एडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रांसलोकेटर

एडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रांसलोकेटर (एएनटी), जिसे एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस (एएनटी), एडीपी/एटीपी वाहक प्रोटीन (एएसी) या माइटोकॉन्ड्रियल एडीपी/एटीपी वाहक के रूप में भी जाना जाता है, आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में मुक्त एडीपी के साथ मुक्त एडेनोसाइन ट्रायफ़ोस्फेट का आदान-प्रदान करता है। जो कि एएनटी आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में सबसे प्रचुर प्रोटीन है और माइटोकॉन्ड्रियल वाहक वर्ग से संबंधित है।

मुक्त एडीपी को कोशिका द्रव्य से माइटोकॉन्ड्रियल आव्युह में ले जाया जाता है, जबकि ऑक्सीडेटिव फाृॉस्फॉरिलेशन से उत्पन्न एटीपी को माइटोकॉन्ड्रियल आव्युह से साइटोप्लाज्म में ले जाया जाता है, इस प्रकार कोशिकाओं को इसकी मुख्य ऊर्जा स्थिति प्रदान की जाती है। जो कि एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस यूकेरियोट्स के लिए विशिष्ट हैं और यह भी माना जाता है कि ये यूकेरियोजेनेसिस के समय विकसित हुए हैं। जिसमे मानव कोशिकाएं चार एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस व्यक्त करती हैं: एसएलसी25ए4, एसएलसी25ए5, एसएलसी25ए6 और एसएलसी25ए31, जो आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में 10% से अधिक प्रोटीन का गठन करते हैं। इस प्रकार से इन प्रोटीनों को माइटोकॉन्ड्रियल वाहक सुपरफैमिली के अंतर्गत वर्गीकृत किया गया है।

प्रकार
मनुष्यों में, तीन होमोलॉजी (जीव विज्ञान) उपस्थित हैं या पैरालॉजी एएनटी प्रोटीन आइसोफॉर्म:
 * एसएलसी25ए4- मुख्य रूप से हृदय और स्केलेटन की मांसपेशियों में पाया जाता है
 * एसएलसी25ए5- मुख्य रूप से तंतुकोशिका में व्यक्त होता है
 * एसएलसी25ए6- मुख्य रूप से यकृत में व्यक्त होता है

संरचना
लंबे समय से माना जाता रहा है कि एएनटी होमोडीमर के रूप में कार्य करता है, किन्तु इस अवधारणा को इलेक्ट्रॉन क्रिस्टलोग्राफी द्वारा हल की गई यीस्ट एएसी3पी की प्रक्षेपण संरचना द्वारा चुनौती दी गई थी, जिससे पता चला कि प्रोटीन तीन गुना सममित और मोनोमेरिक था, जिसके माध्यम से सब्सट्रेट के लिए स्थानांतरण मार्ग था। जो कि केंद्र के गोजातीय एएनटी की परमाणु संरचना ने इस धारणा की पुष्टि की गई थी, और माइटोकॉन्ड्रियल वाहक की पहली संरचनात्मक तह प्रदान की थी। तथा इसके आगे के काम से पता चला है कि डिटर्जेंट में एएनटी मोनोमर है और माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में मोनोमर के रूप में कार्य करता है।

एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस 1 मानव कोशिकाओं में प्रमुख एएसी और इस वर्ग का आदर्श प्रोटीन है। इसका द्रव्यमान लगभग 30 केडीए है, जिसमें 297 अवशेष सम्मिलित हैं। यह छह ट्रांसमेम्ब्रेन अल्फा हेलिक्स या α-हेलिसेस बनाता है जो बैरल बनाता है जिसके परिणामस्वरूप गहरे शंकु के आकार का अवसाद होता है जो बाहर से पहुंच योग्य होता है जहां एंजाइम सब्सट्रेट (जीव विज्ञान) बांधता है। जिससे अधिकांश आइसोफॉर्म में संरक्षित बाइंडिंग पॉकेट में अधिकत्तर मूल अवशेष होते हैं जो एटीपी या एडीपी के साथ प्रबल बंधन की अनुमति देते हैं और इसका अधिकतम व्यास 20 Å और गहराई 30 Å होती है। वास्तव में, आर्जिनिन अवशेष 96, 204, 252, 253, और 294, साथ ही लाइसिन 38, को ट्रांसपोर्टर गतिविधि के लिए आवश्यक दिखाया गया है।

कार्य
एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण से संश्लेषित एटीपी को साइटोप्लाज्म में पहुंचाता है, जहां इसका उपयोग ऊष्मप्रवैगिकी की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को शक्ति देने के लिए कोशिका की प्रमुख ऊर्जा स्थिति के रूप में किया जा सकता है। इस प्रकार के एटीपी के एडीपी में परिणामी हाइड्रोलिसिस के पश्चात्, एडीपी को वापस माइटोकॉन्ड्रियल आव्युह में ले जाया जाता है, जहां इसे एटीपी में पुनः फॉस्फोराइलेट किया जा सकता है। क्योंकि मानव समान्यत: दैनिक आधार पर अपने स्वयं के द्रव्यमान के समान एटीपी का आदान-प्रदान करता है, जो कि एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस प्रमुख उपापचय निहितार्थ के साथ महत्वपूर्ण ट्रांसपोर्टर प्रोटीन है।

एएनटी 1:1 के अनुपात में एडेनोसिन डाइफॉस्फेट और एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट के मुक्त, अथार्त डिप्रोटोनेटेड, गैर- मैगनीशियम, गैर-कैल्शियम बाध्य रूपों का परिवहन करता है। जो कि परिवहन पूरी तरह से प्रतिवर्ती है, और इसकी दिशात्मकता दिशा इसके सब्सट्रेट्स (माइटोकॉन्ड्रिया के अंदर और बाहर एडीपी और एटीपी), एडेनिन न्यूक्लियोटाइड्स के चेलेटर्स और माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता की सांद्रता से नियंत्रित होती है। इन मापदंडों के संबंध को 'एएनटी (ईरेव_एएनटी) की उत्क्रमण क्षमता के लिए समीकरण समाधान द्वारा व्यक्त किया जा सकता है, जो माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता का मूल्य है जिस पर एएनटी द्वारा एडेनिन न्यूक्लियोटाइड का कोई शुद्ध परिवहन नहीं होता है।  एएनटी और एटीपी सिंथेज या F0-F1 एटीपी के सिंथेज़ आवश्यक रूप से दिशात्मक समकालिकता में नहीं हैं।

आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में एडीपी और एटीपी के आदान-प्रदान के अतिरिक्त, एएनटी आंतरिक अनयुग्मन गतिविधि भी प्रदर्शित करता है

एएनटी महत्वपूर्ण नियामक है और माइटोकॉन्ड्रियल पारगम्यता संक्रमण छिद्र का संभावित संरचनात्मक घटक, विभिन्न विकृति में सम्मिलित चैनल जिसका कार्य अभी भी आभासी बना हुआ है। जिसे कर्च एट अल. बहु-छिद्र मॉडल का प्रस्ताव करें जिसमें एएनटी, छिद्र के आणविक घटकों में से कम से कम होता है।

ट्रांसलोकेस तंत्र
सामान्य परिस्थितियों में, एटीपी और एडीपी अपने उच्च ऋणात्मक आवेश के कारण आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली को पार नहीं कर सकते हैं, किन्तु एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस, प्रतिवाहक, दो अणुओं के परिवहन को जोड़ता है। एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस में अवसाद वैकल्पिक रूप से झिल्ली के आव्युह और साइटोप्लाज्मिक पक्षों का सामना करता है। जिसके इंटरमेम्ब्रेन स्पेस में एडीपी, साइटोप्लाज्म से आकर, ट्रांसलोकेस को बांधता है और इसके विचलन को प्रेरित करता है, जिसके परिणामस्वरूप एडीपी आव्युह में जारी होता है। जिसके आव्युह से एटीपी का बंधन विचलन को प्रेरित करता है और इसके परिणामस्वरूप एटीपी इंटरमब्रेनर स्पेस में प्रसारित होता है, जो कि बाद में साइटोप्लाज्म में फैल जाता है, और इसी साथ ही ट्रांसलोकेस को उसकी मूल संरचना में वापस लाता है। जिसका एटीपी और एडीपी ट्रांसलोकेस द्वारा मान्यता प्राप्त एकमात्र प्राकृतिक न्यूक्लियोटाइड हैं।

इस प्रकार के नेट प्रक्रिया को निम्न द्वारा निरूपित किया जाता है:
 * ADP3−cytoplasm + ATP4−matrix → ADP3−matrix + ATP4−cytoplasm

एडीपी/एटीपी एक्सचेंज ऊर्जावान रूप से मूल्यवान है: जो कि सेलुलर श्वसन या हाइड्रोजन आयन द्वारा इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण से प्राप्त ऊर्जा का लगभग 25%, एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस द्वारा उपयोग की जाने वाली झिल्ली क्षमता को पुनर्जीवित करने के लिए खर्च किया जाता है।

इस प्रकार के ट्रांसलोकेटर के दो अवस्थाओं के मध्य चक्र करता है, जिसे साइटोप्लाज्मिक और आव्युह अवस्था कहा जाता है, जो बारी-बारी से इन डिब्बों तक खुलता है। ऐसी संरचनाएं उपलब्ध हैं जो ट्रांसलोकेटर को अवरोधक कार्बोक्सीट्रैक्टाइलोसाइड द्वारा साइटोप्लाज्मिक अवस्था में बंद दिखाती हैं, या अवरोधक बोंगक्रेक अम्ल या बोंगक्रेकिक अम्ल द्वारा आव्युह अवस्था में होता है।

परिवर्तन
माइटोकॉन्ड्रियल मायोपैथी जैसी दुर्लभ किन्तु गंभीर बीमारियाँ निष्क्रिय मानव एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस से जुड़ी हैं। जिसे माइटोकॉन्ड्रियल मायोपैथीज़ (एमएम) नैदानिक ​​और जैव रासायनिक रूप से विषम विकारों के समूह को संदर्भित करता है जो स्केलेटन की मांसपेशियों में प्रमुख माइटोकॉन्ड्रियल संरचनात्मक असामान्यताओं की सामान्य विशेषताओं को साझा करता है। जिसके एमएम की प्रमुख रूपात्मक पहचान फटे-पुराने, लाल रेशे हैं जिनमें असामान्य माइटोकॉन्ड्रिया के परिधीय और इंटरमायोफाइब्रिलर संचय होते हैं। जो कि विशेष रूप से, प्रभुत्व (आनुवांशिकी) प्रोग्रेसिव एक्सटर्नल नेत्रश्लेष्मलाशोथ (एडीपीईओ) निष्क्रिय एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस से जुड़ा सामान्य विकार है और इसके आंखों की गतिविधियों के लिए जिम्मेदार मांसपेशियों के पक्षाघात को प्रेरित कर सकता है। जिसके सामान्य लक्षण आंखों तक ही सीमित नहीं हैं और इसमें व्यायाम असहिष्णुता, मांसपेशियों में दुर्बलता, सुनने की कमी और बहुत कुछ सम्मिलित हो सकते हैं। एडीपीईओ मेंडेलियन वंशानुक्रम प्रतिरूप दिखाता है किन्तु बड़े मापदंड पर माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) विलोपन की विशेषता है। जिसके एमटीडीएनए में डीएनए के कुछ इंट्रोन्स या गैर-कोडिंग क्षेत्र होते हैं, जिससे हानिकारक उत्परिवर्तन की संभावना बढ़ जाती है। इस प्रकार, एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस एमटीडीएनए में कोई भी संशोधन निष्क्रिय ट्रांसपोर्टर को उत्पन्न कर सकता है, जिसमे इसके विशेष रूप से बाइंडिंग पॉकेट में सम्मिलित अवशेष जो ट्रांसलोकेस प्रभावकारिता से समझौता करेंगे। जहाँ यह एमएम समान्य रूप से निष्क्रिय एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस से जुड़ा होता है, किन्तु एमएम को अनेक अलग-अलग माइटोकॉन्ड्रियल असामान्यताओं के माध्यम से प्रेरित किया जा सकता है।

निषेध
एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस यौगिकों के दो वर्गों द्वारा विशेष रूप से बाधित है। पहला वर्ग, जिसमें एट्रैक्टाइलोसाइड (एटीआर) और कार्बोक्सीट्रैक्टाइलोसाइड (सीएटीआर) सम्मिलित हैं, जिसको साइटोप्लाज्मिक पक्ष से एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस को बांधता है, इसे साइटोप्लाज्मिक पक्ष के खुले ढांचे में बंद कर देता है। इसके विपरीत, दूसरा वर्ग , जिसमें बोंगक्रेकिक अम्ल (बीए) और आइसोबॉन्गक्रेकिक अम्ल (आइसोबीए) सम्मिलित हैं, जो कि इसको आव्युह से ट्रांसलोकेस को बांधता है, इसे आव्युह साइड ओपन कंफर्मेशन में लॉक करता है। जिसके अवरोधकों के ऋणात्मक रूप से आवेश किए गए समूह बाइंडिंग पॉकेट के अंदर गहराई से धनात्मक रूप से आवेश किए गए अवशेषों से प्रबल रूप से जुड़ते हैं। जो कि उच्च आत्मीयता (पृथक्करण स्थिरांक या Kd नैनोमोलर श्रेणी में) कोशिका के शेष भागो में सेलुलर श्वसन/ऊर्जा हस्तांतरण में बाधा डालकर प्रत्येक अवरोधक को घातक जहर बनाता है। जिसमे ऐसी संरचनाएं उपलब्ध हैं जो ट्रांसलोकेटर को अवरोधक कार्बोक्सीट्रैक्टाइलोसाइड द्वारा साइटोप्लाज्मिक अवस्था में बंद दिखाती हैं, या अवरोधक बोंगक्रेक अम्ल या बोंगक्रेकिक अम्ल द्वारा आव्युह अवस्था में होते है।

इतिहास
1955 में, सीकेविट्ज़ और पॉटर ने प्रदर्शित किया गया था कि एडीनाइन न्यूक्लियोटाइड माइटोकॉन्ड्रियल और साइटोसोलिक डिब्बों में स्थित दो पूलों में कोशिकाओं में वितरित किए गए थे। इसके तुरंत बाद, प्रेसमैन ने परिकल्पना की कि दोनों पूल न्यूक्लियोटाइड का आदान-प्रदान कर सकते हैं। चूँकि, एडीपी/एटीपी ट्रांसपोर्टर के अस्तित्व की परिकल्पना 1964 तक नहीं की गई थी जब ब्रूनी और अन्य लोगो चूहे के लिवर माइटोकॉन्ड्रिया की ऊर्जा-स्थानांतरण प्रणाली (ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन) और एडीपी बाइंडिंग साइटों पर एट्रैक्टाइलोसाइड के निरोधात्मक प्रभाव को प्रकाशित किया था। इसके तुरंत बाद, अस्तित्व को सिद्ध करने और एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस और ऊर्जा परिवहन के मध्य संबंध को स्पष्ट करने के लिए भारी मात्रा में शोध किया गया था।  जिससे एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस के सीडीएनए को 1982 में गोजातीय के लिए अनुक्रमित किया गया था और 1986 में यीस्ट प्रजाति सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया अंततः बैटिनी एट अल से पहले। यह 1989 में मानव ट्रांसपोर्टर के सीडीएनए क्लोन का अनुक्रम किया गया था। जिसमे मानव और यीस्ट एडीपी/एटीपी ट्रांसलोकेस के मध्य कोडिंग अनुक्रमों में होमोलॉजी (जीव विज्ञान) 47% था, जबकि गोजातीय और मानव अनुक्रम 297 अवशेषों में से 266 या 89.6% तक उल्लेखनीय रूप से विस्तारित थे। दोनों स्थितियों में, सबसे अधिक संरक्षित अवशेष एडीपी/एटीपी सब्सट्रेट बाइंडिंग पॉकेट में हैं।

यह भी देखें

 * माइटोकॉन्ड्रियल वाहक
 * कोशिकीय श्वसन
 * ऑक्सीडेटिव फाृॉस्फॉरिलेशन