनेज गतिविधि से संयोजित हैं। प्राप्त किया गया लिन एंजाइमेटिक रूप से सक्रिय था, जो इस धारणा के लिए समर्थन प्रदान करता था।
+तथापि प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज की संभावित भूमिका चूहों में एंडोटॉक्सिन के कारण संचार विफलता और अंग की शिथिलता की स्थिति में है, जहां अवरोधक टाइरफोस्टिन और [[genistein|जेनिस्टिन]] के प्रभाव प्रोटीन टायरोसिन काइनेज के साथ सम्मिलित होते हैं।<ref name="Ruetten_1997"/> कोशिकाओं की झिल्लियों में उपस्थित रिसेप्टर्स द्वारा प्राप्त परिवेश में सिग्नल कोशिका साइटोप्लाज्म में संचारित होते हैं। बाए एट अल (2009), के अनुसार रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस के कारण ट्रांसमेम्ब्रेन सिग्नलिंग, परस्पर क्रियाओं पर अत्यधिक निर्भर करता है, उदाहरण के लिए, एसएच2 प्रोटीन डोमेन द्वारा मध्यस्थता, प्रयोग के माध्यम से यह निर्धारित किया गया है कि एसएच2 प्रोटीन डोमेन चयनात्मकता टाइरोसिन काइनेज से संयोजित कोशिकीय प्रक्रियाओं की मध्यस्थता में कार्यात्मक है। रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस इस विधि से, वृद्धि कारक रिसेप्टर सिग्नलिंग को प्रभावित कर सकता है। यह अधिक वास्तविक कोशिकीय संचार कार्यों मेटाज़ोन्स में से है।<ref name="Dengjel_2009">{{cite journal | vauthors = Dengjel J, Kratchmarova I, Blagoev B | title = रिसेप्टर टाइरोसिन किनेज सिग्नलिंग: क्वांटिटेटिव प्रोटिओमिक्स से एक दृश्य| journal = Molecular BioSystems | volume = 5 | issue = 10 | pages = 1112–1121 | date = October 2009 | pmid = 19756300 | doi = 10.1039/b909534a | url = https://zenodo.org/record/895954 }}</ref>
-टाइरोसिन काइनेसेस विभिन्न प्रकार की प्रक्रियाओं, मार्गों और क्रियाओं में कार्य करता है, और शरीर में महत्वपूर्ण घटनाओं के लिए उत्तरदायी होता है। रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस ट्रांसमेम्ब्रेन सिग्नलिंग में कार्य करता है, जबकि कोशिका कार्य के भीतर टाइरोसिन काइनेसेस न्यूक्लियस को सिग्नल ट्रांसडक्शन में कार्य करता है।<ref name="Ruetten_1997">{{cite journal | vauthors = Ruetten H, Thiemermann C | title = चूहे में एंडोटॉक्सिन के कारण संचार विफलता और अंग की शिथिलता पर टाइफॉस्टिन और जेनिस्टिन के प्रभाव: प्रोटीन टाइरोसिन किनेज के लिए एक संभावित भूमिका| journal = British Journal of Pharmacology | volume = 122 | issue = 1 | pages = 59–70 | date = September 1997 | pmid = 9298529 | pmc = 1564904 | doi = 10.1038/sj.bjp.0701345 }</ref> नाभिक में टायरोसिन कीनेस गतिविधि में कोशिका-चक्र नियंत्रण और प्रतिलेखन कारकों के गुण शामिल होते हैं।<ref name="Radha_1996"/>इस तरह, वास्तव में, टाइरोसिन काइनेज गतिविधि [[माइटोजेनेसिस]] में शामिल होती है, या कोशिका में [[ पिंजरे का बँटवारा |पिंजरे का बँटवारा]] का समावेश होता है; इस प्रक्रिया के दौरान साइटोसोल में प्रोटीन और नाभिक में प्रोटीन टाइरोसिन अवशेषों पर फॉस्फोराइलेटेड होते हैं।<ref name="Radha_1996"/>कोशिकीय विकास और प्रजनन कुछ हद तक टाइरोसिन किनसे पर निर्भर हो सकते हैं। [[परमाणु मैट्रिक्स]] में टाइरोसिन काइनेज कार्य देखा गया है, जिसमें [[क्रोमेटिन]] नहीं बल्कि [[परमाणु लिफाफा]] और "रेशेदार वेब" शामिल है जो डीएनए को शारीरिक रूप से स्थिर करने में काम करता है।<ref name="Radha_1996"/>विशिष्ट होने के लिए, [[LYN]], Src (जीन) परिवार में प्रकार का काइनेज जिसे परमाणु मैट्रिक्स में पहचाना गया था, [[कोशिका चक्र]] को नियंत्रित करता प्रतीत होता है। एसआरसी परिवार टाइरोसिन काइनेसेस बारीकी से संबंधित हैं लेकिन विभिन्न प्रकार की कार्यक्षमता प्रदर्शित करते हैं। Src परिवार tyrosine kinases की भूमिकाएँ या अभिव्यक्तियाँ कोशिका प्रकार के साथ-साथ कोशिका वृद्धि और विभेदन के दौरान काफी भिन्न होती हैं।<ref name="Radha_1996"/>सामान्य तौर पर लिन और एसआरसी परिवार टाइरोसिन काइनेसेस को सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे में कार्य करने के लिए जाना जाता है।<ref name="Radha_1996"/>इस बात के प्रमाण हैं कि लिन कोशिका झिल्ली पर स्थानीयकृत है; लिन विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर अणुओं के साथ शारीरिक और कार्यात्मक दोनों तरह से जुड़ा हुआ है।<ref name="Radha_1996"/>
-[[ तंतुकोशिका ]]्स - प्रकार की कोशिका जो बाह्य मैट्रिक्स और [[कोलेजन]] को संश्लेषित करती है और घाव भरने में शामिल होती है - जो कि पॉलीओमावायरस द्वारा रूपांतरित की गई है, कोशिकीय मैट्रिक्स में उच्च टाइरोसिन गतिविधि होती है। इसके अलावा, tyrosine kinase गतिविधि को [[सेलुलर परिवर्तन|कोशिकीय परिवर्तन]] से संबंधित होने के लिए निर्धारित किया गया है।<ref name="Radha_1996"/>यह भी प्रदर्शित किया गया है कि टाइरोसिन पर मध्य-टी प्रतिजन का फॉस्फोरिलन भी कोशिका परिवर्तन से जुड़ा है, परिवर्तन जो कोशिकीय विकास या प्रजनन के समान है।<ref name="Radha_1996"/>
-जीवित जीव के सामान्य अस्तित्व में यांत्रिक बल और नियामक संकेतों का संचरण काफी मौलिक है। प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज भी इस कार्य में भूमिका निभाता है। [[पीटीके2]] नामक प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज, जिसे फोकल आसंजन काइनेज (एफे) भी कहा जाता है, कोशिकीय फोकल आसंजनों के प्रभाव में होने की संभावना है, जैसा कि एफे के इम्यूनोफ्लोरेसेंट स्थानीयकरण द्वारा इंगित किया गया है। फोकल आसंजन मैक्रोमोलेक्यूलर संरचनाएं हैं जो यांत्रिक बल और नियामक संकेतों के संचरण में कार्य करती हैं।<ref name="Schaller_1992">{{cite journal | vauthors = Schaller MD, Borgman CA, Cobb BS, Vines RR, Reynolds AB, Parsons JT | title = pp125FAK एक संरचनात्मक रूप से विशिष्ट प्रोटीन-टायरोसिन किनेज है जो फोकल आसंजनों से जुड़ा है| journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 89 | issue = 11 | pages = 5192–5196 | date = June 1992 | pmid = 1594631 | pmc = 49256 | doi = 10.1073/pnas.89.11.5192 | doi-access = free | bibcode = 1992PNAS...89.5192S }}</ref>
-कोशिकीय प्रसार, जैसा कि ऊपर कुछ विस्तार से बताया गया है, टाइरोसिन किनसे पर कुछ हिस्से में भरोसा कर सकता है।<ref name="Radha_1996"/>परमाणु मैट्रिक्स में टाइरोसिन काइनेज कार्य देखा गया है। लिन, किनासे का प्रकार जो परमाणु मैट्रिक्स में सबसे पहले खोजा गया था, टाइरोसिन काइनेसेस के एसआरसी परिवार का हिस्सा है, जो कि विभेदित, कैल्शियम-उत्तेजित केर्टिनोसाइट्स के नाभिक में समाहित हो सकता है। लिन, परमाणु मैट्रिक्स में, परमाणु लिफाफे और "रेशेदार वेब" के बीच जो डीएनए को भौतिक रूप से स्थिर करता है, मैट्रिक्स के सहयोग से कार्य करता पाया गया। साथ ही, यह कोशिका चक्र के लिए सशर्त प्रतीत होता है।<ref name="Radha_1996"/>हालांकि, परमाणु मैट्रिक्स के भीतर कुल टाइरोसिन काइनेज गतिविधि में लिन प्रोटीन का योगदान अज्ञात है; क्योंकि लिन को केवल आंशिक रूप से निकाला गया था, इसकी गतिविधि का सटीक माप प्रबंधित नहीं किया जा सका।<ref name="Radha_1996"/>संकेत, जैसे, वेगेसना एट अल के अनुसार हैं। (1996), लिन पॉलीपेप्टाइड्स परमाणु मैट्रिक्स में टाइरोसिन किनसे गतिविधि से जुड़े हैं। निकाला गया लिन इस धारणा के लिए समर्थन की पेशकश करते हुए, एंजाइमेटिक रूप से सक्रिय था।
-फिर भी प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज की और संभावित और संभावित भूमिका यह है कि चूहों में एंडोटॉक्सिन के कारण संचार विफलता और अंग की शिथिलता की स्थिति में, जहां अवरोधकों टाइरफोस्टिन और [[genistein]] के प्रभाव प्रोटीन टायरोसिन काइनेज के साथ शामिल होते हैं।<ref name="Ruetten_1997"/> कोशिकाओं की झिल्लियों में रिसेप्टर्स द्वारा प्राप्त परिवेश में सिग्नल कोशिका साइटोप्लाज्म में प्रेषित होते हैं। Bae et al के अनुसार रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस के कारण ट्रांसमेम्ब्रेन सिग्नलिंग। (2009), परस्पर क्रियाओं पर बहुत अधिक निर्भर करता है, उदाहरण के लिए, SH2 प्रोटीन डोमेन द्वारा मध्यस्थता; प्रयोग के माध्यम से यह निर्धारित किया गया है कि SH2 प्रोटीन डोमेन चयनात्मकता टाइरोसिन किनसे से जुड़ी कोशिकीय प्रक्रियाओं की मध्यस्थता में कार्यात्मक है। रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस, इस विधि से, वृद्धि कारक रिसेप्टर सिग्नलिंग को प्रभावित कर सकता है। यह अधिक मौलिक कोशिकीय संचार कार्यों में से है मेटाज़ोन्स।<ref name="Dengjel_2009">{{cite journal | vauthors = Dengjel J, Kratchmarova I, Blagoev B | title = रिसेप्टर टाइरोसिन किनेज सिग्नलिंग: क्वांटिटेटिव प्रोटिओमिक्स से एक दृश्य| journal = Molecular BioSystems | volume = 5 | issue = 10 | pages = 1112–1121 | date = October 2009 | pmid = 19756300 | doi = 10.1039/b909534a | url = https://zenodo.org/record/895954 }}</ref>
 == विनियमन ==
-बड़े परिवर्तन कभी-कभी प्रेरित होते हैं जब टाइरोसिन काइनेज एंजाइम अन्य कारकों से प्रभावित होता है। कारकों में से  अणु है जो प्रोटीन द्वारा विपरीत रूप से बंधा होता है, जिसे लिगैंड कहा जाता है। कई रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस, हालांकि निश्चित रूप से सभी नहीं, प्रोटीन-काइनेज गतिविधि तब तक नहीं करते जब तक कि इनमें से किसी लिगेंड द्वारा कब्जा नहीं किया जाता है या सक्रिय नहीं किया जाता है।<ref name="Lehninger_2008"/>हालांकि अधिक शोध इंगित करता है कि रिसेप्टर्स एंडोसोम के भीतर सक्रिय रहते हैं, बार यह सोचा गया था कि लिगैंड्स के कारण होने वाली एंडोसाइटोसिस उस प्रक्रिया के लिए उत्तरदायी घटना थी जिसमें रिसेप्टर्स निष्क्रिय होते हैं। सक्रिय रिसेप्टर tyrosine kinase रिसेप्टर्स को कम समय में आंतरिक (सिस्टम में वापस पुनर्नवीनीकरण) किया जाता है और अंततः लाइसोसोम में पहुंचाया जाता है, जहां वे पाचन में भाग लेने वाले कैटोबोलिक एसिड हाइड्रॉलिसिस के निकट काम करते हैं। अलग-अलग रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे सिस्टम में अलग-अलग भूमिकाओं में आंतरिक सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स शामिल हैं, जिनमें से बारीकियों पर शोध किया गया था।<ref name="Wiley_2001">{{cite journal | vauthors = Wiley HS, Burke PM | title = एंडोसाइटिक ट्रैफिकिंग द्वारा रिसेप्टर टाइरोसिन किनेज सिग्नलिंग का विनियमन| journal = Traffic | volume = 2 | issue = 1 | pages = 12–18 | date = January 2001 | pmid = 11208164 | doi = 10.1034/j.1600-0854.2001.020103.x | s2cid = 7329602 }</ref> इसके अलावा, लिगेंड प्रतिवर्ती बंधन में भाग लेते हैं, अवरोधक गैर-सहसंयोजक बंधन के साथ (विभिन्न प्रकार के अवरोध इस पर निर्भर करते हैं कि क्या ये अवरोधक एंजाइम, एंजाइम-सब्सट्रेट परिसर, या दोनों को बांधते हैं)। बहुसंयोजकता, जो विशेषता है जो संबंधित वैज्ञानिक अनुसंधान में शामिल कुछ लोगों के लिए विशेष रुचि रखती है, ऐसी घटना है जो इकाई पर स्थित कई लिगेंडों के समवर्ती बंधन से दूसरे पर कई संयोगी रिसेप्टर्स के लिए होती है।<ref name="Rinker_2008">{{cite journal | vauthors = Rinker S, Ke Y, Liu Y, Chhabra R, Yan H | title = दूरी पर निर्भर बहुस्तरीय लिगैंड-प्रोटीन बाइंडिंग के लिए स्व-इकट्ठे डीएनए नैनोस्ट्रक्चर| journal = Nature Nanotechnology | volume = 3 | issue = 7 | pages = 418–422 | date = July 2008 | pmid = 18654566 | pmc = 2556356 | doi = 10.1038/nnano.2008.164 }</ref> किसी भी मामले में, लिगैंड का अपने साथी से बंधन स्पष्ट रूप से उन प्रभावों के कारण होता है जो कई प्रोटीनों की कार्यक्षमता पर पड़ सकते हैं।<ref name="Lehninger_2008"/>लिगैंड-सक्रिय रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस, जैसा कि उन्हें कभी-कभी संदर्भित किया जाता है, अनूठी विशेषता प्रदर्शित करता है। बार टाइरोसिन रिसेप्टर काइनेज अपने लिगैंड से बंध जाता है, यह कोशिका के साइटोसोल में रहने वाले टाइरोसिन किनसे को बाँधने में सक्षम होता है।<ref name="Lehninger_2008"/>
+जब टायरोसिन काइनेज एंजाइम अन्य कारकों से प्रभावित होता है तो कभी-कभी बड़े परिवर्तन उत्पन्न होते हैं। कारकों में अणु होता है जो प्रोटीन द्वारा विपरीत रूप से बाधित होता है, जिसे लिगैंड कहा जाता है। कई रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस, यद्यपि निश्चित रूप से सभी नहीं, प्रोटीन-काइनेज गतिविधि तब तक नहीं करते जब तक कि इनमें से किसी लिगेंड द्वारा आधिपत्य नहीं किया जाता है अथवा सक्रिय नहीं किया जाता है।<ref name="Lehninger_2008"/> यद्यपि अधिक शोध से संकेत प्राप्त होता है कि रिसेप्टर्स एंडोसोम के भीतर सक्रिय रहते हैं, कभी यह विचार भी किया गया था कि लिगेंड के कारण होने वाली एंडोसाइटोसिस उस प्रक्रिया के लिए उत्तरदायी घटना थी जिसमें रिसेप्टर्स निष्क्रिय होते हैं। सक्रिय रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज रिसेप्टर्स को कम समय में आंतरिक किया जाता है (तंत्र में पुनः पुनर्नवीनीकरण किया जाता है) और अंततः लाइसोसोम में पहुंचाया जाता है, जहां वे पाचन में भाग लेने वाले कैटोबोलिक अम्ल हाइड्रॉलिसिस के निकट कार्य करते हैं। भिन्न-भिन्न रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज तंत्र में भिन्न-भिन्न भूमिकाओं में आंतरिक सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स सम्मिलित होते हैं, जिनकी विशिष्टताओं पर शोध किया गया था।<ref name="Wiley_2001">{{cite journal | vauthors = Wiley HS, Burke PM | title = एंडोसाइटिक ट्रैफिकिंग द्वारा रिसेप्टर टाइरोसिन किनेज सिग्नलिंग का विनियमन| journal = Traffic | volume = 2 | issue = 1 | pages = 12–18 | date = January 2001 | pmid = 11208164 | doi = 10.1034/j.1600-0854.2001.020103.x | s2cid = 7329602 }</ref> इसके अतिरिक्त, लिगेंड प्रतिवर्ती आबद्धकर में भाग लेते हैं, अवरोधक गैर-सहसंयोजक रूप से बाधित करते हैं (विभिन्न प्रकार के अवरोध इस पर निर्भर करते हैं कि क्या ये अवरोधक एंजाइम तथा एंजाइम-सब्सट्रेट परिसर, दोनों को बाधित करते हैं अथवा बाधित नहीं करते हैं)। बहुसंयोजकता विशेषता है जो संबंधित वैज्ञानिक अनुसंधान में सम्मिलित कुछ व्यक्तियों के लिए विशेष रुचि रखती है,  यह ऐसी घटना है जो इकाई पर स्थित कई लिगेंडों के समवर्ती बंधन से दूसरे पर कई संयोगी रिसेप्टर्स के लिए होती है।<ref name="Rinker_2008">{{cite journal | vauthors = Rinker S, Ke Y, Liu Y, Chhabra R, Yan H | title = दूरी पर निर्भर बहुस्तरीय लिगैंड-प्रोटीन बाइंडिंग के लिए स्व-इकट्ठे डीएनए नैनोस्ट्रक्चर| journal = Nature Nanotechnology | volume = 3 | issue = 7 | pages = 418–422 | date = July 2008 | pmid = 18654566 | pmc = 2556356 | doi = 10.1038/nnano.2008.164 }</ref> किसी भी स्थिति में, लिगैंड का अपने साथी से आबद्धकर कई प्रोटीनों की कार्यक्षमता पर होने वाले प्रभावों के कारण स्पष्ट होता है।<ref name="Lehninger_2008"/> लिगैंड-सक्रिय रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस, जैसा कि उन्हें कभी-कभी संदर्भित किया जाता है, अद्भुत विशेषता प्रदर्शित करता है। टाइरोसिन रिसेप्टर काइनेज जब अपने लिगैंड से संयोजित हो जाता है, तो यह कोशिका के साइटोसोल में रहने वाले टायरोसिन काइनेज से संयोजित होने में सक्षम हो जाता है।<ref name="Lehninger_2008"/>
-'''[[एरिथ्रोसाइट]]्स'''
+'''[[एरिथ्रोसाइट|एरिथ्रोसाइट्स]]'''
-कार्रवाई में इस ट्रिगर-सिस्टम का उदाहरण वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा एरिथ्रोसाइट्स के गठन को विनियमित किया जाता है। स्तनधारियों में यह प्रणाली होती है, जो गुर्दे में शुरू होती है जहां विकासात्मक संकेत निर्मित होता है।<ref name="Lehninger_2008"/>विकासात्मक संकेत, जिसे साइटोकिन भी कहा जाता है, इस मामले में एरिथ्रोपोइटिन है। (साइटोकिन्स हेमेटोपोएटिक कोशिका प्रसार और भेदभाव के प्रमुख नियामक हैं।) हेमेटोपोएटिक [[साइटोकाइन]] रिसेप्टर्स सक्रिय होने पर एरिथ्रोपोइटिन की गतिविधि शुरू की जाती है।<ref name="Silvennoinen_1997">{{cite journal | vauthors = Silvennoinen O, Saharinen P, Paukku K, Takaluoma K, Kovanen P | title = जेक टाइरोसिन किनेसिस और स्टेट ट्रांसक्रिप्शन कारकों के माध्यम से साइटोकाइन रिसेप्टर सिग्नल ट्रांसडक्शन| journal = APMIS | volume = 105 | issue = 7 | pages = 497–509 | date = July 1997 | pmid = 9269296 | doi = 10.1111/j.1699-0463.1997.tb05047.x | s2cid = 21902484 }</ref> एरिथ्रोसाइट नियमन में, एरिथ्रोपोइटिन प्रोटीन है जिसमें 165 अमीनो अम्ल होते हैं जो साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन काइनेज जेे को सक्रिय करने में भूमिका निभाते हैं।<ref name="Lehninger_2008"/> कुछ नए शोधों के परिणामों ने यह भी संकेत दिया है कि उपरोक्त साइटोकिन रिसेप्टर्स [[जानूस किनसे]] परिवार के सदस्यों के साथ काम करते हैं। साइटोकिन रिसेप्टर्स JAK काइनेसेस को सक्रिय करते हैं। इसके बाद कोशिका झिल्ली में स्थित कई सिग्नलिंग प्रोटीन के फॉस्फोरिलन का परिणाम होता है। यह बाद में लिगैंड-मध्यस्थता वाले रिसेप्टर्स और इंट्राकोशिका्युलर सिग्नलिंग पाथवे सक्रियण दोनों की उत्तेजना को प्रभावित करता है।<ref name="Silvennoinen_1997"/>JAK kinases के लिए सबस्ट्रेट्स कुछ जीन प्रतिक्रियाओं और अधिक को मध्यस्थ करते हैं।<ref name="Silvennoinen_1997"/>प्रक्रिया रक्त कोशिकाओं के उत्पादन में मध्यस्थता के लिए भी उत्तरदायी है।<ref name="Lehninger_2008"/>इस मामले में, एरिथ्रोपोइटिन संबंधित प्लाज्मा झिल्ली रिसेप्टर को बांधता है, रिसेप्टर को डिमराइज करता है।<ref name="Lehninger_2008"/>बाइंडिंग के माध्यम से काइनेज JAK को सक्रिय करने के लिए डिमर उत्तरदायी है।<ref name="Lehninger_2008"/>एरिथ्रोपोइटिन रिसेप्टर के साइटोप्लाज्मिक डोमेन में स्थित टायरोसिन अवशेषों को सक्रिय प्रोटीन काइनेज जेे द्वारा परिणामस्वरूप फास्फोराइलेट किया जाता है।<ref name="Lehninger_2008"/>कुल मिलाकर, यह भी है कि एरिथ्रोसाइट गठन को विनियमित करने के लिए लिगैंड द्वारा रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज को कैसे सक्रिय किया जा सकता है।
+क्रिया में इस ट्रिगर-प्रणाली का उदाहरण वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा एरिथ्रोसाइट्स के गठन को विनियमित किया जाता है। स्तनधारियों में यह प्रणाली होती है, जो गुर्दे में प्रारम्भ होती है जहां विकासात्मक संकेत निर्मित होता है।<ref name="Lehninger_2008"/> विकासात्मक संकेत, जिसे साइटोकिन भी कहा जाता है, इस स्थिति में एरिथ्रोपोइटिन है। (साइटोकिन्स हेमेटोपोएटिक कोशिका प्रसार और विभेदन के प्रमुख नियामक हैं।) हेमेटोपोएटिक [[साइटोकाइन]] रिसेप्टर्स सक्रिय होने पर एरिथ्रोपोइटिन की गतिविधि प्रारम्भ होती है।<ref name="Silvennoinen_1997">{{cite journal | vauthors = Silvennoinen O, Saharinen P, Paukku K, Takaluoma K, Kovanen P | title = जेक टाइरोसिन किनेसिस और स्टेट ट्रांसक्रिप्शन कारकों के माध्यम से साइटोकाइन रिसेप्टर सिग्नल ट्रांसडक्शन| journal = APMIS | volume = 105 | issue = 7 | pages = 497–509 | date = July 1997 | pmid = 9269296 | doi = 10.1111/j.1699-0463.1997.tb05047.x | s2cid = 21902484 }</ref> एरिथ्रोसाइट विनियमन में, एरिथ्रोपोइटिन प्रोटीन होता है जिसमें 165 अमीनो अम्ल होते हैं जो साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन काइनेज जेएके को सक्रिय करने में भूमिका निभाते हैं।<ref name="Lehninger_2008"/> कुछ नए शोधों के परिणामों ने यह भी संकेत दिया है कि उपरोक्त साइटोकिन रिसेप्टर्स [[जानूस किनसे|जानूस काइनेज]] सदस्यों के साथ कार्य करते हैं। साइटोकिन रिसेप्टर्स जेएके काइनेसेस को सक्रिय करते हैं। इसके पश्चात कोशिका झिल्ली में स्थित कई सिग्नलिंग प्रोटीन के फॉस्फोरिलन का परिणाम होता है। यह पश्चात में लिगैंड-मध्यस्थ रिसेप्टर्स और अंतःकोशिकी सिग्नलिंग मार्ग सक्रियण दोनों की उत्तेजना को प्रभावित करता है।<ref name="Silvennoinen_1997"/> जेएके काइनेसेस के लिए सबस्ट्रेट्स कुछ जीन प्रतिक्रियाओं और अन्य में मध्यस्थता करते हैं।<ref name="Silvennoinen_1997"/> प्रक्रिया रक्त कोशिकाओं के उत्पादन में मध्यस्थता के लिए भी उत्तरदायी होती है।<ref name="Lehninger_2008"/> इस स्थिति में, एरिथ्रोपोइटिन संबंधित प्लाज्मा झिल्ली रिसेप्टर से संयोजित हो जाता है, जिससे रिसेप्टर मंद हो जाता है।<ref name="Lehninger_2008"/> डिमर बाइंडिंग के माध्यम से काइनेज जेएके को सक्रिय करने के लिए उत्तरदायी है।<ref name="Lehninger_2008"/> एरिथ्रोपोइटिन रिसेप्टर के साइटोप्लाज्मिक डोमेन में स्थित टायरोसिन अवशेषों को सक्रिय प्रोटीन काइनेज जेएके द्वारा परिणामस्वरूप फास्फोराइलेट किया जाता है।<ref name="Lehninger_2008"/> वस्तुतः, यह भी है कि एरिथ्रोसाइट गठन को विनियमित करने के लिए लिगैंड द्वारा रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज को किस प्रकार सक्रिय किया जा सकता है।
 === अन्य उदाहरण ===
-इसके समान कारक-प्रभावित प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज गतिविधि के अतिरिक्त उदाहरण मौजूद हैं। एडेप्टर प्रोटीन जैसे कि [[Grb2]] रिसेप्टर प्रोटीन काइनेजिस के प्रभाव में फॉस्फेट-टायरोसिन अवशेषों को बांध देगा। यह तंत्र सामान्य है जो प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन को भड़काता है।<ref name="Lehninger_2008"/>
+इसके समान कारक-प्रभावित प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज गतिविधि के अतिरिक्त उदाहरण उपस्थित हैं। एडेप्टर प्रोटीन जैसे कि [[Grb2]] रिसेप्टर प्रोटीन काइनेसेस के प्रभाव में फॉस्फेट-टायरोसिन अवशेषों को बाधित कर देगा। यह तंत्र सामान्य है जो प्रोटीन-प्रोटीन अंतःक्रिया को उत्तेजित करता है।।<ref name="Lehninger_2008"/>
-इसके अलावा, अतिरिक्त परिस्थिति का वर्णन करने के लिए, इंसुलिन से जुड़े कारकों को टाइरोसिन काइनेज को प्रभावित करने के लिए निर्धारित किया गया है। [[इंसुलिन रिसेप्टर सब्सट्रेट]] अणु होते हैं जो इंसुलिन के प्रभाव को विनियमित करके सिग्नलिंग में कार्य करते हैं।<ref name="Lehninger_2008"/>कई रिसेप्टर एंजाइमों में बारीकी से संबंधित संरचना और रिसेप्टर टाइरोसिन कीनेस गतिविधि होती है, और यह निर्धारित किया गया है कि मूलभूत या प्रोटोटाइपिक रिसेप्टर एंजाइम इंसुलिन है।<ref name="Lehninger_2008"/>इंसुलिन रिसेप्टर सबस्ट्रेट्स [[IRS2]] और [[IRS3]] प्रत्येक में विशिष्ट विशिष्ट ऊतक कार्य और वितरण होता है जो रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस द्वारा शुरू किए गए मार्गों में सिग्नलिंग क्षमताओं को बढ़ाने के लिए कार्य करता है।<ref name="Lehninger_2008"/>सक्रिय [[IRS-1]] अणु इंसुलिन द्वारा निर्मित सिग्नल को बढ़ाते हैं।<ref name="Lehninger_2008"/>इसके विपरीत, इंसुलिन रिसेप्टर सिस्टम एंडोसोमल सिग्नलिंग की प्रभावकारिता को कम करता प्रतीत होता है।<ref name="Wiley_2001"/>
+इसके अतिरिक्त, परिस्थिति का वर्णन करने के लिए, इंसुलिन से जुड़े कारकों को टाइरोसिन काइनेज को प्रभावित करने के लिए निर्धारित किया गया है। [[इंसुलिन रिसेप्टर सब्सट्रेट]] अणु होते हैं जो इंसुलिन के प्रभाव को विनियमित करके सिग्नलिंग में कार्य करते हैं।<ref name="Lehninger_2008"/> कई रिसेप्टर एंजाइमों में निकटता से संबंधित संरचना और रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज गतिविधि होती है, और यह निर्धारित किया गया है कि मूलभूत अथवा प्रोटोटाइपिक रिसेप्टर एंजाइम इंसुलिन है।<ref name="Lehninger_2008"/> इंसुलिन रिसेप्टर सबस्ट्रेट्स [[IRS2|आईआरएस2]] और [[IRS3|आईआरएस3]] प्रत्येक में विशिष्ट ऊतक कार्य और वितरण होता है जो रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस द्वारा प्रारम्भ किए गए मार्गों में सिग्नलिंग क्षमताओं को विस्तारित करने के लिए कार्य करता है।<ref name="Lehninger_2008"/> सक्रिय [[IRS-1|आईआरएस-1]] अणु इंसुलिन द्वारा निर्मित सिग्नल को विस्तारित करते हैं।<ref name="Lehninger_2008"/> इसके विपरीत, इंसुलिन रिसेप्टर प्रणाली, एंडोसोमल सिग्नलिंग की प्रभावकारिता को कम करती प्रतीत होती है।<ref name="Wiley_2001"/>
-[[एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर]] सिस्टम, जैसे, मध्यवर्ती उदाहरण के रूप में इस्तेमाल किया गया है।<ref name="Wiley_2001"/>इस मामले में कुछ संकेत वास्तविक कोशिका की सतह से उत्पन्न होते हैं लेकिन अन्य संकेत [[ इंडोसोम |इंडोसोम]] के भीतर से निकलते प्रतीत होते हैं। लिगैंड-विशिष्ट संकेतों को बनाने के लिए इस प्रकार का कार्य साधन हो सकता है।<ref name="Wiley_2001"/>यह इस धारणा का समर्थन करता है कि तस्करी, एमआरएनए अनुवाद के बाद प्रोटीन के संशोधन के लिए शब्द, रिसेप्टर सिग्नलिंग के कार्य के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है।
+[[एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर|एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर]] प्रणाली का उपयोग मध्यवर्ती उदाहरण के रूप में किया गया है।<ref name="Wiley_2001"/> इस स्थिति में कुछ संकेत वास्तविक कोशिका की सतह से उत्पन्न होते हैं किन्तु अन्य संकेत [[ इंडोसोम |इंडोसोम]] के भीतर से प्राप्त होते प्रतीत होते हैं। लिगैंड-विशिष्ट संकेतों को बनाने के लिए इस प्रकार का कार्य साधन हो सकता है।<ref name="Wiley_2001"/> यह इस धारणा का समर्थन करता है कि ट्रैफिकिंग, एमआरएनए अनुवादन के पश्चात प्रोटीन के संशोधन के लिए शब्द है, जो रिसेप्टर सिग्नलिंग के कार्य के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है।
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 == संरचना ==
-प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज प्रोटीन में प्रोटीन काइनेज डोमेन होता है, जिसमें ए[[ एन टर्मिनल | एन टर्मिनल]] लोब होता है जिसमें 5 [[बीटा शीट]] स्ट्रैंड होते हैं और [[अल्फा हेलिक्स]] जिसे सी-हेलिक्स कहा जाता है, और [[ सी टर्मिनल | सी टर्मिनल]] डोमेन में आमतौर पर 6 अल्फा हेलिकॉप्टर (हेलिसेस डी, ई, एफ, जी, एच, और आई)। काइनेज डोमेन कंट्रोल कटैलिसीस के केंद्र में दो लूप। कैटेलिटिक लूप में एचआरडी मोटिफ होता है (आमतौर पर अनुक्रम हिज-आर्ग-एस्प के साथ)। इस मूल भाव का एसपारटिक एसिड उत्प्रेरण के दौरान Tyr पर सब्सट्रेट OH समूह के साथ हाइड्रोजन बंधन बनाता है। अन्य पाश सक्रियण पाश है, जिसकी स्थिति और रचना आंशिक रूप से निर्धारित करती है कि काइनेज सक्रिय है या निष्क्रिय। सक्रियण पाश DFG मूल भाव से शुरू होता है (आमतौर पर अनुक्रम Asp-Phe-Gly के साथ)।<ref>{{cite journal | vauthors = Modi V, Dunbrack RL | title = सक्रिय और निष्क्रिय किनेसेस की संरचनाओं के लिए एक नया नामकरण परिभाषित करना| journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 116 | issue = 14 | pages = 6818–6827 | date = April 2019 | pmid = 30867294 | doi = 10.1073/pnas.1814279116 | pmc = 6452665 | doi-access = free }}</ref>
+प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज, प्रोटीन में, प्रोटीन काइनेज डोमेन होता है, जिसमें [[ एन टर्मिनल |एन टर्मिनल]] लोब होता है जिसमें 5 [[बीटा शीट]] स्ट्रैंड और [[अल्फा हेलिक्स]] होता है जिसे सी-हेलिक्स कहा जाता है, और [[ सी टर्मिनल |सी टर्मिनल]] डोमेन में सामान्यतः 6 अल्फा हेलिकॉप्टर (हेलिसेस D, E, F, G, H, और I) होते हैं। काइनेज डोमेन नियंत्रण कटैलिसीस के केंद्र में दो लूप होते हैं। कैटेलिटिक लूप में एचआरडी मोटिफ (सामान्यतः अनुक्रम हिज-आर्ग-एस्प के साथ) होता है। इस मूल भाव का एसपारटिक अम्ल उत्प्रेरण के समय Tyr पर सब्सट्रेट OH समूह के साथ हाइड्रोजन बंध बनाता है। अन्य पाश सक्रियण पाश है, जिसकी स्थिति और रचना आंशिक रूप से निर्धारित करती है कि काइनेज सक्रिय है अथवा निष्क्रिय है। सक्रियण पाश DFG मूल भाव से (सामान्यतः अनुक्रम Asp-Phe-Gly के साथ) प्रारम्भ होता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Modi V, Dunbrack RL | title = सक्रिय और निष्क्रिय किनेसेस की संरचनाओं के लिए एक नया नामकरण परिभाषित करना| journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 116 | issue = 14 | pages = 6818–6827 | date = April 2019 | pmid = 30867294 | doi = 10.1073/pnas.1814279116 | pmc = 6452665 | doi-access = free }}</ref>
-प्रोटीन डेटा बैंक में टाइरोसिन काइनेज की 1500 से अधिक 3डी संरचनाएं उपलब्ध हैं। उदाहरण है {{PDB|1IRK}}, मानव [[इंसुलिन रिसेप्टर]] के टाइरोसिन किनसे डोमेन की क्रिस्टल संरचना।
+प्रोटीन डेटा बैंक में टाइरोसिन काइनेज की 1500 से अधिक 3डी संरचनाएं उपलब्ध हैं। जिसके उदाहरण में {{PDB|1IRK}}, मानव [[इंसुलिन रिसेप्टर]] के टाइरोसिन काइनेज डोमेन की क्रिस्टल संरचना सम्मिलित है।
-== परिवार ==
+== फैमिली ==
-टाइरोसिन काइनेसेस को दो मुख्य परिवारों में विभाजित किया गया है:
+टाइरोसिन काइनेसेस को दो मुख्य फैमिलीज़ में विभाजित किया गया है:
-* प्रोटीन काइनेज#रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज रिसेप्टर-लिंक्ड काइनेसेस
+* ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर-लिंक्ड काइनेसेस
 * वे जो साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन हैं
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 ===रिसेप्टर ===
-{{details|रिसेप्टर टायरोसिन कीनेस}}
+{{details|रिसेप्टर टायरोसिन काइनेज}}
-तक, 58 रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस (आरटीके) ज्ञात थे, जिन्हें 20 उप-परिवारों में बांटा गया था। वे विभिन्न कोशिकीय गतिविधियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं जिनमें विकास (न्यूरोट्रॉफ़िन संकेत द्वारा), कोशिकीय विभेदीकरण, चयापचय, आसंजन, गतिशीलता और मृत्यु शामिल हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Bhise SB, Nalawade AD, Wadhawa H | title = कैंसर चिकित्सा विज्ञान में प्रोटीन टाइरोसिन किनेज अवरोधकों की भूमिका| journal = Indian Journal of Biochemistry & Biophysics | volume = 41 | issue = 6 | pages = 273–280 | date = December 2004 | pmid = 22900354 | url = http://nopr.niscair.res.in/handle/123456789/33808 }}</ref>
-RTK बाह्य डोमेन से बना है, जो विशिष्ट लिगैंड, ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन और इंट्राकोशिका्युलर कैटेलिटिक डोमेन को बाँधने में सक्षम है, जो चयनित सबस्ट्रेट्स को बाइंड और फॉस्फोराइलेट करने में सक्षम है। लिगैंड को बाह्य क्षेत्र में बांधने से आरटीके में संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था की श्रृंखला होती है जो इसके एंजाइमेटिक सक्रियण की ओर ले जाती है। विशेष रूप से, काइनेज डोमेन के कुछ हिस्सों की आवाजाही एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) और सबस्ट्रेट (जैव रसायन) को सक्रिय साइट तक मुफ्त पहुंच प्रदान करती है। यह इंट्राकोशिका्युलर प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से घटनाओं का झरना ट्रिगर करता है जो अंततः नाभिक को बाह्य संकेत प्रेषित (ट्रांसड्यूस) करता है, जिससे जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन होता है।
+तक, 58 रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेसेस (आरटीके) ज्ञात थे, जिन्हें 20 सब-फैमिलीज़ में विभाजित किया गया था। वे विभिन्न कोशिकीय गतिविधियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं जिनमें विकास (न्यूरोट्रॉफ़िन संकेत द्वारा), कोशिकीय विभेदीकरण, चयापचय, आसंजन, गतिशीलता और मृत्यु सम्मिलित हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Bhise SB, Nalawade AD, Wadhawa H | title = कैंसर चिकित्सा विज्ञान में प्रोटीन टाइरोसिन किनेज अवरोधकों की भूमिका| journal = Indian Journal of Biochemistry & Biophysics | volume = 41 | issue = 6 | pages = 273–280 | date = December 2004 | pmid = 22900354 | url = http://nopr.niscair.res.in/handle/123456789/33808 }}</ref>
-कई आरटीके [[ऑन्कोजेनेसिस]] में शामिल हैं, या तो जीन म्यूटेशन या क्रोमोसोम ट्रांसलोकेशन द्वारा,<ref name="pmid18045055">{{cite journal | vauthors = Gunby RH, Sala E, Tartari CJ, Puttini M, Gambacorti-Passerini C, Mologni L | title = एंटी-कैंसर थेरेपी के लिए आणविक लक्ष्य के रूप में ऑन्कोजेनिक फ्यूजन टाइरोसिन किनेसिस| journal = Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry | volume = 7 | issue = 6 | pages = 594–611 | date = November 2007 | pmid = 18045055 | doi = 10.2174/187152007784111340 }}</ref> या केवल अति-अभिव्यक्ति द्वारा। हर मामले में, परिणाम अति-सक्रिय काइनेज होता है, जो [[कैंसर]] कोशिकाओं को विपथनशील, लिगेंड-स्वतंत्र, गैर-विनियमित विकास प्रोत्साहन प्रदान करता है।
+आरटीके बाह्य डोमेन से बना है, जो विशिष्ट लिगैंड, ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन और अंतःकोशिकी कैटेलिटिक डोमेन को बाधित करने में सक्षम है, जो चयनित सबस्ट्रेट्स को बाधित करने और फॉस्फोराइलेट करने में सक्षम है। लिगैंड को बाह्य क्षेत्र में बाधित करने से आरटीके में संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था की श्रृंखला होती है जो इसके एंजाइमेटिक सक्रियण की ओर ले जाती है। विशेष रूप से, काइनेज डोमेन के कुछ भागों का संचलन, एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) और सबस्ट्रेट (जैव रसायन) को सक्रिय साइट तक मुफ्त पहुंच प्रदान करता है। यह अंतःकोशिकी प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से घटनाओं का जलप्रपात ट्रिगर करता है जो अंततः केंद्रक को बाह्य संचारित ("ट्रांसड्यूस") करता है, जिससे जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन होता है।
+कई आरटीके [[ऑन्कोजेनेसिस]] में या तो जीन उत्परिवर्तन अथवा गुणसूत्र अनुवाद द्वारा,<ref name="pmid18045055">{{cite journal | vauthors = Gunby RH, Sala E, Tartari CJ, Puttini M, Gambacorti-Passerini C, Mologni L | title = एंटी-कैंसर थेरेपी के लिए आणविक लक्ष्य के रूप में ऑन्कोजेनिक फ्यूजन टाइरोसिन किनेसिस| journal = Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry | volume = 7 | issue = 6 | pages = 594–611 | date = November 2007 | pmid = 18045055 | doi = 10.2174/187152007784111340 }}</ref> या केवल अति-अभिव्यक्ति द्वारा सम्मिलित हैं। प्रत्येक स्थिति में, परिणाम अति-सक्रिय काइनेज होता है, जो [[कैंसर]] कोशिकाओं को असामान्य, लिगेंड-स्वतंत्र, गैर-विनियमित विकास प्रोत्साहन प्रदान करता है।
 === साइटोप्लाज्मिक/गैर-रिसेप्टर ===
-{{details|गैर-रिसेप्टर टायरोसिन कीनेस}}
+{{details|गैर-रिसेप्टर टायरोसिन काइनेज}}
 मनुष्यों में, 32 साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन टाइरोसिन काइनेसेस होते हैं ({{EC number|2.7.10.2}}).
-पहले गैर-रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज की पहचान Src (जीन) | v-src ऑन्कोजीन प्रोटीन थी। अधिकांश पशु कोशिकाओं में टाइरोसिन काइनेसेस के Src परिवार के या अधिक सदस्य होते हैं। [[चिकन सारकोमा वायरस]], ऊपर उल्लिखित रूस सार्कोमा वायरस, सामान्य कोशिकीय एसआरसी जीन के उत्परिवर्तित संस्करणों को ले जाने के लिए पाया गया था।<ref>{{cite news |last1=Tontonoz |first1=Matthew |title=कैसे एक मुर्गे ने कैंसर के रहस्य को सुलझाने में मदद की|url=https://www.mskcc.org/news/how-chicken-helped-solve-mystery |access-date=27 October 2022 |publisher=Memorial Sloan Kettering Cancer Center |date=December 27, 2017}}</ref> उत्परिवर्तित v-src जीन ने एंजाइम गतिविधि के सामान्य अंतर्निहित निषेध को खो दिया है जो कोशिकीय SRC (c-src) जीन की विशेषता है। एसआरसी परिवार के सदस्यों को कई कोशिकीय प्रक्रियाओं को विनियमित करने के लिए पाया गया है। उदाहरण के लिए, टी-कोशिका एंटीजन रिसेप्टर Lck और Fyn की सक्रियता से इंट्राकोशिका्युलर सिग्नलिंग की ओर जाता है, दो प्रोटीन जो संरचनात्मक रूप से Src के समान हैं।{{citation needed|date=February 2016}}
+प्रमाणित किया गया प्रथम गैर-रिसेप्टर टायरोसिन किनेज v-src ऑन्कोजेनिक प्रोटीन था। अधिकांश पशु कोशिकाओं में टाइरोसिन काइनेसेस के एसआरसी फैमिली के अधिक सदस्य होते हैं। [[चिकन सारकोमा वायरस|चिकन सार्कोमा वायरस]], ऊपर उल्लिखित रूस सार्कोमा वायरस, सामान्य कोशिकीय एसआरसी जीन के उत्परिवर्तित संस्करणों को ले जाने के लिए पाया गया था।<ref>{{cite news |last1=Tontonoz |first1=Matthew |title=कैसे एक मुर्गे ने कैंसर के रहस्य को सुलझाने में मदद की|url=https://www.mskcc.org/news/how-chicken-helped-solve-mystery |access-date=27 October 2022 |publisher=Memorial Sloan Kettering Cancer Center |date=December 27, 2017}}</ref> उत्परिवर्तित v-src जीन ने एंजाइम गतिविधि के सामान्य अंतर्निहित निषेध को लुप्त कर दिया है जो कोशिकीय एसआरसी (c-src) जीन की विशेषता है। एसआरसी के सदस्यों को कई कोशिकीय प्रक्रियाओं को विनियमित करने के लिए पाया गया है। उदाहरण के लिए, टी-कोशिका एंटीजन रिसेप्टर Lck और Fyn दो प्रोटीनों के सक्रियण द्वारा अंतःकोशिकी सिग्नलिंग की ओर ले जाता है जो संरचनात्मक रूप से एसआरसी के समान होते हैं।
 == नैदानिक महत्व ==
 {{main|प्रोटीन काइनेज अवरोधक}}
-कैंसर के उपचार में उनके प्रभाव के कारण टाइरोसिन काइनेसेस आज विशेष रूप से महत्वपूर्ण हैं। उत्परिवर्तन जो कुछ टाइरोसिन काइनेसेस को संवैधानिक रूप से सक्रिय बनाता है, कई कैंसर से जुड़ा हुआ है। इमैटिनिब (ब्रांड नाम ग्लीवेक और ग्लिवेक) दवा है जो इन टाइरोसिन काइनेसेस के उत्प्रेरक फांक को बांधने में सक्षम है, इसकी गतिविधि को रोकता है।<ref>{{cite book | vauthors = Weinberg RA |title= कैंसर की जीव विज्ञान|location= New York|publisher= Garland Science, Taylor & Francis Group, LLC| isbn= 978-0-8153-4076-8|pages= 757–759|year= 2007}}</ref>
+कैंसर के उपचार में उनके प्रभाव के कारण टाइरोसिन काइनेसेस वर्तमान में विशेष रूप से महत्वपूर्ण हैं। उत्परिवर्तन जो कुछ टाइरोसिन काइनेसेस को संवैधानिक रूप से सक्रिय बनाता है, कई कैंसर से संयोजित है। इमैटिनिब (ब्रांड नाम ग्लीवेक और ग्लिवेक) औषधि है जो इन टाइरोसिन काइनेसेस के उत्प्रेरक फांक को बाधित करने में सक्षम है, जिससे इसकी गतिविधि बाधित होती है।<ref>{{cite book | vauthors = Weinberg RA |title= The Biology of Cancer |location= New York|publisher= Garland Science, Taylor & Francis Group, LLC| isbn= 978-0-8153-4076-8|pages= 757–759|year= 2007}}</ref>
-टाइरोसिन काइनेज गतिविधि अन्य घटनाओं में भी महत्वपूर्ण रूप से शामिल होती है जिन्हें कभी-कभी अत्यधिक प्रतिकूल माना जाता है। उदाहरण के लिए, एंजाइम की बढ़ी हुई गतिविधि को कोशिका विभाजन जैसे कुछ प्रणालियों के कार्य के विचलन में फंसाया गया है। स्थानीय सूजन से संबंधित कई बीमारियां भी शामिल हैं जैसे एथेरोस्क्लेरोसिस और सोरायसिस, या प्रणालीगत सूजन जैसे सेप्सिस और सेप्टिक शॉक।<ref name="Ruetten_1997"/>कई वायरस संक्रमण के दौरान टाइरोसिन काइनेज कार्य को लक्षित करते हैं। पोलियोमा वायरस परमाणु मैट्रिक्स के अंदर टाइरोसिन काइनेज गतिविधि को प्रभावित करता है।<ref name="Radha_1996"/>फाइब्रोब्लास्ट स्तनधारी कोशिकाओं में घाव भरने और कोशिका संरचना निर्माण में शामिल कोशिकाएं हैं। जब इन कोशिकाओं को पोलियोमा वायरस द्वारा रूपांतरित किया जाता है, तो कोशिकीय मैट्रिक्स में उच्च टाइरोसिन गतिविधि देखी जाती है, जो कोशिकीय प्रसार से भी संबंधित होती है।<ref name="Radha_1996"/> अन्य वायरस जो टाइरोसिन काइनेज को लक्षित करता है, वह है रूस सार्कोमा वायरस, रेट्रोवायरस जो मुर्गियों में सार्कोमा का कारण बनता है। संक्रमित कोशिकाएं स्पष्ट संरचना संशोधनों और कोशिका विकास विनियमन को प्रदर्शित करती हैं जो बेहद असामान्य है।<ref name="Schaller_1992"/> Rous sarcoma वायरस द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन टाइरोसिन काइनेसेस कोशिकीय परिवर्तन का कारण बनते हैं, और इन्हें ओंकोप्रोटीन कहा जाता है।<ref name="Schaller_1992"/> इसके अलावा, टायरोसिन काइनेज कभी-कभी गलत तरीके से काम कर सकता है जिससे गैर-छोटे कोशिका फेफड़ों के कैंसर की ओर जाता है।<ref name="Kris_2003">{{cite journal | vauthors = Kris MG, Natale RB, Herbst RS, Lynch TJ, Prager D, Belani CP, Schiller JH, Kelly K, Spiridonidis H, Sandler A, Albain KS, Cella D, Wolf MK, Averbuch SD, Ochs JJ, Kay AC | display-authors = 6 | title = गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले रोगसूचक रोगियों में एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे के अवरोधक, जियफिटिनिब की प्रभावकारिता: एक यादृच्छिक परीक्षण| journal = JAMA | volume = 290 | issue = 16 | pages = 2149–2158 | date = October 2003 | pmid = 14570950 | doi = 10.1001/jama.290.16.2149 | doi-access = free }</ref> सामान्य, व्यापक कैंसर, नॉन-स्मॉल कोशिका लंग कैंसर, स्तन, कोलोरेक्टल, और प्रोस्टेट कैंसर की कुल संख्या की तुलना में अधिक लोगों की मृत्यु का कारण है।<ref name="Kris_2003"/>
+टाइरोसिन काइनेज गतिविधि अन्य घटनाओं में भी महत्वपूर्ण रूप से सम्मिलित होती है जिन्हें कभी-कभी अत्यधिक प्रतिकूल माना जाता है। उदाहरण के लिए, एंजाइम की विस्तृत गतिविधि को कोशिका विभाजन जैसी कुछ प्रणालियों के कार्य को अव्यवस्थित करने में सम्मिलित किया गया है। स्थानीय सूजन से संबंधित कई बीमारियां जैसे एथेरोस्क्लेरोसिस और सोरायसिस, या प्रणालीगत सूजन जैसे सेप्सिस और सेप्टिक शॉक भी सम्मिलित हैं।<ref name="Ruetten_1997" /> कई वायरस संक्रमण के समय टाइरोसिन काइनेज कार्य को लक्षित करते हैं। पोलियोमा वायरस केन्द्रक आव्यूह के भीतर टाइरोसिन काइनेज गतिविधि को प्रभावित करता है।<ref name="Radha_1996" /> फाइब्रोब्लास्ट स्तनधारी कोशिकाओं में घाव भरने और कोशिका संरचना निर्माण में सम्मिलित कोशिकाएं हैं। जब इन कोशिकाओं को पोलियोमा वायरस द्वारा रूपांतरित किया जाता है, तो कोशिकीय आव्यूह में उच्च टाइरोसिन गतिविधि देखी जाती है, जो कोशिकीय प्रसार से भी संबंधित होती है।<ref name="Radha_1996" /> अन्य वायरस जो टाइरोसिन काइनेज को लक्षित करता है, वह है रूस सार्कोमा वायरस, रेट्रोवायरस जो मुर्गियों में सार्कोमा का कारण बनता है। संक्रमित कोशिकाएं स्पष्ट संरचना संशोधनों और कोशिका विकास विनियमन को प्रदर्शित करती हैं जो अधिक असामान्य है।<ref name="Schaller_1992" /> रूस सार्कोमा वायरस द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन टाइरोसिन काइनेसेस कोशिकीय परिवर्तन का कारण बनते हैं, और इन्हें ओंकोप्रोटीन कहा जाता है।<ref name="Schaller_1992" /> इसके अतिरिक्त, टायरोसिन काइनेज कभी-कभी अनुचित रूप से कार्य कर सकता है जिससे गैर-लघु कोशिका फेफड़ों का कैंसर हो सकता है।<ref name="Kris_2003">{{cite journal | vauthors = Kris MG, Natale RB, Herbst RS, Lynch TJ, Prager D, Belani CP, Schiller JH, Kelly K, Spiridonidis H, Sandler A, Albain KS, Cella D, Wolf MK, Averbuch SD, Ochs JJ, Kay AC | display-authors = 6 | title = Efficacy of gefitinib, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in symptomatic patients with non-small cell lung cancer: a randomized trial | journal = JAMA | volume = 290 | issue = 16 | pages = 2149–2158 | date = October 2003 | pmid = 14570950 | doi = 10.1001/jama.290.16.2149 | doi-access = free }}</ref> सामान्य, व्यापक कैंसर, नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर, स्तन, कोलोरेक्टल, और प्रोस्टेट कैंसर की कुल संख्या की तुलना में अधिक व्यक्तियों की मृत्यु का कारण है।<ref name="Kris_2003" />
-शोध से पता चला है कि सामान्य कोशिकाओं में ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर- और झिल्ली से जुड़े प्रोटीन टाइरोसिन काइनेसेस दोनों द्वारा टाइरोसिन के अवशेषों पर प्रोटीन फॉस्फोरिलन होता है। फॉस्फोराइलेशन कोशिकीय सिग्नलिंग में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है जो विकास कारकों की संख्या और विविधता को नियंत्रित करता है। यह अवलोकन से स्पष्ट है कि रूस सरकोमा वायरस से प्रभावित कोशिकाएं स्पष्ट संरचनात्मक संशोधनों और सामान्य कोशिका वृद्धि विनियमन की कुल कमी प्रदर्शित करती हैं।<ref name="Schaller_1992"/> रूस सार्कोमा वायरस-एन्कोडेड ओंकोप्रोटीन प्रोटीन टाइरोसिन काइनेसेस हैं जो इस कोशिकीय परिवर्तन का कारण हैं, और इसके लिए आवश्यक हैं। कोशिका संरचना और विकास विनियमन में परिवर्तन के साथ-साथ टाइरोसिन फॉस्फोरिलन गतिविधि भी बढ़ जाती है या घट जाती है। इस तरह, कोशिकाओं द्वारा प्रदर्शित निश्चित परिवर्तन उस भूमिका पर निर्भर है जो टाइरोसिन काइनेज प्रदर्शित करता है।<ref name="Schaller_1992"/> [[लिम्फोसाइटों]] के सक्रियण में प्रोटीन टाइरोसिन काइनेसेस की प्रमुख भूमिका होती है। इसके अलावा, वे अधिवृक्क क्रोमाफिन, प्लेटलेट्स और तंत्रिका कोशिकाओं जैसे कोशिका प्रकारों में संचार मार्गों की मध्यस्थता में कार्यात्मक हैं।
+शोध से ज्ञात होता है कि सामान्य कोशिकाओं में ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर- और झिल्ली से जुड़े प्रोटीन टाइरोसिन काइनेसेस दोनों द्वारा टाइरोसिन के अवशेषों पर प्रोटीन फॉस्फोरिलन होता है। फॉस्फोराइलेशन कोशिकीय सिग्नलिंग में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है जो विकास कारकों की संख्या और विविधता को नियंत्रित करता है। यह इस अवलोकन से स्पष्ट है कि रूस सार्कोमा वायरस से प्रभावित कोशिकाएं स्पष्ट संरचनात्मक संशोधनों और सामान्य कोशिका वृद्धि विनियमन की कुल कमी प्रदर्शित करती हैं।<ref name="Schaller_1992"/> रूस सार्कोमा वायरस-एन्कोडेड ओंकोप्रोटीन, प्रोटीन टाइरोसिन काइनेसेस हैं जो इस कोशिकीय परिवर्तन का कारण हैं, और इसके लिए आवश्यक भी हैं। कोशिका संरचना और विकास विनियमन में परिवर्तन के साथ टाइरोसिन फॉस्फोरिलन गतिविधि में भी वृद्धि हो जाती है अथवा कमी हो जाती है। इस प्रकार, कोशिकाओं द्वारा प्रदर्शित निश्चित परिवर्तन उस भूमिका पर निर्भर है जो टाइरोसिन काइनेज प्रदर्शित करता है।<ref name="Schaller_1992"/> [[लिम्फोसाइटों]] के सक्रियण में प्रोटीन टाइरोसिन काइनेसेस की प्रमुख भूमिका होती है। इसके अतिरिक्त, वे अधिवृक्क क्रोमाफिन, प्लेटलेट्स और तंत्रिका कोशिकाओं जैसे कोशिका प्रकारों में संचार मार्गों की मध्यस्थता में कार्यात्मक हैं।
-चर्चा किए गए प्रभावों, जैसे उत्परिवर्तन और अधिक के कारण टाइरोसिन काइनेज जीव के भीतर अनियमित एंजाइम बन सकता है। यह व्यवहार विनाश का कारण बनता है; आवश्यक प्रक्रियाएं अव्यवस्थित हो जाती हैं। सिस्टम जिस पर जीव निर्भर करता है खराब हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप अधिकांशतः कैंसर होता है। इस प्रकार की परिस्थिति को रोकना अत्यधिक वांछनीय है। बहुत से शोधों ने पहले ही महत्वपूर्ण प्रभाव को नोट किया है कि मौलिक रूप से कार्य करने वाले प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज एंजाइम के अवरोधकों का संबंधित बीमारियों पर प्रभाव पड़ता है। (टायरोसिन-काइनेज अवरोधक देखें)
+विचार किए गए प्रभावों, जैसे उत्परिवर्तन और अधिक के कारण टाइरोसिन काइनेज जीव के भीतर अनियमित एंजाइम बन सकता है। यह व्यवहार विनाश का कारण बनता है; जिससे आवश्यक प्रक्रियाएं अव्यवस्थित हो जाती हैं। वह तंत्र जिस पर जीव निर्भर करता है विकृत हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप अधिकांशतः कैंसर होता है। इस प्रकार की परिस्थिति को अवरोधित करना अत्यधिक वांछनीय है। अधिकांश शोधों ने पूर्व ही महत्वपूर्ण प्रभाव को नोट किया है कि वास्तविक रूप से कार्य करने वाले प्रोटीन टाइरोसिन काइनेज एंजाइम के अवरोधकों का संबंधित रोगों पर प्रभाव होता है। (टायरोसिन-काइनेज अवरोधक देखें)
-=== नॉन-स्मॉल कोशिका लंग कैंसर ===
+=== नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर ===
-क्लिनिकल परीक्षण में टाइरोसिन काइनेज के अवरोधक के लिए कैंसर की प्रतिक्रिया का मूल्यांकन किया गया था।<ref name="Kris_2003"/>इस मामले में, [[Gefitinib]] tyrosine kinase का अवरोधक है। गलत टाइरोसिन काइनेज कार्य गैर-छोटे कोशिका फेफड़ों के कैंसर का कारण बन सकता है।<ref name="Sordella_2004">{{cite journal | vauthors = Sordella R, Bell DW, Haber DA, Settleman J | title = फेफड़े के कैंसर में जिफिटिनिब-सेंसिटाइज़िंग ईजीएफआर म्यूटेशन एंटी-एपोप्टोटिक मार्ग को सक्रिय करते हैं| journal = Science | volume = 305 | issue = 5687 | pages = 1163–1167 | date = August 2004 | pmid = 15284455 | doi = 10.1126/science.1101637 | s2cid = 34389318 | bibcode = 2004Sci...305.1163S }</ref> जिफिटिनिब टाइरोसिन काइनेज अवरोधक है जो एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर को लक्षित करता है, गैर-छोटे कोशिका फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में अनुकूल परिणाम उत्पन्न करता है। स्तन, कोलोरेक्टल और प्रोस्टेट कैंसर की तुलना में आम, व्यापक कैंसर, गैर-छोटे कोशिका फेफड़ों का कैंसर अधिक लोगों में मौत का कारण है।<ref name="Kris_2003"/>यह कैंसर के उपचार में संभावित लक्ष्यों के रूप में टाइरोसिन काइनेज अवरोधकों पर शोध करने के लिए मजबूत प्रेरणा है। जिफिटिनिब, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज इनहिबिटर के रूप में कार्य करता है, नॉन-स्मॉल कोशिका लंग कैंसर से संबंधित लक्षणों में सुधार करता है और इसके परिणामस्वरूप रेडियोग्राफिक ट्यूमर रिग्रेशन होता है।<ref name="Kris_2003"/>यह ऐसे अवरोधक की प्रभावकारिता का उदाहरण है। निषेध की प्रक्रिया से पता चलता है कि कैंसर कैसे बना रहता है। एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर में उत्परिवर्तन कोशिका अस्तित्व को बढ़ावा देने वाले सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करते हैं। नॉन-स्माल कोशिका लंग कैंसर कोशिकाएं इन उत्तरजीविता संकेतों पर निर्भर हो जाती हैं। गैर-छोटे कोशिका कैंसर के उपचार के लिए दवा के रूप में जिफिटिनिब का उत्तरजीविता संकेतों का निषेध इसकी प्रभावकारिता के लिए योगदान कारक हो सकता है।<ref name="Sordella_2004"/>
+नैदानिकजिफिटिनिब परीक्षण में टाइरोसिन काइनेज के अवरोधक के लिए कैंसर की प्रतिक्रिया का मूल्यांकन किया गया था।<ref name="Kris_2003"/> इस स्थिति में, [[Gefitinib|जिफिटिनिब]] टाइरोसिन काइनेज का अवरोधक है। अनुचित टाइरोसिन काइनेज कार्य गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर का कारण बन सकता है।<ref name="Sordella_2004">{{cite journal | vauthors = Sordella R, Bell DW, Haber DA, Settleman J | title = Gefitinib-sensitizing EGFR mutations in lung cancer activate anti-apoptotic pathways | journal = Science | volume = 305 | issue = 5687 | pages = 1163–1167 | date = August 2004 | pmid = 15284455 | doi = 10.1126/science.1101637 | s2cid = 34389318 | bibcode = 2004Sci...305.1163S }}</ref> जिफिटिनिब टाइरोसिन काइनेज अवरोधक है जो एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर को लक्षित करता है तथा गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में अनुकूल परिणाम उत्पन्न करता है। स्तन, कोलोरेक्टल और प्रोस्टेट कैंसर की तुलना में सामान्य, व्यापक कैंसर, गैर-लघु कोशिका फेफड़ों का कैंसर अधिक व्यक्तियों में मृत्यु का कारण है।<ref name="Kris_2003"/> यह कैंसर के उपचार में संभावित लक्ष्यों के रूप में टाइरोसिन काइनेज अवरोधकों पर शोध करने के लिए स्थिर प्रेरणा है। जिफिटिनिब, एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज इनहिबिटर के रूप में कार्य करता है, नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर से संबंधित लक्षणों में सुधार करता है और इसके परिणामस्वरूप रेडियोग्राफिक ट्यूमर रिग्रेशन होता है।<ref name="Kris_2003"/> यह ऐसे अवरोधक की प्रभावकारिता का उदाहरण है। निषेध की प्रक्रिया से ज्ञात होता है कि कैंसर कैसे बना है। एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर में उत्परिवर्तन कोशिका अस्तित्व को प्रोत्साहित करने वाले सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करते हैं। नॉन-स्माल सेल लंग कैंसर कोशिकाएं इन जीवित रहने के संकेतों पर निर्भर हो जाती हैं। गैर-लघु कोशिका कैंसर के उपचार के लिए औषधि के रूप में जिफिटिनिब का उत्तरजीविता संकेतों का निषेध इसकी प्रभावकारिता के लिए योगदान कारक हो सकता है।<ref name="Sordella_2004"/>
-गेफिटिनिब मनुष्यों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है, और उपचार के परिणामस्वरूप 43% की लक्षण सुधार दर (33% -53% अंतराल में 95% आत्मविश्वास के साथ) रोगियों के लिए होती है, जिन्हें 250 मिलीग्राम गेफिटिनिब और 35% (95% आत्मविश्वास के साथ) प्राप्त होता है। 26%–45% अंतराल) उन लोगों के लिए जिन्हें 500 मिलीग्राम दिया गया था।<ref name="Kris_2003"/>परीक्षण में, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर ने अवरोधक के लिए तेजी से प्रतिक्रिया दिखाई, जैसा कि कैंसर के लक्षणों में सुधार के द्वारा दिखाया गया है। प्रत्येक समूह में, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज इनहिबिटर उपचार के सप्ताह के बाद सुधार देखा गया।<ref name="Kris_2003"/>प्रति दिन बार जिफिटिनिब लगाने से गैर-छोटे कोशिका फेफड़ों के कैंसर रोगियों में "तेजी से" लक्षण सुधार और ट्यूमर के प्रतिगमन का कारण बनता है।<ref name="Kris_2003"/>चिकित्सा अनुसंधान के क्षेत्र में, यह टाइरोसिन किनसे से जुड़े कैंसर के इलाज के लिए अवरोधक के उपयोग का विशेष रूप से महत्वपूर्ण उदाहरण है। इस परीक्षण में की गई खोजों से पहले केवल कीमोथेरेपी, सर्जरी और रेडियोथेरेपी ही प्रमुख विकल्प उपलब्ध थे। प्रति दिन बार Gefitinib मौखिक उपचार के दुष्प्रभाव महत्वपूर्ण माने गए। 250 मिलीग्राम समूह में 57% और 500 मिलीग्राम समूह के 75% रोगियों में दस्त की सूचना मिली थी।<ref name="Kris_2003"/> मरीज को ग्रेड 2 की तुलना में अधिक गंभीर दस्त था, जिसमें केवल दिन में छह बार मल त्याग होता था।<ref name="Kris_2003"/>इसके अलावा, मौत संभवतः एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज इनहिबिटर उपचार के कारण हुई; हालाँकि, सहसंबंध बिल्कुल स्पष्ट नहीं है।<ref name="Kris_2003"/>इसके अलावा, 250 मिलीग्राम समूह में 62% रोगियों में त्वचा की विषाक्तता देखी गई। फिर भी, Gefitinib के दुष्प्रभाव केवल "आम तौर पर हल्के, प्रबंधनीय, असंचयी और प्रतिवर्ती" थे।<ref name="Kris_2003"/>दुर्भाग्य से, अवरोधक लेना बंद करना प्रतिकूल लक्षणों की मात्र उलट रणनीति हो सकती है।<ref name="Kris_2003"/>Gefitinib अभी भी अन्य कैंसर उपचारों की तुलना में काफी सुरक्षित और प्रभावी उपचार का प्रतिनिधित्व करता है।
+जिफिटिनिब मनुष्यों द्वारा उचित रूप से स्वीकार किया जाता है, और उपचार के परिणामस्वरूप 43% की लक्षण सुधार दर (33% -53% अंतराल में 95% आत्मविश्वास के साथ) रोगियों के लिए होती है, जिन्हें 250 मिलीग्राम जिफिटिनिब दिया गया था और 35% ( 26%-45% अंतराल में 95% आत्मविश्वास के साथ) प्राप्त होता है, उन व्यक्तियों के लिए जिन्हें 500 मिलीग्राम दिया गया था।<ref name="Kris_2003"/> परीक्षण में, एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर ने अवरोधक के लिए तीव्रता से प्रतिक्रिया दिखाई, जैसा कि कैंसर के लक्षणों में सुधार के द्वारा दिखाया गया है। प्रत्येक समूह में, एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज इनहिबिटर उपचार के 1 सप्ताह के पश्चात सुधार देखा गया।<ref name="Kris_2003"/> प्रति दिन 1 बार जिफिटिनिब लगाने से गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर रोगियों में "तीव्रता से" लक्षण सुधार और ट्यूमर के प्रतिगमन का कारण बनता है।<ref name="Kris_2003"/> चिकित्सा अनुसंधान के क्षेत्र में, यह टाइरोसिन काइनेज से संयोजित कैंसर के उपचार के लिए अवरोधक के उपयोग का विशेष रूप से महत्वपूर्ण उदाहरण है। इस परीक्षण में किये गए शोधों से पूर्व केवल कीमोथेरेपी, सर्जरी और रेडियोथेरेपी ही प्रमुख विकल्प उपलब्ध थे। प्रति दिन जिफिटिनिब मौखिक उपचार के दुष्प्रभाव महत्वपूर्ण माने गए। 250 मिलीग्राम समूह में 57% और 500 मिलीग्राम समूह के 75% रोगियों में दस्त की सूचना प्राप्त हुई थी।<ref name="Kris_2003"/> रोगी को ग्रेड 2 की तुलना में अधिक गंभीर दस्त था, जिसमें केवल दिन में छह बार मल त्याग होता था।<ref name="Kris_2003"/> इसके अतिरिक्त, मृत्यु संभवतः एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज इनहिबिटर उपचार के कारण हुई; यद्यपि, सहसंबंध स्पष्ट नहीं है।<ref name="Kris_2003"/> इसके अतिरिक्त, 250 मिलीग्राम समूह में 62% रोगियों में त्वचा की विषाक्तता देखी गई। तत्पश्चात जिफिटिनिब के दुष्प्रभाव केवल "सामान्यतः सामान्य, प्रबंधनीय, असंचयी और प्रतिवर्ती" थे।<ref name="Kris_2003"/> दुर्भाग्य से, अवरोधक लेना विवृत करना प्रतिकूल लक्षणों की मात्र परिवर्तित रणनीति हो सकती है।<ref name="Kris_2003"/> जिफिटिनिब अभी भी अन्य कैंसर उपचारों की तुलना में सुरक्षित और प्रभावी उपचार का प्रतिनिधित्व करता है।
-इसके अलावा, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर ट्यूमरजेनिसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो नए ट्यूमर का उत्पादन है।<ref name="Okamoto_2010">{{cite journal | vauthors = Okamoto I | title = ट्यूमर के विकास के संबंध में एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर: ईजीएफआर-लक्षित एंटीकैंसर थेरेपी| journal = The FEBS Journal | volume = 277 | issue = 2 | pages = 309–315 | date = January 2010 | pmid = 19922468 | doi = 10.1111/j.1742-4658.2009.07449.x | doi-access = free }</ref> 2010 तक कैंसर के इलाज के लिए दो मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और [[एर्लोटिनिब]] नामक अन्य छोटे-अणु टाइरोसिन काइनेज अवरोधक को भी विकसित किया गया था।<ref name="Okamoto_2010"/>
+इसके अतिरिक्त, एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर ट्यूमरजेनिसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो नए ट्यूमर का उत्पादन है।<ref name="Okamoto_2010">{{cite journal | vauthors = Okamoto I | title = Epidermal growth factor receptor in relation to tumor development: EGFR-targeted anticancer therapy | journal = The FEBS Journal | volume = 277 | issue = 2 | pages = 309–315 | date = January 2010 | pmid = 19922468 | doi = 10.1111/j.1742-4658.2009.07449.x | doi-access = free }}</ref> 2010 तक कैंसर के उपचार के लिए दो मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और [[एर्लोटिनिब]] नामक अन्य छोटे-अणु टाइरोसिन काइनेज अवरोधक को भी विकसित किया गया था।<ref name="Okamoto_2010"/>
-जुलाई, 2013 एफडीए ने मेटास्टैटिक नॉन-स्माल कोशिका लंग कैंसर (NSCLC) वाले रोगियों के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए एफैटिनिब मल्टीपल रिसेप्टर, अपरिवर्तनीय TKI को मंजूरी दी, जिनके ट्यूमर में एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (EGFR) म्यूटेशन है।
+जुलाई, 2013 एफडीए ने मेटास्टैटिक नॉन-स्माल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) वाले रोगियों के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए एफैटिनिब मल्टीपल रिसेप्टर, अपरिवर्तनीय टीकेआई को स्वीकृति दी, जिनके ट्यूमर में एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर (ईजीएफआर) उत्परिवर्तन होता है।
 === क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया ===
-बीसीआर-एबीएल संवैधानिक रूप से सक्रिय टाइरोसिन काइनेज है जो क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया से जुड़ा है। यह संलयन जीन से बनता है जब गुणसूत्र 9 और 22 के टुकड़े टूट जाते हैं और व्यापारिक स्थान होते हैं। गुणसूत्र 9 से ABL जीन BCR-ABL संलयन जीन बनाने के लिए गुणसूत्र 22 पर BCR जीन से जुड़ता है।<ref name="Druker_2001">{{cite journal | vauthors = Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, Peng B, Buchdunger E, Ford JM, Lydon NB, Kantarjian H, Capdeville R, Ohno-Jones S, Sawyers CL | display-authors = 6 | title = जीर्ण माइलॉयड ल्यूकेमिया में बीसीआर-एबीएल टाइरोसिन किनसे के एक विशिष्ट अवरोधक की प्रभावकारिता और सुरक्षा| journal = The New England Journal of Medicine | volume = 344 | issue = 14 | pages = 1031–1037 | date = April 2001 | pmid = 11287972 | doi = 10.1056/NEJM200104053441401 | url = http://pdfs.semanticscholar.org/1abb/4b6b3dcdf06bbd6761e3509c9d23645aa487.pdf | url-status = dead | s2cid = 8399298 | archive-url = https://web.archive.org/web/20190219204727/http://pdfs.semanticscholar.org/1abb/4b6b3dcdf06bbd6761e3509c9d23645aa487.pdf | archive-date = 2019-02-19 }</ref> बीसीआर-एबीएल के परिवर्तन के लिए टाइरोसिन काइनेज गतिविधि महत्वपूर्ण है। इसलिए इसे रोकने से कैंसर के लक्षणों में सुधार होता है। CML के इलाज के लिए वर्तमान में उपलब्ध Bcr-Abl tyrosine kinase अवरोधकों में imatinib, [[dasatinib]], [[nilotinib]], [[bosutinib]] और ponatinib हैं।
+बीसीआर-एबीएल संवैधानिक रूप से सक्रिय टाइरोसिन काइनेज है जो क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया से संयोजित है। यह संलयन जीन से बनता है जब गुणसूत्र 9 और 22 के खंड विभक्त हो जाते हैं और एक-दूसरे से जुड़ जाते हैं। गुणसूत्र 9 से एबीएल जीन बीसीआर-एबीएल संलयन जीन बनाने के लिए गुणसूत्र 22 पर बीसीआर जीन से जुड़ता है।<ref name="Druker_2001">{{cite journal | vauthors = Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, Peng B, Buchdunger E, Ford JM, Lydon NB, Kantarjian H, Capdeville R, Ohno-Jones S, Sawyers CL | display-authors = 6 | title = जीर्ण माइलॉयड ल्यूकेमिया में बीसीआर-एबीएल टाइरोसिन किनसे के एक विशिष्ट अवरोधक की प्रभावकारिता और सुरक्षा| journal = The New England Journal of Medicine | volume = 344 | issue = 14 | pages = 1031–1037 | date = April 2001 | pmid = 11287972 | doi = 10.1056/NEJM200104053441401 | url = http://pdfs.semanticscholar.org/1abb/4b6b3dcdf06bbd6761e3509c9d23645aa487.pdf | url-status = dead | s2cid = 8399298 | archive-url = https://web.archive.org/web/20190219204727/http://pdfs.semanticscholar.org/1abb/4b6b3dcdf06bbd6761e3509c9d23645aa487.pdf | archive-date = 2019-02-19 }</ref> बीसीआर-एबीएल के परिवर्तन के लिए टाइरोसिन काइनेज गतिविधि महत्वपूर्ण होती है। इसलिए इसे अवरोधित करने से कैंसर के लक्षणों में सुधार होता है। सीएमएल के उपचार के लिए वर्तमान में उपलब्ध बीसीआर-एबीएल टाइरोसिन काइनेज अवरोधकों में इमैटिनिब, [[dasatinib|डेसैटिनिब]], [[nilotinib|निलोटिनिब]], [[bosutinib|बोसुटिनिब]] और पोनाटिनिब सम्मिलित हैं।
 === [[गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर]] ===
-गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी) कैंसर कीमोथेरेपी उपचार का सामना करने के लिए जाने जाते हैं और उन्नत मामलों में किसी भी प्रकार की चिकित्सा (2001 में) का जवाब नहीं देते हैं। हालांकि, मेटास्टैटिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रॉमल ट्यूमर वाले मरीजों के इलाज में टायरोसिन काइनेज अवरोधक एसटीआई 571 (इमैटिनिब) प्रभावी है।<ref name="Joensuu_2001">{{cite journal | vauthors = Joensuu H, Roberts PJ, Sarlomo-Rikala M, Andersson LC, Tervahartiala P, Tuveson D, Silberman S, Capdeville R, Dimitrijevic S, Druker B, Demetri GD | display-authors = 6 | title = मेटास्टैटिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर वाले रोगी में टाइरोसिन किनेज अवरोधक STI571 का प्रभाव| journal = The New England Journal of Medicine | volume = 344 | issue = 14 | pages = 1052–1056 | date = April 2001 | pmid = 11287975 | doi = 10.1056/NEJM200104053441404 }</ref> गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर में मेसेंकाईमल नियोप्लाज्म्स का समूह होता है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में संयोजी-ऊतक बनाने वाली कोशिकाओं के अग्रदूतों से बनता है।<ref name="Joensuu_2001"/>इनमें से अधिकतर ट्यूमर पेट में पाए जाते हैं, हालांकि वे छोटी आंत में या आंतों के मार्ग में कहीं और भी स्थित हो सकते हैं। इन ट्यूमर की कोशिकाओं में ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर होता है जो टाइरोसिन काइनेज गतिविधि से जुड़ा होता है।<ref name="Joensuu_2001"/>इस वृद्धि कारक रिसेप्टर को [[ सी किट |सी किट]] कहा जाता है और यह प्रोटो-ओन्कोजीन (सी-किट) द्वारा निर्मित होता है। सी-किट का उत्परिवर्तन टाइरोसिन काइनेज की संवैधानिक गतिविधि का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप कैंसर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर होता है। सी-किट म्यूटेशन के परिणामों में अप्रतिबंधित टाइरोसिन काइनेज गतिविधि और कोशिका प्रसार, सी-किट का अनियमित फॉस्फोराइलेशन और कुछ संचार मार्गों का विघटन शामिल है।<ref name="Joensuu_2001"/> इमैटिनिब के साथ थेरेपी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर में गैर-सामान्य कोशिका सिग्नलिंग तंत्र को बाधित कर सकती है। इसके परिणामस्वरूप रोगियों में महत्वपूर्ण प्रतिक्रिया होती है और निरंतर रोग नियंत्रण होता है। 2001 तक यह संदेह नहीं रह गया था कि यह अवरोधक मनुष्यों में प्रभावी और सुरक्षित हो सकता है।<ref name="Wiley_2001"/>इसी तरह, प्रोटीन टायरोसिन काइनेज अवरोधक एसटीआई 571 ट्यूमर के भौतिक आकार को काफी कम करने के लिए पाया गया; परीक्षण के 4 महीनों में उनका आकार लगभग 65% कम हो गया, और लगातार कम होता गया। नए घाव प्रकट नहीं हुए, और कई यकृत मेटास्टेस पूरी तरह से अस्तित्वहीन हो गए। अध्ययन में शामिल मरीज उपचार के बाद स्वस्थ रहा।<ref name="Joensuu_2001"/>उन्नत गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर के लिए उपचार का कोई प्रभावी साधन नहीं है, लेकिन एसटीआई 571 प्रारंभिक चरण के कैंसर में प्रभावी उपचार का प्रतिनिधित्व करता है, जो प्रतिकूल टाइरोसिन किनसे गतिविधि को रोककर संवैधानिक रूप से सक्रिय सी-किट से जुड़ा है।<ref name="Joensuu_2001"/>
+गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी) कैंसर के कीमोथेरेपी उपचार के लिए जाने जाते हैं और उन्नत स्थितियों में किसी भी प्रकार की चिकित्सा (2001 में) का उत्तर नहीं देते हैं। यद्यपि, मेटास्टैटिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रॉमल ट्यूमर वाले रोगी के उपचार में टायरोसिन काइनेज अवरोधक एसटीआई 571 (इमैटिनिब) प्रभावी है।<ref name="Joensuu_2001">{{cite journal | vauthors = Joensuu H, Roberts PJ, Sarlomo-Rikala M, Andersson LC, Tervahartiala P, Tuveson D, Silberman S, Capdeville R, Dimitrijevic S, Druker B, Demetri GD | display-authors = 6 | title = मेटास्टैटिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर वाले रोगी में टाइरोसिन किनेज अवरोधक STI571 का प्रभाव| journal = The New England Journal of Medicine | volume = 344 | issue = 14 | pages = 1052–1056 | date = April 2001 | pmid = 11287975 | doi = 10.1056/NEJM200104053441404 }</ref> गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर में मेसेंकाईमल नियोप्लाज्म्स का समूह होता है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में संयोजी-ऊतक बनाने वाली कोशिकाओं के अग्रदूतों से बनता है।<ref name="Joensuu_2001"/> इनमें से अधिकतर ट्यूमर उदर में पाए जाते हैं, यद्यपि वे छोटी आंत में या आंतों के मार्ग में कहीं और भी स्थित हो सकते हैं। इन ट्यूमर की कोशिकाओं में वृद्धि कारक रिसेप्टर होता है जो टाइरोसिन काइनेज गतिविधि से जुड़ा होता है।<ref name="Joensuu_2001"/> इस वृद्धि कारक रिसेप्टर को [[ सी किट |सी किट]] कहा जाता है और यह प्रोटो-ओन्कोजीन (सी-किट) द्वारा निर्मित होता है। सी-किट का उत्परिवर्तन टाइरोसिन काइनेज की संवैधानिक गतिविधि का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप कैंसर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर होता है। सी-किट म्यूटेशन के परिणामों में अप्रतिबंधित टाइरोसिन काइनेज गतिविधि और कोशिका प्रसार, सी-किट का अनियमित फॉस्फोराइलेशन और कुछ संचार मार्गों का विघटन सम्मिलित है।<ref name="Joensuu_2001"/> इमैटिनिब के साथ उपचार गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर में असामान्य कोशिका सिग्नलिंग तंत्र को बाधित कर सकता है। इसके परिणामस्वरूप रोगियों में महत्वपूर्ण प्रतिक्रिया होती है और निरंतर रोग नियंत्रण होता है। 2001 तक यह संदेह नहीं रह गया था कि यह अवरोधक मनुष्यों में प्रभावी और सुरक्षित हो सकता है।<ref name="Wiley_2001"/> इसी प्रकार, प्रोटीन टायरोसिन काइनेज अवरोधक एसटीआई 571 ट्यूमर के भौतिक आकार को कम करने के लिए पाया गया; परीक्षण के 4 माह में उनका आकार लगभग 65% कम हो गया, और लगातार कम होता गया। नए घाव प्रकट नहीं हुए, और कई यकृत मेटास्टेस पूरी रूप से अस्तित्वहीन हो गए। अध्ययन में सम्मिलित रोगी उपचार के पश्चात स्वस्थ रहा।<ref name="Joensuu_2001"/> उन्नत गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर के लिए उपचार का कोई प्रभावी साधन नहीं है, किन्तु एसटीआई 571 प्रारंभिक चरण के कैंसर में प्रभावी उपचार का प्रतिनिधित्व करता है, जो प्रतिकूल टाइरोसिन काइनेज गतिविधि को अवरोधित करके संवैधानिक रूप से सक्रिय सी-किट से संयोजित है।<ref name="Joensuu_2001"/>
 == अवरोधक ==
 {{main|टायरोसिन काइनेज अवरोधक}}
-एंजाइम गतिविधि को कम करने के लिए, अवरोधक अणु एंजाइमों को बांधते हैं। एंजाइम गतिविधि को कम करने से रोगज़नक़ अक्षम हो सकता है या गलत तरीके से कार्य करने वाली प्रणाली को ठीक कर सकता है; जैसे, आम जनता द्वारा दवाओं के रूप में उपयोग किए जाने के लिए कई एंजाइम अवरोधक विकसित किए गए हैं।
+एंजाइम गतिविधि को कम करने के लिए, अवरोधक अणु एंजाइमों को बाधित करते हैं। एंजाइम गतिविधि को कम करने से रोगज़नक़ अक्षम हो सकता है या अनुचित रूप से कार्य करने वाली प्रणाली को उचित कर सकता है; जैसे, सामान्य जनता द्वारा औषधिओं के रूप में उपयोग किए जाने के लिए कई एंजाइम अवरोधक विकसित किए गए हैं।
 === जिस्ट और इमैटिनिब ===
-[[गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर]] (जीआईएसटी) [[मेसेनकाइमल ट्यूमर]] हैं जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट को प्रभावित करते हैं।<ref name=Blanke2008>{{cite journal | vauthors = Blanke CD, Demetri GD, von Mehren M, Heinrich MC, Eisenberg B, Fletcher JA, Corless CL, Fletcher CD, Roberts PJ, Heinz D, Wehre E, Nikolova Z, Joensuu H | display-authors = 6 | title = केआईटी को व्यक्त करने वाले अनियंत्रित या मेटास्टैटिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर वाले रोगियों के लिए मानक-बनाम उच्च-खुराक इमैटिनिब मेसाइलेट के एक यादृच्छिक चरण II परीक्षण से दीर्घकालिक परिणाम| journal = Journal of Clinical Oncology | volume = 26 | issue = 4 | pages = 620–625 | date = February 2008 | pmid = 18235121 | doi = 10.1200/JCO.2007.13.4403 | citeseerx = 10.1.1.690.6356 }}</ref> उपचार के विकल्प सीमित कर दिए गए हैं।<ref name=Blanke2008/>हालांकि इमैटिनिब, खराब काम करने वाले एंजाइम के अवरोधक के रूप में प्रभावी हो सकता है।<ref name=Blanke2008/>
+[[गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर]] (जीआईएसटी) [[मेसेनकाइमल ट्यूमर]] हैं जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट को प्रभावित करते हैं।<ref name=Blanke2008>{{cite journal | vauthors = Blanke CD, Demetri GD, von Mehren M, Heinrich MC, Eisenberg B, Fletcher JA, Corless CL, Fletcher CD, Roberts PJ, Heinz D, Wehre E, Nikolova Z, Joensuu H | display-authors = 6 | title = केआईटी को व्यक्त करने वाले अनियंत्रित या मेटास्टैटिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर वाले रोगियों के लिए मानक-बनाम उच्च-खुराक इमैटिनिब मेसाइलेट के एक यादृच्छिक चरण II परीक्षण से दीर्घकालिक परिणाम| journal = Journal of Clinical Oncology | volume = 26 | issue = 4 | pages = 620–625 | date = February 2008 | pmid = 18235121 | doi = 10.1200/JCO.2007.13.4403 | citeseerx = 10.1.1.690.6356 }}</ref> उपचार के विकल्प सीमित कर दिए गए हैं।<ref name=Blanke2008/> यद्यपि इमैटिनिब, अनुचित रूप से कार्य करने वाले एंजाइम के अवरोधक के रूप में प्रभावी हो सकता है।<ref name=Blanke2008/>
-[[ जीर्ण माईलोजेनस रक्त कैंसर | '''जीर्ण माईलोजेनस रक्त कैंसर''']] '''और निलोटिनिब'''
+[[ जीर्ण माईलोजेनस रक्त कैंसर |'''जीर्ण माईलोजेनस रक्त कैंसर''']] '''और निलोटिनिब'''
-यदि इमैटिनिब काम नहीं करता है, तो उन्नत क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया वाले मरीज़ नीलोटिनिब, डेसैटिनिब, बोसुटिनिब, पोनाटिनिब, या ल्यूकेमिया का कारण बनने वाले खराब एंजाइम के लिए अन्य अवरोधक का उपयोग कर सकते हैं।<ref name="le Coutre_2008">{{cite journal | vauthors = le Coutre P, Ottmann OG, Giles F, Kim DW, Cortes J, Gattermann N, Apperley JF, Larson RA, Abruzzese E, O'Brien SG, Kuliczkowski K, Hochhaus A, Mahon FX, Saglio G, Gobbi M, Kwong YL, Baccarani M, Hughes T, Martinelli G, Radich JP, Zheng M, Shou Y, Kantarjian H | display-authors = 6 | title = Nilotinib (पूर्व में AMN107), एक अत्यधिक चयनात्मक BCR-ABL टाइरोसिन किनसे अवरोधक, इमैटिनिब-प्रतिरोधी या -इन्टॉलरेंट त्वरित-चरण क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया वाले रोगियों में सक्रिय है।| journal = Blood | volume = 111 | issue = 4 | pages = 1834–1839 | date = February 2008 | pmid = 18048643 | doi = 10.1182/blood-2007-04-083196 | doi-access = free }</ref> यह अवरोधक अत्यधिक चयनात्मक Bcr-Abl tyrosine kinase अवरोधक है। Bcr-Abl tyrosine kinase अवरोध करनेवाला।<ref name="le Coutre_2008"/>
+यदि इमैटिनिब कार्य नहीं करता है, तो उन्नत क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया वाले रोगी़ नीलोटिनिब, डेसैटिनिब, बोसुटिनिब, पोनाटिनिब, या ल्यूकेमिया का कारण बनने वाले अनुचित एंजाइम के लिए अन्य अवरोधक का उपयोग कर सकते हैं।<ref name="le Coutre_2008">{{cite journal | vauthors = le Coutre P, Ottmann OG, Giles F, Kim DW, Cortes J, Gattermann N, Apperley JF, Larson RA, Abruzzese E, O'Brien SG, Kuliczkowski K, Hochhaus A, Mahon FX, Saglio G, Gobbi M, Kwong YL, Baccarani M, Hughes T, Martinelli G, Radich JP, Zheng M, Shou Y, Kantarjian H | display-authors = 6 | title = Nilotinib (पूर्व में AMN107), एक अत्यधिक चयनात्मक BCR-ABL टाइरोसिन किनसे अवरोधक, इमैटिनिब-प्रतिरोधी या -इन्टॉलरेंट त्वरित-चरण क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया वाले रोगियों में सक्रिय है।| journal = Blood | volume = 111 | issue = 4 | pages = 1834–1839 | date = February 2008 | pmid = 18048643 | doi = 10.1182/blood-2007-04-083196 | doi-access = free }</ref> यह अवरोधक अत्यधिक चयनात्मक Bcr-Abl टाइरोसिन काइनेज अवरोधक है।<ref name="le Coutre_2008"/>
 '''अन्य'''
-Sunitinib ओरल टाइरोसिन काइनेज इनहिबिटर है जो वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (VEGFR), प्लेटलेट-व्युत्पन्न ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (PDGFR), स्टेम कोशिका फैक्टर रिसेप्टर और [[कॉलोनी-उत्तेजक कारक -1 रिसेप्टर]] (बर्स्टीन एट अल। 2008) पर काम करता है।
+सुनीटिनिब ओरल टाइरोसिन काइनेज इनहिबिटर है जो वैस्कुलर एंडोथेलियल वृद्धि कारक रिसेप्टर (वीईजीएफआर), प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक रिसेप्टर (PDGFR), स्टेम कोशिका फैक्टर रिसेप्टर और [[कॉलोनी-उत्तेजक कारक -1 रिसेप्टर]] (बर्स्टीन एट अल। 2008) पर कार्य करता है।
+जिफिटिनिब और एर्लोटिनिब एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर (ईजीएफआर) के टायरोसिन काइनेज डोमेन को अवरोधित करते हैं, फेफड़े और अग्नाशय के कैंसर के उपचार के लिए इसका उपयोग किया जा सकता है, जहां अधिकांशतः इस कोशिका-सतह रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज की अति-अभिव्यक्ति होती है।
-Gefitinib और erlotinib एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (EGFR) के टायरोसिन किनसे डोमेन को रोकते हैं, और फेफड़े और अग्नाशय के कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है, जहां अधिकांशतः इस कोशिका-सतह रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज की अति-अभिव्यक्ति होती है।
+काइनेज अवरोधकों की भी मध्यस्थता की जा सकती है। पेराक्रिन सिग्नलिंग एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर काइनेज इनहिबिटर की प्रतिक्रिया की मध्यस्थता करता है। पैराक्राइन ऐसा करने के लिए ट्यूमर [[अन्तःस्तरीय कोशिका]] में एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर को सक्रिय करता है।<ref name="Kuwai_2008">{{cite journal | vauthors = Kuwai T, Nakamura T, Sasaki T, Kim SJ, Fan D, Villares GJ, Zigler M, Wang H, Bar-Eli M, Kerbel RS, Fidler IJ | display-authors = 6 | title = ट्यूमर से जुड़े एंडोथेलियल कोशिकाओं पर फॉस्फोराइलेटेड एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर टाइरोसिन किनेज इनहिबिटर के साथ थेरेपी का प्राथमिक लक्ष्य है| journal = Neoplasia | volume = 10 | issue = 5 | pages = 489–500 | date = May 2008 | pmid = 18472966 | pmc = 2373870 | doi = 10.1593/neo.08200 }}</ref>
-Kinase अवरोधकों की भी मध्यस्थता की जा सकती है। पेराक्रिन सिग्नलिंग एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर काइनेज इनहिबिटर की प्रतिक्रिया की मध्यस्थता करता है। पैराक्राइन ऐसा करने के लिए ट्यूमर [[अन्तःस्तरीय कोशिका]] कोशिकाओं में एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर को सक्रिय करता है।<ref name="Kuwai_2008">{{cite journal | vauthors = Kuwai T, Nakamura T, Sasaki T, Kim SJ, Fan D, Villares GJ, Zigler M, Wang H, Bar-Eli M, Kerbel RS, Fidler IJ | display-authors = 6 | title = ट्यूमर से जुड़े एंडोथेलियल कोशिकाओं पर फॉस्फोराइलेटेड एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर टाइरोसिन किनेज इनहिबिटर के साथ थेरेपी का प्राथमिक लक्ष्य है| journal = Neoplasia | volume = 10 | issue = 5 | pages = 489–500 | date = May 2008 | pmid = 18472966 | pmc = 2373870 | doi = 10.1593/neo.08200 }}</ref>
+डेसैटिनिब एसआरसी अवरोधक टाइरोसिन काइनेज अवरोधक है जो सेनोलिटिक और क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया के लिए चिकित्सा के रूप में प्रभावी है।
-दासतिनिब एसआरसी अवरोधक टाइरोसिन काइनेज अवरोधक है जो सेनोलिटिक और क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया के लिए चिकित्सा के रूप में प्रभावी है।
+<ref name = pmid31619990 >{{cite journal | vauthors = Rivera-Torres J, San José E | title = Src टायरोसिन किनेज इनहिबिटर्स: उनके इम्यून, एंटीवायरल और सेनोथेराप्यूटिक पोटेंशियल पर नए दृष्टिकोण| journal = Frontiers in Pharmacology | volume = 10 | pages = 1011 | date = 2019 | pmid = 31619990 | pmc = 6759511 | doi = 10.3389/fphar.2019.01011 | doi-access = free }}</ref>
-रेफरी नाम = pmid31619990 >{{cite journal | vauthors = Rivera-Torres J, San José E | title = Src टायरोसिन किनेज इनहिबिटर्स: उनके इम्यून, एंटीवायरल और सेनोथेराप्यूटिक पोटेंशियल पर नए दृष्टिकोण| journal = Frontiers in Pharmacology | volume = 10 | pages = 1011 | date = 2019 | pmid = 31619990 | pmc = 6759511 | doi = 10.3389/fphar.2019.01011 | doi-access = free }}</ref>
 == उदाहरण ==
-इस डोमेन वाले मानव प्रोटीन में शामिल हैं:
+इस डोमेन वाले मानव प्रोटीन में सम्मिलित हैं:
-एएटीके; [[एबीएल (जीन)]]; [[ABL2]];
+AATK; [[एबीएल (जीन)|ABL]]; [[ABL2]];
-[[एनाप्लास्टिक लिंफोमा किनेज|एनाप्लास्टिक लिंफोमा काइनेज]];
+[[एनाप्लास्टिक लिंफोमा किनेज|ALK]];
-[[AXL रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे]];
+[[AXL रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे|AXL]];
-बी[[एलके]] (जीन);
+[[एलके|BLK]];
-[[बीएमएक्स (जीन)|बीएम्स (जीन)]];
+[[बीएमएक्स (जीन)|BMX]];
-ब्रूटन के टाइरोसिन काइनेज; [[CSF1R]];
+BTK; [[CSF1R]];
-सी-src tyrosine kinase; [[डीडीआर1]];
+CSK; [[डीडीआर1|DDR1]];
-[[डिस्कोइडिन डोमेन रिसेप्टर टाइरोसिन किनेज 2|डिस्कोइडिन डोमेन रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज 2]];
+[[डिस्कोइडिन डोमेन रिसेप्टर टाइरोसिन किनेज 2|DDR2]];
-एपि[[डर]]्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर;
+[[डर|EGFR]];
-ईपीएचए1; ईपीएचए2; ईपीएचए3; [[ईपीएचए4]]; ईपीएचए5; [[ईपीएचए6]]; ईपीएचए7; ईपीएचए8; [[ईपीएचए10]];
+EPHA1; EPHA2; EPHA3; [[ईपीएचए4|EPHA4]]; EPHA5; [[ईपीएचए6|EPHA6]]; EPHA7; EPHA8; [[ईपीएचए10|EPHA10]];
-[[ईपीएचबी1]]; [[ईपीएचबी2]]; [[ईपीएचबी3]]; [[ईपीएचबी4]]; [[ईपीएचबी6]]; [[ईआरबीबी2]]; [[ईआरबीबी3]]; [[ईआरबीबी4]];
+[[ईपीएचबी1|EPHB1]]; [[ईपीएचबी2|EPHB]][[ईपीएचबी2|2]]; [[ईपीएचबी3|EPHB]][[ईपीएचबी3|3]]; [[ईपीएचबी4|EPHB]][[ईपीएचबी4|4]]; [[ईपीएचबी6|EPHB]][[ईपीएचबी6|6]]; [[ईआरबीबी2|ERBB2]]; [[ईआरबीबी3|ERBB3]]; [[ईआरबीबी4|ERBB4]];
-[[एफईआर (जीन)]];
+[[एफईआर (जीन)|FER (जीन)]];
-बिल्ली के [[बिल्ली के समान सरकोमा ओंकोजीन]];
+[[बिल्ली के समान सरकोमा ओंकोजीन|FES]];
-[[FGFR3]]; एफजीएफआर2; एफजीएफआर3; एफजीएफआर4;
+[[FGFR3]];
-[[एफजीआर (जीन)]]; [[FLT1]]; [[FLT3]]; [[FLT4]];
+[[एफजीआर (जीन)|FGR (जीन)]]; [[FLT1]]; [[FLT3]]; [[FLT4]];
-फ़िन-संबंधित काइनेज; [[FYN]]; [[जीएसजी2]]; [[एचसीके]]; [[आईजीएफ1आर]]; आईएलके; आई[[ िंस्र ]];
+FRK; [[FYN]]; [[जीएसजी2|GSG2]]; [[एचसीके|HCK]]; [[आईजीएफ1आर|IGF1R]]; ILK; [[ िंस्र |INSR]] ;
-[[आईएनएसआरआर]]; [[IRAK4]];
+[[आईएनएसआरआर|INSRR]]; [[IRAK4]];
-[[आईटीके (जीन)]]; [[JAK1]]; [[JAK2]]; [[JAK3]];
+[[आईटीके (जीन)|ITK (जीन)]]; [[JAK1]]; [[JAK2]]; [[JAK3]];
-किनासे डोमेन रिसेप्टर डालें; [[सीडी117]]; [[केएसआर1]]; एलके; एलएमटीके2; एलएमटीके3;
+KDR; [[सीडी117|CD117]]; [[केएसआर1|KSR1]]; LCK; LMTK2; LMTK3;
-[[ल्यूकोसाइट रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे]]; लिन; [[मेगाकार्योसाइट-जुड़े टाइरोसिन किनेज|मेगाकार्योसाइट-जुड़े टाइरोसिन काइनेज]]; [[मेर्टक]]; [[ सी मेट |सी मेट]] ; [[एमएलटीके]];
+[[ल्यूकोसाइट रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे|LTK]]; LYN; [[मेगाकार्योसाइट-जुड़े टाइरोसिन किनेज|MATK]]; [[मेर्टक|MERTK]]; [[ सी मेट |MET]]; [[एमएलटीके|MLTK]];
-[[mst1r]]; [[एमयूएसके प्रोटीन]]; [[एनपीआर1]]; [[एनटीआरके1]]; एनटीआरके2; [[एनटीआरके3]]; [[पीडीजीएफआरए]]; [[पीडीजीएफआरबी]];
+[[mst1r|MST1R]]; [[एमयूएसके प्रोटीन|MUSK]]; [[एनपीआर1|NPR1]]; [[एनटीआरके1|NTRK1]]; NTRK2; [[एनटीआरके3|NTRK3]]; PDGFRA; [[पीडीजीएफआरबी|PDGFRB]];
-[[पीएलके4]]; पीटीके2; पीटीके2बी; [[पीटीके6]]; पीटीके7;
+[[पीएलके4|PLK4]]; PTK2; PTK2B; [[पीटीके6|PTK6]]; PTK7; RET; ROR1; ROR2; ROS1; RYK; SGK493; SRC; SRMS; STYK1; SYK; TEC; TEK; TEX14; TIE1; TNK1; TNK2; TNNI3K; TXK; TYK2; TYRO3; YES1; ZAP70
-आरईटी प्रोटो-ओन्कोजीन; आरओआर1; आरओआर2; आरओएस1; रिसेप्टर टाइरोसिन काइनेज से संबंधित; एसजीके493; एसआरसी (जीन);
-एसआरएमएस (जीन); STYK1;साइक; टीईसी (जीन);
-टीईके टाइरोसिन किनसे; TEX14; टाई1; टीएनके1; टीएनके2; टीएनएनआई3के; टी्सके (जीन);
-टीवाईके2; टायरो3; हाँ1; ZAP70
 == यह भी देखें ==
 * टाइफॉस्टिन
-* Bcr-Abl tyrosine kinase अवरोधक
+* Bcr-Abl टाइरोसिन काइनेज अवरोधक
-* [[बीवाईकेडीबी]]
+*[[बीवाईकेडीबी|BYKdb]]
 == संदर्भ ==
@@ Line 182: / Line 206: @@
 * {{PDBe-KB2|O60674|Tyrosine-protein kinase JAK2}}
-{{Kinases}}
+[[Category:Articles with hatnote templates targeting a nonexistent page|Tyrosine Kinase]]
-{{Tyrosine kinases}}
+[[Category:Collapse templates|Tyrosine Kinase]]
-{{Enzymes}}
+[[Category:Created On 09/06/2023|Tyrosine Kinase]]
-{{Growth factor receptor modulators}}
+[[Category:Lua-based templates]]
-{{Portal bar|Biology|border=no}}
+[[Category:Machine Translated Page|Tyrosine Kinase]]
+[[Category:Navigational boxes| ]]
-{{DEFAULTSORT:Tyrosine Kinase}}[[Category: ईसी 2.7.10]] [[Category: टाइरोसिन किनेसेस|*]]
+[[Category:Navigational boxes without horizontal lists|Tyrosine Kinase]]
+[[Category:Pages with empty portal template|Tyrosine Kinase]]
+[[Category:Pages with script errors|Tyrosine Kinase]]
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टाइरोसिन किनसे: Difference between revisions

Latest revision as of 09:13, 5 September 2023

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रिसेप्टर

साइटोप्लाज्मिक/गैर-रिसेप्टर

नैदानिक ​​महत्व

नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया

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