बीआरसीए 1

स्तन कैंसर टाइप 1 संवेदनशीलता प्रोटीन एक प्रोटीन है जो मनुष्यों में बीआरसीए1 द्वारा एन्कोड किया जाता है जीन। अन्य कशेरुक प्रजातियों में ऑर्थोलॉग आम हैं, जबकि अकशेरूकीय जीनोम अधिक दूर से संबंधित जीन को सांकेतिक कर सकते हैं। BRCA1 एक ह्यूमन ट्यूमर शमन जीन है  (एक कार्यवाहक जीन के रूप में भी जाना जाता है) और डीएनए की मरम्मत के लिए जिम्मेदार है। BRCA1 और BRCA2 असंबंधित प्रोटीन हैं, लेकिन दोनों सामान्य रूप से स्तन और अन्य ऊतकों की कोशिकाओं में अभिव्यक्त होते हैं, जहां वे क्षतिग्रस्त [[डीएनए की मरम्मत]] में मदद करते हैं, या यदि डीएनए की मरम्मत नहीं की जा सकती तो कोशिकाओं को नष्ट कर देते हैं। वे डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक की त्रुटि मुक्त डीएनए मरम्मत में महत्वपूर्ण भूमिका के साथ गुणसूत्र क्षति की मरम्मत में शामिल हैं। रेफरी नाम = फ्रीडेनसन2007 > यदि BRCA1 या BRCA2 स्वयं BRCA म्यूटेशन से क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो क्षतिग्रस्त डीएनए की ठीक से मरम्मत नहीं की जाती है, और इससे स्तन कैंसर का खतरा बढ़ जाता है। BRCA1 और BRCA2 को स्तन कैंसर की संवेदनशीलता वाले जीन और स्तन कैंसर की संवेदनशीलता वाले प्रोटीन के रूप में वर्णित किया गया है। प्रमुख एलील में एक सामान्य, ट्यूमर दमनकारी कार्य होता है, जबकि इन जीनों में उच्च पैठ उत्परिवर्तन के कारण ट्यूमर दमनकारी कार्य का नुकसान होता है जो स्तन कैंसर के बढ़ते जोखिम से संबंधित होता है।

BRCA1 अन्य ट्यूमर सप्रेसर्स, डीएनए डैमेज सेंसर और सिग्नल ट्रांसड्यूसर के साथ मिलकर एक बड़ा मल्टी-सबयूनिट प्रोटीन कॉम्प्लेक्स बनाता है जिसे BRCA1-जुड़े जीनोम सर्विलांस कॉम्प्लेक्स (BASC) के रूप में जाना जाता है। BRCA1 प्रोटीन RNA पोलीमरेज़ II के साथ जुड़ता है, और सी टर्मिनल | C-टर्मिनल डोमेन के माध्यम से, हिस्टोन डीएसेटाइलेज़ कॉम्प्लेक्स के साथ भी इंटरैक्ट करता है। इस प्रकार, यह प्रोटीन ट्रांसक्रिप्शन में एक भूमिका निभाता है, और डबल-स्ट्रैंड डीएनए की डीएनए मरम्मत टूट जाती है सर्वव्यापकता, ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन और साथ ही अन्य कार्य। BRCA1 और BRCA2 विकासशील कैंसर में म्यूटेशन वाले रोगी की संभावना के परीक्षण के तरीके असंख्य जेनेटिक्स के स्वामित्व वाले या नियंत्रित जैविक पेटेंट द्वारा कवर किए गए थे।  डायग्नोस्टिक टेस्ट की पेशकश करने का असंख्य व्यवसाय मॉडल विशेष रूप से असंख्य के नेतृत्व में 1994 में एक स्टार्टअप के रूप में 1200 कर्मचारियों के साथ सार्वजनिक रूप से कारोबार करने वाली कंपनी और 2012 में वार्षिक राजस्व में लगभग $ 500M था; इसने उच्च कीमतों पर विवाद और अन्य नैदानिक ​​प्रयोगशालाओं से दूसरी राय प्राप्त करने में असमर्थता को भी जन्म दिया, जिसके परिणामस्वरूप एसोसिएशन फॉर मॉलिक्यूलर पैथोलॉजी बनाम असंख्य जेनेटिक्स मुकदमा हुआ।

डिस्कवरी
1990 में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, बर्कले में मैरी-क्लेयर किंग की प्रयोगशाला द्वारा स्तन कैंसर की संवेदनशीलता में शामिल एक डीएनए मरम्मत एंजाइम के जीन एन्कोडिंग के अस्तित्व के लिए पहला सबूत प्रदान किया गया था। चार साल बाद, इसे खोजने के लिए एक अंतरराष्ट्रीय दौड़ के बाद, जीन को 1994 में यूटा विश्वविद्यालय, राष्ट्रीय पर्यावरण स्वास्थ्य विज्ञान संस्थान (NIEHS) और असंख्य आनुवंशिकी के वैज्ञानिकों द्वारा क्लोन किया गया था।

जीन स्थान
मानव BRCA1 जीन क्रोमोसोम 17 (मानव) की लंबी (q) भुजा पर क्षेत्र 2 बैंड 1 पर स्थित है, आधार जोड़ी 41,196,312 से आधार जोड़ी 41,277,500 (GRCh37/hg19 बनाएँ) cgi-bin/hgTracks?db=hg19&singleSearch=knownCanonical&position=BRCA1 (नक्शा)। अधिकांश कशेरुकियों में BRCA1 orthologs की पहचान की गई है जिसके लिए पूरा जीनोम डेटा उपलब्ध है।

प्रोटीन संरचना
BRCA1 प्रोटीन में निम्नलिखित डोमेन शामिल हैं: इस प्रोटीन में परमाणु स्थानीयकरण संकेत और परमाणु निर्यात संकेत रूपांकन भी शामिल हैं। मानव BRCA1 प्रोटीन में चार प्रमुख प्रोटीन डोमेन होते हैं; रिंग फिंगर डोमेन | Znf C3HC4- रिंग डोमेन, BRCA1 सेरीन डोमेन और दो BRCT डोमेन डोमेन। ये डोमेन लगभग 27% BRCA1 प्रोटीन को कूटबद्ध करते हैं। BRCA1 के छह ज्ञात आइसोफॉर्म हैं, isoforms 1 और 2 के साथ प्रत्येक में 1863 अमीनो एसिड होते हैं।
 * जिंक फिंगर, C3HC4 टाइप (रिंग फिंगर डोमेन)
 * BRCA1 C टर्मिनस (BRCT डोमेन) डोमेन

बीआरसीए1 बीआरसीए2 से संबंधित नहीं है, यानी वे अनुक्रम समरूपता  या  पक्षाघात  नहीं हैं।

जिंक रिंग फिंगर डोमेन
रिंग फिंगर डोमेन, यूकेरियोटिक पेप्टाइड्स में पाया जाने वाला Zn फिंगर, 40-60 अमीनो एसिड लंबा होता है और इसमें आठ संरक्षित धातु-बंधन अवशेष, सिस्टीन के दो चौकड़ी या हिस्टिडीन अवशेष होते हैं जो दो जस्ता परमाणुओं का समन्वय करते हैं। इस आकृति में एक छोटे से डोमेन में एक छोटा एंटी-पैरेलल बीटा पत्रक, दो जिंक-बाइंडिंग लूप और एक केंद्रीय अल्फा हेलिक्स शामिल है। यह रिंग डोमेन BARD1 सहित संबद्ध प्रोटीनों के साथ इंटरैक्ट करता है, जिसमें हेटेरोडिमर बनाने के लिए रिंग मोटिफ भी होता है। BRCA1 रिंग मोटिफ BRCA1 प्रोटीन के 8–22 और 81–96 अवशेषों द्वारा गठित अल्फा हेलिकॉप्टरों द्वारा तैयार किया गया है। यह BARD1 में एक सजातीय क्षेत्र के साथ परस्पर क्रिया करता है, जिसमें 36-48 और 101-116 अवशेषों से बने दो अल्फा-हेलिकॉप्टरों द्वारा फ़्लैंक की गई रिंग फिंगर भी शामिल है। ये चार हेलिकॉप्टर एक विषम अंतरफलक बनाने के लिए गठबंधन करते हैं और BRCA1-BARD1 हेटेरोडिमर कॉम्प्लेक्स को स्थिर करते हैं। अतिरिक्त स्थिरीकरण फ़्लैंकिंग क्षेत्र और हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन में आसन्न अवशेषों के बीच बातचीत द्वारा प्राप्त किया जाता है। BRCA1 में ट्यूमरजेनिक अमीनो एसिड प्रतिस्थापन द्वारा BARD1 / BRCA1 इंटरैक्शन बाधित होता है, जिसका अर्थ है कि इन प्रोटीनों के बीच एक स्थिर परिसर का गठन BRCA1 ट्यूमर दमन का एक अनिवार्य पहलू हो सकता है।

रिंग डोमेन Ubiquitin ligase # व्यक्तिगत E3 ubiquitin ligases का एक महत्वपूर्ण तत्व है, जो प्रोटीन सर्वव्यापकता को उत्प्रेरित करता है। Ubiquitin एक छोटा नियामक प्रोटीन है जो सभी ऊतकों में पाया जाता है जो प्रोटीन को कोशिका के भीतर डिब्बों में निर्देशित करता है। BRCA1 पॉलीपेप्टाइड्स, विशेष रूप से, Lys-48-लिंक्ड पॉलीयूबिकिटिन चेन रेस्टिंग सेल न्यूक्लियस में फैले हुए हैं, लेकिन डीएनए प्रतिकृति की शुरुआत में, वे संयमित समूहों में इकट्ठा होते हैं जिनमें BRCA2 और BARD1 भी होते हैं। BARD1 को सर्वव्यापकता के लिए प्रोटीन लक्ष्यों की पहचान और बंधन में शामिल माना जाता है। यह प्रोटीन से जुड़ता है और उन्हें विनाश के लिए लेबल करता है। सर्वव्यापीकरण BRCA1 संलयन प्रोटीन के माध्यम से होता है और जिंक केलेशन द्वारा समाप्त कर दिया जाता है। फ्यूजन प्रोटीन की एंजाइम गतिविधि रिंग डोमेन के उचित तह पर निर्भर है।

सेरीन क्लस्टर डोमेन
BRCA1 सेरीन क्लस्टर डोमेन (SCD) अमीनो एसिड 1280–1524 तक फैला हुआ है। डोमेन का एक हिस्सा 11-13 के एक्सॉन में स्थित है। उत्परिवर्तन की उच्च दर 11-13 में होती है। BRCA1 के रिपोर्ट किए गए फॉस्फोराइलेशन साइट SCD में केंद्रित हैं, जहां वे एटैक्सिया टेलैंगिएक्टेसिया उत्परिवर्तित द्वारा फॉस्फोराइलेट किए जाते हैं। कृत्रिम परिवेशीय  और  रहना  दोनों में एटीएम / एटीआर किनेसेस। एटीएम/एटीआर किनेसेस डीएनए की क्षति से सक्रिय होते हैं। सेरीन अवशेषों का उत्परिवर्तन डीएनए क्षति और डीएनए क्षति प्रतिक्रिया समारोह की साइटों पर बीआरसीए 1 के स्थानीयकरण को प्रभावित कर सकता है।

बीआरसीटी डोमेन
BRCA1 प्रोटीन का डुअल रिपीट BRCT डोमेन एक लम्बी संरचना है जो लगभग 70 Å लंबी और 30–35 Å चौड़ी है। BRCT में 85-95 अमीनो एसिड डोमेन एकल मॉड्यूल के रूप में या दो डोमेन वाले एकाधिक अग्रानुक्रम दोहराव के रूप में पाए जा सकते हैं। रेफरी नाम = pmid10946236 >{{cite journal | vauthors = Huyton T, Bates PA, Zhang X, Sternberg MJ, Freemont PS | title = BRCA1 सी-टर्मिनल डोमेन: संरचना और कार्य| journal = Mutat. Res. | volume = 460 | issue = 3–4 | pages = 319–32 | date = August 2000 | pmid = 10946236 | doi = 10.1016/S0921-8777(00)00034-3 } ये दोनों संभावनाएँ एक ही प्रोटीन में विभिन्न रूपों में हो सकती हैं। बीआरसीए1 प्रोटीन का सी-टर्मिनल बीआरसीटी क्षेत्र डीएनए की मरम्मत, प्रतिलेखन नियमन और ट्यूमर शमन कार्य के लिए आवश्यक है। BRCA1 में दोहरे अग्रानुक्रम दोहराए जाने वाले BRCT डोमेन को तीन-आयामी संरचना में हेड-टू-टेल-फ़ैशन में व्यवस्थित किया जाता है, जो इंटरफ़ेस में हाइड्रोफोबिक, सॉल्वेंट-सुलभ सतह क्षेत्र के 1600 Å को दफन करता है। ये सभी कसकर पैक किए गए नॉब-इन-होल संरचना में योगदान करते हैं जिसमें इंटरफ़ेस शामिल है। ये सजातीय डोमेन डीएनए क्षति के लिए सेलुलर प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करने के लिए बातचीत करते हैं। इन दो प्रोटीनों के इंटरफेस पर एक गलत उत्परिवर्तन कोशिका चक्र को खराब कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप कैंसर के विकास का अधिक जोखिम होता है।

कार्य और तंत्र
BRCA1 एक कॉम्प्लेक्स का हिस्सा है जो डीएनए में डबल स्ट्रैंड की मरम्मत करता है। क्षतिग्रस्त होने के कारण डीएनए डबल हेलिक्स के तार लगातार टूट रहे हैं। कभी-कभी केवल एक धागा टूट जाता है, कभी-कभी दोनों तार एक साथ टूट जाते हैं। डीएनए क्रॉस-लिंकिंग एजेंट क्रोमोसोम/डीएनए क्षति का एक महत्वपूर्ण स्रोत हैं। क्रॉसलिंक हटा दिए जाने के बाद मध्यवर्ती के रूप में डबल स्ट्रैंड टूट जाता है होते हैं, और वास्तव में, बीआरसीए 1 में बायोलेलिक म्यूटेशन को फैंकोनी एनीमिया, पूरक समूह एस (एफए-एस) के लिए जिम्मेदार माना गया है। डीएनए क्रॉसलिंकिंग एजेंटों के प्रति अतिसंवेदनशीलता से जुड़ा एक आनुवंशिक रोग। BRCA1 एक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स का हिस्सा है जो डीएनए की मरम्मत करता है जब दोनों किस्में टूट जाती हैं। जब ऐसा होता है, तो मरम्मत तंत्र के लिए यह जानना मुश्किल होता है कि सही डीएनए अनुक्रम को कैसे बदला जाए, और मरम्मत का प्रयास करने के कई तरीके हैं। डबल-स्ट्रैंड रिपेयर मैकेनिज्म जिसमें BRCA1 भाग लेता है, होमोलॉजी निर्देशित मरम्मत |होमोलॉजी-डायरेक्ट रिपेयर है, जहां रिपेयर प्रोटीन बरकरार बहन क्रोमैटिड से समान अनुक्रम की नकल करता है। रेफरी>{{Cite web|url=http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/D/DNArepair.html#DSBs|title=Kimball के जीव विज्ञान पन्ने|access-date=2010-02-25|archive-date=2018-02-12|archive-url=https://web.archive.org/web/20180212073520/http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/D/DNArepair.html#DSBs} FA-S लगभग हमेशा गर्भाशय में एक घातक स्थिति होती है; एशकेनाज़िम में उच्च वाहक आवृत्तियों के बावजूद, और 2013 के बाद से कोई भी नहीं, साहित्य में द्विवार्षिक BRCA1 म्यूटेशन के केवल एक मुट्ठी भर मामलों की रिपोर्ट की गई है।

कई प्रकार की सामान्य कोशिकाओं के केंद्रक में, डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक की मरम्मत के दौरान BRCA1 प्रोटीन RAD51 के साथ संपर्क करता है। रेफरी नाम= pmid17052168 >{{cite journal | vauthors = Boulton SJ | title = BRCA ट्यूमर-दबाने वाले प्रोटीन के सेलुलर कार्य| journal = Biochem. Soc. Trans. | volume = 34 | issue = Pt 5 | pages = 633–45 | date = November 2006 | pmid = 17052168 | doi = 10.1042/BST0340633 } ये विराम प्राकृतिक विकिरण या अन्य जोखिमों के कारण हो सकते हैं, लेकिन तब भी होते हैं जब गुणसूत्र आनुवंशिक सामग्री का आदान-प्रदान करते हैं (सजातीय पुनर्संयोजन, उदाहरण के लिए, अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान पार करना)। BRCA2 प्रोटीन, जिसका कार्य BRCA1 के समान है, RAD51 प्रोटीन के साथ भी संपर्क करता है। डीएनए क्षति की मरम्मत को प्रभावित करके, ये तीन प्रोटीन मानव जीनोम की स्थिरता को बनाए रखने में भूमिका निभाते हैं।

BRCA1 एक अन्य प्रकार की डीएनए मरम्मत में भी शामिल है, जिसे डीएनए बेमेल मरम्मत कहा जाता है। BRCA1 डीएनए बेमेल मरम्मत प्रोटीन MSH2 के साथ इंटरैक्ट करता है। MSH2, MSH6, Poly (ADP-राइबोस) पोलीमरेज़ और सिंगल-स्ट्रैंड रिपेयर में शामिल कुछ अन्य प्रोटीन BRCA1-कमी वाले स्तन ट्यूमर में बढ़े हुए बताए गए हैं। वैलोसिन युक्त प्रोटीन (वीसीपी, जिसे पी 97 भी कहा जाता है) नामक प्रोटीन क्षतिग्रस्त डीएनए साइटों पर बीआरसीए 1 की भर्ती के लिए एक भूमिका निभाता है। विकिरण को आयनित करने के बाद, वीसीपी को डीएनए घावों में भर्ती किया जाता है और कुशल डीएसबी मरम्मत के लिए सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स की असेंबली ऑर्केस्ट्रेट करने के लिए सर्वव्यापी लिगेज आरएनएफ8 के साथ सहयोग करता है। BRCA1 VCP के साथ इंटरैक्ट करता है। BRCA1 Myc|c-Myc और अन्य प्रोटीन के साथ भी इंटरैक्ट करता है जो जीनोम स्थिरता बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण हैं। BRCA1 सीधे डीएनए से जुड़ता है, शाखाओं वाली डीएनए संरचनाओं के लिए उच्च आत्मीयता के साथ। डीएनए से जुड़ने की यह क्षमता Mre11-Rad50-Nbs1 कॉम्प्लेक्स की न्यूक्लियस गतिविधि के साथ-साथ अकेले Mre11 की न्यूक्लियस गतिविधि को बाधित करने की क्षमता में योगदान करती है। यह गैर-होमोलॉगस एंड जॉइनिंग (NHEJ) द्वारा कम निष्ठा वाले डीएनए की मरम्मत को बढ़ावा देने के लिए BRCA1 की भूमिका की व्याख्या कर सकता है। BRCA1 भी डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर फ़ॉसी में γ-H2AX (हिस्टोन H2AX फॉस्फोराइलेटेड ऑन सेरीन-139) के साथ कोलोकलाइज़ करता है, यह दर्शाता है कि यह मरम्मत कारकों की भर्ती में भूमिका निभा सकता है। formaldehyde और एसीटैल्डिहाइड डीएनए क्रॉस लिंक के सामान्य पर्यावरणीय स्रोत हैं जिन्हें अक्सर BRCA1 युक्त पाथवे द्वारा मध्यस्थता से मरम्मत की आवश्यकता होती है।

यह डीएनए मरम्मत कार्य आवश्यक है; दोनों BRCA1 एलील्स में फंक्शन-ऑफ-फंक्शन म्यूटेशन वाले चूहों व्यवहार्य नहीं हैं, और 2015 तक केवल दो वयस्कों को दोनों एलील्स में लॉस-ऑफ-फंक्शन म्यूटेशन के लिए जाना जाता था (FA-S के लिए अग्रणी); दोनों को जन्मजात या विकास संबंधी समस्याएं थीं और दोनों को कैंसर था। यह मान लिया गया था कि एक व्यक्ति वयस्क होने तक जीवित रह सकता है क्योंकि BRCA1 म्यूटेशनों में से एक हाइपोमॉर्फिक था। रेफरी>

प्रतिलेखन
BRCA1 को हेला अर्क में मानव आरएनए पोलीमरेज़ II होलोनीजाइम के साथ सह-शुद्ध करने के लिए दिखाया गया था, जिसका अर्थ है कि यह होलोनीजाइम का एक घटक है। हालांकि, बाद के शोध ने इस धारणा का खंडन किया, इसके बजाय यह दिखाते हुए कि हेला कोशिकाओं में BRCA1 सहित प्रमुख कॉम्प्लेक्स एक 2 मेगाडाल्टन कॉम्प्लेक्स है जिसमें SWI/SNF है। SWI/SNF एक क्रोमैटिन रीमॉडेलिंग कॉम्प्लेक्स है। BRCA1 से क्रोमैटिन की कृत्रिम टेथरिंग को हेटरोक्रोमैटिन को विघटित करने के लिए दिखाया गया था, हालांकि इस भूमिका के लिए SWI/SNF इंटरेक्टिंग डोमेन आवश्यक नहीं था। BRCA1 नकारात्मक बढ़ाव कारक कॉम्प्लेक्स के NELF-B (BRCA1 के कोफ़ेक्टर) सबयूनिट के साथ इंटरैक्ट करता है।

म्यूटेशन और कैंसर का खतरा


BRCA1 जीन की कुछ भिन्नताएं वंशानुगत स्तन-डिम्बग्रंथि कैंसर सिंड्रोम के हिस्से के रूप में स्तन कैंसर के लिए बढ़ते जोखिम का कारण बनती हैं। शोधकर्ताओं ने BRCA1 जीन में सैकड़ों उत्परिवर्तन की पहचान की है, जिनमें से कई कैंसर के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं। असामान्य BRCA1 या BRCA2 जीन वाली महिलाओं में 90 वर्ष की आयु तक स्तन कैंसर विकसित होने का 80% जोखिम होता है; डिम्बग्रंथि के कैंसर के विकास का जोखिम बीआरसीए1 म्यूटेशन वाली महिलाओं के लिए लगभग 55% और बीआरसीए2 म्यूटेशन वाली महिलाओं के लिए लगभग 25% है। ये उत्परिवर्तन एक या एक छोटी संख्या में डीएनए बेस जोड़े (डीएनए के बिल्डिंग-ब्लॉक) में परिवर्तन हो सकते हैं, और पीसीआर और डीएनए अनुक्रमण के साथ पहचाने जा सकते हैं। कुछ मामलों में, डीएनए के बड़े खंडों को पुनर्व्यवस्थित किया जाता है। वे बड़े खंड, जिन्हें बड़ी पुनर्व्यवस्था भी कहा जाता है, जीन में एक या कई एक्सॉन का विलोपन या दोहराव हो सकता है। उत्परिवर्तन का पता लगाने (अनुक्रमण) के लिए शास्त्रीय तरीके इस प्रकार के उत्परिवर्तन को प्रकट करने में असमर्थ हैं। अन्य तरीके प्रस्तावित किए गए हैं: पारंपरिक मात्रात्मक पीसीआर, मल्टीप्लेक्स बंधाव-निर्भर जांच प्रवर्धन (MLPA), और शॉर्ट फ्लोरेसेंट फ्रैगमेंट्स (QMPSF) के क्वांटिटेटिव मल्टीप्लेक्स पीसीआर। नए तरीके भी हाल ही में प्रस्तावित किए गए हैं: बहु-केशिका वैद्युतकणसंचलन द्वारा हेटेरोडुप्लेक्स विश्लेषण (एचडीए) या तुलनात्मक जीनोमिक संकरण (सरणी-सीजीएच) पर आधारित ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स सरणी भी समर्पित है। कुछ परिणाम बताते हैं कि BRCA1 प्रमोटर (जीव विज्ञान) का मेथिलिकरण, जिसे कुछ कैंसर में रिपोर्ट किया गया है, को BRCA1 अभिव्यक्ति के लिए एक निष्क्रिय तंत्र के रूप में माना जा सकता है। उत्परिवर्तित BRCA1 जीन आमतौर पर एक प्रोटीन बनाता है जो ठीक से काम नहीं करता है। शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि दोषपूर्ण बीआरसीए1 प्रोटीन डीएनए की क्षति को ठीक करने में मदद करने में असमर्थ है जिससे अन्य जीनों में उत्परिवर्तन होता है। ये उत्परिवर्तन जमा हो सकते हैं और ट्यूमर बनाने के लिए कोशिकाओं को अनियंत्रित रूप से बढ़ने और विभाजित करने की अनुमति दे सकते हैं। इस प्रकार, BRCA1 निष्क्रिय करने वाले म्यूटेशन कैंसर के लिए एक पूर्वाभास का कारण बनते हैं।

BRCA1 mRNA तीन प्रमुख अअनुवादित क्षेत्र | 3' UTR को एक miRNA, Mir-17 microRNA अग्रदूत परिवार | Mir-17 microRNA द्वारा बाध्य किया जा सकता है। यह सुझाव दिया गया है कि इस miRNA में Mir-30 माइक्रोआरएनए अग्रदूत के साथ-साथ बदलाव | मीर-30 माइक्रोआरएनए स्तन कैंसर के लिए संवेदनशीलता प्रदान कर सकता है। स्तन कैंसर के अलावा, BRCA1 जीन में म्यूटेशन भी डिम्बग्रंथि के कैंसर और प्रोस्टेट कैंसर के खतरे को बढ़ाता है। इसके अलावा, फलोपियन ट्यूब  के भीतर पूर्ववर्ती घाव (dysplasia) को BRCA1 जीन म्यूटेशन से जोड़ा गया है। BRCA1 और BRCA2 युक्त मॉडल मार्ग में कहीं भी रोगजनक उत्परिवर्तन ल्यूकेमिया और लिम्फोमा के एक उपसमूह के लिए जोखिम को बहुत बढ़ा देता है।

जिन महिलाओं को एक दोषपूर्ण BRCA1 या BRCA2 जीन विरासत में मिला है, उनमें स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर के विकास का बहुत अधिक जोखिम होता है। स्तन और/या डिम्बग्रंथि के कैंसर के विकास का उनका जोखिम इतना अधिक है, और उन कैंसर के लिए इतना विशिष्ट है कि कई उत्परिवर्तन वाहक रोगनिरोधी सर्जरी करना चुनते हैं। ऐसी स्पष्ट रूप से हड़ताली ऊतक विशिष्टता की व्याख्या करने के लिए बहुत अनुमान लगाया गया है। BRCA1/2 वंशानुगत कैंसर होने के प्रमुख निर्धारक कैंसर रोगज़नक़ के ऊतक विशिष्टता से संबंधित होते हैं, एजेंट जो पुरानी सूजन या कार्सिनोजेन का कारण बनता है। लक्ष्य ऊतक में रोगज़नक़ के लिए रिसेप्टर्स हो सकते हैं, एक भड़काऊ प्रक्रिया या एक कार्सिनोजेन के लिए चुनिंदा रूप से उजागर हो सकते हैं। एक ट्यूमर शमन जीन में एक जन्मजात जीनोमिक कमी सामान्य प्रतिक्रियाओं को बाधित करती है और अंग लक्ष्य में बीमारी की संवेदनशीलता को बढ़ा देती है। यह सिद्धांत BRCA1 या BRCA2 से परे कई ट्यूमर सप्रेसर्स के लिए भी डेटा फिट करता है। इस मॉडल का एक बड़ा फायदा यह है कि यह सुझाव देता है कि रोगनिरोधी सर्जरी के अलावा कुछ विकल्प हो सकते हैं। पूर्वोक्त के रूप में, BRCA1 जीन की द्विवार्षिक और समरूप वंशानुक्रम FA-S की ओर जाता है, जो लगभग हमेशा भ्रूण की घातक स्थिति होती है।

स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर में BRCA1 की कम अभिव्यक्ति
BRCA1 अभिव्यक्ति उच्च ग्रेड, डक्टल स्तन कैंसर के बहुमत में कम या ज्ञानी नहीं है। यह लंबे समय से देखा गया है कि BRCA1 गतिविधि का नुकसान, या तो जर्म-लाइन म्यूटेशन या जीन अभिव्यक्ति के डाउन-रेगुलेशन द्वारा, विशिष्ट लक्ष्य ऊतकों में ट्यूमर के गठन की ओर जाता है। विशेष रूप से, घटी हुई BRCA1 अभिव्यक्ति छिटपुट और विरासत में मिली स्तन ट्यूमर की प्रगति दोनों में योगदान करती है। BRCA1 की घटी हुई अभिव्यक्ति ट्यूमरजेनिक है क्योंकि यह समरूप पुनर्संयोजन के संभावित त्रुटि-मुक्त मार्ग द्वारा डीएनए क्षति, विशेष रूप से डबल-स्ट्रैंड ब्रेक की मरम्मत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। चूँकि जिन कोशिकाओं में BRCA1 प्रोटीन की कमी होती है, वे वैकल्पिक अधिक त्रुटि-प्रवण तंत्रों द्वारा डीएनए की क्षति की मरम्मत करते हैं, इस प्रोटीन की कमी या मौन उत्परिवर्तन और सकल क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था उत्पन्न करता है जिससे स्तन कैंसर की प्रगति हो सकती है।

इसी तरह, छिटपुट ओवेरियन कैंसर#एपिथेलियल कार्सिनोमा|एपिथेलियल ओवेरियन कैंसर (EOCs) के बहुसंख्यकों (55%) में BRCA1 की अभिव्यक्ति कम है, जहां EOC ओवेरियन कैंसर का सबसे आम प्रकार है, जो लगभग 90% ओवेरियन कैंसर का प्रतिनिधित्व करता है। ओवेरियन कैंसर#सीरस कार्सिनोमा में, एक उप-श्रेणी जिसमें लगभग 2/3 ईओसी होते हैं, कम बीआरसीए1 अभिव्यक्ति 50% से अधिक मामलों में होती है। बोटेल बीआरसीए 1 की कमी के कारण होने वाली कमी वाले पुनर्संयोजन की मरम्मत से संकेत मिलता है कि साहित्य की समीक्षा ट्यूमरजेनिक है। विशेष रूप से यह कमी आणविक घटनाओं का एक झरना शुरू करती है जो उच्च-श्रेणी के सीरस डिम्बग्रंथि के कैंसर के विकास को दर्शाती है और चिकित्सा के प्रति इसकी प्रतिक्रिया को निर्धारित करती है। विशेष रूप से उल्लेख किया गया था कि BRCA1 की कमी ट्यूमरजेनिसिस का कारण हो सकती है, चाहे BRCA1 उत्परिवर्तन या किसी अन्य घटना के कारण जो BRCA1 अभिव्यक्ति की कमी का कारण बनता है।

ब्रेस्ट और ओवेरियन कैंसर में BRCA1 का म्यूटेशन
स्तन कैंसर से पीड़ित सभी महिलाओं में से केवल 3%-8% में ही BRCA1 या BRCA2 में उत्परिवर्तन होता है। इसी तरह, BRCA1 म्यूटेशन केवल लगभग 18% डिम्बग्रंथि के कैंसर (13% जर्मलाइन म्यूटेशन और 5% सोमैटिक म्यूटेशन) में देखे जाते हैं। इस प्रकार, जबकि इनमें से अधिकांश कैंसर में BRCA1 अभिव्यक्ति कम है, BRCA1 उत्परिवर्तन कम अभिव्यक्ति का एक प्रमुख कारण नहीं है। कुछ अव्यक्त वायरस, जो अक्सर स्तन कैंसर के ट्यूमर में पाए जाते हैं, BRCA1 जीन की अभिव्यक्ति को कम कर सकते हैं और स्तन ट्यूमर के विकास का कारण बन सकते हैं।

BRCA1 प्रमोटर स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर में हाइपरमेथिलेशन
BRCA1 डीएनए मेथिलिकरण अचयनित प्राथमिक स्तन कार्सिनोमा के केवल 13% में मौजूद था। इसी तरह, BRCA1 प्रमोटर हाइपरमेथिलिकेशन केवल 5% से 15% EOC मामलों में मौजूद था।

इस प्रकार, जबकि इन कैंसर में BRCA1 की अभिव्यक्ति कम है, BRCA1 प्रमोटर मेथिलिकरण कम अभिव्यक्ति का केवल एक मामूली कारण है।

स्तन कैंसर में BRCA1 का माइक्रोआरएनए दमन
कई विशिष्ट माइक्रोआरएनए #डीएनए मरम्मत और कैंसर हैं, जब ओवरएक्सप्रेस्ड होते हैं, जो विशिष्ट डीएनए मरम्मत प्रोटीन की अभिव्यक्ति को सीधे कम करते हैं (माइक्रोआरएनए#डीएनए मरम्मत और कैंसर देखें) स्तन कैंसर के मामले में, विशेष रूप से माइक्रोआरएनए-182 (एमआईआर-182) लक्ष्य BRCA1। स्तन कैंसर रिसेप्टर स्थिति या हिस्टोलॉजी के आधार पर स्तन कैंसर का वर्गीकरण हो सकता है, ट्रिपल-नकारात्मक स्तन कैंसर (15% -25% स्तन कैंसर), स्तन कैंसर # HER2 और कैंसर | HER2 + (15% -30% स्तन कैंसर), एस्ट्रोजेन रिसेप्टर#कैंसर|ईआर+/प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर|पीआर+ (लगभग 70% स्तन कैंसर), और इनवेसिव लोबुलर कार्सिनोमा (लगभग 5%-10% आक्रामक स्तन कैंसर)। सामान्य स्तन ऊतक की तुलना में सभी चार प्रकार के स्तन कैंसर में miR-182 में औसतन लगभग 100 गुना वृद्धि पाई गई। स्तन कैंसर सेल लाइनों में, miR-182 अभिव्यक्ति के साथ BRCA1 प्रोटीन के स्तर का व्युत्क्रम सहसंबंध है। इस प्रकार ऐसा प्रतीत होता है कि उच्च श्रेणी के डक्टल स्तन कैंसर में BRCA1 की बहुत कमी या अनुपस्थिति अति-अभिव्यक्त miR-182 के कारण हो सकती है।

MiR-182 के अलावा, लगभग समान microRNAs, miR-146a और miR-146b-5p की एक जोड़ी भी BRCA1 अभिव्यक्ति को दबाती है। ये दो माइक्रोआरएनए ट्रिपल-नकारात्मक ट्यूमर में अति-अभिव्यक्त होते हैं और बीआरसीए1 निष्क्रियता में उनकी अति-अभिव्यक्ति का परिणाम होता है। इस प्रकार, इन ट्रिपल-नकारात्मक स्तन कैंसर में miR-146a और / या miR-146b-5p भी BRCA1 की कम अभिव्यक्ति में योगदान कर सकते हैं।

डिम्बग्रंथि के कैंसर में बीआरसीए1 का माइक्रोआरएनए दमन
डिम्बग्रंथि के कैंसर # पैथोफिजियोलॉजी (डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए अग्रदूत घाव # पैथोफिजियोलॉजी | हाई ग्रेड सीरस ओवेरियन कार्सिनोमा (HG-SOC)), और HG-SOC में ही, miR-182 लगभग 70% मामलों में ओवरएक्सप्रेस्ड है। ओवर-एक्सप्रेस्ड miR-182 वाली कोशिकाओं में, आयनीकरण विकिरण (जो सामान्य रूप से BRCA1 अभिव्यक्ति को बढ़ाता है) के संपर्क में आने के बाद भी BRCA1 कम रहा। इस प्रकार HG-SOC में बहुत कम या अनुपस्थित BRCA1 अति-अभिव्यक्त miR-182 के कारण हो सकता है।

डिम्बग्रंथि के कैंसर कोशिकाओं में BRCA1 की अभिव्यक्ति को कम करने के लिए जाना जाने वाला एक अन्य माइक्रोआरएनए miR-9 है। स्टेज IIIC या स्टेज IV सीरियस ओवेरियन कैंसर (HG-SOG) वाले रोगियों के 58 ट्यूमर में, miR-9 और BRCA1 के भावों के बीच एक व्युत्क्रम सहसंबंध पाया गया, ताकि बढ़े हुए miR-9 भी इन डिम्बग्रंथि के कैंसर में BRCA1 की कम अभिव्यक्ति में योगदान कर सकें।

BRCA1 अभिव्यक्ति की कमी ट्यूमरजन्य
होने की संभावना है डीएनए की क्षति कैंसर का प्राथमिक अंतर्निहित कारण प्रतीत होता है, और डीएनए की मरम्मत में कमियां कैंसर के कई रूपों को रेखांकित करती हैं। यदि डीएनए की मरम्मत में कमी है, तो डीएनए की क्षति जमा हो जाती है। त्रुटि-प्रवण डीएनए मरम्मत # ट्रांसलेशन संश्लेषण के कारण डीएनए प्रतिकृति के दौरान इस तरह की अतिरिक्त डीएनए क्षति उत्परिवर्तनीय त्रुटियों को बढ़ा सकती है। अतिरिक्त डीएनए क्षति भी डीएनए की मरम्मत के दौरान त्रुटियों के कारण एपिजेनेटिक्स परिवर्तन को बढ़ा सकती है। ऐसे म्यूटेशन और एपिजेनेटिक परिवर्तन कैंसर को जन्म दे सकते हैं। स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर में बीआरसीए 1 की लगातार माइक्रोआरएनए-प्रेरित कमी उन कैंसर की प्रगति में योगदान करती है।

जर्म-लाइन म्यूटेशन और संस्थापक प्रभाव
आज तक पहचाने गए सभी जर्म-लाइन BRCA1 म्यूटेशन विरासत में मिले हैं, जो एक बड़े संस्थापक प्रभाव की संभावना का सुझाव देते हैं जिसमें एक निश्चित म्यूटेशन एक अच्छी तरह से परिभाषित जनसंख्या समूह के लिए आम है और सिद्धांत रूप में, एक सामान्य पूर्वज का पता लगाया जा सकता है। BRCA1 के लिए म्यूटेशन स्क्रीनिंग की जटिलता को देखते हुए, ये सामान्य म्यूटेशन कुछ आबादी में म्यूटेशन स्क्रीनिंग के लिए आवश्यक विधियों को सरल बना सकते हैं। उच्च आवृत्ति के साथ होने वाले उत्परिवर्तनों का विश्लेषण भी उनकी नैदानिक ​​अभिव्यक्ति के अध्ययन की अनुमति देता है। एशकेनाज़ी यहूदियों के बीच एक संस्थापक प्रभाव की अभिव्यक्तियों के उदाहरण देखे जाते हैं। BRCA1 जीन में वंशानुगत BRCA1-संबंधित स्तन और/या डिम्बग्रंथि के कैंसर: 185delAG, 188del11 और 5382insC के साथ एशकेनाज़ी यहूदी रोगियों के बहुमत के लिए BRCA1 में तीन उत्परिवर्तन की सूचना दी गई है। वास्तव में, यह दिखाया गया है कि यदि एक यहूदी महिला BRCA1 185delAG, BRCA1 5382insC संस्थापक म्यूटेशन नहीं करती है, तो यह अत्यधिक संभावना नहीं है कि एक अलग BRCA1 म्यूटेशन पाया जाएगा। BRCA1 में संस्थापक म्यूटेशन के अतिरिक्त उदाहरण तालिका 1 में दिए गए हैं (मुख्य रूप से ).

महिला प्रजनन क्षमता
महिलाओं की उम्र के रूप में, प्रजनन प्रदर्शन में गिरावट आती है, जिससे रजोनिवृत्ति हो जाती है। यह गिरावट ओवेरियन फॉलिकल्स की संख्या में कमी से जुड़ी है। यद्यपि मानव अंडाशय में जन्म के समय लगभग 1 मिलियन oocytes मौजूद होते हैं, इनमें से केवल लगभग 500 (लगभग 0.05%) डिंबोत्सर्जन करते हैं। डिम्बग्रंथि रिजर्व में गिरावट उम्र के साथ लगातार बढ़ती दर से प्रतीत होती है, और लगभग 52 वर्ष की आयु तक रिजर्व के लगभग पूर्ण थकावट की ओर ले जाता है। उम्र के साथ डिम्बग्रंथि रिजर्व और प्रजनन क्षमता में गिरावट आती है, गर्भावस्था की विफलता और अर्धसूत्रीविभाजन में भी समानांतर वृद्धि होती है, जिसके परिणामस्वरूप क्रोमोसोमली असामान्य अवधारणाएं होती हैं। जर्म-लाइन BRCA1 म्यूटेशन वाली महिलाओं में सामान्य रूप से उम्र बढ़ने वाली महिलाओं की तुलना में कम ओओसीट रिजर्व और प्रजनन क्षमता में कमी दिखाई देती है। इसके अलावा, विरासत में मिली BRCA1 उत्परिवर्तन वाली महिलाएं समय से पहले रजोनिवृत्ति से गुजरती हैं। चूँकि BRCA1 एक प्रमुख डीएनए मरम्मत प्रोटीन है, इन निष्कर्षों से पता चलता है कि स्वाभाविक रूप से होने वाली डीएनए क्षति को BRCA1 दोष वाली महिलाओं में कम कुशलता से मरम्मत की जाती है, और यह मरम्मत अक्षमता प्रारंभिक प्रजनन विफलता की ओर ले जाती है।

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, BRCA1 प्रोटीन सजातीय पुनर्संयोजन मरम्मत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह एकमात्र ज्ञात सेलुलर प्रक्रिया है जो डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक की सही मरम्मत कर सकती है। डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक मानव और चूहों में आदिम रोम में उम्र के साथ जमा होते हैं। प्राइमर्डियल फॉलिकल्स में ओसाइट्स होते हैं जो अर्धसूत्रीविभाजन के एक मध्यवर्ती (प्रोफ़ेज़ I) चरण में होते हैं। अर्धसूत्रीविभाजन यूकेरियोटिक जीवों में सामान्य प्रक्रिया है जिसके द्वारा रोगाणु कोशिकाओं का निर्माण होता है, और यह संभवतः डीएनए क्षति को दूर करने के लिए एक अनुकूलन है, विशेष रूप से जर्म लाइन डीएनए से डबल-स्ट्रैंड ब्रेक। (लेख भी देखें अर्धसूत्रीविभाजन)। BRCA1 को नियोजित करने वाली सजातीय पुनर्संयोजन मरम्मत को विशेष रूप से अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान बढ़ावा दिया जाता है। यह पाया गया कि डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक्स (BRCA1, MRE11, RAD51 और ATM) की सजातीय पुनर्संयोजन मरम्मत के लिए आवश्यक चार प्रमुख जीनों की अभिव्यक्ति मनुष्यों और चूहों के अंडाणुओं में उम्र के साथ घटती है, परिकल्पना की ओर अग्रसर है कि डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर ओसाइट रिजर्व के रखरखाव के लिए आवश्यक है और उम्र के साथ मरम्मत की दक्षता में गिरावट डिम्बग्रंथि उम्र बढ़ने में भूमिका निभाती है।

कैंसर कीमोथेरेपी
नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC) दुनिया भर में कैंसर से होने वाली मौतों का प्रमुख कारण है। निदान के समय, NSCLC वाले लगभग 70% व्यक्तियों में स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक रोग होता है। NSCLC वाले व्यक्तियों को अक्सर चिकित्सीय प्लैटिनम यौगिकों (जैसे सिस्प्लैटिन, कार्बोप्लाटिन या ऑक्सिप्लिप्टिन) के साथ इलाज किया जाता है जो डीएनए में इंटर-स्ट्रैंड क्रॉस-लिंक का कारण बनता है। NSCLC वाले व्यक्तियों में, प्राथमिक ट्यूमर में BRCA1 की कम अभिव्यक्ति प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी के बाद बेहतर उत्तरजीविता से संबंधित है। इस सहसंबंध का अर्थ है कि कैंसर में कम बीआरसीए 1, और परिणामस्वरूप डीएनए की मरम्मत का निम्न स्तर, डीएनए क्रॉस-लिंकिंग एजेंटों द्वारा इलाज के लिए कैंसर की भेद्यता का कारण बनता है। उच्च बीआरसीए1 प्लेटिनम दवाओं द्वारा शुरू किए गए डीएनए में नुकसान को दूर करने वाले मार्ग में कार्य करके कैंसर कोशिकाओं की रक्षा कर सकता है। इस प्रकार BRCA1 अभिव्यक्ति का स्तर फेफड़ों के कैंसर प्रबंधन में कीमोथेरेपी की सिलाई के लिए एक संभावित महत्वपूर्ण उपकरण है।

BRCA1 अभिव्यक्ति का स्तर डिम्बग्रंथि के कैंसर के उपचार के लिए भी प्रासंगिक है। छिटपुट डिम्बग्रंथि के कैंसर वाले मरीज़ जिनका प्लैटिनम दवाओं के साथ इलाज किया गया था, अगर उनकी BRCA1 अभिव्यक्ति उच्च BRCA1 अभिव्यक्ति वाले रोगियों की तुलना में कम थी (33 महीने की तुलना में 46)।

पेटेंट, प्रवर्तन, मुकदमेबाजी, और विवाद
यूटा विश्वविद्यालय, राष्ट्रीय पर्यावरण स्वास्थ्य विज्ञान संस्थान (NIEHS) और असंख्य जेनेटिक्स द्वारा 1994 में पृथक BRCA1 जीन और कैंसर को बढ़ावा देने वाले म्यूटेशन के लिए एक पेटेंट आवेदन, साथ ही साथ स्तन कैंसर होने की संभावना का निदान करने के तरीकों के लिए दायर किया गया था। ; अगले वर्ष के दौरान, असंख्य, (Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership, और पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय के जांचकर्ताओं के सहयोग से), BRCA2 जीन को पृथक और अनुक्रमित किया और प्रमुख उत्परिवर्तनों की पहचान की, और 1995 में असंख्य और अन्य संस्थानों द्वारा अमेरिका में पहला BRCA2 पेटेंट दायर किया गया था। Myriad इन जैविक पेटेंटों का विशिष्ट लाइसेंसधारी है और उसने अमेरिका में क्लिनिकल डायग्नोस्टिक प्रयोगशालाओं के खिलाफ उन्हें लागू किया है। यह व्यवसाय मॉडल 1994 में असंख्य कर्मचारियों के साथ सार्वजनिक रूप से कारोबार करने वाली कंपनी होने और 2012 में वार्षिक राजस्व में $ 500 मिलियन के स्टार्टअप होने का नेतृत्व करता है; इसने उच्च कीमतों और अन्य डायग्नोस्टिक प्रयोगशालाओं से दूसरी राय प्राप्त करने में असमर्थता पर भी विवाद पैदा किया, जिसके कारण लैंडमार्क एसोसिएशन फॉर मॉलिक्यूलर पैथोलॉजी बनाम असंख्य जेनेटिक्स मुकदमा हुआ। पेटेंट 2014 में समाप्त होने लगे।

2010 में जेनेटिक मेडिसिन जर्नल में प्रकाशित एक लेख के अनुसार, संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर पेटेंट की कहानी अधिक जटिल है.... उदाहरण के लिए, पेटेंट प्राप्त कर लिए गए हैं लेकिन कनाडा में प्रांतीय स्वास्थ्य प्रणालियों द्वारा पेटेंट की अनदेखी की जा रही है। ऑस्ट्रेलिया और यूके में, म्यरियड के लाइसेंसधारी ने स्वास्थ्य प्रणालियों द्वारा उपयोग की अनुमति दी लेकिन अगस्त 2008 में योजनाओं में बदलाव की घोषणा की। म्यरियड के अकेले यूरोपीय-व्यापी पेटेंट में केवल एक उत्परिवर्तन का पेटेंट कराया गया है, हालांकि कुछ पेटेंट एक विरोध कार्यवाही की समीक्षा के अधीन हैं। वास्तव में, संयुक्त राज्य अमेरिका एकमात्र क्षेत्राधिकार है जहां असंख्य की मजबूत पेटेंट स्थिति ने एकमात्र-प्रदाता का दर्जा प्रदान किया है। मिरियड जेनेटिक्स के सीईओ पीटर मेल्ड्रम ने स्वीकार किया है कि म्यरियड के अन्य प्रतिस्पर्धी लाभ हैं जो यूरोप में इस तरह के [पेटेंट] प्रवर्तन को अनावश्यक बना सकते हैं। किसी भी जीन की तरह, BRCA1 में भिन्नता खोजना कठिन नहीं है। वास्तविक मूल्य यह समझने से आता है कि किसी विशेष संस्करण के नैदानिक ​​परिणाम क्या हैं। असंख्य के पास ऐसे जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंधों का एक बड़ा, मालिकाना डेटाबेस है। जवाब में, समानांतर ओपन सोर्स डाटाबेस विकसित किए जा रहे हैं।

BRCA1 और BRCA2 पेटेंट से संबंधित कानूनी निर्णय सामान्य रूप से आनुवंशिक परीक्षण के क्षेत्र को प्रभावित करेंगे। एसोसिएशन फॉर मॉलिक्यूलर पैथोलॉजी बनाम मिरियड जेनेटिक्स (संख्या 12-398) में जून 2013 का एक लेख, संयुक्त राज्य अमेरिका के सर्वोच्च न्यायालय के सर्वसम्मत फैसले को उद्धृत करता है कि, स्वाभाविक रूप से होने वाला डीएनए खंड प्रकृति का एक उत्पाद है और केवल इसलिए पेटेंट योग्य नहीं है इसे अलग कर दिया गया है, बीआरसीए1 और बीआरसीए2 जीन पर असंख्य पेटेंटों को अमान्य कर दिया गया है। हालांकि, न्यायालय ने यह भी माना कि प्रकृति में नहीं पाए जाने वाले कुछ को बनाने के लिए जीन का हेरफेर अभी भी पेटेंट संरक्षण के लिए पात्र हो सकता है। फरवरी 2013 में BRCA1 जीन पर एक ऑस्ट्रेलियाई असंख्य जेनेटिक्स पेटेंट की वैधता को बरकरार रखते हुए, ऑस्ट्रेलिया का संघीय न्यायालय विपरीत निष्कर्ष पर पहुंचा। फेडरल कोर्ट ने भी सितंबर 2014 में एक अपील को खारिज कर दिया। Yvonne D'Arcy ने ऑस्ट्रेलिया के उच्च न्यायालय में यूएस-आधारित बायोटेक कंपनी असंख्य जेनेटिक्स के खिलाफ अपना केस जीता। 7 अक्टूबर, 2015 को अपने सर्वसम्मत निर्णय में, उच्च न्यायालय ने पाया कि एक पृथक न्यूक्लिक एसिड, BRCA1 प्रोटीन के लिए कोडिंग, मानक से विशिष्ट भिन्नता के साथ जो स्तन कैंसर और डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए संवेदनशीलता का संकेत है, एक 'पेटेंट योग्य आविष्कार' नहीं था। '

इंटरेक्शन
BRCA1 को निम्नलिखित प्रोटीनों के साथ प्रोटीन-प्रोटीन इंटरेक्शन के लिए दिखाया गया है:

बार्का
 * अबल जीन
 * एकेटी1
 * एण्ड्रोजन रिसेप्टर
 * गतिभंग टेलैंगिएक्टेसिया और रेड3 संबंधित   * गतिभंग टेलैंगिएक्टेसिया उत्परिवर्तित
 * एटीएफ1
 * बैच 1 * बार्ड1
 * उसने प्रणाम किया * बीआरई (जीन) * BRIP1
 * ग-जून * अपार्टमेंट
 * CLSPN
 * BRCA1 का कोफ़ेक्टर
 * क्रीब-बाध्यकारी प्रोटीन
 * CSNK2B
 * सीएसटीएफ2
 * साइक्लिन-आश्रित किनेज 2
 * डीएचएक्स9
 * एल्क4
 * ईपी300 * एस्ट्रोजेन रिसेप्टर अल्फा
 * कल्पना
 * FANCD2
 * एफएचएल 2
 * एच2एएफएक्स
 * जून * जून डी
 * एलएमओ4
 * मुझे नींद नहीं आती
 * MED1
 * मेड17
 * मेड21
 * मेड24 * MRE11A
 * कठिनाई * दीप्तिमान
 * कंघा * माइ.सी
 * निब्रिन  * एन-माइसी-इंटरेक्टर
 * एनपीएम1 * न्यूक्लियर रिसेप्टर कोएक्टीवेटर 2
 * एनयूएफआईपी1
 * धार
 * पीएएलबी2
 * बेला
 * PPP1CA
 * पंक्ति50
 * रेड51
 * आरबीबीपी4 * जीतना
 * आरबीबीपी8
 * रिले * रेटिनोब्लास्टोमा प्रोटीन
 * रेटिनोब्लास्टोमा जैसा प्रोटीन 1 * रेटिनोब्लास्टोमा जैसा प्रोटीन 2
 * क्वार्टर 1 * अनमार्क4
 * SMARCB1
 * STAT1
 * टॉपबीपी1
 * UBE2D1
 * यूएसएफ2
 * वैलोसिन युक्त प्रोटीन
 * XIST (जीन)
 * ZNF350

बाहरी संबंध

 * PDBe-KB provides an overview of all the structure information available in the PDB for Human BRCA1.
 * PDBe-KB provides an overview of all the structure information available in the PDB for Human BRCA1.
 * PDBe-KB provides an overview of all the structure information available in the PDB for Human BRCA1.