हाइड्रॉक्सीएथाइल स्टार्च

हाइड्रॉक्सीथाइल स्टार्च (HES/HAES), दूसरों के बीच Voluven ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक गैर-आयनिक संशोधित स्टार्च है, जिसका उपयोग अंतःशिरा चिकित्सा में वॉल्यूम विस्तारक के रूप में किया जाता है। गंभीर रूप से बीमार रोगियों पर एचईएस का उपयोग मृत्यु और गुर्दे की समस्याओं के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है। एचई एक सामान्य शब्द है और इसे औसत आणविक भार, दाढ़ प्रतिस्थापन, एकाग्रता, सी2/सी6 अनुपात और अधिकतम दैनिक खुराक के अनुसार उप-वर्गीकृत किया जा सकता है। यूरोपीय दवाई एजेंसी ने जून 2013 में कम संकेतों पर सहमति देने की प्रक्रिया शुरू की जो अक्टूबर 2013 में पूरी हुई। यूरोपीय संघ में पूर्ण वापसी की प्रक्रिया 2018 में पूरी होने की उम्मीद थी।

चिकित्सा उपयोग
शारीरिक आघात, ऑपरेशन, या अन्य समस्या के कारण गंभीर रक्त हानि के बाद शॉक (संचार) को रोकने के लिए हाइड्रोक्सीथाइल स्टार्च का एक अंतःशिरा समाधान उपयोग किया जाता है। हालांकि ऐसा प्रतीत होता है कि अन्य अंतःशिरा समाधानों की तुलना में खराब परिणाम का अधिक जोखिम है और मृत्यु के जोखिम को बढ़ा सकता है।

प्रतिकूल प्रभाव
एचईएस एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकता है: अतिसंवेदनशीलता, हल्के इन्फ्लूएंजा जैसे लक्षण, मंदनाड़ी, tachycardia, श्वसनी-आकर्ष और गैर-कार्डियोजेनिक फुफ्फुसीय शोथ यह hematocrit में कमी और जमावट में गड़बड़ी से भी जुड़ा हुआ है। 6% घोल (हेस्पैन) का एक लीटर कारक VIII के स्तर को 50% कम कर देता है और aPTT को लम्बा खींच देगा और vWF को भी कम कर देगा। हेटास्टार्च प्रशासन का एक जमावट प्रभाव फाइब्रिन के थक्कों में सीधा संचलन और सीरम पर एक पतला प्रभाव है। प्लेटलेट्स पर ग्लाइकोप्रोटीन IIb-IIIa की उपलब्धता में कमी के कारण हेटास्टार प्लेटलेट डिसफंक्शन का कारण बन सकता है।

रिंगर लैक्टेट समाधान की तुलना में एचईएस डेरिवेटिव को तीव्र गुर्दे की विफलता की दर में वृद्धि और गुर्दे की प्रतिस्थापन चिकित्सा की आवश्यकता और गंभीर सेप्सिस के मामलों में अकेले उपयोग किए जाने पर दीर्घकालिक अस्तित्व को कम करने के लिए प्रदर्शित किया गया है। गंभीर सेप्सिस वाले लोगों में HES 130kDa/0.42 पर प्रभावों का परीक्षण किया गया; विश्लेषण ने LR की तुलना में गुर्दे की विफलता की दर में वृद्धि और मृत्यु दर में वृद्धि दिखाई। यह सिफारिश की गई है कि, चूंकि मध्यम-मेगावाट एचईएस समाधान नुकसान से जुड़े हो सकते हैं, इन समाधानों को सेप्टिक शॉक वाले मरीजों के लिए नियमित रूप से उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। 2010/11 के दौरान एक ही लेखक से जुड़े बड़ी संख्या में शोध पत्रों को नैतिक कारणों से वापस ले लिया गया था, और यह इस तिथि से पहले तैयार की गई एचईएस तैयारियों के संदर्भ में नैदानिक ​​​​दिशानिर्देशों को प्रभावित कर सकता है।

मतभेद
निर्धारित जानकारी में निम्नलिखित contraindications शामिल हैं:
 * इस उत्पाद का उपयोग उन लोगों में नहीं किया जाना चाहिए जो हाइपरसेंसिटिव हैं या हाइड्रोक्सीथाइल स्टार्च से एलर्जी है।
 * गुर्दे की विफलता वाले रोगी जो रक्त की कम मात्रा से संबंधित नहीं हैं और किडनी डायलिसिस के रोगियों को इस उत्पाद को उच्च मात्रा में लेने से बचना चाहिए जो मात्रा विस्तार के लिए उपयोग किया जाता है।
 * सोडियम या क्लोराइड के रक्त स्तर में गंभीर वृद्धि वाले लोगों में इसकी तैयारी में सामान्य खारा के साथ हाइड्रोक्सीथाइल स्टार्च का उपयोग करना मना है।
 * इंट्राक्रैनियल ब्लीड वाले मरीजों को इस उत्पाद का उपयोग नहीं करना चाहिए।

25 नवंबर, 2013 को एचईएस समाधान के जोखिमों और लाभों पर नई जानकारी पर चर्चा करने के लिए एक सार्वजनिक कार्यशाला के बाद, खाद्य एवं औषधि प्रशासन  ने प्रेस्क्राइबिंग जानकारी के लिए एक बॉक्सिंग चेतावनी जोड़ने की घोषणा की जिसमें स्वास्थ्य पेशेवरों के लिए निम्नलिखित सिफारिशें शामिल हैं:
 * सेप्सिस वाले गंभीर रूप से बीमार वयस्क रोगियों में HES समाधानों का उपयोग न करें।
 * पहले से मौजूद गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों में उपयोग से बचें।
 * गुर्दे की चोट के पहले संकेत पर एचईएस का उपयोग बंद करें।
 * HES प्रशासन के 90 दिनों तक गुर्दे की रिप्लेसमेंट थेरेपी की आवश्यकता बताई गई है। सभी रोगियों में कम से कम 90 दिनों के लिए गुर्दे के कार्य की निगरानी करना जारी रखें।
 * अत्यधिक रक्तस्राव के कारण कार्डियोपल्मोनरी बाईपास के सहयोग से ओपन हार्ट सर्जरी कराने वाले रोगियों में उपयोग से बचें।
 * कौगुलोपैथी के पहले संकेत पर एचईएस का उपयोग बंद कर दें।
 * जिगर की गंभीर बीमारी वाले रोगियों में HES उत्पादों का उपयोग न करें
 * एचईएस उत्पादों को प्राप्त करने वाले रोगियों में यकृत समारोह की निगरानी करें।

सुरक्षा संबंधी चिंताएं
उच्च आणविक भार HES को कोगुलोपैथी, खुजली, साथ ही नेफ्रोटोक्सिटी, तीव्र गुर्दे की विफलता और मृत्यु दर से जोड़ा गया है। दूसरी ओर, कम आणविक भार HES ऐसे प्रतिकूल प्रभाव प्रदर्शित नहीं करता है। हालांकि, कुछ सुझाव देते हैं कि कम आणविक भार HES महत्वपूर्ण सुरक्षा चिंताओं को प्रस्तुत करता है। वे कहते हैं कि अन्यथा निष्कर्ष निकालने वाले अध्ययन कई कारणों से विश्वसनीय नहीं हैं, जिनमें "अनुपयुक्त तुलनित्र, बहुत कम अवलोकन अवधि, कम संचयी खुराक और कम जोखिम वाले रोगी" शामिल हैं। (हार्टोग एंड रेनहार्ट, 2009, पृष्ठ 1340)। 6S परीक्षण के हाल के परिणाम इन चिंताओं की पुष्टि करते प्रतीत होते हैं (नीचे देखें)।

जून 2012 में न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में एक 6S पेपर प्रकाशित किया गया था जिसमें पूति  में हाइड्रोक्सीथाइल स्टार्च के उपयोग के बारे में चिंता जताई गई थी। विशेष रूप से, लेखकों ने दिखाया कि हाइड्रॉक्सीएथाइल स्टार्च (रिंगर एसीटेट के विपरीत) के साथ पुनर्जीवन से मृत्यु या अंतिम चरण के गुर्दे की विफलता का खतरा बढ़ जाता है। <रेफरी नाम = Perner 124-34>{{cite journal|vauthors = Perner A, Haase N, Guttormsen AB, Tenhunen J, Klemenzson G, Åneman A, Madsen KR, Møller MH, Elkjær JM, Poulsen LM, Bendtsen A, Winding R, Steensen M, Berezowicz P, Søe-Jensen P, Bestle M, Strand K, Wiis J, White JO, Thornberg KJ, Quist L, Nielsen J, Andersen LH, Holst LB, Thormar K, Kjældgaard AL, Fabritius ML, Mondrup F, Pott FC, Møller TP, Winkel P, Wetterslev J, ((6S Trial, Group; Scandinavian Critical Care Trials, Group))|title=गंभीर सेप्सिस में हाइड्रॉक्सीथाइल स्टार्च 130/0.42 बनाम रिंगर एसिटेट।|journal=The New England Journal of Medicine|date=July 12, 2012 | volume=367 | issue=2 | pages=124–34 | pmid=22738085 | doi=10.1056/NEJMoa1204242|s2cid=5893988|url=https://semanticscholar.org/paper/22640861d71d91b8948806651def64f5d8adda1d} इस अध्ययन में दवा कंपनी B.Braun के Tetraspan (HES 130/0.42) का उपयोग किया गया था लेकिन प्रकाशन के मूल संस्करण में उत्पाद विनिर्देश HES 130/0.4 शामिल था। दवा कंपनी,  फ्रेसेनियस काबी, जो एक समान उत्पाद बनाती है, लेकिन विनिर्देश HES 130/0.4 के साथ लेखक, एंडर्स पर्नर के खिलाफ कानूनी कार्रवाई करने की धमकी दे रही है, क्योंकि वे चाहते थे कि उनके उत्पाद विनिर्देश के भ्रामक उपयोग को ठीक किया जाए। रेफरी नाम = न्यूपेपर2012>{{cite news|last=Wojcik|first=Jeppe|title=फार्मा दिग्गज ने डेनमार्क के वैज्ञानिक को दी धमकी|url=http://sciencenordic.com/pharma-giant-threatens-danish-scientist|access-date=13 August 2012|newspaper=ScienceNordic|date=July 24, 2012} शैक्षणिक समुदाय ने एक निगम द्वारा इस तरह के व्यवहार के बारे में चिंता जताई है, हालांकि फ्रेसेनियस कबी ने अध्ययन के परिणामों पर संदेह नहीं किया।

चेस्ट अध्ययन ने 7000 रोगियों में सेलाइन के साथ Hes130/0.40 की तुलना की। यह अध्ययन उन रोगियों पर किया गया जो 6s की तुलना में कम बीमार थे; हालाँकि, मृत्यु दर में वृद्धि 6s के समान थी। कुल मिलाकर डायलिसिस दर में भी उल्लेखनीय वृद्धि हुई है। क्रिएटिनिन में वृद्धि ने पैथोफिज़ियोलॉजिकल तर्क की पुष्टि की। इसके अलावा, रोगियों को अधिक रक्त उत्पादों की आवश्यकता थी, उनके जिगर की विफलता और खुजली काफी अधिक थी। अध्ययन अक्टूबर 2012 में एनईजेएम में प्रकाशित हुआ था। परिणामस्वरूप, नवंबर 2012 में यूरोपीय नियामक एजेंसी (EMA) ने सभी HES उत्पादों की सुरक्षा का आकलन करने के लिए एक आधिकारिक प्रक्रिया शुरू की। एफडीए ने सितंबर 2012 में एचईएस की सुरक्षा चिंताओं को दूर करने के लिए एक सार्वजनिक कार्यशाला आयोजित की, जो अधिकांश प्रतिभागियों के अनुसार नियामकों द्वारा संबोधित किया जाना चाहिए। सर्वाइविंग सेप्सिस अभियान ने एचईएस को सेप्सिस रोगियों के उपचार से प्रतिबंधित करने का निर्णय लिया। 14 जून 2013 को, PRAC, जो EMA, यूरोपीय नियामक एजेंसी की सुरक्षा समिति है, ने अपनी आधिकारिक वेबसाइट पर यूरोप में सभी HES उत्पादों के विपणन प्राधिकरण को निलंबित करने की सिफारिश प्रकाशित की। 3 मेगाट्रायल (वीआईएसईपी, 6एस, चेस्ट) के परिणामों के आधार पर जोखिम लाभ अनुपात नकारात्मक है। किसी भी रोगी आबादी में एक नैदानिक ​​​​लाभ प्रदर्शित नहीं किया जा सका, और नुकसान के पर्याप्त सबूत थे, विशेष रूप से गुर्दे की विफलता महत्वपूर्ण अंगों में उत्पाद के दीर्घकालिक भंडारण के कारण इसके संभावित संकेतों को गंभीर रूप से प्रतिबंधित कर रही थी। FDA ने 24 जून को अनुसरण किया। MHRA ने 27 जून को HES उत्पादों को वापस बुला लिया क्योंकि जोखिम संभावित लाभों से अधिक हैं और सुरक्षित और सस्ते विकल्प उपलब्ध हैं। जुलाई 2021 में FDA ने अमेरिका में HES के लेबल को और प्रतिबंधित कर दिया। साइड इफेक्ट के कारण भी ऑपरेटिंग कमरे में रोगियों में उत्पाद का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए, जब वॉल्यूम रिप्लेसमेंट थेरेपी के लिए कोई अन्य तरल पदार्थ उपलब्ध न हो। यह एक उदाहरण के रूप में युद्ध के मैदान में HES के उपयोग को प्रतिबंधित करता है। इस नकारात्मक लेबल के कारण दो सबसे बड़े एचईएस उत्पादकों ने अमेरिका में अपने वैश्विक एचईएस ब्रांडों का पंजीकरण रद्द कर दिया। ईएमए ने 18 दिसंबर, 2017 को इस मुद्दे पर आगे विचार करने में मदद करने के लिए एक तदर्थ विशेषज्ञ बैठक आयोजित की। कुछ और लंबी अवधि के डेटा प्रकाशित किए गए थे, हालांकि कुछ परीक्षण अभी पूरे होने बाकी थे। 12 जनवरी, 2018 को, PRAC [Pharamocovigilance जोखिम आकलन समिति] ने यूरोपीय चिकित्सा एजेंसी को औषधीय उत्पादों वाले हाइड्रोक्सीथाइल स्टार्च के विपणन प्राधिकरण को वापस लेने की सिफारिश की। एक मुद्दा यह था कि कुछ उपयोग प्रतिबंधित लाइसेंस के बाहर दिखाई देते थे, संभावित रूप से अभ्यास के क्षेत्रों में जहां नुकसान का सबूत था। यह एक वैश्विक मुद्दा हो सकता है क्योंकि इस बात के सबूत हैं कि अभ्यास के क्षेत्रों जैसे प्रसवोत्तर रक्तस्राव का उपयोग डब्ल्यूएचओ के दिशानिर्देशों के बाहर जारी है। सिफारिश को 26 जनवरी, 2018 को पारस्परिक मान्यता और विकेंद्रीकृत प्रक्रिया समन्वय समूह (CMDH) द्वारा अपनाया गया था। अप्रैल 2018 में, यूरोपीय आयोग ने अनुरोध किया कि PRAC और CMDh किसी भी संभावित अपूर्ण चिकित्सा आवश्यकता पर विचार करें जो निलंबन के परिणामस्वरूप हो सकती है, साथ ही अतिरिक्त जोखिम न्यूनीकरण उपायों की व्यवहार्यता और संभावित प्रभावशीलता। इन विशिष्ट पहलुओं को देखने के बाद, मई 2018 में PRAC ने निलंबन की अपनी पिछली सिफारिश की पुष्टि की और CMDh को एक संशोधित सिफारिश भेजी। सीएमडीएच ने निष्कर्ष निकाला कि जलसेक के लिए एचईएस समाधान बाजार पर बने रहना चाहिए, बशर्ते रोगियों की सुरक्षा के लिए अतिरिक्त उपायों का एक संयोजन लागू किया जाए। यूरोपीय आयोग ने 17 जुलाई 2018 को यूरोपीय संघ में कानूनी रूप से बाध्यकारी निर्णय लिया। 22 मई, 2022 को EMS ने EU में HES पर प्रतिबंध लगा दिया। 2018 में अस्पतालों तक नियंत्रित पहुंच के उपायों को लागू किया गया और उपयोगकर्ताओं के प्रशिक्षण ने आईसीयू/सेप्सिस रोगियों में उपयोग बंद नहीं किया। बिना किसी नैदानिक ​​​​लाभ वाले दवा के इन रोगियों से होने वाले नुकसान को रोकने के लिए, यूरोपीय संघ में सभी एचईएस के पंजीकरण निलंबित कर दिए गए हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स
विभिन्न प्रकार के हाइड्रॉक्सीथाइल स्टार्च को आमतौर पर उनके औसत आणविक भार द्वारा वर्णित किया जाता है, आमतौर पर लगभग 130 से 200 केडीए (इस बात को ध्यान में रखते हुए कि किसी भी समाधान में विभिन्न आकार के अणुओं की एक श्रृंखला होगी); और उनकी दाढ़ प्रतिस्थापन की डिग्री (स्टार्च अणु पर ग्लूकोज इकाइयों का अनुपात हाइड्रॉक्सीथाइल इकाइयों के साथ संशोधित किया गया है), आमतौर पर लगभग 0.35 से 0.5। हाइड्रॉक्सीएथाइल स्टार्च के विलयन को इसकी सांद्रता % (अर्थात् ग्राम प्रति 100 मि.ली.) में वर्णित किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, एक व्यावसायिक रूप से उपलब्ध हाइड्रॉक्सीथाइल स्टार्च (वॉल्यूवेन) को 6% HES 130 / 0.4 के रूप में वर्णित किया गया है।

उन्मूलन दाढ़ प्रतिस्थापन डिग्री पर निर्भर करता है। गुर्दे की दहलीज (60-70 केडीए) से छोटे अणु मूत्र में आसानी से निकल जाते हैं, जबकि बड़े लोगों का एक छोटा हिस्सा प्लाज्मा α-amylase द्वारा मेटाबोलाइज किया जाता है, इससे पहले कि गिरावट वाले उत्पादों को गुर्दे से निकाला जाता है। हालांकि एचईएस केवल आंशिक रूप से अवक्रमित और उत्सर्जित होता है, जबकि बड़ी मात्रा में चयापचय अस्पष्ट रहता है। प्रशासित एचईएस के लगभग एक-तिहाई से दो-तिहाई को 24-घंटे के मूत्र उत्सर्जन के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है। एक अध्ययन में 72 घंटे से अधिक संचयी उत्सर्जन प्रशासित खुराक का 50% था। एचईएस लगाने के 4 महीने बाद प्लाज्मा में और एचईएस लगाने के 54 महीने बाद तक त्वचा के ऊतकों में पता लगाया जा सकता है। प्रशासित एचईएस विभिन्न ऊतकों के भीतर बड़ी मात्रा में जमा होता है जहां यह कई वर्षों तक बना रह सकता है। इसलिए, एचईएस को 24 घंटे से अधिक समय तक प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

यह भी देखें

 * हाइड्रॉक्सीएथाइल स्टार्च से होने वाली खुजली
 * पेंटास्टार्च
 * जोआचिम बोल्ड्ट

संदर्भ
Mishler, John (1984). "Synthetic Plasma Expanders - Their Pharmacology, Safety and Clinical Efficacy." Clinics in Hematology. 13:75-92.

बाहरी संबंध

 * Information on Hespan