पेमोलिन

पेमोलाइन, दूसरा नाम साइलर्ट मार्का नाम के तहत बेचा जाता है, यह एक उत्तेजक दवा है जिसका उपयोग अवधान न्यूनता अतिसक्रियता विकार (ADHD) और निद्रा रोग के उपचार में किया जाता है। यकृत विषाक्तता के साथ दुर्लभ लेकिन गंभीर समस्याओं के कारण इसे अधिकांश देशों में बंद कर दिया गया है। यह दवा मुंह से ली गई थी।

पेमोलिन के दुष्प्रभावों में अनिद्रा, भूख में कमी, पेट में दर्द, चिड़चिड़ापन और सिरदर्द सम्मिलित हैं। दवा गंभीर यकृत की क्षति का कारण बन सकती है, और इसका परिणाम यकृत प्रत्यारोपण या मृत्यु हो सकता है। पेमोलिन एक मनोद्दीपक है और एक चयनात्मक डोपामाइन रीअपटेक संदमक और विमोचन कारक के रूप में कार्य करता है।  इसलिए, यह डोपामाइन ग्राही के अप्रत्यक्ष प्रचालक के रूप में कार्य करता है।। पेमोलिन का नॉरपेनेफ्रिन पर कम प्रभाव पड़ता है और इसलिए कई अन्य उत्तेजक के विपरीत इसका,कम या कोई हृदय या सहानुभूति संबंधी प्रभाव नहीं होता है।

पेमोलिन को 1913 में संश्लेषित किया गया था लेकिन 1930 के दशक तक उत्तेजक के रूप में नहीं खोजा गया था और 1975 तक ADHD के उपचार में इसका उपयोग नहीं किया गया था।  संयुक्त राज्य अमेरिका सहित 1997 और 2005 के बीच कई देशों में यकृत की विषाक्तता के कारण इसे वापस ले लिया गया था।   सामान्यतः यह ADHD के  इस्तेमाल की तुलना में कम खुराक पर निद्रारोग के इलाज के लिए जापान में उपलब्ध है। पेमोलिन एक अधिनियम अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ है जो संयुक्त राज्य अमेरिका में अन्य उत्तेजक पदार्थों के साथ अपने संबंध और दुरुपयोग की संभावना के कारण नियंत्रित पदार्थ है।  ऐसा प्रतीत होता है कि अन्य उत्तेजकों की तुलना में इसके दुरुपयोग की संभावना कम है।

चिकित्सा उपयोग
पेमोलाइन का उपयोग ADHD और निद्रा रोग के उपचार में किया गया है। इसका उपयोग दिन की अत्यधिक नींद के इलाज में भी किया जाता है।  ADHD के उपचार में सामान्यतः प्रति दिन एक बार 18.75 से 112.5 मिलीग्राम की खुराक पर दवा का उपयोग किया जाता था, अधिकांश लोगों के लिए प्रभावी खुराक 56.25 से 75 मिलीग्राम की सीमा में होती थी।। पेमोलिन की  क्रिया की शुरुआत धीरे-धीरे होती है और क्रिया चिकित्सीय लाभ उपयोग के तीसरे या चौथे सप्ताह तक नहीं हो सकती  हैं। यह 37.5 मिलीग्राम और कई हफ्तों में ऊपर की ओर खुराक में धीरे-धीरे अनुमापन की कम सतर्क प्रारंभिक शुरुआती खुराक के कारण हो सकता है।

उपलब्ध प्रपत्र
पेमोलिन 18.75, 37.5, और 75 मिलीग्राम मौखिक तत्काल मुक्ति टैबलेट (सिलर्ट) के साथ-साथ 37.5 मिलीग्राम मौखिक तत्काल मुक्ति चबाने योग्य टैबलेट के रूप में उपलब्ध था। यह मुख्य रूप से मुक्त आधार के रूप में लेकिन मैगनीशियम नमक के रूप में भी प्रदान किया गया था।

दुष्प्रभाव
पेमोलिन के दुष्प्रभावों में अनिद्रा, भूख में कमी, पेट में दर्द, चिड़चिड़ापन और सिरदर्द सम्मिलित हैं। इसका कम से कम हृद् वाहिका या अनुकंपीसम दुष्प्रभाव हैं । पेमोलिन को प्राचीन उत्तेजक जैसे एम्फ़ैटेमिन और मिथाइलफेनिडेट की तुलना में कम-प्रभावकारिता/हल्के उत्तेजक के रूप में वर्णित किया गया है और कहा जाता है कि इसकी तुलना में उनके मुकाबले कम दुष्प्रभाव होते हैं।

यकृत विषाक्तता
दुर्लभ रूप से, पेमोलिन हेपेटोटोक्सिसिटी उत्पन्न करने में सम्मिलित होता है। इस कारण,FDA ने सिफारिश की कि इसका इलाज करने वालों में नियमित रूप से यकृत परीक्षण किया जाना चाहिए। पेश किए जाने के बाद से, इसे यकृत विफलता के कम से कम 21 मामलों से जोड़ा गया है, जिनमें से 13 के परिणामस्वरूप यकृत प्रतिस्थापन या मृत्यु हुई। दवा लेने वाले लगभग 1-2% रोगियों में यकृत ट्रांसएमिनेस एंजाइम का ऊंचा स्तर दिखाई देता है, जो यकृत विषाक्तता के लिए एक चिह्नक है,सामान्यतः गंभीर कारक दुर्लभ हैं। ADHD वाले 200,000 से अधिक बच्चों को लगभग 25 वर्षों के दौरान  संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में पेमोलाइन निर्धारित किया गया था,साथ ही वयस्कों की एक छोटी संख्या ने इसे अन्य संकेतों के लिए निर्धारित किया था (और बाकी दुनिया में नुस्खे सम्मिलित नहीं)। इस प्रकार, यकृत विफलता के कारको की संख्या सांख्यिकीय रूप से बड़ी नहीं थी। यद्यपि अभिक्रियाएं असाधारण और अप्रत्याशित साबित हुईं, रोगियों के साथ कभी-कभी महीनों या वर्षों तक बिना किसी समस्या के दवा लेते हैं, इससे पहले अचानक गंभीर यकृत विषाक्तता विकसित हो जाती है। इसमें कोई स्पष्ट जोखिम-विषाक्तता संबंध नहीं था,और कोई विशेष यकृत विकृति निष्कर्ष नहीं था। कुछ रोगियों में पीलिया की पहली उपस्थिति और पूर्ण यकृत विफलता एक सप्ताह के रूप में कम दिखाई गयी थी,और कुछ रोगियों में यकृत की विफलता विकसित होने पर लीवर ट्रांसएमिनेस स्तर में वृद्धि नहीं देखी गई थी।। दूसरी ओर, जापान में पेमोलिन से जुड़े यकृत की विफलता के कोई मामले नहीं हैं,यद्यपि इसका उपयोग कम मात्रा में किया जाता है और केवल इस देश में निद्रा रोग के विशिष्ट संकेत के लिए निर्धारित किया जाता है।

ओवरडोज(अतिमात्रा)
पेमोलाइन की अधिक मात्रा अनैच्छिकशाखावलनलास्यलक्षणों के साथ उपस्थित हो सकती है।

पारस्परिक प्रभाव
अन्य उत्तेजक और मोनोअमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक पेमोलिन के साथ प्रतिदिष्ट हैं।

भेषजक्रियाविज्ञान
पेमोलाइन के भेषजक्रियाविज्ञान को कम समझा जाता है और इसकी क्रिया का सटीक तंत्र निश्चित रूप से निर्धारित नहीं किया गया है। यद्यपि पेमोलिन की अन्यमनोद्दीपक के समान गतिविधि और प्रभाव है, और जानवरों में दवा डोपामाइन रीअपटेक अवरोधक और विमोचन कारक के रूप में कार्य करती है। मस्तिष्क में डोपामाइन के स्तर को बढ़ाकर, यह डोपामाइन ग्राही के अप्रत्यक्ष प्रचालक के रूप में कार्य करता है। अधिकांश अन्य उत्तेजक के विपरीत, पेमोलिन कोई महत्वपूर्ण केंद्रीय या परिधीय नॉरएड्रेनर्जिक प्रभाव उत्पन्न नहीं करता है। परिणामस्वरूप इसका न्यूनतम या कोई हृदय या सहानुभूति संबंधी प्रभाव नहीं है। पेमोलिन को एक चयनात्मक डोपामाइन रीअपटेक अवरोधक के रूप में वर्णित किया गया है जो केवल डोपामाइन निर्मुक्ति को कमजोर रूप से उत्तेजित करता है।

जबकि डेक्स्ट्रोएम्फेटामाइन और मेथिलफेनिडेट जैसी दवाओं को अनुसूची II के रूप में वर्गीकृत किया गया है और उनके दुरुपयोग की  संभावना है, पेमोलिन को अनुसूची IV (गैर-मादक) के रूप में सूचीबद्ध किया गया है।  उच्चतमस्तनपायी पर किए गए अध्ययनों में, पेमोलिन स्व-प्रशासन की क्षमता प्रदर्शित करने में विफल रहता है। ऐसा माना जाता है कि इसमें दुरुपयोग और निर्भरता की संभावना बहुत कम है। फिर भीअन्य मनोद्दीपक के साथ समानता के कारण सैद्धांतिक रूप से दुरुपयोग हो सकता है।

भेषज बलगतिकी
मनुष्यों में पेमोलिन के भेषज बलगतिकी के अध्ययन बहुत सीमित हैं। पेमोलाइन के उच्चतम स्तर तक पहुँचने का समय 2 से 4 घंटे है। अधिकतम स्तर 2 से 4.5 μg/mL की सीमा में बताया गया है। पेमोलाइन के स्थिर-अवस्था स्तर 2 से 3 दिनों में पहुंच जाते हैं।

पेमोलिन को विभिन्न प्रकार से बताया गया है कि कोई महत्वपूर्ण प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी नहीं है या 50% प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी है।

पेमोलिन का चयापचय यकृत में होता है। इसके चयापचयों में पेमोलाइन संयुग्म, पेमोलाइन डायोन, मैंडेलिक अम्ल और अज्ञात ध्रुवीय चयापचयों सम्मिलित हैं।

पेमोलाइन मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, लगभग 50% अपरिवर्तित रूप में उत्सर्जित होता है और केवल साधारण मात्रा में उपापचयज के रूप में उपस्थित होता है। पेमोलाइन का उन्मूलन आधा जीवन 7 से 12 घंटे है। बच्चों में आधा जीवन 7 घंटे का होता है लेकिन उम्र के साथ 11 से 12 घंटे तक बढ़ सकता है। पेमोलाइन का अपेक्षाकृत लंबा आधा जीवन एक बार दैनिक प्रशासन की अनुमति देता है।

पेमोलिन के भेषज बलगतिकी में प्राचीन गोलियों, चबाने योग्य गोलियों को निगलने या चबाने योग्य गोलियों के साथ कोई अंतर नहीं पाया गया।

रसायन विज्ञान
पेमोलिन 4-ऑक्साजोलिडिनोन वर्ग का सदस्य है और संरचनात्मक रूप से वर्ग के अन्य सदस्यों से संबंधित है जिसमें एमिनोरेक्स, 4-मिथाइलअमिनोरेक्स, क्लोमिनोरेक्स, साइक्लाज़ोडोन, फेनोज़ोलोन, फ्लुमिनोरेक्स और थोज़ालिनोन सम्मिलित हैं।

पेमोलिन के उपयोग में आने वाले लवण हैं पेमोलाइन मैग्नीशियम (मुक्त आधार रूपांतरण अनुपात .751), पेमोलाइन लौह (.578), पेमोलाइन कॉपर (.644), पेमोलाइन निकिल (.578), पेमोलाइन रूबिडियम, पेमोलाइन कैल्शियम, पेमोलाइन क्रोमियम और चेलेट्। उपरोक्त में से जो उल्लिखित नमक के वजन में समान हैं। पेमोलाइन मुक्त आधार और पेमोलाइन कोबाल्ट, स्ट्रोंटियम, चांदी, बेरियम, लिथियम, सोडियम, पोटेशियम, जस्ता, मैंगनीज,और सीज़ियम अनुसंधान रसायन हैं जो प्रयोगों के लिए सीटू में उत्पादित किए जा सकते हैं। अन्य जैसे लैंथेनाइड पेमोलिन लवण जैसे पेमोलिन सेरियम तैयार किए जा सकते हैं; जिनमे पेमोलाइन बेरिलियम संभवतः विषैला होगा।

संश्लेषण
पेमोलिन को गुआनिडीन के साथ रेसमिक एथिल मैंडेलेट के संघनन द्वारा संश्लेषित किया जाता है। नए पेटेंट का दावा है कि साइनामाइड का उपयोग किया जाता है न कि गुआनाइडिन का। यद्यपि यह दावा किया गया था कि आवश्यक दवाओं के संश्लेषण की पाठ्यपुस्तक में गुआनाइडिन का उपयोग किया गया था

इतिहास
पेमोलिन को पहली बार 1913 में संश्लेषित किया गया था लेकिन 1930 के दशक तक इसकी गतिविधि की खोज नहीं की गई थी। 1975 में संयुक्त राज्य अमेरिका में इलाज के लिए पेमोलिन को मंजूरी दी गई थी।

1977 से 1996 के बीच संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन की मेडवॉच को बच्चों और किशोरों में पेमोलिन से संबंधित गंभीर यकृत विषाक्तता और संबद्ध मृत्यु के कारको की सूचना दी गई थी। पेमोलाइन के साथ गंभीर यकृत विषाक्तता का पहली बार चिकित्सा साहित्य में 1984 और 1989 में संपादक को लिखे पत्रों में वर्णन किया गया था। 1990 के दशक तक चिकित्सकों को पेमोलिन के साथ यकृत विषाक्तता के बारे में बहुत कम जानकारी थी। दिसंबर 1996 में दवा के लिए संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) लेबल में पेमोलिन के लिए लीवर विषाक्तता के लिए चेतावनियां जोड़ी गईं और जून 1999 में यकृत एंजाइमो  की लिखित सहमति और लगातार निगरानी की आवश्यकताओं के साथ एक काली पेटी चेतावनी जोड़ी गई।  इन चेतावनियों के बाद 1995 में पेमोलाइन के साथ लिवर विषाक्तता पर एक प्रकाशन हुआ। सामान्यतः निष्कर्षों ने सुझाव दिया कि चिकित्सकों ने पेमोलाइन के उपयोग पर FDA के निर्देशों का पालन कम किया। किसी भी कारक में, संयुक्त राज्य अमेरिका में पेमोलाइन की बिक्री 1997 तक बढ़ी और 1996 और 1999 के बीच गिरावट आई। यूनाइटेड किंगडम में सितंबर 1997 में, सितंबर 1999 में कनाडा में और 2005 में संयुक्त राज्य अमेरिका में लिवर विषाक्तता के कारण पेमोलिन से दवा वापस ले ली गई थी।  मई 2005 में एबट प्रयोगशालाओं ने स्वेच्छा से संयुक्त राज्य अमेरिका के बाजार से पेमोलिन वापस ले लिया और FDA ने नवंबर 2005 में  वर्गीय पेमोलाइन की मंजूरी वापस ले ली।  2017 तक जापान में  निद्रारोग के उपचार के लिए पेमोलिन उपलब्ध है।

नाम
पेमोलिन दवा और उसके INN, USAN, और BAN का सामान्य नाम है।

पेमोलिन को पहले साइलर्ट, बेटानामिन, सेराक्टिव, हाइपरिलेक्स, केथमेड, रोनील, स्टिमुल, तमिलन, ट्रेडन, ट्रोपोसर, और वोलिटल के मार्का नामों के तहत विपणन किया गया था।

उपलब्धता
संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूनाइटेड किंगडम, बेल्जियम, लक्समबर्ग, स्पेन, जर्मनी, स्विट्जरलैंड और अर्जेंटीना में पेमोलिन का विपणन किया गया है। यह 2017 तक जापान में निद्रारोग के इलाज के लिए उपलब्ध है। यद्यपि कहा जाता है कि जापान में दवा का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है क्योंकि निद्रा रोग एक विशिष्ट संकेत है और चूंकि चिकित्सक यकृत विषाक्तता से सावधान हैं, जिसके साथ इसे जोड़ा गया  है।

कानूनी स्थिति
नशीले पदार्थों पर समागम के तहत, यह एक अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ है। नशीले पदार्थों पर समागम के तहत, यह एक अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ है। [13] पेमोलाइन 1530 के DEA ACSCN के साथ अनुसूची IV गैर-स्वापक (उत्तेजक) नियंत्रित पदार्थ है और वार्षिक विनिर्माण  नियतांश के अधीन नहीं है।

थकान
विविध ऊतक दृढ़नऔर एचआईवी से संबंधित बीमारी के कारण थकान के उपचार में पेमोलिन का अध्ययन किया गया है और प्रभावी होने की सूचना दी गई है