केलेशन: Difference between revisions

'''केलेशन धातु''' [[ आयनों ]] के लिए आयनों और अणुओं का एक प्रकार का बंधन है। इसमें एक [[ डेंटिसिटी |बहुदंतुर]] (एकाधिक बंधुआ) [[ लिगैंड ]] और एक एकल केंद्रीय धातु परमाणु के बीच दो या दो से अधिक अलग समन्वय बंधन का गठन या उपस्थिति शामिल है।<ref name="IUPAC">[http://goldbook.iupac.org/C01012.html IUPAC definition of chelation.]</ref><ref>Latin ''[[chela (organ)|chela]]'', from Greek, denotes a claw.</ref> इन लिगैंड्स को चेलेंट, चेलेटर्स, चेलेटिंग घटक या पृथक घटक कहा जाता है। वे आम तौर पर कार्बनिक यौगिक होते हैं, परंतु यह एक आवश्यकता नहीं है, जैसा कि [[ जस्ता ]] के मामले में और विल्सन की बीमारी वाले लोगों में तांबे के अवशोषण को रोकने के लिए [[ रखरखाव चिकित्सा ]] के रूप में इसका उपयोग होता है।<ref name=LiverTox: दवा पर नैदानिक ​​और अनुसंधान जानकारी -प्रेरित जिगर की चोट [इंटरनेट]। >{{cite journal | publisher=Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases | title=जस्ता| website=NCBI Bookshelf | date=2015-01-10 | pmid=31643536 | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548211/ | access-date=2020-03-24}}</ref>

कीलेटीकरण पोषक तत्वों की खुराक प्रदान करने जैसे अनुप्रयोगों में उपयोगी है, शरीर से विषाक्त धातुओं को निकालने के लिए [[ केलेशन थेरेपी | कीलेटीकरण चिकित्सा]] में, [[ एमआरआई ]] में [[ विपरीत माध्यम ]] के रूप में, [[ सजातीय उत्प्रेरक ]] का उपयोग करके निर्माण में, रासायनिक [[ जल उपचार ]] में धातुओं को हटाने में सहायता करने के लिए, और [[ उर्वरक | उर्वरकों]] में उपयोगी है।

[[Image:Cu chelate.svg|thumb|साथ²⁺ नॉनचेलेटिंग [[ मिथाइलमाइन ]] (बाएं) और चेलेटिंग एथिलीनडायमाइन (दाएं) लिगैंड के साथ [[ समन्वय परिसर ]]]]धातु के लिए समान नॉनचेलेटिंग (मोनोडेंटेट) संलग्नी की तुलना में एक धातु आयन के लिए चेलेट प्रभाव की अधिक आत्मीयता है।

चेलेट प्रभाव को रेखांकित करने वाले ऊष्मागतिक सिद्धांतों को एथिलीनडायमाइन (en) बनाम मिथाइलमाइन के लिए तांबे (II) की विषम समानता द्वारा चित्रित किया गया '''है।'''

({{EquationNote|1}}) में एथिलीनडायमाइन कॉपर आयन के साथ एक केलेट संकुल बनाता है। केलेशन का परिणाम स्वरूप पांच-सदस्यीय CuC₂N₂ वृत्त का निर्माण होता है। ({{EquationNote|2}}) में द्विश्वदंती लिगेंड को लगभग एक ही दाता शक्ति के दो डेंटिसिटी मिथाइलमाइन लिगैंड द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, यह दर्शाता है कि दो प्रतिक्रियाओं में Cu-N आबंध लगभग समान हैं।

चेलेट प्रभाव का वर्णन करने के लिए थर्मोडायनामिक दृष्टिकोण प्रतिक्रिया हेतु संतुलन स्थिरांक पर विचार करता है: संतुलन जितना बड़ा होगा, परिसर की एकाग्रता उतनी ही अधिक होगी।

संकेतन की सरलता के लिए विद्युत प्रभार छोड़ दिया गया है। वर्ग कोष्ठक एकाग्रता को इंगित करते हैं, और परिसर के स्थिरता स्थिरांक के लिए सदस्यता, β, परिसर के [[ स्तुईचिओमेटरी ]] को इंगित करते हैं। जब मिथाइलमाइन की विश्लेषणात्मक सांद्रता एथिलीनडायमाइन की तुलना में दोगुनी होती है और तांबे की सांद्रता दोनों प्रतिक्रियाओं में समान होती है, तो सांद्रता [Cu(en)] सांद्रता [Cu(MeNH)₂)₂] से बहुत अधिक होती है क्योंकि β11 ≫ β12.

एक संतुलन स्थिरांक, K, मानक [[ गिब्स ऊर्जा ]] {{tmath|\Delta G^\ominus}} से निम्न के द्वारा संबंधित है,

जहां R [[ गैस स्थिरांक ]] है और T [[ केल्विन ]] में तापमान है। {{tmath|\Delta H^\ominus}} प्रतिक्रिया का मानक ऊष्मा परिवर्तन है और {{tmath|\Delta S^\ominus}} मानक [[ एन्ट्रॉपी (सांख्यिकीय थर्मोडायनामिक्स) | एन्ट्रापी (सांख्यिकीय थर्मोडायनामिक्स)]] परिवर्तन है।

चूँकि दोनों अभिक्रियाओं के लिए एन्थैल्पी लगभग समान होनी चाहिए, दो स्थिरता स्थिरांकों के बीच का अंतर एन्ट्रापी के प्रभावों के कारण होता है। ({{EquationNote|1}}) समीकरण में बाईं ओर दो कण हैं और एक दाईं ओर है, जबकि समीकरण ({{EquationNote|2}}) में बाईं ओर तीन कण हैं और एक दाईं ओर है। इस अंतर का मतलब है कि जब मोनोडेंटेट संलग्नी के साथ समष्टि बनता है, तब की तुलना में बाइडेंटेट लिगैंड के साथ केलेट समष्टि बनने पर कम एन्ट्रॉपी (ऑर्डर और डिसऑर्डर) खोता है। यह एन्ट्रापी अंतर में योगदान करने वाले कारकों में से एक है। अन्य कारकों में विलायकयोजन परिवर्तन और वृत्त गठन शामिल हैं। प्रभाव को स्पष्ट करने के लिए कुछ प्रयोगात्मक आधार-सामग्री निम्न तालिका में दिखाए गए हैं।<ref name=GE>{{Greenwood&Earnshaw2nd|page=910| name-list-style = vanc }}</ref>

[[ गेरोल्ड श्वार्जेनबाक ]] सहित अन्य स्पष्टीकरण,<ref>{{cite journal | vauthors = Schwarzenbach G | title = केलेट प्रभाव| trans-title = The Chelation Effect | language = de | journal = Helvetica Chimica Acta |volume=35 |issue=7 |year=1952 |pages=2344–59 |doi=10.1002/hlca.19520350721 }}</ref> ग्रीनवुड और अर्नशॉ (loc.cit) में चर्चा की गई है।

कई [[ जैविक अणुओं | जैविक अणु]] कुछ धातु के पिंजरों को भंग करने की क्षमता प्रदर्शित करते हैं। इस प्रकार, [[ प्रोटीन ]], [[ बहुशर्करा |पॉलिसैकेराइड]] और पॉलीन्यूक्लिक एसिड कई धातु आयनों के लिए उत्कृष्ट पॉलीडेंटेट लिगैंड हैं। कार्बनिक मिश्रण जैसे एमिनो रसायन [[ ग्लूटॉमिक अम्ल ]] और हिस्टिडीन,  कार्बनिक व्दिअम्लज जैसे मैलेट, और पॉलीपेप्टाइड्स जैसे [[ फाइटोकेलेटिन ]] भी विशिष्ट चेलेटर हैं। इन साहसी चेलेटर के अलावा, कई जैवाणु विशेष रूप से कुछ धातुओं को बांधने के लिए उत्पन्न होते हैं (अगला भाग देखें)।<ref>{{cite journal |last1=Krämer |first1=Ute |last2=Cotter-Howells |first2=Janet D. |last3=Charnock |first3=John M. |last4=Baker |first4=Alan J. M. |last5=Smith |first5=J. Andrew C. | name-list-style = vanc |title=निकल जमा करने वाले पौधों में धातु केलेटर के रूप में मुक्त हिस्टिडीन|journal=Nature |volume=379 |issue=6566 |year=1996 |pages=635–8 |bibcode=1996Natur.379..635K |doi=10.1038/379635a0 |s2cid=4318712 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Magalhaes JV | title = मोनोकॉट्स और डायकोट्स के बीच एल्युमिनियम टॉलरेंस जीन को संरक्षित किया जाता है| journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 103 | issue = 26 | pages = 9749–50 | date = June 2006 | pmid = 16785425 | pmc = 1502523 | doi = 10.1073/pnas.0603957103 | bibcode = 2006PNAS..103.9749M | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Ha SB, Smith AP, Howden R, Dietrich WM, Bugg S, O'Connell MJ, Goldsbrough PB, Cobbett CS | title = अरबिडोप्सिस से फाइटोकेलेटिन सिंथेज़ जीन और यीस्ट स्किज़ोसैक्रोमाइसेस पोम्बे| journal = The Plant Cell | volume = 11 | issue = 6 | pages = 1153–64 | date = June 1999 | pmid = 10368185 | pmc = 144235 | doi = 10.1105/tpc.11.6.1153 }}</ref><ref name=Lippard/>

वस्तुतः सभी धातुएंजाइमों में ऐसी धातुएँ होती हैं जो आमतौर पर पेप्टाइड्स या सहगुणक और प्रोस्थेटिक समूहों के लिए होती हैं।<ref name=Lippard>{{cite book | vauthors = Lippard SJ, Berg JM | title = जैव अकार्बनिक रसायन विज्ञान के सिद्धांत| publisher = University Science Books | location = Mill Valley, CA | year = 1994 | isbn = 978-0-935702-73-6}}.{{page needed|date=December 2015}}</ref> इस तरह के कीलेटन एजेंटों में [[ हीमोग्लोबिन ]] और [[ क्लोरोफिल ]] में [[ पॉरफाइरिन ]] के छल्ले शामिल हैं। कई सूक्ष्मजीवी प्रजातियां पानी में घुलनशील वर्णक उत्पन्न करती हैं जो कि केलेटिंग घटकों के रूप में काम करती हैं, जिन्हें [[ साइडरोफोरस ]] कहा जाता है। उदाहरण के लिए, [[ स्यूडोमोनास ]] की प्रजातियां पाइकोलिन और [[ पाइओवरडाइन ]] को स्रावित करने के लिए जानी जाती हैं जो लोहे को बांधती हैं। [[ एंटरोबैक्टिन ]], एस्चेरिचिया कोलाई द्वारा निर्मित ई.कोलाई, ज्ञात सबसे मजबूत चेलेटिंग एजेंट है। समुद्री शंबुक धातु केलेशन एस्प का इस्तेमाल करते हैं। Fe³⁺  शंबुक फ़ुट प्रोटीन-1 में मादक पदार्थ अवशेषों के साथ केलेशन, ताकि धागों की मज़बूती में सुधार किया जा सके, जिसका उपयोग वे सतहों पर खुद को सुरक्षित रखने के लिए करते हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Das S, Miller DR, Kaufman Y, Martinez Rodriguez NR, Pallaoro A, Harrington MJ, Gylys M, Israelachvili JN, Waite JH | title = सख्त कोटिंग प्रोटीन: सूक्ष्म अनुक्रम भिन्नता सामंजस्य को नियंत्रित करती है| journal = Biomacromolecules | volume = 16 | issue = 3 | pages = 1002–8 | date = March 2015 | pmid = 25692318 | pmc = 4514026 | doi = 10.1021/bm501893y }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Harrington MJ, Masic A, Holten-Andersen N, Waite JH, Fratzl P | title = आयरन-क्लैड फाइबर: हार्ड फ्लेक्सिबल कोटिंग्स के लिए धातु आधारित जैविक रणनीति| journal = Science | volume = 328 | issue = 5975 | pages = 216–20 | date = April 2010 | pmid = 20203014 | pmc = 3087814 | doi = 10.1126/science.1181044 | bibcode = 2010Sci...328..216H }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Das S, Martinez Rodriguez NR, Wei W, Waite JH, Israelachvili JN | title = पेप्टाइड की लंबाई और डोपा मसल्स फुट प्रोटीन के लौह-मध्यस्थ सामंजस्य का निर्धारण करते हैं| journal = Advanced Functional Materials | volume = 25 | issue = 36 | pages = 5840–5847 | date = September 2015 | pmid = 28670243 | pmc = 5488267 | doi = 10.1002/adfm.201502256 }}</ref>

पृथ्वी विज्ञान में, रासायनिक [[ अपक्षय ]] का श्रेय कार्बनिक चेलेटिंग एजेंटों (जैसे, [[ पेप्टाइड | पेप्टाइड्स]] और शर्करा) को दिया जाता है जो खनिजों और चट्टानों से [[ धातु आयन ]] को निकालते हैं।<ref>{{cite web | title = स्थलमंडल का परिचय: अपक्षय| first = Michael | last = Pidwirny | name-list-style = vanc | location = University of British Columbia Okanagan | url = http://www.physicalgeography.net/fundamentals/10r.html }}</ref> पर्यावरण और प्रकृति में अधिकांश धातु परिसर किसी न किसी रूप में केलेट वृत्त(जैसे, [[ ह्युमिक एसिड | ह्युमिक अम्ल]] या प्रोटीन के साथ) से बंधे होते हैं। इस प्रकार, धातु केलेट मिट्टी में [[ धातुओं |धातुओं]] को जुटाने, पौधों और[[ सूक्ष्मजीव | सूक्ष्मजीवों]] में धातुओं के संचय के लिए प्रासंगिक हैं। भारी धातुओं का चयनात्मक केलेशन [[ जैविक उपचार ]] के लिए प्रासंगिक है (उदाहरण के लिए, रेडियोधर्मी कचरे से प्राप्त Cs¹³⁷को हटाना )।<ref>{{cite book | last1  =Prasad  |first1 = MNV | name-list-style = vanc | title  =Metals in the Environment: Analysis by Biodiversity | date = 2001 | publisher = Marcel Dekker | location = New York, NY | isbn = 978-0-8247-0523-7}}{{page needed|date=December 2015}}</ref>

इस अवधि के दौरान, [[ एथिलीनडायमिनेटेट्राएसेटिक एसिड | एथिलीनडायमिनेटेट्राएसेटिक अम्ल]] (EDTA) जैसे कृत्रिम केलेट्स विकसित किए जा रहे थे। इन्होंने केलेशन की समान अवधारणा को लागू किया और चेलेटेड यौगिकों का निर्माण किया; लेकिन ये  कृत्रिम केलेट्स बहुत स्थिर थे और पोषक रूप से व्यवहार्य नहीं थे। यदि खनिज EDTA लिगैंड से लिया गया, तो लिगैंड का उपयोग शरीर द्वारा नहीं किया जा सकता और उसे निष्कासित कर दिया जाएगा। निष्कासन प्रक्रिया के दौरान EDTA लिगैंड ने बेतरतीब ढंग से चेलेट किया और शरीर से एक और खनिज छीन लिया।<ref>{{cite book |last=Ashmead |first=H. DeWayne | name-list-style = vanc |title=पशु पोषण में एमिनो एसिड चेलेट्स की भूमिका|year=1993 |publisher=Noyes Publications |location=Westwood}}{{page needed|date=December 2015}}</ref>

अमेरिकी आधिकारिक फीड नियंत्रण संगठन  (AAFCO) के अनुसार, एक धातु-एमिनो अम्ल केलेट को उत्पाद के रूप में परिभाषित किया जाता है, जो घुलनशील धातु के नमक से अमीनो अम्ल के साथ प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप होता है, जिसका मोल अनुपात 1- 3 की सीमा में होता है(अधिमानतः 2)। धातु के एक मोल के लिए अमीनो अम्ल के मोल।{{Citation needed|date=October 2018}} जलापघटन अमीनो अम्ल का औसत वजन लगभग 150 होना चाहिए और परिणामी केलेट का आणविक भार 800 [[:en:Dalton_(unit)|Da]] से अधिक नहीं होना चाहिए।{{citation needed|date=December 2015}}

दांत की सतह पर चूर्णातु के साथ सह-एकलक केलेट के आधार पर[[ दंतधातु ]]चिपकने वाले पहले अभिकल्पना और उत्पादित किए गए थे और बहुत कमजोर जल प्रतिरोधी रासायनिक बंधन (2-3 MPa) उत्पन्न करते थे।<ref>{{cite book | last1 = Anusavice | first1 = Kenneth J. | name-list-style = vanc | title = चिकित्सकीय सामग्री का फिलिप्स विज्ञान| publisher = Elsevier Health | isbn = 978-1-4377-2418-9 | chapter = Chapter 12: Bonding and Bonding Agents | pages = 257–268 | edition = 12th | oclc = 785080357 | date = 2012-09-27 }}</ref>

{{main|Chelation therapy}}

केलेशन चिकित्सा[[ पारा विषाक्तता | पारा]], [[ हरताल ]] और सीसा द्वारा विषाक्तता के लिए एक मारक है। चेलेटिंग घटक इन धातु आयनों को रासायनिक और जैव रासायनिक रूप से निष्क्रिय रूप में परिवर्तित करते हैं जिन्हें उत्सर्जित किया जा सकता है। [[ सीसा विषाक्तता ]] के गंभीर मामलों के लिए अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDa) द्वारा [[ कैल्शियम सोडियम EDTA ]] का उपयोग करने वाले केलेशन को मंजूरी दी गई है। यह भारी धातु विषाक्तता के इलाज के लिए स्वीकृत नहीं है।<ref name=warning>{{cite web |url=http://www.chelationwatch.org/reg/fda_warning.shtml |title=एफडीए चेलेशन थेरेपी चेतावनी जारी करता है|date=September 26, 2008 |access-date=May 14, 2016}}</ref>

हालांकि गंभीर सीसा विषाक्तता के मामलों में फायदेमंद, कैल्शियम डिसोडियम EDTA के बजाय डिसोडियम EDTA (एडेटेट डिसोडियम) के उपयोग से [[ hypocalcemia | ह्यपोकैलकेमिया]] के कारण मौतें हुई हैं।<ref>{{cite journal | author =  Centers for Disease Control Prevention (CDC) | title = केलेशन थेरेपी से हाइपोकैल्सीमिया से जुड़ी मौतें - टेक्सास, पेनसिल्वेनिया और ओरेगन, 2003-2005| journal = MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report | volume = 55 | issue = 8 | pages = 204–7 | date = March 2006 | pmid = 16511441 | url = https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5508a3.htm }}</ref>  डिसोडियम EDTA किसी भी उपयोग के लिए FDA द्वारा अनुमोदित नहीं है,<ref name=warning/>और सभी FDA-अनुमोदित केलेशन थेरेपी उत्पादों के लिए नुस्खे की आवश्यकता होती है।<ref>{{cite web |url=https://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/MedicationHealthFraud/ucm229313.htm |title=अस्वीकृत चेलेशन उत्पादों पर प्रश्न और उत्तर|publisher=[[U.S. Food and Drug Administration|FDA]] |date=February 2, 2016 |access-date=May 14, 2016}}</ref>

[[ गैडोलीनियम ]] के चेलेट परिसरों को अक्सर MRI में विपरीत माध्यम के रूप में उपयोग किया जाता है, हालांकि लोहे के कण और [[ मैंगनीज ]] केलेट परिसरों का भी पता लगाया गया है।<ref name=":0">{{cite journal | vauthors = Caravan P, Ellison JJ, McMurry TJ, Lauffer RB | title = गैडोलिनियम (III) एमआरआई कंट्रास्ट एजेंटों के रूप में चेलेट्स: संरचना, गतिशीलता और अनुप्रयोग| journal = Chemical Reviews | volume = 99 | issue = 9 | pages = 2293–352 | date = September 1999 | pmid = 11749483 | doi = 10.1021/cr980440x }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Pan D, Schmieder AH, Wickline SA, Lanza GM | title = मैंगनीज आधारित एमआरआई कंट्रास्ट एजेंट: अतीत, वर्तमान और भविष्य| journal = Tetrahedron | volume = 67 | issue = 44 | pages = 8431–8444 | date = November 2011 | pmid = 22043109 | pmc = 3203535 | doi = 10.1016/j.tet.2011.07.076 }}</ref> [[ zirconium ]], [[ गैलियम ]], [[ एक अधातु तत्त्व ]], कॉपर, [[ yttrium | यत्रियम]], [[ ब्रोमिन ]], या [[ आयोडीन ]] के द्वि-कार्यात्मक केलेट परिसरों को अक्सर एंटीबॉडी-आधारित [[ पीईटी इमेजिंग | PET प्रतिबिंबन]] में उपयोग के लिए [[ मोनोक्लोनल प्रतिरक्षी ]] के संयुग्मन के लिए उपयोग किया जाता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Vosjan MJ, Perk LR, Visser GW, Budde M, Jurek P, Kiefer GE, van Dongen GA | title = द्वि-कार्यात्मक केलेट पी-आइसोथियोसाइनाटोबेंज़िल-डेस्फेरिओक्सामाइन का उपयोग करके पीईटी इमेजिंग के लिए ज़िरकोनियम-89 के साथ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का संयुग्मन और रेडियोलेबलिंग| journal = Nature Protocols | volume = 5 | issue = 4 | pages = 739–43 | date = April 2010 | pmid = 20360768 | doi = 10.1038/nprot.2010.13 | s2cid = 5087493 }}</ref> Meijs et al के अनुसार, ये केलेट कॉम्प्लेक्स अक्सर [[ हेक्साडेंटेट लिगैंड ]] जैसे [[ डेस्फेरिओक्सामाइन बी | डेस्फेरिओक्सामाइन B]] (DFO) के उपयोग को नियोजित करते हैं।<ref>{{Cite journal|last1=Price|first1=Eric W.|last2=Orvig|first2=Chris |date=2014-01-07|title=रेडियोफार्मास्युटिकल्स के लिए केलेटर्स को रेडियोमेटल्स से मिलाना|journal=Chemical Society Reviews|volume=43|issue=1|pages=260–290|doi=10.1039/c3cs60304k|issn=1460-4744|pmid=24173525}}</ref> और डेसरेक्स एट अल के अनुसार, गैडोलीनियम कॉम्प्लेक्स अक्सर DTPA जैसे ऑक्टाडेंटेट लिगैंड्स के उपयोग को नियोजित करते हैं।<ref>{{Cite journal|last1=Parac-Vogt|first1=Tatjana N.|last2=Kimpe|first2=Kristof|last3=Laurent |first3=Sophie|last4=Vander Elst|first4=Luce|last5=Burtea|first5=Carmen|last6=Chen|first6=Feng|last7=Muller |first7=Robert N.|last8=Ni |first8=Yicheng|last9=Verbruggen|first9=Alfons|date=2005-05-06|title=एक संभावित एमआरआई कंट्रास्ट एजेंट का संश्लेषण, लक्षण वर्णन, और फार्माकोकाइनेटिक मूल्यांकन जिसमें एल्ब्यूमिन बाध्यकारी आत्मीयता के साथ दो पैरामैग्नेटिक केंद्र होते हैं|journal=Chemistry: A European Journal|volume=11 |issue=10|pages=3077–3086|doi=10.1002/chem.200401207|issn=0947-6539|pmid=15776492 |url=https://lirias.kuleuven.be/handle/123456789/20303}}</ref> [[ ऑरानोफिन ]], सोने का एक केलेट परिसर, संधिशोथ के उपचार में प्रयोग किया जाता है, और [[ पेनिसिलमाइन ]], जो तांबे के केलेट परिसरों का निर्माण करता है, का उपयोग विल्सन रोग और [[ सिस्टिनुरिया ]] के साथ-साथ दुर्दम्य संधिशोथ के उपचार में किया जाता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Kean WF, Hart L, Buchanan WW | title = ऑरानोफिन| journal = British Journal of Rheumatology | volume = 36 | issue = 5 | pages = 560–72 | date = May 1997 | pmid = 9189058 | doi = 10.1093/rheumatology/36.5.560 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Wax PM | title = अमेरिकी स्वास्थ्य देखभाल में केलेशन का वर्तमान उपयोग| journal = Journal of Medical Toxicology | volume = 9 | issue = 4 | pages = 303–307 | date = December 2013 | pmid = 24113860 | pmc = 3846961 | doi = 10.1007/s13181-013-0347-2 }}</ref>