पेमोलिन: Difference between revisions

From Vigyanwiki
No edit summary
No edit summary
Line 56: Line 56:
| StdInChIKey = NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N
| StdInChIKey = NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N
}}
}}
पेमोलाइन, दूसरा नाम साइलर्ट मार्का है जिस नाम के तहत इसे बेचा जाता है, यह एक उत्तेजक दवा है जिसका उपयोग अवधान न्यूनता अतिसक्रियता विकार (ADHD) और निद्रा रोग के उपचार में किया जाता है।<ref name="Cylert-Label" /> यकृत विषाक्तता के साथ दुर्लभ लेकिन गंभीर समस्याओं के कारण इसे अधिकांश देशों में बंद कर दिया गया है।<ref name="pmid18830438">{{cite journal | vauthors = Billiard M | title = Narcolepsy: current treatment options and future approaches | journal = Neuropsychiatr Dis Treat | volume = 4 | issue = 3 | pages = 557–66 | date = June 2008 | pmid = 18830438 | pmc = 2526380 | doi = | url = }}</ref><ref name="pmid28366595">{{cite journal | vauthors = Shader RI | title = Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS), Pemoline, and What Is a Signal? | journal = Clin Ther | volume = 39 | issue = 4 | pages = 665–669 | date = April 2017 | pmid = 28366595 | doi = 10.1016/j.clinthera.2017.03.008 | url = | doi-access = free }}</ref> यह दवा मुंह से ली गई थी।
पेमोलाइन, जिसका दूसरा नाम साइलर्ट मार्का है, यह एक उत्तेजक दवा है जिसका उपयोग अवधान न्यूनता अतिसक्रियता विकार (ADHD) और निद्रा रोग के उपचार में किया जाता है।<ref name="Cylert-Label" /> यकृत विषाक्तता के साथ दुर्लभ लेकिन गंभीर समस्याओं के कारण इसे अधिकांश देशों में बंद कर दिया गया है।<ref name="pmid18830438">{{cite journal | vauthors = Billiard M | title = Narcolepsy: current treatment options and future approaches | journal = Neuropsychiatr Dis Treat | volume = 4 | issue = 3 | pages = 557–66 | date = June 2008 | pmid = 18830438 | pmc = 2526380 | doi = | url = }}</ref><ref name="pmid28366595">{{cite journal | vauthors = Shader RI | title = Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS), Pemoline, and What Is a Signal? | journal = Clin Ther | volume = 39 | issue = 4 | pages = 665–669 | date = April 2017 | pmid = 28366595 | doi = 10.1016/j.clinthera.2017.03.008 | url = | doi-access = free }}</ref> सर्वप्रथम यह दवा मुंह से ली गई थी।


पेमोलिन के दुष्प्रभावों में अनिद्रा, भूख में कमी, पेट में दर्द, चिड़चिड़ापन और सिरदर्द सम्मिलित हैं।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="Cylert-Label" /> दवा गंभीर यकृत की क्षति का कारण बन सकती है, और इसका परिणाम यकृत प्रत्यारोपण या मृत्यु हो सकता है।<ref name="pmid11865963">{{cite journal | vauthors = Nakamura H, Blumer JL, Reed MD | title = Pemoline ingestion in children: a report of five cases and review of the literature | journal = J Clin Pharmacol | volume = 42 | issue = 3 | pages = 275–82 | date = March 2002 | pmid = 11865963 | doi = 10.1177/00912700222011292 | s2cid = 27024140 | url = }}</ref><ref name="pmid11392339">{{cite journal | vauthors = Safer DJ, Zito JM, Gardner JE | title = Pemoline hepatotoxicity and postmarketing surveillance | journal = J Am Acad Child Adolesc Psychiatry | volume = 40 | issue = 6 | pages = 622–9 | date = June 2001 | pmid = 11392339 | doi = 10.1097/00004583-200106000-00006 | url = }}</ref> पेमोलिन एक मनोद्दीपक है और एक चयनात्मक डोपामाइन रीअपटेक संदमक और विमोचन कारक के रूप में कार्य करता है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="pmid9185233" /><ref name="Cylert-Label" />इसलिए, यह डोपामाइन ग्राही के अप्रत्यक्ष प्रचालक के रूप में कार्य करता है।।<ref name="pmid9708845" /> पेमोलिन का नॉरपेनेफ्रिन पर कम प्रभाव पड़ता है और इसलिए कई अन्य उत्तेजक के विपरीत इसका,कम या कोई हृदय या सहानुभूति संबंधी प्रभाव नहीं होता है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="pmid9185233" /><ref name="Cylert-Label" />
पेमोलिन के दुष्प्रभावों में अनिद्रा, भूख में कमी, पेट में दर्द, चिड़चिड़ापन और सिरदर्द सम्मिलित हैं।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="Cylert-Label" /> दवा गंभीर यकृत की क्षति का कारण बन सकती है, और इसका परिणाम यकृत प्रत्यारोपण या मृत्यु हो सकता है।<ref name="pmid11865963">{{cite journal | vauthors = Nakamura H, Blumer JL, Reed MD | title = Pemoline ingestion in children: a report of five cases and review of the literature | journal = J Clin Pharmacol | volume = 42 | issue = 3 | pages = 275–82 | date = March 2002 | pmid = 11865963 | doi = 10.1177/00912700222011292 | s2cid = 27024140 | url = }}</ref><ref name="pmid11392339">{{cite journal | vauthors = Safer DJ, Zito JM, Gardner JE | title = Pemoline hepatotoxicity and postmarketing surveillance | journal = J Am Acad Child Adolesc Psychiatry | volume = 40 | issue = 6 | pages = 622–9 | date = June 2001 | pmid = 11392339 | doi = 10.1097/00004583-200106000-00006 | url = }}</ref> पेमोलिन एक मनोद्दीपक है और एक चयनात्मक डोपामाइन रीअपटेक संदमक और विमोचन कारक के रूप में कार्य करता है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="pmid9185233" /><ref name="Cylert-Label" />इसलिए, यह डोपामाइन ग्राही के अप्रत्यक्ष प्रचालक के रूप में कार्य करता है।<ref name="pmid9708845" /> पेमोलिन का नॉरपेनेफ्रिन पर कम प्रभाव पड़ता है और इसलिए कई अन्य उत्तेजको के विपरीत इसका हृदय या सहानुभूति संबंधी प्रभाव नहीं होता है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="pmid9185233" /><ref name="Cylert-Label" />


पेमोलिन को 1913 में संश्लेषित किया गया था लेकिन 1930 के दशक तक उत्तेजक के रूप में नहीं खोजा गया था और 1975 तक ADHD के उपचार में इसका उपयोग नहीं किया गया था।<ref name="ChemischeBerichte1913" /><ref name="ActaAcademiaeAboensis1939" /><ref name="PatrickMarkowitz1997" /> संयुक्त राज्य अमेरिका सहित 1997 और 2005 के बीच कई देशों में यकृत की विषाक्तता के कारण इसे वापस ले लिया गया था।<ref name="pmid18793403" /><ref name="pmid11392339" /><ref name="pmid18217792" /> सामान्यतः यह ADHD के इस्तेमाल की तुलना में कम खुराक पर निद्रारोग के इलाज के लिए [[जापान]] में उपलब्ध है।<ref name="pmid28366595" /> पेमोलिन एक अधिनियम अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ है जो संयुक्त राज्य अमेरिका में अन्य उत्तेजक पदार्थों के साथ अपने संबंध और दुरुपयोग की संभावना के कारण नियंत्रित पदार्थ है।<ref name="INCB" /><ref name="CRC2014" /> ऐसा प्रतीत होता है कि अन्य उत्तेजकों की तुलना में इसके दुरुपयोग की संभावना कम है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" />
पेमोलिन को 1913 में संश्लेषित किया गया था लेकिन 1930 के दशक तक उत्तेजक के रूप में नहीं खोजा गया था और 1975 तक ADHD के उपचार में इसका उपयोग नहीं किया गया था।<ref name="ChemischeBerichte1913" /><ref name="ActaAcademiaeAboensis1939" /><ref name="PatrickMarkowitz1997" /> संयुक्त राज्य अमेरिका सहित 1997 और 2005 के बीच कई देशों में यकृत की विषाक्तता के कारण इसे वापस ले लिया गया था।<ref name="pmid18793403" /><ref name="pmid11392339" /><ref name="pmid18217792" /> सामान्यतः यह ADHD के प्रयोग की तुलना में कम खुराक पर निद्रारोग के उपचार के लिए [[जापान]] में उपलब्ध है।<ref name="pmid28366595" /> पेमोलिन एक अधिनियम अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ है जो संयुक्त राज्य अमेरिका में अन्य उत्तेजक पदार्थों के साथ अपने संबंध और दुरुपयोग की संभावना के कारण नियंत्रित पदार्थ है।<ref name="INCB" /><ref name="CRC2014" /> ऐसा प्रतीत होता है कि अन्य उत्तेजकों की तुलना में इसके दुरुपयोग की संभावना कम है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" />
=== चिकित्सा उपयोग ===
=== चिकित्सा उपयोग ===
पेमोलाइन का उपयोग ADHD और निद्रा रोग के उपचार में किया गया है।<ref name="Cylert-Label" /><ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="pmid28366595" /> इसका उपयोग दिन की अत्यधिक नींद के इलाज में भी किया जाता है।<ref name="pmid9185233">{{cite journal | vauthors = Nishino S, Mignot E | title = Pharmacological aspects of human and canine narcolepsy | journal = Prog Neurobiol | volume = 52 | issue = 1 | pages = 27–78 | date = May 1997 | pmid = 9185233 | doi = 10.1016/s0301-0082(96)00070-6 | s2cid = 31839355 | url = }}</ref> ADHD के उपचार में सामान्यतः प्रति दिन एक बार 18.75 से 112.5 मिलीग्राम की खुराक पर दवा का उपयोग किया जाता था, अधिकांश लोगों के लिए प्रभावी खुराक 56.25 से 75 मिलीग्राम की सीमा में होती थी।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="Cylert-Label" /> पेमोलिन की क्रिया की शुरुआत धीरे-धीरे होती है और क्रिया चिकित्सीय लाभ उपयोग के तीसरे या चौथे सप्ताह तक नहीं हो सकती  हैं।<ref name="Cylert-Label" /><ref name="PatrickMarkowitz1997" /> यह 37.5 मिलीग्राम और कई हफ्तों में ऊपर की ओर खुराक में धीरे-धीरे अनुमापन की कम सतर्क प्रारंभिक शुरुआती खुराक के कारण हो सकता है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" />
पेमोलाइन का उपयोग ADHD और निद्रा रोग के उपचार में किया गया है।<ref name="Cylert-Label" /><ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="pmid28366595" /> इसका उपयोग दिन की अत्यधिक नींद केउपचार में भी किया जाता है।<ref name="pmid9185233">{{cite journal | vauthors = Nishino S, Mignot E | title = Pharmacological aspects of human and canine narcolepsy | journal = Prog Neurobiol | volume = 52 | issue = 1 | pages = 27–78 | date = May 1997 | pmid = 9185233 | doi = 10.1016/s0301-0082(96)00070-6 | s2cid = 31839355 | url = }}</ref> ADHD के उपचार में सामान्यतः प्रति दिन एक बार में 18.75 से 112.5 मिलीग्राम की खुराक पर दवा का उपयोग किया जाता था, अधिकांश लोगों के लिए प्रभावी खुराक 56.25 से 75 मिलीग्राम की सीमा में होती थी।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="Cylert-Label" /> पेमोलिन क्रिया की शुरुआत धीरे-धीरे होती है और क्रिया चिकित्सीय लाभ उपयोग के तीसरे या चौथे सप्ताह तक नहीं हो सकती  हैं।<ref name="Cylert-Label" /><ref name="PatrickMarkowitz1997" /> इसका प्रभाव 37.5 मिलीग्राम और कई हफ्तों में ऊपर की ओर की खुराक में धीरे-धीरे अनुमापन की कम सतर्क प्रारंभिक शुरुआती खुराक के कारण हो सकता है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" />


=== उपलब्ध प्रपत्र ===
=== उपलब्ध प्रपत्र ===
Line 69: Line 69:
पेमोलिन के दुष्प्रभावों में अनिद्रा, भूख में कमी, पेट में दर्द, चिड़चिड़ापन और सिरदर्द सम्मिलित हैं।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="Cylert-Label" /> इसका कम से कम हृद् वाहिका या अनुकंपीसम दुष्प्रभाव हैं।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="Cylert-Label" /> पेमोलिन को प्राचीन उत्तेजक जैसे एम्फ़ैटेमिन और मिथाइलफेनिडेट की तुलना में कम-प्रभावकारिता या हल्के उत्तेजक के रूप में वर्णित किया गया है और कहा जाता है कि इसकी तुलना में उनके मुकाबले कम दुष्प्रभाव होते हैं।<ref name="NishinoKotorii2016">{{cite book | title = Narcolepsy | last1 = Nishino | first1 = Seiji | last2 = Kotorii | first2 = Nozomu | chapter = Overview of Management of Narcolepsy | date = 2016 | pages = 285–305 | publisher = Springer International Publishing | doi = 10.1007/978-3-319-23739-8_21 | isbn = 978-3-319-23738-1 | url = }}</ref>
पेमोलिन के दुष्प्रभावों में अनिद्रा, भूख में कमी, पेट में दर्द, चिड़चिड़ापन और सिरदर्द सम्मिलित हैं।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="Cylert-Label" /> इसका कम से कम हृद् वाहिका या अनुकंपीसम दुष्प्रभाव हैं।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="Cylert-Label" /> पेमोलिन को प्राचीन उत्तेजक जैसे एम्फ़ैटेमिन और मिथाइलफेनिडेट की तुलना में कम-प्रभावकारिता या हल्के उत्तेजक के रूप में वर्णित किया गया है और कहा जाता है कि इसकी तुलना में उनके मुकाबले कम दुष्प्रभाव होते हैं।<ref name="NishinoKotorii2016">{{cite book | title = Narcolepsy | last1 = Nishino | first1 = Seiji | last2 = Kotorii | first2 = Nozomu | chapter = Overview of Management of Narcolepsy | date = 2016 | pages = 285–305 | publisher = Springer International Publishing | doi = 10.1007/978-3-319-23739-8_21 | isbn = 978-3-319-23738-1 | url = }}</ref>
=== यकृत विषाक्तता ===
=== यकृत विषाक्तता ===
दुर्लभ रूप से, पेमोलिन हेपेटोटोक्सिसिटी उत्पन्न करने में सम्मिलित होता है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="pmid9602211">{{cite journal |vauthors=Marotta PJ, Roberts EA |title=Pemoline hepatotoxicity in children |journal=J. Pediatr. |volume=132 |issue=5 |pages=894–7 |date=May 1998 |pmid=9602211 |doi=10.1016/S0022-3476(98)70329-4 }}</ref> इस कारण, FDA ने सिफारिश की कि इसका इलाज करने वालों में नियमित रूप से यकृत परीक्षण किया जाना चाहिए।<ref name="pmid12108802">{{cite journal |vauthors=Willy ME, Manda B, Shatin D, Drinkard CR, Graham DJ |title=A study of compliance with FDA recommendations for pemoline (Cylert) |journal=J Am Acad Child Adolesc Psychiatry |volume=41 |issue=7 |pages=785–90 |date=July 2002 |pmid=12108802 |doi=10.1097/00004583-200207000-00009 |url=https://zenodo.org/record/1234804 |access-date=2020-09-10 |archive-date=2021-05-31 |archive-url=https://web.archive.org/web/20210531152527/https://zenodo.org/record/1234804 |url-status=live }}</ref> पेश किए जाने के बाद से, इसे यकृत विफलता के कम से कम 21 मामलों से जोड़ा गया है, जिनमें से 13 के परिणामस्वरूप यकृत प्रतिस्थापन या मृत्यु हुई। दवा लेने वाले लगभग 1-2% रोगियों में यकृत ट्रांसएमिनेस एंजाइम का ऊंचा स्तर दिखाई देता है, जो यकृत विषाक्तता के लिए एक चिह्नक है,सामान्यतः गंभीर कारक दुर्लभ हैं। ADHD वाले 200,000 से अधिक बच्चों को लगभग 25 वर्षों के दौरान संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में पेमोलाइन निर्धारित किया गया था,साथ ही वयस्कों की एक छोटी संख्या ने इसे अन्य संकेतों के लिए निर्धारित किया था (और बाकी दुनिया में नुस्खे सम्मिलित नहीं)। इस प्रकार, यकृत विफलता के कारको की संख्या सांख्यिकीय रूप से बड़ी नहीं थी। यद्यपि अभिक्रियाएं असाधारण और अप्रत्याशित साबित हुईं, रोगियों के साथ कभी-कभी महीनों या वर्षों तक बिना किसी समस्या के दवा लेते हैं, इससे पहले अचानक गंभीर यकृत विषाक्तता विकसित हो जाती है। इसमें कोई स्पष्ट जोखिम-विषाक्तता संबंध नहीं था, और कोई विशेष यकृत विकृति निष्कर्ष नहीं था। कुछ रोगियों में पीलिया की पहली उपस्थिति और पूर्ण यकृत विफलता एक सप्ताह के रूप में कम दिखाई गयी थी, और कुछ रोगियों में यकृत की विफलता विकसित होने पर लीवर ट्रांसएमिनेस स्तर में वृद्धि नहीं देखी गई थी।।<ref name="pmid18217792">{{cite journal |vauthors=Etwel FA, Rieder MJ, Bend JR, Koren G |title=A surveillance method for the early identification of idiosyncratic adverse drug reactions |journal=Drug Saf |volume=31 |issue=2 |pages=169–80 |year=2008 |pmid=18217792 |doi= 10.2165/00002018-200831020-00006|s2cid=19964105 }}</ref> दूसरी ओर, जापान में पेमोलिन से जुड़े  यकृत की विफलता के कोई मामले नहीं हैं, यद्यपि इसका उपयोग कम मात्रा में किया जाता है और केवल इस देश में निद्रा रोग के विशिष्ट संकेत के लिए निर्धारित किया जाता है।<ref name="pmid28366595" />
दुर्लभ रूप से, पेमोलिन हेपेटोटोक्सिसिटी उत्पन्न करने में सम्मिलित होता है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="pmid9602211">{{cite journal |vauthors=Marotta PJ, Roberts EA |title=Pemoline hepatotoxicity in children |journal=J. Pediatr. |volume=132 |issue=5 |pages=894–7 |date=May 1998 |pmid=9602211 |doi=10.1016/S0022-3476(98)70329-4 }}</ref> इस कारण, FDA ने सिफारिश की कि इसका उपचार करने वालों में नियमित रूप से यकृत परीक्षण किया जाना चाहिए।<ref name="pmid12108802">{{cite journal |vauthors=Willy ME, Manda B, Shatin D, Drinkard CR, Graham DJ |title=A study of compliance with FDA recommendations for pemoline (Cylert) |journal=J Am Acad Child Adolesc Psychiatry |volume=41 |issue=7 |pages=785–90 |date=July 2002 |pmid=12108802 |doi=10.1097/00004583-200207000-00009 |url=https://zenodo.org/record/1234804 |access-date=2020-09-10 |archive-date=2021-05-31 |archive-url=https://web.archive.org/web/20210531152527/https://zenodo.org/record/1234804 |url-status=live }}</ref> प्रस्तुत किए जाने के बाद से, इसे यकृत विफलता के कम से कम 21 कारको में सम्मिलित किया गया है, जिनमें से 13 के परिणामस्वरूप यकृत प्रतिस्थापन या मृत्यु हुई। दवा लेने वाले लगभग 1-2% रोगियों में यकृत ट्रांसएमिनेस एंजाइम का उच्च स्तर दिखाई देता है, जो यकृत विषाक्तता के लिए एक चिह्नक है,इसमें सामान्यतः गंभीर कारक दुर्लभ हैं। ADHD वाले 200,000 से अधिक बच्चों को लगभग 25 वर्षों के दौरान संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में पेमोलाइन निर्धारित किया गया था,साथ ही वयस्कों की एक छोटी संख्या ने इसे अन्य संकेतों के लिए निर्धारित किया था (और बाकी दुनिया में नुस्खे सम्मिलित नहीं)। इस प्रकार, यकृत विफलता के कारको की संख्या सांख्यिकीय रूप से बड़ी नहीं थी। यद्यपि अभिक्रियाएं असाधारण और अप्रत्याशित साबित हुईं, इसमें रोगी कभी-कभी महीनों या वर्षों तक बिना किसी समस्या के दवा लेते हैं, जिससे उनमे गंभीर यकृत विषाक्तता विकसित हो जाती है। इसमें कोई स्पष्ट जोखिम-विषाक्तता का संबंध नहीं था, और कोई विशेष यकृत विकृति निष्कर्ष नहीं था। कुछ रोगियों में पीलिया की पहली उपस्थिति और पूर्ण यकृत विफलता एक सप्ताह के रूप में कम दिखाई गयी थी, और कुछ रोगियों में यकृत की विफलता विकसित होने पर लीवर ट्रांसएमिनेस स्तर में वृद्धि नहीं देखी गई थी।<ref name="pmid18217792">{{cite journal |vauthors=Etwel FA, Rieder MJ, Bend JR, Koren G |title=A surveillance method for the early identification of idiosyncratic adverse drug reactions |journal=Drug Saf |volume=31 |issue=2 |pages=169–80 |year=2008 |pmid=18217792 |doi= 10.2165/00002018-200831020-00006|s2cid=19964105 }}</ref> दूसरी ओर, जापान में पेमोलिन से जुड़े  यकृत की विफलता के कोई मामले नहीं हैं, यद्यपि इसका उपयोग कम मात्रा में किया जाता है और इसे केवल इस देश में निद्रा रोग के विशिष्ट संकेत के लिए निर्धारित किया जाता है।<ref name="pmid28366595" />
=== ओवरडोज (अतिमात्रा) ===
=== अतिमात्रा ===
पेमोलाइन की अधिक मात्रा अनैच्छिकशाखावलनलास्य लक्षणों के साथ उपस्थित हो सकती है।<ref>{{cite journal |vauthors=Stork CM, Cantor R |title=Pemoline induced acute choreoathetosis: case report and review of the literature |journal=J. Toxicol. Clin. Toxicol. |volume=35 |issue=1 |pages=105–8 |year=1997 |pmid=9022662 |doi= 10.3109/15563659709001175}}</ref>
पेमोलाइन की अधिक मात्रा अनैच्छिक शाखावलनलास्य लक्षणों के साथ उपस्थित हो सकती है।<ref>{{cite journal |vauthors=Stork CM, Cantor R |title=Pemoline induced acute choreoathetosis: case report and review of the literature |journal=J. Toxicol. Clin. Toxicol. |volume=35 |issue=1 |pages=105–8 |year=1997 |pmid=9022662 |doi= 10.3109/15563659709001175}}</ref>
=== पारस्परिक प्रभाव ===
=== पारस्परिक प्रभाव ===
अन्य उत्तेजक और मोनोअमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक पेमोलिन के साथ प्रतिदिष्ट हैं।
अन्य उत्तेजक और मोनोएमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक पेमोलिन के साथ प्रतिदिष्ट हैं।


=== औषध विज्ञान ===
=== औषध विज्ञान ===


=== भेषज क्रिया विज्ञान ===
=== भेषज क्रिया विज्ञान ===
पेमोलाइन के भेषजक्रियाविज्ञान को कम समझा जाता है और इसकी क्रिया का सटीक तंत्र निश्चित रूप से निर्धारित नहीं किया गया है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="Cylert-Label">{{cite web|title=Cylert (Pemoline)|url=http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2003/016832s022_017703s018lbl.pdf|publisher=FDA|access-date=15 February 2014|date=December 2002|archive-date=4 March 2016|archive-url=https://web.archive.org/web/20160304002256/http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2003/016832s022_017703s018lbl.pdf|url-status=live}}</ref> यद्यपि पेमोलिन की अन्यमनोद्दीपक के समान गतिविधि और प्रभाव है, और जानवरों में दवा डोपामाइन रीअपटेक अवरोधक और विमोचन कारक के रूप में कार्य करती है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /> मस्तिष्क में डोपामाइन के स्तर को बढ़ाकर, यह डोपामाइन ग्राही के अप्रत्यक्ष प्रचालक के रूप में कार्य करता है।<ref name="pmid9708845">{{cite journal | vauthors = Solanto MV | title = Neuropsychopharmacological mechanisms of stimulant drug action in attention-deficit hyperactivity disorder: a review and integration | journal = Behav Brain Res | volume = 94 | issue = 1 | pages = 127–52 | date = July 1998 | pmid = 9708845 | doi = 10.1016/s0166-4328(97)00175-7 | s2cid = 11110885 | url = }}</ref> अधिकांश अन्य उत्तेजक के विपरीत, पेमोलिन कोई महत्वपूर्ण केंद्रीय या परिधीय नॉरएड्रेनर्जिक प्रभाव उत्पन्न नहीं करता है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /> परिणामस्वरूप इसका न्यूनतम या कोई हृदय या सहानुभूति संबंधी प्रभाव नहीं है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /> पेमोलिन को एक चयनात्मक डोपामाइन रीअपटेक अवरोधक के रूप में वर्णित किया गया है जो केवल डोपामाइन निर्मुक्ति को कमजोर रूप से उत्तेजित करता है।<ref name="pmid9185233" />
पेमोलाइन के भेषज क्रिया विज्ञान को कम समझा जाता है और इसकी क्रिया का सटीक तंत्र निश्चित रूप से निर्धारित नहीं किया गया है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="Cylert-Label">{{cite web|title=Cylert (Pemoline)|url=http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2003/016832s022_017703s018lbl.pdf|publisher=FDA|access-date=15 February 2014|date=December 2002|archive-date=4 March 2016|archive-url=https://web.archive.org/web/20160304002256/http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2003/016832s022_017703s018lbl.pdf|url-status=live}}</ref> यद्यपि पेमोलिन की अन्य मनोद्दीपक के समान गतिविधि और प्रभाव है,और जानवरों में दवा डोपामाइन रीअपटेक अवरोधक और विमोचन कारक के रूप में कार्य करती है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /> मस्तिष्क में डोपामाइन के स्तर को बढ़ाकर, यह डोपामाइन ग्राही के अप्रत्यक्ष प्रचालक के रूप में कार्य करता है।<ref name="pmid9708845">{{cite journal | vauthors = Solanto MV | title = Neuropsychopharmacological mechanisms of stimulant drug action in attention-deficit hyperactivity disorder: a review and integration | journal = Behav Brain Res | volume = 94 | issue = 1 | pages = 127–52 | date = July 1998 | pmid = 9708845 | doi = 10.1016/s0166-4328(97)00175-7 | s2cid = 11110885 | url = }}</ref> अधिकांश अन्य उत्तेजको के विपरीत, पेमोलिन कोई महत्वपूर्ण केंद्रीय या परिधीय नॉरएड्रेनर्जिक प्रभाव उत्पन्न नहीं करता है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /> परिणामस्वरूप इसका न्यूनतम या कोई हृदय या सहानुभूति संबंधी प्रभाव नहीं है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /> पेमोलिन को एक चयनात्मक डोपामाइन रीअपटेक अवरोधक के रूप में वर्णित किया गया है जो केवल डोपामाइन निर्मुक्ति को कमजोर रूप से उत्तेजित करता है।<ref name="pmid9185233" />


जबकि डेक्स्ट्रोएम्फेटामाइन और मेथिलफेनिडेट जैसी दवाओं को अनुसूची के रूप में वर्गीकृत किया गया है और उनके दुरुपयोग की संभावना है, पेमोलिन को अनुसूची IV (गैर-मादक) के रूप में सूचीबद्ध किया गया है।<ref name="Cylert-Label" /> उच्चतमस्तनपायी पर किए गए अध्ययनों में, पेमोलिन स्व-प्रशासन की क्षमता प्रदर्शित करने में विफल रहता है।<ref name="Cylert-Label" /> ऐसा माना जाता है कि इसमें दुरुपयोग और निर्भरता की संभावना बहुत कम है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /> फिर भीअन्य मनोद्दीपक के साथ समानता के कारण सैद्धांतिक रूप से दुरुपयोग हो सकता है।<ref name="Cylert-Label" />
जबकि डेक्स्ट्रोएम्फेटामाइन और मेथिलफेनिडेट जैसी दवाओं को अनुसूची के रूप में वर्गीकृत किया गया है और उनके दुरुपयोग की संभावना है, पेमोलिन को अनुसूची IV (गैर-मादक) के रूप में सूचीबद्ध किया गया है।<ref name="Cylert-Label" /> उच्चतम स्तनपायी पर किए गए अध्ययनों में, पेमोलिन स्व-प्रशासन की क्षमता प्रदर्शित करने में विफल रहता है।<ref name="Cylert-Label" /> ऐसा माना जाता है कि इसमें दुरुपयोग और निर्भरता की संभावना बहुत कम है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /> फिर भीअन्य मनोद्दीपको के साथ समानता के कारण इसका सैद्धांतिक रूप से दुरुपयोग हो सकता है।<ref name="Cylert-Label" />
=== भेषज बलगतिकी ===
=== भेषज बलगतिकी ===
मनुष्यों में पेमोलिन के भेषज बलगतिकी के अध्ययन बहुत सीमित हैं।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /> पेमोलाइन के उच्चतम स्तर तक पहुँचने का समय 2 से 4 घंटे है।<ref name="Cylert-Label" /><ref name="PatrickMarkowitz1997">{{cite journal | last1 = Patrick | first1 = Kennerly S. | last2 = Markowitz | first2 = John S. | title = Pharmacology of methylphenidate, amphetamine enantiomers and pemoline in attention-deficit hyperactivity disorder | journal = Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental | date = November 1997 | volume = 12 | issue = 6 | pages = 527–546 | issn = 0885-6222 | eissn = 1099-1077 | doi = 10.1002/(SICI)1099-1077(199711/12)12:6<527::AID-HUP932>3.0.CO;2-U | pmid = | s2cid = 144548631 | url = }}</ref> अधिकतम स्तर 2 से 4.5 μg/mL की सीमा में बताया गया है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /> पेमोलाइन के स्थिर-अवस्था स्तर 2 से 3 दिनों में पहुंच जाते हैं।<ref name="Cylert-Label" />
मनुष्यों में पेमोलिन के भेषज बलगतिकी के अध्ययन बहुत सीमित हैं।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /> पेमोलाइन के उच्चतम स्तर तक पहुँचने का समय 2 से 4 घंटे है।<ref name="Cylert-Label" /><ref name="PatrickMarkowitz1997">{{cite journal | last1 = Patrick | first1 = Kennerly S. | last2 = Markowitz | first2 = John S. | title = Pharmacology of methylphenidate, amphetamine enantiomers and pemoline in attention-deficit hyperactivity disorder | journal = Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental | date = November 1997 | volume = 12 | issue = 6 | pages = 527–546 | issn = 0885-6222 | eissn = 1099-1077 | doi = 10.1002/(SICI)1099-1077(199711/12)12:6<527::AID-HUP932>3.0.CO;2-U | pmid = | s2cid = 144548631 | url = }}</ref> अधिकतम स्तर 2 से 4.5 μg/mL की सीमा में बताया गया है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /> पेमोलाइन के स्थिर-अवस्था स्तर 2 से 3 दिनों में पहुंच जाते हैं।<ref name="Cylert-Label" />


पेमोलिन को विभिन्न प्रकार से बताया गया है कि कोई महत्वपूर्ण प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी नहीं है या 50% प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="Cylert-Label" />
पेमोलिन को विभिन्न प्रकार से दर्शाया गया है कि कोई महत्वपूर्ण प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी नहीं है या 50% प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="Cylert-Label" />


पेमोलिन का चयापचय यकृत में होता है।<ref name="Cylert-Label" /> इसके चयापचयों में पेमोलाइन संयुग्म, पेमोलाइन डायोन, मैंडेलिक अम्ल और अज्ञात ध्रुवीय चयापचयों सम्मिलित हैं।<ref name="Cylert-Label" />
पेमोलिन का चयापचय यकृत में होता है।<ref name="Cylert-Label" /> इसके चयापचयों में पेमोलाइन संयुग्म, पेमोलाइन डायोन, मैंडेलिक अम्ल और अज्ञात ध्रुवीय चयापचय सम्मिलित हैं।<ref name="Cylert-Label" />


पेमोलाइन मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, लगभग 50% अपरिवर्तित रूप में उत्सर्जित होता है और केवल साधारण मात्रा में उपापचयज के रूप में उपस्थित होता है।<ref name="Cylert-Label" /> पेमोलाइन का उन्मूलन आधा जीवन 7 से 12 घंटे है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="Cylert-Label" /> बच्चों में आधा जीवन 7 घंटे का होता है लेकिन उम्र के साथ 11 से 12 घंटे तक बढ़ सकता है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /> पेमोलाइन का अपेक्षाकृत लंबा आधा जीवन एक बार दैनिक प्रशासन की अनुमति देता है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" />
पेमोलाइन मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, लगभग 50% अपरिवर्तित रूप में उत्सर्जित होता है और केवल साधारण मात्रा में उपापचयज के रूप में उपस्थित होता है।<ref name="Cylert-Label" /> पेमोलाइन का उन्मूलन आधा जीवन 7 से 12 घंटे है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="Cylert-Label" /> बच्चों में आधा जीवन 7 घंटे का होता है लेकिन उम्र के साथ 11 से 12 घंटे तक बढ़ सकता है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /> पेमोलाइन का अपेक्षाकृत लंबा आधा जीवन एक बार दैनिक प्रशासन की अनुमति देता है।<ref name="PatrickMarkowitz1997" />
Line 94: Line 94:
पेमोलिन 4-ऑक्साजोलिडिनोन वर्ग का सदस्य है और संरचनात्मक रूप से वर्ग के अन्य सदस्यों से संबंधित है जिसमें एमिनोरेक्स, 4-मिथाइलअमिनोरेक्स, क्लोमिनोरेक्स, साइक्लाज़ोडोन, फेनोज़ोलोन, फ्लुमिनोरेक्स और थोज़ालिनोन सम्मिलित हैं।
पेमोलिन 4-ऑक्साजोलिडिनोन वर्ग का सदस्य है और संरचनात्मक रूप से वर्ग के अन्य सदस्यों से संबंधित है जिसमें एमिनोरेक्स, 4-मिथाइलअमिनोरेक्स, क्लोमिनोरेक्स, साइक्लाज़ोडोन, फेनोज़ोलोन, फ्लुमिनोरेक्स और थोज़ालिनोन सम्मिलित हैं।


पेमोलिन के उपयोग में आने वाले लवण हैं पेमोलाइन मैग्नीशियम (मुक्त आधार रूपांतरण अनुपात .751), पेमोलाइन लौह (.578), पेमोलाइन कॉपर (.644), पेमोलाइन निकिल (.578), पेमोलाइन रूबिडियम, पेमोलाइन कैल्शियम, पेमोलाइन क्रोमियम और चेलेट्। उपरोक्त में से जो उल्लिखित नमक के वजन में समान हैं। पेमोलाइन मुक्त आधार और पेमोलाइन कोबाल्ट, स्ट्रोंटियम, चांदी, बेरियम, लिथियम, सोडियम, पोटेशियम, जस्ता, मैंगनीज,और सीज़ियम अनुसंधान रसायन हैं जो प्रयोगों के लिए अपने स्थान पर उत्पादित किए जा सकते हैं।<ref name="CRC2014">DEA office of Diversion Control site: Federal Register publications of CSA schedules, 2014 Q1</ref><ref>The A-Z Encyclopaedia of Alcohol and Drug Abuse</ref><ref>CRC Handbook of Chemistry & Physics</ref> अन्य जैसे लैंथेनाइड पेमोलिन लवण जैसे पेमोलिन सेरियम तैयार किए जा सकते हैं; जिनमे पेमोलाइन बेरिलियम संभवतः विषैला होगा।
पेमोलिन के उपयोग में आने वाले लवण पेमोलाइन मैग्नीशियम (मुक्त आधार रूपांतरण अनुपात .751), पेमोलाइन लौह (.578), पेमोलाइन कॉपर (.644), पेमोलाइन निकिल (.578), पेमोलाइन रूबिडियम, पेमोलाइन कैल्शियम, पेमोलाइन क्रोमियम और कीलेट हैं। उपरोक्त में से कुछ उल्लिखित नमक के वजन में समान हैं। पेमोलाइन मुक्त आधार और पेमोलाइन कोबाल्ट, स्ट्रोंटियम, चांदी, बेरियम, लिथियम, सोडियम, पोटेशियम, जस्ता, मैंगनीज,और सीज़ियम अनुसंधान रसायन हैं जो प्रयोगों के लिए अपने स्थान पर उत्पादित किए जा सकते हैं।<ref name="CRC2014">DEA office of Diversion Control site: Federal Register publications of CSA schedules, 2014 Q1</ref><ref>The A-Z Encyclopaedia of Alcohol and Drug Abuse</ref><ref>CRC Handbook of Chemistry & Physics</ref> अन्य लैंथेनाइड पेमोलिन लवण जैसे पेमोलिन सेरियम तैयार किए जा सकते हैं; जिनमे पेमोलाइन बेरिलियम संभवतः विषैला होगा।


=== संश्लेषण ===
=== संश्लेषण ===
Line 101: Line 101:


=== इतिहास ===
=== इतिहास ===
पेमोलिन को पहली बार 1913 में संश्लेषित किया गया था<ref name="Elks2014" /><ref name="ChemischeBerichte1913">Chemische Berichte, 1913, vol.46, p. 2083</ref> लेकिन 1930 के दशक तक इसकी गतिविधि की खोज नहीं की गई थी।<ref name="ActaAcademiaeAboensis1939">Acta Academiae Aboensis, Series B: Mathematica et Physica, 1939, vol. 11, #14 p. 3,7</ref> 1975 में संयुक्त राज्य अमेरिका में इलाज के लिए पेमोलिन को मंजूरी दी गई थी।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="pmid28366595" />
पेमोलिन को पहली बार 1913 में संश्लेषित किया गया था<ref name="Elks2014" /><ref name="ChemischeBerichte1913">Chemische Berichte, 1913, vol.46, p. 2083</ref> लेकिन 1930 के दशक तक इसकी गतिविधि की खोज नहीं की गई थी।<ref name="ActaAcademiaeAboensis1939">Acta Academiae Aboensis, Series B: Mathematica et Physica, 1939, vol. 11, #14 p. 3,7</ref> 1975 में संयुक्त राज्य अमेरिका मेंउपचार के लिए पेमोलिन को मंजूरी दी गई थी।<ref name="PatrickMarkowitz1997" /><ref name="pmid28366595" />


1977 से 1996 के बीच संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन की मेडवॉच को बच्चों और किशोरों में पेमोलिन से संबंधित गंभीर यकृत विषाक्तता और संबद्ध मृत्यु के कारको की सूचना दी गई थी।<ref name="pmid11392339" /> पेमोलाइन के साथ गंभीर यकृत विषाक्तता का पहली बार चिकित्सा साहित्य में 1984 और 1989 में संपादक को लिखे पत्रों में वर्णन किया गया था।<ref name="pmid11392339" />1990 के दशक तक चिकित्सकों को पेमोलिन के साथ यकृत विषाक्तता के बारे में बहुत कम जानकारी थी।<ref name="pmid11392339" /> दिसंबर 1996 में दवा के लिए संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) लेबल में पेमोलिन के लिए लीवर विषाक्तता के लिए चेतावनियां जोड़ी गईं और जून 1999 में [[जिगर एंजाइम|यकृत एंजाइमो]] की लिखित सहमति और लगातार निगरानी की आवश्यकताओं के साथ एक काली पेटी [[ब्लैक बॉक्स चेतावनी|चेतावनी]] जोड़ी गई।<ref name="pmid18793403">{{cite journal | vauthors = Zito JM, Derivan AT, Kratochvil CJ, Safer DJ, Fegert JM, Greenhill LL | title = Off-label psychopharmacologic prescribing for children: history supports close clinical monitoring | journal = Child Adolesc Psychiatry Ment Health | volume = 2 | issue = 1 | pages = 24 | date = September 2008 | pmid = 18793403 | pmc = 2566553 | doi = 10.1186/1753-2000-2-24 | url = }}</ref><ref name="pmid18217792" /><ref name="pmid11392339">{{cite journal | vauthors = Safer DJ, Zito JM, Gardner JE | title = Pemoline hepatotoxicity and postmarketing surveillance | journal = J Am Acad Child Adolesc Psychiatry | volume = 40 | issue = 6 | pages = 622–9 | date = June 2001 | pmid = 11392339 | doi = 10.1097/00004583-200106000-00006 | url = }}</ref> इन चेतावनियों के बाद 1995 में पेमोलाइन के साथ लिवर विषाक्तता पर एक प्रकाशन हुआ।<ref name="pmid11392339" /><ref name="pmid7781270">{{cite journal | vauthors = Berkovitch M, Pope E, Phillips J, Koren G | title = Pemoline-associated fulminant liver failure: testing the evidence for causation | journal = Clin Pharmacol Ther | volume = 57 | issue = 6 | pages = 696–8 | date = June 1995 | pmid = 7781270 | doi = 10.1016/0009-9236(95)90233-3 | s2cid = 37312352 | url = }}</ref> सामान्यतः निष्कर्षों ने सुझाव दिया कि चिकित्सकों ने पेमोलाइन के उपयोग पर FDA के निर्देशों का पालन कम किया।<ref name="pmid18793403" /> किसी भी कारक में, संयुक्त राज्य अमेरिका में पेमोलाइन की बिक्री 1997 तक बढ़ी और 1996 और 1999 के बीच गिरावट आई।<ref name="pmid11392339" /> यूनाइटेड किंगडम में सितंबर 1997 में, सितंबर 1999 में [[कनाडा]] में और 2005 में संयुक्त राज्य अमेरिका में लिवर विषाक्तता के कारण पेमोलिन से दवा वापस ले ली गई थी।<ref name="pmid18793403" /><ref name="pmid16981848">{{cite journal | vauthors = Shah RR | title = Can pharmacogenetics help rescue drugs withdrawn from the market? | journal = Pharmacogenomics | volume = 7 | issue = 6 | pages = 889–908 | date = September 2006 | pmid = 16981848 | doi = 10.2217/14622416.7.6.889 | url = }}</ref><ref name="pmid18217792" /><ref name="pmid11392339" /> मई 2005 में एबट प्रयोगशालाओं ने स्वेच्छा से संयुक्त राज्य अमेरिका के बाजार से पेमोलिन वापस ले लिया और FDA ने नवंबर 2005 में  वर्गीय पेमोलाइन की मंजूरी वापस ले ली।<ref name="pmid18793403" /><ref name="pmid18217792" /> 2017 तक जापान में  निद्रारोग के उपचार के लिए पेमोलिन उपलब्ध है।<ref name="pmid28366595" />
1977 से 1996 के बीच संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन की मेडवॉच को बच्चों और किशोरों में पेमोलिन से संबंधित गंभीर यकृत विषाक्तता और संबद्ध मृत्यु के कारको की सूचना दी गई थी।<ref name="pmid11392339" /> पेमोलाइन के साथ गंभीर यकृत विषाक्तता का पहली बार वर्णन चिकित्सा साहित्य में 1984 और 1989 में संपादक को लिखे पत्रों में किया गया था।<ref name="pmid11392339" />1990 के दशक तक चिकित्सकों को पेमोलिन के साथ यकृत विषाक्तता के विषय में बहुत कम जानकारी थी।<ref name="pmid11392339" /> दिसंबर 1996 में दवा के लिए संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) लेबल में पेमोलिन के लिए लीवर विषाक्तता के लिए चेतावनियां दी गईं और जून 1999 में [[जिगर एंजाइम|यकृत एंजाइमो]] की लिखित सहमति और लगातार निगरानी की आवश्यकताओं के साथ एक काली पेटी [[ब्लैक बॉक्स चेतावनी|चेतावनी]] जोड़ी गई।<ref name="pmid18793403">{{cite journal | vauthors = Zito JM, Derivan AT, Kratochvil CJ, Safer DJ, Fegert JM, Greenhill LL | title = Off-label psychopharmacologic prescribing for children: history supports close clinical monitoring | journal = Child Adolesc Psychiatry Ment Health | volume = 2 | issue = 1 | pages = 24 | date = September 2008 | pmid = 18793403 | pmc = 2566553 | doi = 10.1186/1753-2000-2-24 | url = }}</ref><ref name="pmid18217792" /><ref name="pmid11392339">{{cite journal | vauthors = Safer DJ, Zito JM, Gardner JE | title = Pemoline hepatotoxicity and postmarketing surveillance | journal = J Am Acad Child Adolesc Psychiatry | volume = 40 | issue = 6 | pages = 622–9 | date = June 2001 | pmid = 11392339 | doi = 10.1097/00004583-200106000-00006 | url = }}</ref> इन चेतावनियों के बाद 1995 में पेमोलाइन के साथ लिवर विषाक्तता पर एक प्रकाशन हुआ।<ref name="pmid11392339" /><ref name="pmid7781270">{{cite journal | vauthors = Berkovitch M, Pope E, Phillips J, Koren G | title = Pemoline-associated fulminant liver failure: testing the evidence for causation | journal = Clin Pharmacol Ther | volume = 57 | issue = 6 | pages = 696–8 | date = June 1995 | pmid = 7781270 | doi = 10.1016/0009-9236(95)90233-3 | s2cid = 37312352 | url = }}</ref> सामान्यतः निष्कर्षों ने सुझाव दिया कि चिकित्सकों ने पेमोलाइन के उपयोग पर FDA के निर्देशों का पालन कम किया।<ref name="pmid18793403" /> किसी भी कारक में, संयुक्त राज्य अमेरिका में पेमोलाइन की बिक्री 1997 तक बढ़ी और 1996 और 1999 के बीच गिरावट आई।<ref name="pmid11392339" /> यूनाइटेड किंगडम में सितंबर 1997 में, सितंबर 1999 में [[कनाडा]] में और 2005 में संयुक्त राज्य अमेरिका में लिवर विषाक्तता के कारण पेमोलिन दवा वापस ले ली गई थी।<ref name="pmid18793403" /><ref name="pmid16981848">{{cite journal | vauthors = Shah RR | title = Can pharmacogenetics help rescue drugs withdrawn from the market? | journal = Pharmacogenomics | volume = 7 | issue = 6 | pages = 889–908 | date = September 2006 | pmid = 16981848 | doi = 10.2217/14622416.7.6.889 | url = }}</ref><ref name="pmid18217792" /><ref name="pmid11392339" /> मई 2005 में एबट प्रयोगशालाओं ने स्वेच्छा से संयुक्त राज्य अमेरिका के बाजार से पेमोलिन वापस ले लिया और FDA ने नवंबर 2005 में  वर्गीय पेमोलाइन की मंजूरी वापस ले ली।<ref name="pmid18793403" /><ref name="pmid18217792" /> 2017 तक जापान में  निद्रारोग के उपचार के लिए पेमोलिन उपलब्ध है।<ref name="pmid28366595" />
=== समाज और संस्कृति ===
=== समाज और संस्कृति ===


Line 109: Line 109:
पेमोलिन दवा और उसके INN, USAN, और BAN का सामान्य नाम है। <ref name="Elks2014">{{cite book | editor = J. Elks | date = 14 November 2014 | title = The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies | publisher = Springer | pages = 70– | isbn = 978-1-4757-2085-3 | oclc = 1058412474 | url = https://books.google.com/books?id=0vXTBwAAQBAJ&pg=PA70}}</ref><ref name="SwissPharmaceuticalSociety2000" />
पेमोलिन दवा और उसके INN, USAN, और BAN का सामान्य नाम है। <ref name="Elks2014">{{cite book | editor = J. Elks | date = 14 November 2014 | title = The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies | publisher = Springer | pages = 70– | isbn = 978-1-4757-2085-3 | oclc = 1058412474 | url = https://books.google.com/books?id=0vXTBwAAQBAJ&pg=PA70}}</ref><ref name="SwissPharmaceuticalSociety2000" />


पेमोलिन को पहले साइलर्ट, बेटानामिन, सेराक्टिव, हाइपरिलेक्स, केथमेड, रोनील, स्टिमुल, तमिलन, ट्रेडन, ट्रोपोसर, और वोलिटल के मार्का नामों के तहत विपणन किया गया था।<ref name="SwissPharmaceuticalSociety2000" /><ref name="Kar2005">{{cite book | author = Ashutosh Kar | date = 2005 | title = Medicinal Chemistry | publisher = New Age International | pages = 201– | isbn = 9788122415650 | oclc = 818800751 | url = https://books.google.com/books?id=07g30rxCA0EC&pg=PA201}}</ref><ref name="Elks2014" />
पेमोलिन को पहले साइलर्ट, बेटानामिन, सेराक्टिव, हाइपरिलेक्स, केथमेड, रोनील, स्टिमुल, तमिलन, ट्रेडन, ट्रोपोसर, और वोलिटल के मार्का नामों के तहत वर्णित किया गया था।<ref name="SwissPharmaceuticalSociety2000" /><ref name="Kar2005">{{cite book | author = Ashutosh Kar | date = 2005 | title = Medicinal Chemistry | publisher = New Age International | pages = 201– | isbn = 9788122415650 | oclc = 818800751 | url = https://books.google.com/books?id=07g30rxCA0EC&pg=PA201}}</ref><ref name="Elks2014" />
=== उपलब्धता ===
=== उपलब्धता ===
संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूनाइटेड किंगडम, [[बेल्जियम]], [[लक्समबर्ग]], स्पेन, [[जर्मनी]], स्विट्जरलैंड और [[अर्जेंटीना]] में पेमोलिन का विपणन किया गया है।<ref name="SwissPharmaceuticalSociety2000">{{cite book | editor = Swiss Pharmaceutical Society | author = Swiss Pharmaceutical Society | date = 2000 | title = Index Nominum 2000: International Drug Directory | publisher = Taylor & Francis | pages = 799– | isbn = 978-3-88763-075-1 | url = https://books.google.com/books?id=5GpcTQD_L2oC&pg=PA799}}</ref> यह 2017 तक जापान में निद्रारोग के इलाज के लिए उपलब्ध है।<ref name="pmid28366595" /> यद्यपि कहा जाता है कि जापान में दवा का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है क्योंकि निद्रा रोग एक विशिष्ट संकेत है और चूंकि चिकित्सक यकृत विषाक्तता से सावधान हैं, जिसके साथ इसे जोड़ा गया है।<ref name="pmid28366595" /><ref name="Takeda2009">{{cite journal | last1 = Takeda | first1 = Toshinobu | title = Psychopharmacology for attention-deficit/hyperactivity disorder in Japan | journal = Current Attention Disorders Reports | date = March 2009 | volume = 1 | issue = 1 | pages = 21–28 | issn = 1943-4561 | eissn = 1943-457X | doi = 10.1007/s12618-009-0004-5 | pmid = | s2cid = 3559647 | url = }}</ref>
संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूनाइटेड किंगडम, [[बेल्जियम]], [[लक्समबर्ग]], स्पेन, [[जर्मनी]], स्विट्जरलैंड और [[अर्जेंटीना]] में पेमोलिन का विपणन किया गया है।<ref name="SwissPharmaceuticalSociety2000">{{cite book | editor = Swiss Pharmaceutical Society | author = Swiss Pharmaceutical Society | date = 2000 | title = Index Nominum 2000: International Drug Directory | publisher = Taylor & Francis | pages = 799– | isbn = 978-3-88763-075-1 | url = https://books.google.com/books?id=5GpcTQD_L2oC&pg=PA799}}</ref> यह 2017 तक जापान में निद्रारोग के उपचार के लिए उपलब्ध है।<ref name="pmid28366595" /> यद्यपि कहा जाता है कि जापान में दवा का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है क्योंकि निद्रा रोग एक विशिष्ट संकेत है और चूंकि चिकित्सक यकृत विषाक्तता से सावधान हैं, जिसके साथ इसे जोड़ा गया है।<ref name="pmid28366595" /><ref name="Takeda2009">{{cite journal | last1 = Takeda | first1 = Toshinobu | title = Psychopharmacology for attention-deficit/hyperactivity disorder in Japan | journal = Current Attention Disorders Reports | date = March 2009 | volume = 1 | issue = 1 | pages = 21–28 | issn = 1943-4561 | eissn = 1943-457X | doi = 10.1007/s12618-009-0004-5 | pmid = | s2cid = 3559647 | url = }}</ref>
=== कानूनी स्थिति ===
=== कानूनी स्थिति ===
नशीले पदार्थों पर समागम के तहत, यह एक अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ है।<ref name="INCB">[http://www.incb.org/pdf/e/list/green.pdf Annual Estimates Of Requirements Of Narcotic Drugs, Manufacture Of Synthetic Drugs, Opium Production And Cultivation Of The<!-- Bot generated title -->] {{webarchive |url=https://web.archive.org/web/20051205125434/http://www.incb.org/pdf/e/list/green.pdf |date=December 5, 2005 }}</ref> पेमोलाइन 1530 के DEA ACSCN के साथ अनुसूची IV गैर-स्वापक (उत्तेजक) नियंत्रित पदार्थ है और वार्षिक विनिर्माण  नियतांश के अधीन नहीं है।<ref name="CRC2014" />
नशीले पदार्थों पर समागम के तहत, यह एक अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ है।<ref name="INCB">[http://www.incb.org/pdf/e/list/green.pdf Annual Estimates Of Requirements Of Narcotic Drugs, Manufacture Of Synthetic Drugs, Opium Production And Cultivation Of The<!-- Bot generated title -->] {{webarchive |url=https://web.archive.org/web/20051205125434/http://www.incb.org/pdf/e/list/green.pdf |date=December 5, 2005 }}</ref> पेमोलाइन 1530 के DEA ACSCN के साथ अनुसूची IV गैर-स्वापक (उत्तेजक) नियंत्रित पदार्थ है और वार्षिक विनिर्माण नियतांश के अधीन नहीं है।<ref name="CRC2014" />
=== अनुसंधान ===
=== अनुसंधान ===


=== थकान ===
=== थकान ===
विविध ऊतक दृढ़नऔर एचआईवी से संबंधित बीमारी के कारण थकान के उपचार में पेमोलिन का अध्ययन किया गया है और प्रभावी होने की सूचना दी गई है
विविध ऊतक दृढ़नऔर एचआईवी से संबंधित बीमारी के कारण थकान के उपचार में पेमोलिन का अध्ययन किया गया है और प्रभावी होने की सूचना दी गई है।


===संदर्भ===
===संदर्भ===

Revision as of 09:13, 5 March 2023

पेमोलिन
File:Pemoline structure 2.svg
Pemoline ball-and-stick model.png
Clinical data
Trade namesCylert, others
Other namesPheniminooxazolidinone; Phenylisohydantoin; Phenylpseudohydantoin; Phenilone; 2-Imino-5-phenyl-4-oxazolidinone; 2-Amino-5-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-one
AHFS/Drugs.comMicromedex Detailed Consumer Information
Routes of
administration		Oral[1][2]
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
Protein binding≤50%[2][1]
MetabolismLiver[2]
MetabolitesVarious[2]
[[Biological half-life|Elimination half-life]]7–12 hours[1][2]
ExcretionMainly urine[2]
Identifiers
  • (RS)-2-amino-5-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-one
CAS Number
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC9H8N2O2
Molar mass176.175 g·mol−1
3D model (JSmol)
ChiralityRacemic mixture
  • O=C2\N=C(/OC2c1ccccc1)N
  • InChI=1S/C9H8N2O2/c10-9-11-8(12)7(13-9)6-4-2-1-3-5-6/h1-5,7H,(H2,10,11,12) checkY
  • Key:NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N checkY
 File:X mark.svgNcheckY (what is this?)  (verify)

पेमोलाइन, जिसका दूसरा नाम साइलर्ट मार्का है, यह एक उत्तेजक दवा है जिसका उपयोग अवधान न्यूनता अतिसक्रियता विकार (ADHD) और निद्रा रोग के उपचार में किया जाता है।[2] यकृत विषाक्तता के साथ दुर्लभ लेकिन गंभीर समस्याओं के कारण इसे अधिकांश देशों में बंद कर दिया गया है।[3][4] सर्वप्रथम यह दवा मुंह से ली गई थी।

पेमोलिन के दुष्प्रभावों में अनिद्रा, भूख में कमी, पेट में दर्द, चिड़चिड़ापन और सिरदर्द सम्मिलित हैं।[1][2] दवा गंभीर यकृत की क्षति का कारण बन सकती है, और इसका परिणाम यकृत प्रत्यारोपण या मृत्यु हो सकता है।[5][6] पेमोलिन एक मनोद्दीपक है और एक चयनात्मक डोपामाइन रीअपटेक संदमक और विमोचन कारक के रूप में कार्य करता है।[1][7][2]इसलिए, यह डोपामाइन ग्राही के अप्रत्यक्ष प्रचालक के रूप में कार्य करता है।[8] पेमोलिन का नॉरपेनेफ्रिन पर कम प्रभाव पड़ता है और इसलिए कई अन्य उत्तेजको के विपरीत इसका हृदय या सहानुभूति संबंधी प्रभाव नहीं होता है।[1][7][2]

पेमोलिन को 1913 में संश्लेषित किया गया था लेकिन 1930 के दशक तक उत्तेजक के रूप में नहीं खोजा गया था और 1975 तक ADHD के उपचार में इसका उपयोग नहीं किया गया था।[9][10][1] संयुक्त राज्य अमेरिका सहित 1997 और 2005 के बीच कई देशों में यकृत की विषाक्तता के कारण इसे वापस ले लिया गया था।[11][6][12] सामान्यतः यह ADHD के प्रयोग की तुलना में कम खुराक पर निद्रारोग के उपचार के लिए जापान में उपलब्ध है।[4] पेमोलिन एक अधिनियम अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ है जो संयुक्त राज्य अमेरिका में अन्य उत्तेजक पदार्थों के साथ अपने संबंध और दुरुपयोग की संभावना के कारण नियंत्रित पदार्थ है।[13][14] ऐसा प्रतीत होता है कि अन्य उत्तेजकों की तुलना में इसके दुरुपयोग की संभावना कम है।[1]

चिकित्सा उपयोग

पेमोलाइन का उपयोग ADHD और निद्रा रोग के उपचार में किया गया है।[2][1][4] इसका उपयोग दिन की अत्यधिक नींद केउपचार में भी किया जाता है।[7] ADHD के उपचार में सामान्यतः प्रति दिन एक बार में 18.75 से 112.5 मिलीग्राम की खुराक पर दवा का उपयोग किया जाता था, अधिकांश लोगों के लिए प्रभावी खुराक 56.25 से 75 मिलीग्राम की सीमा में होती थी।[1][2] पेमोलिन क्रिया की शुरुआत धीरे-धीरे होती है और क्रिया चिकित्सीय लाभ उपयोग के तीसरे या चौथे सप्ताह तक नहीं हो सकती  हैं।[2][1] इसका प्रभाव 37.5 मिलीग्राम और कई हफ्तों में ऊपर की ओर की खुराक में धीरे-धीरे अनुमापन की कम सतर्क प्रारंभिक शुरुआती खुराक के कारण हो सकता है।[1]

उपलब्ध प्रपत्र

पेमोलिन 18.75, 37.5, और 75 मिलीग्राम मौखिक तत्काल मुक्ति टैबलेट (सिलर्ट) के साथ-साथ 37.5 मिलीग्राम मौखिक तत्काल मुक्ति चबाने योग्य टैबलेट के रूप में उपलब्ध था।[1][2] यह मुख्य रूप से मुक्त आधार के रूप में लेकिन मैगनीशियम नमक के रूप में भी प्रदान किया गया था।[15]

दुष्प्रभाव

पेमोलिन के दुष्प्रभावों में अनिद्रा, भूख में कमी, पेट में दर्द, चिड़चिड़ापन और सिरदर्द सम्मिलित हैं।[1][2] इसका कम से कम हृद् वाहिका या अनुकंपीसम दुष्प्रभाव हैं।[1][2] पेमोलिन को प्राचीन उत्तेजक जैसे एम्फ़ैटेमिन और मिथाइलफेनिडेट की तुलना में कम-प्रभावकारिता या हल्के उत्तेजक के रूप में वर्णित किया गया है और कहा जाता है कि इसकी तुलना में उनके मुकाबले कम दुष्प्रभाव होते हैं।[16]

यकृत विषाक्तता

दुर्लभ रूप से, पेमोलिन हेपेटोटोक्सिसिटी उत्पन्न करने में सम्मिलित होता है।[1][17] इस कारण, FDA ने सिफारिश की कि इसका उपचार करने वालों में नियमित रूप से यकृत परीक्षण किया जाना चाहिए।[18] प्रस्तुत किए जाने के बाद से, इसे यकृत विफलता के कम से कम 21 कारको में सम्मिलित किया गया है, जिनमें से 13 के परिणामस्वरूप यकृत प्रतिस्थापन या मृत्यु हुई। दवा लेने वाले लगभग 1-2% रोगियों में यकृत ट्रांसएमिनेस एंजाइम का उच्च स्तर दिखाई देता है, जो यकृत विषाक्तता के लिए एक चिह्नक है,इसमें सामान्यतः गंभीर कारक दुर्लभ हैं। ADHD वाले 200,000 से अधिक बच्चों को लगभग 25 वर्षों के दौरान संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में पेमोलाइन निर्धारित किया गया था,साथ ही वयस्कों की एक छोटी संख्या ने इसे अन्य संकेतों के लिए निर्धारित किया था (और बाकी दुनिया में नुस्खे सम्मिलित नहीं)। इस प्रकार, यकृत विफलता के कारको की संख्या सांख्यिकीय रूप से बड़ी नहीं थी। यद्यपि अभिक्रियाएं असाधारण और अप्रत्याशित साबित हुईं, इसमें रोगी कभी-कभी महीनों या वर्षों तक बिना किसी समस्या के दवा लेते हैं, जिससे उनमे गंभीर यकृत विषाक्तता विकसित हो जाती है। इसमें कोई स्पष्ट जोखिम-विषाक्तता का संबंध नहीं था, और कोई विशेष यकृत विकृति निष्कर्ष नहीं था। कुछ रोगियों में पीलिया की पहली उपस्थिति और पूर्ण यकृत विफलता एक सप्ताह के रूप में कम दिखाई गयी थी, और कुछ रोगियों में यकृत की विफलता विकसित होने पर लीवर ट्रांसएमिनेस स्तर में वृद्धि नहीं देखी गई थी।[12] दूसरी ओर, जापान में पेमोलिन से जुड़े यकृत की विफलता के कोई मामले नहीं हैं, यद्यपि इसका उपयोग कम मात्रा में किया जाता है और इसे केवल इस देश में निद्रा रोग के विशिष्ट संकेत के लिए निर्धारित किया जाता है।[4]

अतिमात्रा

पेमोलाइन की अधिक मात्रा अनैच्छिक शाखावलनलास्य लक्षणों के साथ उपस्थित हो सकती है।[19]

पारस्परिक प्रभाव

अन्य उत्तेजक और मोनोएमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक पेमोलिन के साथ प्रतिदिष्ट हैं।

औषध विज्ञान

भेषज क्रिया विज्ञान

पेमोलाइन के भेषज क्रिया विज्ञान को कम समझा जाता है और इसकी क्रिया का सटीक तंत्र निश्चित रूप से निर्धारित नहीं किया गया है।[1][2] यद्यपि पेमोलिन की अन्य मनोद्दीपक के समान गतिविधि और प्रभाव है,और जानवरों में दवा डोपामाइन रीअपटेक अवरोधक और विमोचन कारक के रूप में कार्य करती है।[1] मस्तिष्क में डोपामाइन के स्तर को बढ़ाकर, यह डोपामाइन ग्राही के अप्रत्यक्ष प्रचालक के रूप में कार्य करता है।[8] अधिकांश अन्य उत्तेजको के विपरीत, पेमोलिन कोई महत्वपूर्ण केंद्रीय या परिधीय नॉरएड्रेनर्जिक प्रभाव उत्पन्न नहीं करता है।[1] परिणामस्वरूप इसका न्यूनतम या कोई हृदय या सहानुभूति संबंधी प्रभाव नहीं है।[1] पेमोलिन को एक चयनात्मक डोपामाइन रीअपटेक अवरोधक के रूप में वर्णित किया गया है जो केवल डोपामाइन निर्मुक्ति को कमजोर रूप से उत्तेजित करता है।[7]

जबकि डेक्स्ट्रोएम्फेटामाइन और मेथिलफेनिडेट जैसी दवाओं को अनुसूची के रूप में वर्गीकृत किया गया है और उनके दुरुपयोग की संभावना है, पेमोलिन को अनुसूची IV (गैर-मादक) के रूप में सूचीबद्ध किया गया है।[2] उच्चतम स्तनपायी पर किए गए अध्ययनों में, पेमोलिन स्व-प्रशासन की क्षमता प्रदर्शित करने में विफल रहता है।[2] ऐसा माना जाता है कि इसमें दुरुपयोग और निर्भरता की संभावना बहुत कम है।[1] फिर भीअन्य मनोद्दीपको के साथ समानता के कारण इसका सैद्धांतिक रूप से दुरुपयोग हो सकता है।[2]

भेषज बलगतिकी

मनुष्यों में पेमोलिन के भेषज बलगतिकी के अध्ययन बहुत सीमित हैं।[1] पेमोलाइन के उच्चतम स्तर तक पहुँचने का समय 2 से 4 घंटे है।[2][1] अधिकतम स्तर 2 से 4.5 μg/mL की सीमा में बताया गया है।[1] पेमोलाइन के स्थिर-अवस्था स्तर 2 से 3 दिनों में पहुंच जाते हैं।[2]

पेमोलिन को विभिन्न प्रकार से दर्शाया गया है कि कोई महत्वपूर्ण प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी नहीं है या 50% प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी है।[1][2]

पेमोलिन का चयापचय यकृत में होता है।[2] इसके चयापचयों में पेमोलाइन संयुग्म, पेमोलाइन डायोन, मैंडेलिक अम्ल और अज्ञात ध्रुवीय चयापचय सम्मिलित हैं।[2]

पेमोलाइन मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, लगभग 50% अपरिवर्तित रूप में उत्सर्जित होता है और केवल साधारण मात्रा में उपापचयज के रूप में उपस्थित होता है।[2] पेमोलाइन का उन्मूलन आधा जीवन 7 से 12 घंटे है।[1][2] बच्चों में आधा जीवन 7 घंटे का होता है लेकिन उम्र के साथ 11 से 12 घंटे तक बढ़ सकता है।[1] पेमोलाइन का अपेक्षाकृत लंबा आधा जीवन एक बार दैनिक प्रशासन की अनुमति देता है।[1]

पेमोलिन के भेषज बलगतिकी में प्राचीन गोलियों, चबाने योग्य गोलियों को निगलने या चबाने योग्य गोलियों के साथ कोई अंतर नहीं पाया गया।[1]

रसायन विज्ञान

पेमोलिन 4-ऑक्साजोलिडिनोन वर्ग का सदस्य है और संरचनात्मक रूप से वर्ग के अन्य सदस्यों से संबंधित है जिसमें एमिनोरेक्स, 4-मिथाइलअमिनोरेक्स, क्लोमिनोरेक्स, साइक्लाज़ोडोन, फेनोज़ोलोन, फ्लुमिनोरेक्स और थोज़ालिनोन सम्मिलित हैं।

पेमोलिन के उपयोग में आने वाले लवण पेमोलाइन मैग्नीशियम (मुक्त आधार रूपांतरण अनुपात .751), पेमोलाइन लौह (.578), पेमोलाइन कॉपर (.644), पेमोलाइन निकिल (.578), पेमोलाइन रूबिडियम, पेमोलाइन कैल्शियम, पेमोलाइन क्रोमियम और कीलेट हैं। उपरोक्त में से कुछ उल्लिखित नमक के वजन में समान हैं। पेमोलाइन मुक्त आधार और पेमोलाइन कोबाल्ट, स्ट्रोंटियम, चांदी, बेरियम, लिथियम, सोडियम, पोटेशियम, जस्ता, मैंगनीज,और सीज़ियम अनुसंधान रसायन हैं जो प्रयोगों के लिए अपने स्थान पर उत्पादित किए जा सकते हैं।[14][20][21] अन्य लैंथेनाइड पेमोलिन लवण जैसे पेमोलिन सेरियम तैयार किए जा सकते हैं; जिनमे पेमोलाइन बेरिलियम संभवतः विषैला होगा।

संश्लेषण

पेमोलिन को गुआनिडीन के साथ रेसमिक एथिल मैंडेलेट के संघनन द्वारा संश्लेषित किया जाता है। नए पेटेंट का दावा है कि साइनामाइड का उपयोग किया जाता है न कि गुआनाइडिन का। यद्यपि यह दावा किया गया था कि आवश्यक दवाओं के संश्लेषण की पाठ्यपुस्तक में गुआनाइडिन का उपयोग किया गया था

File:Pemolinesynthesis.png
पेमोलाइन संश्लेषण: U.S. Patent 2,892,753 DE 462077 

इतिहास

पेमोलिन को पहली बार 1913 में संश्लेषित किया गया था[22][9] लेकिन 1930 के दशक तक इसकी गतिविधि की खोज नहीं की गई थी।[10] 1975 में संयुक्त राज्य अमेरिका मेंउपचार के लिए पेमोलिन को मंजूरी दी गई थी।[1][4]

1977 से 1996 के बीच संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन की मेडवॉच को बच्चों और किशोरों में पेमोलिन से संबंधित गंभीर यकृत विषाक्तता और संबद्ध मृत्यु के कारको की सूचना दी गई थी।[6] पेमोलाइन के साथ गंभीर यकृत विषाक्तता का पहली बार वर्णन चिकित्सा साहित्य में 1984 और 1989 में संपादक को लिखे पत्रों में किया गया था।[6]1990 के दशक तक चिकित्सकों को पेमोलिन के साथ यकृत विषाक्तता के विषय में बहुत कम जानकारी थी।[6] दिसंबर 1996 में दवा के लिए संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) लेबल में पेमोलिन के लिए लीवर विषाक्तता के लिए चेतावनियां दी गईं और जून 1999 में यकृत एंजाइमो की लिखित सहमति और लगातार निगरानी की आवश्यकताओं के साथ एक काली पेटी चेतावनी जोड़ी गई।[11][12][6] इन चेतावनियों के बाद 1995 में पेमोलाइन के साथ लिवर विषाक्तता पर एक प्रकाशन हुआ।[6][23] सामान्यतः निष्कर्षों ने सुझाव दिया कि चिकित्सकों ने पेमोलाइन के उपयोग पर FDA के निर्देशों का पालन कम किया।[11] किसी भी कारक में, संयुक्त राज्य अमेरिका में पेमोलाइन की बिक्री 1997 तक बढ़ी और 1996 और 1999 के बीच गिरावट आई।[6] यूनाइटेड किंगडम में सितंबर 1997 में, सितंबर 1999 में कनाडा में और 2005 में संयुक्त राज्य अमेरिका में लिवर विषाक्तता के कारण पेमोलिन दवा वापस ले ली गई थी।[11][24][12][6] मई 2005 में एबट प्रयोगशालाओं ने स्वेच्छा से संयुक्त राज्य अमेरिका के बाजार से पेमोलिन वापस ले लिया और FDA ने नवंबर 2005 में  वर्गीय पेमोलाइन की मंजूरी वापस ले ली।[11][12] 2017 तक जापान में निद्रारोग के उपचार के लिए पेमोलिन उपलब्ध है।[4]

समाज और संस्कृति

नाम

पेमोलिन दवा और उसके INN, USAN, और BAN का सामान्य नाम है। [22][15]

पेमोलिन को पहले साइलर्ट, बेटानामिन, सेराक्टिव, हाइपरिलेक्स, केथमेड, रोनील, स्टिमुल, तमिलन, ट्रेडन, ट्रोपोसर, और वोलिटल के मार्का नामों के तहत वर्णित किया गया था।[15][25][22]

उपलब्धता

संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूनाइटेड किंगडम, बेल्जियम, लक्समबर्ग, स्पेन, जर्मनी, स्विट्जरलैंड और अर्जेंटीना में पेमोलिन का विपणन किया गया है।[15] यह 2017 तक जापान में निद्रारोग के उपचार के लिए उपलब्ध है।[4] यद्यपि कहा जाता है कि जापान में दवा का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है क्योंकि निद्रा रोग एक विशिष्ट संकेत है और चूंकि चिकित्सक यकृत विषाक्तता से सावधान हैं, जिसके साथ इसे जोड़ा गया है।[4][26]

कानूनी स्थिति

नशीले पदार्थों पर समागम के तहत, यह एक अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ है।[13] पेमोलाइन 1530 के DEA ACSCN के साथ अनुसूची IV गैर-स्वापक (उत्तेजक) नियंत्रित पदार्थ है और वार्षिक विनिर्माण नियतांश के अधीन नहीं है।[14]

अनुसंधान

थकान

विविध ऊतक दृढ़नऔर एचआईवी से संबंधित बीमारी के कारण थकान के उपचार में पेमोलिन का अध्ययन किया गया है और प्रभावी होने की सूचना दी गई है।

संदर्भ

  1. ↑ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 1.16 1.17 1.18 1.19 1.20 1.21 1.22 1.23 1.24 1.25 1.26 1.27 1.28 1.29 Patrick, Kennerly S.; Markowitz, John S. (November 1997). "Pharmacology of methylphenidate, amphetamine enantiomers and pemoline in attention-deficit hyperactivity disorder". Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. 12 (6): 527–546. doi:10.1002/(SICI)1099-1077(199711/12)12:6<527::AID-HUP932>3.0.CO;2-U. eISSN 1099-1077. ISSN 0885-6222. S2CID 144548631.
  2. ↑ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 2.12 2.13 2.14 2.15 2.16 2.17 2.18 2.19 2.20 2.21 2.22 2.23 2.24 2.25 2.26 "Cylert (Pemoline)" (PDF). FDA. December 2002. Archived (PDF) from the original on 4 March 2016. Retrieved 15 February 2014.
  3. ↑ Billiard M (June 2008). "Narcolepsy: current treatment options and future approaches". Neuropsychiatr Dis Treat. 4 (3): 557–66. PMC 2526380. PMID 18830438.
  4. ↑ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 Shader RI (April 2017). "Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS), Pemoline, and What Is a Signal?". Clin Ther. 39 (4): 665–669. doi:10.1016/j.clinthera.2017.03.008. PMID 28366595.
  5. ↑ Nakamura H, Blumer JL, Reed MD (March 2002). "Pemoline ingestion in children: a report of five cases and review of the literature". J Clin Pharmacol. 42 (3): 275–82. doi:10.1177/00912700222011292. PMID 11865963. S2CID 27024140.
  6. ↑ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 6.8 Safer DJ, Zito JM, Gardner JE (June 2001). "Pemoline hepatotoxicity and postmarketing surveillance". J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 40 (6): 622–9. doi:10.1097/00004583-200106000-00006. PMID 11392339.
  7. ↑ 7.0 7.1 7.2 7.3 Nishino S, Mignot E (May 1997). "Pharmacological aspects of human and canine narcolepsy". Prog Neurobiol. 52 (1): 27–78. doi:10.1016/s0301-0082(96)00070-6. PMID 9185233. S2CID 31839355.
  8. ↑ 8.0 8.1 Solanto MV (July 1998). "Neuropsychopharmacological mechanisms of stimulant drug action in attention-deficit hyperactivity disorder: a review and integration". Behav Brain Res. 94 (1): 127–52. doi:10.1016/s0166-4328(97)00175-7. PMID 9708845. S2CID 11110885.
  9. ↑ 9.0 9.1 Chemische Berichte, 1913, vol.46, p. 2083
  10. ↑ 10.0 10.1 Acta Academiae Aboensis, Series B: Mathematica et Physica, 1939, vol. 11, #14 p. 3,7
  11. ↑ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 Zito JM, Derivan AT, Kratochvil CJ, Safer DJ, Fegert JM, Greenhill LL (September 2008). "Off-label psychopharmacologic prescribing for children: history supports close clinical monitoring". Child Adolesc Psychiatry Ment Health. 2 (1): 24. doi:10.1186/1753-2000-2-24. PMC 2566553. PMID 18793403.
  12. ↑ 12.0 12.1 12.2 12.3 12.4 Etwel FA, Rieder MJ, Bend JR, Koren G (2008). "A surveillance method for the early identification of idiosyncratic adverse drug reactions". Drug Saf. 31 (2): 169–80. doi:10.2165/00002018-200831020-00006. PMID 18217792. S2CID 19964105.
  13. ↑ 13.0 13.1 Annual Estimates Of Requirements Of Narcotic Drugs, Manufacture Of Synthetic Drugs, Opium Production And Cultivation Of The Archived December 5, 2005, at the Wayback Machine
  14. ↑ 14.0 14.1 14.2 DEA office of Diversion Control site: Federal Register publications of CSA schedules, 2014 Q1
  15. ↑ 15.0 15.1 15.2 15.3 Swiss Pharmaceutical Society (2000). Swiss Pharmaceutical Society (ed.). Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. pp. 799–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  16. ↑ Nishino, Seiji; Kotorii, Nozomu (2016). "Overview of Management of Narcolepsy". Narcolepsy. Springer International Publishing. pp. 285–305. doi:10.1007/978-3-319-23739-8_21. ISBN 978-3-319-23738-1.
  17. ↑ Marotta PJ, Roberts EA (May 1998). "Pemoline hepatotoxicity in children". J. Pediatr. 132 (5): 894–7. doi:10.1016/S0022-3476(98)70329-4. PMID 9602211.
  18. ↑ Willy ME, Manda B, Shatin D, Drinkard CR, Graham DJ (July 2002). "A study of compliance with FDA recommendations for pemoline (Cylert)". J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 41 (7): 785–90. doi:10.1097/00004583-200207000-00009. PMID 12108802. Archived from the original on 2021-05-31. Retrieved 2020-09-10.
  19. ↑ Stork CM, Cantor R (1997). "Pemoline induced acute choreoathetosis: case report and review of the literature". J. Toxicol. Clin. Toxicol. 35 (1): 105–8. doi:10.3109/15563659709001175. PMID 9022662.
  20. ↑ The A-Z Encyclopaedia of Alcohol and Drug Abuse
  21. ↑ CRC Handbook of Chemistry & Physics
  22. ↑ 22.0 22.1 22.2 J. Elks, ed. (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 70–. ISBN 978-1-4757-2085-3. OCLC 1058412474.
  23. ↑ Berkovitch M, Pope E, Phillips J, Koren G (June 1995). "Pemoline-associated fulminant liver failure: testing the evidence for causation". Clin Pharmacol Ther. 57 (6): 696–8. doi:10.1016/0009-9236(95)90233-3. PMID 7781270. S2CID 37312352.
  24. ↑ Shah RR (September 2006). "Can pharmacogenetics help rescue drugs withdrawn from the market?". Pharmacogenomics. 7 (6): 889–908. doi:10.2217/14622416.7.6.889. PMID 16981848.
  25. ↑ Ashutosh Kar (2005). Medicinal Chemistry. New Age International. pp. 201–. ISBN 9788122415650. OCLC 818800751.
  26. ↑ Takeda, Toshinobu (March 2009). "Psychopharmacology for attention-deficit/hyperactivity disorder in Japan". Current Attention Disorders Reports. 1 (1): 21–28. doi:10.1007/s12618-009-0004-5. eISSN 1943-457X. ISSN 1943-4561. S2CID 3559647.
Retrieved from ‘https://www.vigyanwiki.in/index.php?title=पेमोलिन&oldid=142500’