डोमोइक एसिड: Difference between revisions

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डोमोइक अम्ल पहली बार 1959 में जापान में लाल शैवाल, [[चोंड्रिया (शैवाल)]]एल्गा) की प्रजाति से अलग किया गया था, जिसे समान्यत: [[ टोकुनोशिमा |टोकुनोशिमा]] बोली, या हनायनागी में डोमोई (ドウモイ) के रूप में जाना जाता है। इतिहास में विषाक्तता दुर्लभ या अप्रमाणित रही है; चूँकि यह माना जाता है कि मानव गतिविधियों में वृद्धि के परिणामस्वरूप हाल के वर्षों में समुद्र तटों के साथ हानिकारक शैवाल प्रस्फुटन की आवृत्ति बढ़ रही है। जिससे यह 2015 में, उत्तरी अमेरिकी प्रशांत तट [[शैवाल खिलता है]] जिससे यह भारी रूप से प्रभावित हुआ था, जिसमें मुख्य रूप से डोमोइक अम्ल -उत्पादक पेनेट डायटम, [[छद्म निट्ज़्चिया]] सम्मिलित थे। परिणाम स्वरुप, फंसे हुए समुद्री स्तनधारियों में डोमोइक अम्ल के ऊंचे स्तर को मापा गया था, जिससे समुद्र तटों को बंद करने और रेजर क्लैम, रॉक केकड़ा और डंगनेस केकड़ा मत्स्य पालन को हानि पहुंचाई गई।<ref>{{cite journal | vauthors = McCabe RM, Hickey BM, Kudela RM, Lefebvre KA, Adams NG, Bill BD, Gulland FM, Thomson RE, Cochlan WP, Trainer VL | title = समुद्र की विषम परिस्थितियों से जुड़ा एक अभूतपूर्व तटीय विषैला शैवाल प्रस्फुटन| journal = Geophysical Research Letters | volume = 43 | issue = 19 | pages = 10366–10376 | date = October 2016 | pmid = 27917011 | pmc = 5129552 | doi = 10.1002/2016GL070023 | bibcode = 2016GeoRL..4310366M }}</ref>
डोमोइक अम्ल पहली बार 1959 में जापान में लाल शैवाल, [[चोंड्रिया (शैवाल)]]एल्गा) की प्रजाति से अलग किया गया था, जिसे समान्यत: [[ टोकुनोशिमा |टोकुनोशिमा]] बोली, या हनायनागी में डोमोई (ドウモイ) के रूप में जाना जाता है। इतिहास में विषाक्तता दुर्लभ या अप्रमाणित रही है; चूँकि यह माना जाता है कि मानव गतिविधियों में वृद्धि के परिणामस्वरूप हाल के वर्षों में समुद्र तटों के साथ हानिकारक शैवाल प्रस्फुटन की आवृत्ति बढ़ रही है। जिससे यह 2015 में, उत्तरी अमेरिकी प्रशांत तट [[शैवाल खिलता है]] जिससे यह भारी रूप से प्रभावित हुआ था, जिसमें मुख्य रूप से डोमोइक अम्ल -उत्पादक पेनेट डायटम, [[छद्म निट्ज़्चिया]] सम्मिलित थे। परिणाम स्वरुप, फंसे हुए समुद्री स्तनधारियों में डोमोइक अम्ल के ऊंचे स्तर को मापा गया था, जिससे समुद्र तटों को बंद करने और रेजर क्लैम, रॉक केकड़ा और डंगनेस केकड़ा मत्स्य पालन को हानि पहुंचाई गई।<ref>{{cite journal | vauthors = McCabe RM, Hickey BM, Kudela RM, Lefebvre KA, Adams NG, Bill BD, Gulland FM, Thomson RE, Cochlan WP, Trainer VL | title = समुद्र की विषम परिस्थितियों से जुड़ा एक अभूतपूर्व तटीय विषैला शैवाल प्रस्फुटन| journal = Geophysical Research Letters | volume = 43 | issue = 19 | pages = 10366–10376 | date = October 2016 | pmid = 27917011 | pmc = 5129552 | doi = 10.1002/2016GL070023 | bibcode = 2016GeoRL..4310366M }}</ref>


1961 में, समुद्री पक्षी ने [[कैलिफोर्निया]] में कैपिटोला, कैलिफोर्निया क्षेत्र पर हमला किया, और चूँकि इसकी कभी पुष्टि नहीं हुई, की उन्हें डोमोइक अम्ल के प्रभाव में माना गया था।<ref>{{cite web|title=डोमोइक एसिड - वाशिंगटन राज्य के शेलफिश प्रेमियों के लिए एक प्रमुख चिंता का विषय है|url=http://wdfw.wa.gov/fishing/shellfish/razorclams/domoic_acid.html|website=Washington Department of Fish and wildlife|access-date=12 April 2015|archive-url=https://web.archive.org/web/20131203063841/http://wdfw.wa.gov/fishing/shellfish/razorclams/domoic_acid.html|archive-date=3 December 2013|url-status=dead}}</ref>
1961 में, समुद्री पक्षी ने [[कैलिफोर्निया]] में कैपिटोला, कैलिफोर्निया क्षेत्र पर हमला किया, और चूँकि इसकी कभी पुष्टि नहीं हुई, की उन्हें डोमोइक अम्ल के प्रभाव में माना गया था।<ref>{{cite web|title=डोमोइक एसिड - वाशिंगटन राज्य के शेलफिश प्रेमियों के लिए एक प्रमुख चिंता का विषय है|url=http://wdfw.wa.gov/fishing/shellfish/razorclams/domoic_acid.html|website=Washington Department of Fish and wildlife|access-date=12 April 2015|archive-url=https://web.archive.org/web/20131203063841/http://wdfw.wa.gov/fishing/shellfish/razorclams/domoic_acid.html|archive-date=3 December 2013|url-status=dead}}</ref>


1987 में, कनाडा के [[प्रिंस एडवर्ड द्वीप]] में शेलफिश के जहर से 3 लोगों की मौत हो गई थी। डोमोइक अम्ल से दूषित [[नीला सीप]] (मायटुलिस एडुलिस) को दोषी ठहराया गया था।<ref name="Gilbert_Toxipedia">{{cite web|last1=Gilbert|first1=Steven | name-list-style = vanc |title=डोमोइक एसिड|url=http://www.toxipedia.org/display/toxipedia/Domoic+Acid|website=Toxipedia|access-date=15 April 2015}}</ref>
1987 में, कनाडा के [[प्रिंस एडवर्ड द्वीप]] में शेलफिश के जहर से 3 लोगों की मौत हो गई थी। डोमोइक अम्ल से दूषित [[नीला सीप]] (मायटुलिस एडुलिस) को दोषी ठहराया गया था।<ref name="Gilbert_Toxipedia">{{cite web|last1=Gilbert|first1=Steven | name-list-style = vanc |title=डोमोइक एसिड|url=http://www.toxipedia.org/display/toxipedia/Domoic+Acid|website=Toxipedia|access-date=15 April 2015}}</ref>
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=== जैवसंश्लेषण ===
=== जैवसंश्लेषण ===


1999 में, <sup>13</sup>C- और <sup>14</sup>C-लेबल वाले पूर्ववर्तियों का उपयोग करते हुए, डायटम जीनस स्यूडो-निट्स्चिया में डोमोइक एसिड के जैवसंश्लेषण की जांच की गई थी। [1,2-13सी2]-एसीटेट जोड़ने के बाद, एनएमआर स्पेक्ट्रोस्कोपी ने डोमोइक एसिड में प्रत्येक कार्बन का संवर्धन दिखाया, जो कार्बन आइसोटोप के समावेश का संकेत देता है। यह संवर्धन दो जैवसंश्लेषक मार्गों के अनुरूप था। लेबलिंग पैटर्न ने निर्धारित किया कि डोमोइक एसिड को ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड (टीसीए) चक्र मध्यवर्ती के साथ संयोजन में एक आइसोप्रेनॉइड मध्यवर्ती द्वारा जैवसंश्लेषित किया जा सकता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Ramsey UP, Douglas DJ, Walter JA, Wright JL | title = डायटम स्यूडो-निट्ज़्चिया मल्टीसीरीज़ द्वारा डोमोइक एसिड का जैवसंश्लेषण| journal = Natural Toxins | volume = 6 | issue = 3–4 | pages = 137–46 | date = 1999 | pmid = 10223629 | doi = 10.1002/(sici)1522-7189(199805/08)6:3/4<137::aid-nt28>3.0.co;2-l }}</ref>
1999 में, <sup>13</sup>C- और <sup>14</sup>C-लेबल वाले पूर्ववर्तियों का उपयोग करते हुए, डायटम जीनस स्यूडो-निट्स्चिया में डोमोइक एसिड के जैवसंश्लेषण की जांच की गई थी। [1,2-13सी2]-एसीटेट जोड़ने के बाद, एनएमआर स्पेक्ट्रोस्कोपी ने डोमोइक एसिड में प्रत्येक कार्बन का संवर्धन दिखाया, जो कार्बन आइसोटोप के समावेश का संकेत देता है। यह संवर्धन दो जैवसंश्लेषक मार्गों के अनुरूप था। लेबलिंग पैटर्न ने निर्धारित किया कि डोमोइक एसिड को ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड (टीसीए) चक्र मध्यवर्ती के साथ संयोजन में एक आइसोप्रेनॉइड मध्यवर्ती द्वारा जैवसंश्लेषित किया जा सकता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Ramsey UP, Douglas DJ, Walter JA, Wright JL | title = डायटम स्यूडो-निट्ज़्चिया मल्टीसीरीज़ द्वारा डोमोइक एसिड का जैवसंश्लेषण| journal = Natural Toxins | volume = 6 | issue = 3–4 | pages = 137–46 | date = 1999 | pmid = 10223629 | doi = 10.1002/(sici)1522-7189(199805/08)6:3/4<137::aid-nt28>3.0.co;2-l }}</ref>
2018 में, स्यूडो-निट्स्चिया मल्टीसीरीज में डोमोइक एसिड उत्पादन को प्रेरित करने के लिए ज्ञात विकास स्थितियों का उपयोग करते हुए, ट्रांसक्रिप्टोम अनुक्रमण ने पाइरोलिडीन कोर के लिए उत्तरदाई उम्मीदवार डोमोइक एसिड बायोसिंथेसिस जीन की सफलतापूर्वक पहचान की थी। इन डोमोइक एसिड बायोसिंथेसिस जीन, या 'डैब' एंजाइमों को विषम रूप से व्यक्त किया गया, चित्रित किया गया, और dabA (टेरपीन साइक्लेज), dabB (काल्पनिक प्रोटीन), dabC (α-ketoग्लूटारेट-निर्भर डाइऑक्सीजनेज़), और dabD (CYP450) के रूप में एनोटेट किया गया।<ref name=":0">{{cite journal | vauthors = Brunson JK, McKinnie SM, Chekan JR, McCrow JP, Miles ZD, Bertrand EM, Bielinski VA, Luhavaya H, Oborník M, Smith GJ, Hutchins DA, Allen AE, Moore BS | title = ब्लूम बनाने वाले डायटम में न्यूरोटॉक्सिन डोमोइक एसिड का जैवसंश्लेषण| journal = Science | volume = 361 | issue = 6409 | pages = 1356–1358 | date = September 2018 | pmid = 30262498 | doi = 10.1126/science.aau0382 | pmc = 6276376 | bibcode = 2018Sci...361.1356B }}</ref>[[File:Domoic_Acid_Biosynthesis.png|alt=|thumb|upright=4|ब्रूनसन एट अल द्वारा वर्णित सभी प्रासंगिक संरचनाओं, एंजाइमों और सहकारकों के साथ सरलीकृत डोमोइक एसिड बायोसिंथेटिक मार्ग, उनके लेख बायोसिंथेसिस ऑफ़ द न्यूरोटॉक्सिन डोमोइक एसिड इन ए ब्लूम-फॉर्मिंग डायटम।<ref name=":0" />|केंद्र]]डोमोइक अम्ल बायोसिंथेसिस एन-गेरानाइल-एल-ग्लूटामिक अम्ल (एल-एनजीजी) बनाने के लिए जेरानिल पाइरोफॉस्फेट (जीपीपी) के साथ एल-ग्लूटामिक अम्ल (एल-ग्लू) के डाबा-उत्प्रेरित गेरानेलाइजेशन के साथ प्रारंभ होता है। डीएबीडी फिर 7′-कार्बोक्सी-एल-एनजीजी का उत्पादन करने के लिए एल-एनजीजी के 7′-मिथाइल पर निरंतर तीन ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाएं करता है, जिसे तब स्वाभाविक रूप से होने वाले आइसोडोमोइक अम्ल ए को उत्पन्न करने के लिए डीएबीसी द्वारा चक्रित किया जाता है। आइसोडोमोइक अम्ल ए से डोमोइक अम्ल डोमोइक अम्ल के मार्ग को पूरा करने के लिए अंतिम आइसोमेराइजेशन रिएक्शन को हल करने के लिए और जांच की आवश्यकता है।
2018 में, स्यूडो-निट्स्चिया मल्टीसीरीज में डोमोइक एसिड उत्पादन को प्रेरित करने के लिए ज्ञात विकास स्थितियों का उपयोग करते हुए, ट्रांसक्रिप्टोम अनुक्रमण ने पाइरोलिडीन कोर के लिए उत्तरदाई उम्मीदवार डोमोइक एसिड बायोसिंथेसिस जीन की सफलतापूर्वक पहचान की थी। इन डोमोइक एसिड बायोसिंथेसिस जीन, या 'डैब' एंजाइमों को विषम रूप से व्यक्त किया गया, चित्रित किया गया, और dabA (टेरपीन साइक्लेज), dabB (काल्पनिक प्रोटीन), dabC (α-ketoग्लूटारेट-निर्भर डाइऑक्सीजनेज़), और dabD (CYP450) के रूप में एनोटेट किया गया।<ref name=":0">{{cite journal | vauthors = Brunson JK, McKinnie SM, Chekan JR, McCrow JP, Miles ZD, Bertrand EM, Bielinski VA, Luhavaya H, Oborník M, Smith GJ, Hutchins DA, Allen AE, Moore BS | title = ब्लूम बनाने वाले डायटम में न्यूरोटॉक्सिन डोमोइक एसिड का जैवसंश्लेषण| journal = Science | volume = 361 | issue = 6409 | pages = 1356–1358 | date = September 2018 | pmid = 30262498 | doi = 10.1126/science.aau0382 | pmc = 6276376 | bibcode = 2018Sci...361.1356B }}</ref>[[File:Domoic_Acid_Biosynthesis.png|alt=|thumb|upright=4|ब्रूनसन एट अल द्वारा वर्णित सभी प्रासंगिक संरचनाओं, एंजाइमों और सहकारकों के साथ सरलीकृत डोमोइक एसिड बायोसिंथेटिक मार्ग, उनके लेख बायोसिंथेसिस ऑफ़ द न्यूरोटॉक्सिन डोमोइक एसिड इन ए ब्लूम-फॉर्मिंग डायटम।<ref name=":0" />|केंद्र]]डोमोइक अम्ल बायोसिंथेसिस एन-गेरानाइल-एल-ग्लूटामिक अम्ल (एल-एनजीजी) बनाने के लिए जेरानिल पाइरोफॉस्फेट (जीपीपी) के साथ एल-ग्लूटामिक अम्ल (एल-ग्लू) के डाबा-उत्प्रेरित गेरानेलाइजेशन के साथ प्रारंभ होता है। डीएबीडी फिर 7′-कार्बोक्सी-एल-एनजीजी का उत्पादन करने के लिए एल-एनजीजी के 7′-मिथाइल पर निरंतर तीन ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाएं करता है, जिसे तब स्वाभाविक रूप से होने वाले आइसोडोमोइक अम्ल ए को उत्पन्न करने के लिए डीएबीसी द्वारा चक्रित किया जाता है। आइसोडोमोइक अम्ल ए से डोमोइक अम्ल डोमोइक अम्ल के मार्ग को पूरा करने के लिए अंतिम आइसोमेराइजेशन रिएक्शन को हल करने के लिए और जांच की आवश्यकता है।


=== संश्लेषण ===
=== संश्लेषण ===
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मध्यवर्ती 5 और 6 का उपयोग करते हुए, एक डायल्स-एल्डर प्रतिक्रिया ने एक बाइसिकल यौगिक (7) का उत्पादन किया था 7 को फिर सेलेनाइड (8) की ओर ले जाने वाली छह-सदस्यीय वलय को खोलने के लिए ओजोनोलिसिस से गुजरना पड़ा। 8 को फिर 9 (ई-9 और जेड-9) बनाने के लिए विघटित किया गया, जिससे अंततः (-) डोमोइक एसिड का निर्माण हुआ।<ref name="Clayden_2005" />
मध्यवर्ती 5 और 6 का उपयोग करते हुए, एक डायल्स-एल्डर प्रतिक्रिया ने एक बाइसिकल यौगिक (7) का उत्पादन किया था 7 को फिर सेलेनाइड (8) की ओर ले जाने वाली छह-सदस्यीय वलय को खोलने के लिए ओजोनोलिसिस से गुजरना पड़ा। 8 को फिर 9 (ई-9 और जेड-9) बनाने के लिए विघटित किया गया, जिससे अंततः (-) डोमोइक एसिड का निर्माण हुआ।<ref name="Clayden_2005" />
== क्रिया की प्रणाली ==
== क्रिया की प्रणाली ==
डोमोइक अम्ल के प्रभावों को कई तंत्रों के लिए उत्तरदाई ठहराया गया है, किंतु चिंता का विषय [[ग्लूटामेट रिसेप्टर्स]] के माध्यम से है। डोमोइक अम्ल ग्लूटामेट का उत्तेजक अमीनो अम्ल एनालॉग है; मस्तिष्क में न्यूरोट्रांसमीटर जो ग्लूटामेट रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है। इन रिसेप्टर्स के लिए डोमोइक अम्ल का बहुत शसक्त संबंध है, जिसके परिणामस्वरूप सिनैप्स के दोनों किनारों पर [[आइनोंट्रॉपिक]] ग्लूटामेट रिसेप्टर्स पर एकीकृत कार्रवाई द्वारा प्रारंभ की गई [[ excitotoxicity |एक्साइटोटॉक्सिसिटी]] होती है, जो चैनल को तेजी से डिसेन्सिटाइजेशन से अवरुद्ध करने के प्रभाव के साथ युग्मित होती है। इसके अतिरिक्त अंतर्जात ग्लूटामेट और एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट रिसेप्टर एगोनिस्ट के साथ सहक्रियात्मक प्रभाव होता है जो एक्साइटोटॉक्सिसिटी में योगदान देता है।
डोमोइक अम्ल के प्रभावों को कई तंत्रों के लिए उत्तरदाई ठहराया गया है, किंतु चिंता का विषय [[ग्लूटामेट रिसेप्टर्स]] के माध्यम से है। डोमोइक अम्ल ग्लूटामेट का उत्तेजक अमीनो अम्ल एनालॉग है; मस्तिष्क में न्यूरोट्रांसमीटर जो ग्लूटामेट रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है। इन रिसेप्टर्स के लिए डोमोइक अम्ल का बहुत शसक्त संबंध है, जिसके परिणामस्वरूप सिनैप्स के दोनों किनारों पर [[आइनोंट्रॉपिक]] ग्लूटामेट रिसेप्टर्स पर एकीकृत कार्रवाई द्वारा प्रारंभ की गई [[ excitotoxicity |एक्साइटोटॉक्सिसिटी]] होती है, जो चैनल को तेजी से डिसेन्सिटाइजेशन से अवरुद्ध करने के प्रभाव के साथ युग्मित होती है। इसके अतिरिक्त अंतर्जात ग्लूटामेट और एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट रिसेप्टर एगोनिस्ट के साथ सहक्रियात्मक प्रभाव होता है जो एक्साइटोटॉक्सिसिटी में योगदान देता है।


मस्तिष्क में, डोमोइक अम्ल विशेष रूप से [[ समुद्री घोड़ा |हिप्पोकैम्पस]] और [[ प्रमस्तिष्कखंड |प्रमस्तिष्कखंड]] नाभिक को हानि पहुंचाता है। यह [[AMPA|एएमपीए]] और [[केनेट रिसेप्टर्स]] को सक्रिय करके न्यूरॉन्स को हानि पहुंचाता है, जिससे कैल्शियम का प्रवाह होता है। यद्यपि कोशिकाओं में कैल्शियम का प्रवाह सामान्य है, कैल्शियम की अनियंत्रित वृद्धि से कोशिकाओं का पतन होता है। क्योंकि हिप्पोकैम्पस गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त हो सकता है, अल्पकालिक मेमोरी की हानि होती है। इससे गुर्दे की क्षति भी हो सकती है - मानव उपभोग के लिए सुरक्षित माने जाने वाले स्तरों पर भी चूहों में नए अध्ययन से पता चला है। [[एफडीए]] नियमों के तहत अनुमत एकाग्रता की तुलना में किडनी सौ गुना कम प्रभावित होती है।<ref>{{cite journal | vauthors = Pulido OM | title = Domoic acid toxicologic pathology: a review | journal = Marine Drugs | volume = 6 | issue = 2 | pages = 180–219 | date = May 2008 | pmid = 18728725 | pmc = 2525487 | doi = 10.3390/md20080010 | doi-access = free }}</ref><ref><रेफरी नाम = स्मिथ-ब्लॉग>{{cite web|last1=Smith|first1=Torrey | name-list-style = vanc |title=सीफूड में टॉक्सिन चूहों में गुर्दे की क्षति को खपत के लिए सुरक्षित माने जाने वाले स्तरों पर नुकसान पहुंचाता है|url=http://www.avantemedicalcenter.com/news-info/avante-blog/127-toxin-in-seafood-causes-kidney-damage-in-mice-at-levels-considered-safe-for-consumption.html|website=avante medical center}}<nowiki></ref>
मस्तिष्क में, डोमोइक अम्ल विशेष रूप से [[ समुद्री घोड़ा |हिप्पोकैम्पस]] और [[ प्रमस्तिष्कखंड |प्रमस्तिष्कखंड]] नाभिक को हानि पहुंचाता है। यह [[AMPA|एएमपीए]] और [[केनेट रिसेप्टर्स]] को सक्रिय करके न्यूरॉन्स को हानि पहुंचाता है, जिससे कैल्शियम का प्रवाह होता है। यद्यपि कोशिकाओं में कैल्शियम का प्रवाह सामान्य है, कैल्शियम की अनियंत्रित वृद्धि से कोशिकाओं का पतन होता है। क्योंकि हिप्पोकैम्पस गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त हो सकता है, अल्पकालिक मेमोरी की हानि होती है। इससे गुर्दे की क्षति भी हो सकती है - मानव उपभोग के लिए सुरक्षित माने जाने वाले स्तरों पर भी चूहों में नए अध्ययन से पता चला है। [[एफडीए]] नियमों के तहत अनुमत एकाग्रता की तुलना में किडनी सौ गुना कम प्रभावित होती है।<ref>{{cite journal | vauthors = Pulido OM | title = Domoic acid toxicologic pathology: a review | journal = Marine Drugs | volume = 6 | issue = 2 | pages = 180–219 | date = May 2008 | pmid = 18728725 | pmc = 2525487 | doi = 10.3390/md20080010 | doi-access = free }}</ref><ref><रेफरी नाम = स्मिथ-ब्लॉग>{{cite web|last1=Smith|first1=Torrey | name-list-style = vanc |title=सीफूड में टॉक्सिन चूहों में गुर्दे की क्षति को खपत के लिए सुरक्षित माने जाने वाले स्तरों पर नुकसान पहुंचाता है|url=http://www.avantemedicalcenter.com/news-info/avante-blog/127-toxin-in-seafood-causes-kidney-damage-in-mice-at-levels-considered-safe-for-consumption.html|website=avante medical center}}<nowiki></ref>


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एल्गल ब्लूम्स का उत्पादन करने वाले डोमोइक अम्ल एम्नेसिक शेलफिश पॉइजनिंग (एएसपी) की घटना से जुड़े हैं। डोमोइक अम्ल समुद्री जीवों जैसे शंख, एंकोवी और सार्डिन में जैव-संचय कर सकता है जो इस विष का उत्पादन करने के लिए जाने जाने वाले [[पादप प्लवक]] पर फ़ीड करते हैं। यह इन प्लैंकटन फीडरों के ऊतकों में उच्च सांद्रता में जमा हो सकता है जब जहरीले फाइटोप्लांकटन आसपास के पानी में उच्च सांद्रता में होते हैं।
एल्गल ब्लूम्स का उत्पादन करने वाले डोमोइक अम्ल एम्नेसिक शेलफिश पॉइजनिंग (एएसपी) की घटना से जुड़े हैं। डोमोइक अम्ल समुद्री जीवों जैसे शंख, एंकोवी और सार्डिन में जैव-संचय कर सकता है जो इस विष का उत्पादन करने के लिए जाने जाने वाले [[पादप प्लवक]] पर फ़ीड करते हैं। यह इन प्लैंकटन फीडरों के ऊतकों में उच्च सांद्रता में जमा हो सकता है जब जहरीले फाइटोप्लांकटन आसपास के पानी में उच्च सांद्रता में होते हैं।


डोमोइक अम्ल न्यूरोटॉक्सिन है जो न्यूरोकेमिकल प्रक्रियाओं को रोकता है, जिससे अल्पकालिक मेमोरी हानि, मस्तिष्क क्षति और, गंभीर स्थितियों में, मनुष्यों में मृत्यु हो जाती है। समुद्री स्तनधारियों में, डोमोइक अम्ल समान्यत: दौरे और झटके का कारण बनता है।
डोमोइक अम्ल न्यूरोटॉक्सिन है जो न्यूरोकेमिकल प्रक्रियाओं को रोकता है, जिससे अल्पकालिक मेमोरी हानि, मस्तिष्क क्षति और, गंभीर स्थितियों में, मनुष्यों में मृत्यु हो जाती है। समुद्री स्तनधारियों में, डोमोइक अम्ल समान्यत: दौरे और झटके का कारण बनता है।


अध्ययनों से पता चला है कि शरीर के वजन के 0.5 मिलीग्राम/किग्रा के स्तर पर मनुष्यों में कोई लक्षणात्मक प्रभाव नहीं होता है। 1987 में प्रिंस एडवर्ड आइलैंड पर डोमोइक अम्ल विषाक्तता में 0.31 से 1.28 मिलीग्राम/किग्रा मांसपेशियों के ऊतकों की सांद्रता उन लोगों में नोट की गई थी जो बीमार हो गए थे (जिनमें से तीन की मृत्यु हो गई थी)। डोमोइक अम्ल के खतरनाक स्तरों की गणना प्रिंस एडवर्ड आइलैंड जैसे स्थितियों के आधार पर की गई है। एकदम सही {{LD50}} मनुष्यों के लिए अज्ञात है; चूहों के लिए LD<sub>50</sub> 3.6 मिलीग्राम/किग्रा है।<ref name="Gilbert_Toxipedia" />
अध्ययनों से पता चला है कि शरीर के वजन के 0.5 मिलीग्राम/किग्रा के स्तर पर मनुष्यों में कोई लक्षणात्मक प्रभाव नहीं होता है। 1987 में प्रिंस एडवर्ड आइलैंड पर डोमोइक अम्ल विषाक्तता में 0.31 से 1.28 मिलीग्राम/किग्रा मांसपेशियों के ऊतकों की सांद्रता उन लोगों में नोट की गई थी जो बीमार हो गए थे (जिनमें से तीन की मृत्यु हो गई थी)। डोमोइक अम्ल के खतरनाक स्तरों की गणना प्रिंस एडवर्ड आइलैंड जैसे स्थितियों के आधार पर की गई है। एकदम सही {{LD50}} मनुष्यों के लिए अज्ञात है; चूहों के लिए LD<sub>50</sub> 3.6 मिलीग्राम/किग्रा है।<ref name="Gilbert_Toxipedia" />


नए शोध में पाया गया है कि डोमोइक अम्ल गर्मी प्रतिरोधी और बहुत स्थिर विष है, जो गुर्दे को हानि पहुंचा सकता है जो कि न्यूरोलॉजिकल प्रभाव उत्पन्न करने वाले की तुलना में 100 गुना कम है।<ref name="Smith–blog" />
नए शोध में पाया गया है कि डोमोइक अम्ल गर्मी प्रतिरोधी और बहुत स्थिर विष है, जो गुर्दे को हानि पहुंचा सकता है जो कि न्यूरोलॉजिकल प्रभाव उत्पन्न करने वाले की तुलना में 100 गुना कम है।<ref name="Smith–blog" />


== निदान और रोकथाम ==
== निदान और रोकथाम ==

Revision as of 09:53, 29 July 2023

डोमोइक एसिड
File:Domoic acid.svg
Names
Preferred IUPAC name
(2S,3S,4S)-4-[(2Z,4E,6R)-6-Carboxyhepta-2,4-dien-2-yl]-3-(carboxymethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
Identifiers
3D model (JSmol)
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
EC Number
  • 630-802-1
UNII
  • InChI=1S/C15H21NO6/c1-8(4-3-5-9(2)14(19)20)11-7-16-13(15(21)22)10(11)6-12(17)18/h3-5,9-11,13,16H,6-7H2,1-2H3,(H,17,18)(H,19,20)(H,21,22)/b5-3+,8-4-/t9-,10+,11-,13+/m1/s1 File:Yes check.svgY
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  • O=C(O)[C@H]1NC[C@H](/C(=C\C=C\[C@H](C(=O)O)C)C)[C@@H]1CC(=O)O
Properties
C15H21NO6
Molar mass 311.334 g·mol−1
Density 1.273 g/cm3
Vapor pressure 2.62×10−16 mmHg (34.9 fPa)
Hazards
GHS labelling:
GHS07: Exclamation mark
Warning
H302, H312, H332
P261, P264, P270, P271, P280, P301+P312, P302+P352, P304+P312, P304+P340, P312, P322, P330, P363, P501
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).

डोमोइक अम्ल (डीए) केनिक अम्ल -प्रकार न्यूरोटॉक्सिन है जो एमनेसिक शेलफिश विषाक्तता (एएसपी) का कारण बनता है।[1] यह शैवाल द्वारा निर्मित होता है और शंख, सार्डिन और एंकोवी में जमा होता है। जब समुद्री शेर, ऊदबिलाव, चीतल, मनुष्य और अन्य शिकारी दूषित जानवरों को खाते हैं, तो विषाक्तता हो सकती है। इस यौगिक के संपर्क में आने से मस्तिष्क प्रभावित होता है, जिससे दौरे पड़ते हैं और संभवतः मृत्यु हो जाती है। [2]

इतिहास

जापान को छोड़कर पूरे इतिहास में डोमोइक अम्ल का बहुत कम उपयोग हुआ है, जहां इसे सदियों से कृमिनाशक के रूप में इस्तेमाल किया जाता रहा है। डोमोइक अम्ल पहली बार 1959 में जापान में लाल शैवाल, चोंड्रिया (शैवाल)एल्गा) की प्रजाति से अलग किया गया था, जिसे समान्यत: टोकुनोशिमा बोली, या हनायनागी में डोमोई (ドウモイ) के रूप में जाना जाता है। इतिहास में विषाक्तता दुर्लभ या अप्रमाणित रही है; चूँकि यह माना जाता है कि मानव गतिविधियों में वृद्धि के परिणामस्वरूप हाल के वर्षों में समुद्र तटों के साथ हानिकारक शैवाल प्रस्फुटन की आवृत्ति बढ़ रही है। जिससे यह 2015 में, उत्तरी अमेरिकी प्रशांत तट शैवाल खिलता है जिससे यह भारी रूप से प्रभावित हुआ था, जिसमें मुख्य रूप से डोमोइक अम्ल -उत्पादक पेनेट डायटम, छद्म निट्ज़्चिया सम्मिलित थे। परिणाम स्वरुप, फंसे हुए समुद्री स्तनधारियों में डोमोइक अम्ल के ऊंचे स्तर को मापा गया था, जिससे समुद्र तटों को बंद करने और रेजर क्लैम, रॉक केकड़ा और डंगनेस केकड़ा मत्स्य पालन को हानि पहुंचाई गई।[3]

1961 में, समुद्री पक्षी ने कैलिफोर्निया में कैपिटोला, कैलिफोर्निया क्षेत्र पर हमला किया, और चूँकि इसकी कभी पुष्टि नहीं हुई, की उन्हें डोमोइक अम्ल के प्रभाव में माना गया था।[4]

1987 में, कनाडा के प्रिंस एडवर्ड द्वीप में शेलफिश के जहर से 3 लोगों की मौत हो गई थी। डोमोइक अम्ल से दूषित नीला सीप (मायटुलिस एडुलिस) को दोषी ठहराया गया था।[5]

डोमोइक अम्ल को घटना में सम्मिलित होने का सुझाव दिया गया है जो 22 जून, 2006 को हुई थी, जब कैलिफोर्निया राज्य के मार्ग 1 पर कैलिफ़ोर्निया ब्राउन पेलिकन ने कार की विंडशील्ड से उड़ान भरी थी।[6]

शुक्रवार, 14 जून, 2019 को, मध्य कैलिफोर्निया तट पर कैलिफोर्निया के पिस्मो बीच में किशोर पर समुद्री शेर ने हमला किया और उसे घायल कर दिया, जो कथित रूप से डोमोइक अम्ल के प्रभाव में था। [7]

रसायन विज्ञान

सामान्य

डोमोइक अम्ल केनिक अम्ल , प्रोलाइन और अंतर्जात उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर ग्लूटामेट का संरचनात्मक एनालॉग है।[8] ओहफ्यून और टोमिटा, जो इसकी पूर्ण रूढ़िवादिता की जांच करना चाहते थे, 1982 में डोमोइक अम्ल को संश्लेषित करने वाले पहले और एकमात्र थे।[1]


जैवसंश्लेषण

1999 में, 13C- और 14C-लेबल वाले पूर्ववर्तियों का उपयोग करते हुए, डायटम जीनस स्यूडो-निट्स्चिया में डोमोइक एसिड के जैवसंश्लेषण की जांच की गई थी। [1,2-13सी2]-एसीटेट जोड़ने के बाद, एनएमआर स्पेक्ट्रोस्कोपी ने डोमोइक एसिड में प्रत्येक कार्बन का संवर्धन दिखाया, जो कार्बन आइसोटोप के समावेश का संकेत देता है। यह संवर्धन दो जैवसंश्लेषक मार्गों के अनुरूप था। लेबलिंग पैटर्न ने निर्धारित किया कि डोमोइक एसिड को ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड (टीसीए) चक्र मध्यवर्ती के साथ संयोजन में एक आइसोप्रेनॉइड मध्यवर्ती द्वारा जैवसंश्लेषित किया जा सकता है।[9]

2018 में, स्यूडो-निट्स्चिया मल्टीसीरीज में डोमोइक एसिड उत्पादन को प्रेरित करने के लिए ज्ञात विकास स्थितियों का उपयोग करते हुए, ट्रांसक्रिप्टोम अनुक्रमण ने पाइरोलिडीन कोर के लिए उत्तरदाई उम्मीदवार डोमोइक एसिड बायोसिंथेसिस जीन की सफलतापूर्वक पहचान की थी। इन डोमोइक एसिड बायोसिंथेसिस जीन, या 'डैब' एंजाइमों को विषम रूप से व्यक्त किया गया, चित्रित किया गया, और dabA (टेरपीन साइक्लेज), dabB (काल्पनिक प्रोटीन), dabC (α-ketoग्लूटारेट-निर्भर डाइऑक्सीजनेज़), और dabD (CYP450) के रूप में एनोटेट किया गया।[10]

File:Domoic Acid Biosynthesis.png
केंद्र

डोमोइक अम्ल बायोसिंथेसिस एन-गेरानाइल-एल-ग्लूटामिक अम्ल (एल-एनजीजी) बनाने के लिए जेरानिल पाइरोफॉस्फेट (जीपीपी) के साथ एल-ग्लूटामिक अम्ल (एल-ग्लू) के डाबा-उत्प्रेरित गेरानेलाइजेशन के साथ प्रारंभ होता है। डीएबीडी फिर 7′-कार्बोक्सी-एल-एनजीजी का उत्पादन करने के लिए एल-एनजीजी के 7′-मिथाइल पर निरंतर तीन ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाएं करता है, जिसे तब स्वाभाविक रूप से होने वाले आइसोडोमोइक अम्ल ए को उत्पन्न करने के लिए डीएबीसी द्वारा चक्रित किया जाता है। आइसोडोमोइक अम्ल ए से डोमोइक अम्ल डोमोइक अम्ल के मार्ग को पूरा करने के लिए अंतिम आइसोमेराइजेशन रिएक्शन को हल करने के लिए और जांच की आवश्यकता है।

संश्लेषण

फाइल: डोमोइक अम्ल सिंथेसिस.पीडीएफ|थंब|राइट|डोमोइक अम्ल का संश्लेषण जैसा कि जोनाथन क्लेडेन, बेंजामिन रीड और कैथरीन आर. हेब्डिच ने अपने लेख केमिस्ट्री ऑफ डोमोइक अम्ल , आइसोडोमोइक अम्ल और उनके एनालॉग्स में वर्णित किया है।[1]|ऑल्ट=

मध्यवर्ती 5 और 6 का उपयोग करते हुए, एक डायल्स-एल्डर प्रतिक्रिया ने एक बाइसिकल यौगिक (7) का उत्पादन किया था 7 को फिर सेलेनाइड (8) की ओर ले जाने वाली छह-सदस्यीय वलय को खोलने के लिए ओजोनोलिसिस से गुजरना पड़ा। 8 को फिर 9 (ई-9 और जेड-9) बनाने के लिए विघटित किया गया, जिससे अंततः (-) डोमोइक एसिड का निर्माण हुआ।[1]

क्रिया की प्रणाली

डोमोइक अम्ल के प्रभावों को कई तंत्रों के लिए उत्तरदाई ठहराया गया है, किंतु चिंता का विषय ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के माध्यम से है। डोमोइक अम्ल ग्लूटामेट का उत्तेजक अमीनो अम्ल एनालॉग है; मस्तिष्क में न्यूरोट्रांसमीटर जो ग्लूटामेट रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है। इन रिसेप्टर्स के लिए डोमोइक अम्ल का बहुत शसक्त संबंध है, जिसके परिणामस्वरूप सिनैप्स के दोनों किनारों पर आइनोंट्रॉपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स पर एकीकृत कार्रवाई द्वारा प्रारंभ की गई एक्साइटोटॉक्सिसिटी होती है, जो चैनल को तेजी से डिसेन्सिटाइजेशन से अवरुद्ध करने के प्रभाव के साथ युग्मित होती है। इसके अतिरिक्त अंतर्जात ग्लूटामेट और एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट रिसेप्टर एगोनिस्ट के साथ सहक्रियात्मक प्रभाव होता है जो एक्साइटोटॉक्सिसिटी में योगदान देता है।

मस्तिष्क में, डोमोइक अम्ल विशेष रूप से हिप्पोकैम्पस और प्रमस्तिष्कखंड नाभिक को हानि पहुंचाता है। यह एएमपीए और केनेट रिसेप्टर्स को सक्रिय करके न्यूरॉन्स को हानि पहुंचाता है, जिससे कैल्शियम का प्रवाह होता है। यद्यपि कोशिकाओं में कैल्शियम का प्रवाह सामान्य है, कैल्शियम की अनियंत्रित वृद्धि से कोशिकाओं का पतन होता है। क्योंकि हिप्पोकैम्पस गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त हो सकता है, अल्पकालिक मेमोरी की हानि होती है। इससे गुर्दे की क्षति भी हो सकती है - मानव उपभोग के लिए सुरक्षित माने जाने वाले स्तरों पर भी चूहों में नए अध्ययन से पता चला है। एफडीए नियमों के तहत अनुमत एकाग्रता की तुलना में किडनी सौ गुना कम प्रभावित होती है।[11][12]

डोमोइक अम्ल के लक्षण
मनुष्य जानवर
उल्टी करना सिर की बुनाई
जी मिचलाना दौरे
दस्त और पेट में ऐंठन

अंतर्ग्रहण के 24 घंटे के अंदर

उभरी हुई आंखें
सिर दर्द मुँह से बलगम
चक्कर आना दिशाभ्रम
भ्रम, भटकाव मृत्यु
अल्पकालिक स्मृति की हानि
मोटर दुर्बल
दौरे
प्रचुर श्वसन स्राव
हृदय संबंधी अतालता
कोमा और संभावित मृत्यु
सभी के लिए संदर्भ, जब तक कि अन्यथा उल्लेख न किया गया हो:


विष विज्ञान

एल्गल ब्लूम्स का उत्पादन करने वाले डोमोइक अम्ल एम्नेसिक शेलफिश पॉइजनिंग (एएसपी) की घटना से जुड़े हैं। डोमोइक अम्ल समुद्री जीवों जैसे शंख, एंकोवी और सार्डिन में जैव-संचय कर सकता है जो इस विष का उत्पादन करने के लिए जाने जाने वाले पादप प्लवक पर फ़ीड करते हैं। यह इन प्लैंकटन फीडरों के ऊतकों में उच्च सांद्रता में जमा हो सकता है जब जहरीले फाइटोप्लांकटन आसपास के पानी में उच्च सांद्रता में होते हैं।

डोमोइक अम्ल न्यूरोटॉक्सिन है जो न्यूरोकेमिकल प्रक्रियाओं को रोकता है, जिससे अल्पकालिक मेमोरी हानि, मस्तिष्क क्षति और, गंभीर स्थितियों में, मनुष्यों में मृत्यु हो जाती है। समुद्री स्तनधारियों में, डोमोइक अम्ल समान्यत: दौरे और झटके का कारण बनता है।

अध्ययनों से पता चला है कि शरीर के वजन के 0.5 मिलीग्राम/किग्रा के स्तर पर मनुष्यों में कोई लक्षणात्मक प्रभाव नहीं होता है। 1987 में प्रिंस एडवर्ड आइलैंड पर डोमोइक अम्ल विषाक्तता में 0.31 से 1.28 मिलीग्राम/किग्रा मांसपेशियों के ऊतकों की सांद्रता उन लोगों में नोट की गई थी जो बीमार हो गए थे (जिनमें से तीन की मृत्यु हो गई थी)। डोमोइक अम्ल के खतरनाक स्तरों की गणना प्रिंस एडवर्ड आइलैंड जैसे स्थितियों के आधार पर की गई है। एकदम सही LD50 मनुष्यों के लिए अज्ञात है; चूहों के लिए LD50 3.6 मिलीग्राम/किग्रा है।[5]

नए शोध में पाया गया है कि डोमोइक अम्ल गर्मी प्रतिरोधी और बहुत स्थिर विष है, जो गुर्दे को हानि पहुंचा सकता है जो कि न्यूरोलॉजिकल प्रभाव उत्पन्न करने वाले की तुलना में 100 गुना कम है।[13]

निदान और रोकथाम

जहर होने पर निदान और उपचार करने के लिए, पहले डोमोइक अम्ल का पता लगाया जाना चाहिए। विष या इस विष का उत्पादन करने वाले जीव का पता लगाने के लिए एन्ज़ाइम - लिंक्ड इम्यूनोसॉरबेंट एसै जांच या पोलीमरेज श्रृंखला अभिक्रिया (पीसीआर) के साथ जांच