बायोफार्मास्यूटिकल

एक बायोफार्मास्युटिकल, जिसे जैविक चिकित्सा उत्पाद के रूप में भी जाना जाता है, या जीवविज्ञान, जैविक स्रोतों से निर्मित, निकाले गए, या अर्धसंश्लेषित किया गया कोई भी फार्मास्युटिकल दवा उत्पाद है। पूरी तरह से संश्लेषित फार्मास्यूटिकल्स से भिन्न, इनमें टीके, संपूर्ण रक्त, रक्त घटक, एलर्जेनिक, दैहिक कोशिकाएं, जीन थेरेपी, ऊतक (जीव विज्ञान), पुनः संयोजक चिकित्सीय प्रोटीन और कोशिका चिकित्सा में उपयोग की जाने वाली जीवित दवाएं सम्मिलित हैं। बायोलॉजिक्स शर्करा, प्रोटीन, न्यूक्लिक एसिड, या इन पदार्थों के जटिल संयोजन, या शायद जीवित कोशिकाओं या ऊतकों से बना हो सकता है। वे (या उनके पूर्ववर्ती या घटक) जीवित स्रोतों - मानव, पशु, पौधे, कवक, या माइक्रोबियल से अलग हैं। इनका उपयोग मानव और पशु चिकित्सा दोनों में किया जा सकता है।

बायोफार्मास्यूटिकल्स से संबंधित शब्दावली समूहों और संस्थाओं के बीच भिन्न होती है, जिसमें सामान्य बायोफार्मास्युटिकल श्रेणी के भीतर चिकित्सीय के विभिन्न उपसमूहों को संदर्भित करने वाले अलग-अलग शब्द होते हैं। कुछ नियामक एजेंसियां जैविक औषधीय उत्पादों या चिकित्सीय जैविक उत्पाद शब्दों का उपयोग विशेष रूप से प्रोटीन- और न्यूक्लिक एसिड-आधारित दवाओं जैसे इंजीनियर मैक्रोमोलेक्युलर उत्पादों को संदर्भित करने के लिए करती हैं, जो उन्हें रक्त, रक्त घटकों या टीकों जैसे उत्पादों से अलग करती हैं, जिन्हें साधारणतया सीधे निकाला जाता है। जैविक स्रोत. बायोफार्मास्यूटिक्स फार्मास्यूटिक्स है जो बायोफार्मास्यूटिकल्स के साथ काम करता है। बायोफार्माकोलॉजी फार्माकोलॉजी की वह शाखा है जो बायोफार्मास्यूटिकल्स का अध्ययन करती है। विशेष औषधियाँ, फार्मास्यूटिकल्स का एक हालिया वर्गीकरण, उच्च लागत वाली औषधियाँ हैं जो प्रायः जैविक होती हैं।  यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी मानव उपयोग के लिए दवाओं के लिए उन्नत चिकित्सा औषधीय उत्पाद (एटीएमपी) शब्द का उपयोग करती है जो "जीन, कोशिकाओं या ऊतक इंजीनियरिंग पर आधारित" हैं। जिसमें जीन थेरेपी दवाएं, सोमैटिक-कोशिका थेरेपी दवाएं, ऊतक-इंजीनियर्ड दवाएं और उनके संयोजन सम्मिलित हैं। ईएमए संदर्भों के भीतर, उन्नत थेरेपी शब्द विशेष रूप से एटीएमपी को संदर्भित करता है, हालांकि यह शब्द उन संदर्भों के बाहर गैर-विशिष्ट है।

उदाहरण के लिए, जीन-आधारित और कोशिकाुलर बायोलॉजिक्स, प्रायः बायोमेडिसिन और बायोमेडिकल अनुसंधान में सबसे आगे होते हैं, और इसका उपयोग विभिन्न प्रकार की चिकित्सा स्थितियों के इलाज के लिए किया जा सकता है जिनके लिए कोई अन्य उपचार उपलब्ध नहीं है।

कुछ न्यायक्षेत्रों में, बायोलॉजिक्स को अन्य छोटे अणु दवाओं और चिकित्सा उपकरणों से अलग मार्गों के माध्यम से विनियमित किया जाता है।

जीवित प्रणालियों से निकाला गया
जीवविज्ञान के कुछ सबसे पुराने रूप जानवरों और विशेष रूप से अन्य मनुष्यों के शरीर से निकाले जाते हैं। महत्वपूर्ण जीवविज्ञान में सम्मिलित हैं:
 * संपूर्ण रक्त और अन्य रक्त घटक
 * अंग प्रत्यारोपण और ऊतक प्रत्यारोपण
 * स्टेम-कोशिका थेरेपी
 * निष्क्रिय प्रतिरक्षा के लिए एंटीबॉडी (उदाहरण के लिए, वायरस संक्रमण का इलाज करने के लिए)
 * मानव निषेचन
 * मानव स्तन का दूध
 * फेकल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण

कुछ जीवविज्ञान जो पहले जानवरों से निकाले जाते थे, जैसे इंसुलिन, अब साधारणतया पुनः संयोजक डीएनए द्वारा निर्मित होते हैं।

पुनः संयोजक डीएनए द्वारा निर्मित
बायोलॉजिक्स चिकित्सा में जैविक उत्पादों की एक विस्तृत श्रृंखला को संदर्भित कर सकता है। हालाँकि, ज्यादातर मामलों में, इस शब्द का उपयोग चिकित्सीय के एक वर्ग (या तो अनुमोदित या विकास में) के लिए अधिक प्रतिबंधात्मक रूप से किया जाता है, जो पुनः संयोजक डीएनए प्रौद्योगिकी से जुड़ी जैविक प्रक्रियाओं का उपयोग करके उत्पादित किया जाता है। ये दवाएँ साधारणतया तीन प्रकारों में से एक होती हैं:
 * 1) पदार्थ जो (लगभग) शरीर के प्रमुख सिग्नलिंग प्रोटीन के समान हैं। उदाहरण हैं रक्त-उत्पादन उत्तेजक प्रोटीन एरिथ्रोपोएटिन, या विकास-उत्तेजक हार्मोन जिसे वृद्धि हार्मोन या बायोसिंथेटिक मानव इंसुलिन और इसके एनालॉग्स कहा जाता है।
 * 2) मोनोक्लोनल ऐंटीबॉडी। ये एंटीबॉडी के समान हैं जिनका उपयोग मानव प्रतिरक्षा प्रणाली बैक्टीरिया और वायरस से लड़ने के लिए करती है, लेकिन इन्हें कस्टम-डिज़ाइन किया जाता है (हाइब्रिडोमा तकनीक या अन्य तरीकों का उपयोग करके) और इसलिए इन्हें शरीर में किसी भी पदार्थ का प्रतिकार करने या उसे अवरुद्ध करने के लिए विशेष रूप से बनाया जा सकता है। या किसी विशिष्ट कोशिका प्रकार को लक्षित करने के लिए; विभिन्न रोगों में उपयोग के लिए ऐसे मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के उदाहरण नीचे दी गई तालिका में दिए गए हैं।
 * 3) रिसेप्टर निर्माण (संलयन प्रोटीन), साधारणतया इम्युनोग्लोबुलिन फ्रेम से जुड़े प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले रिसेप्टर पर आधारित होता है। इस मामले में, रिसेप्टर विस्तृत विशिष्टता के साथ निर्माण प्रदान करता है, जबकि इम्युनोग्लोबुलिन संरचना फार्माकोलॉजी के संदर्भ में स्थिरता और अन्य उपयोगी विशेषताएं प्रदान करती है। कुछ उदाहरण नीचे दी गई तालिका में सूचीबद्ध हैं।

इस संकीर्ण अर्थ में दवाओं के एक वर्ग के रूप में बायोलॉजिक्स ने कई चिकित्सा क्षेत्रों पर गहरा प्रभाव डाला है, मुख्य रूप से रुमेटोलॉजी और ऑन्कोलॉजी, बल्कि कार्डियोलॉजी, त्वचाविज्ञान, गैस्ट्रोएंटरोलॉजी, न्यूरोलॉजी और अन्य पर भी है। इनमें से अधिकांश विषयों में, बायोलॉजिक्स ने कई बीमारियों के इलाज के लिए प्रमुख चिकित्सीय विकल्प जोड़े हैं, जिनमें कुछ ऐसे भी सम्मिलित हैं जिनके लिए कोई प्रभावी उपचार उपलब्ध नहीं थे, और अन्य जहां पहले से उपस्थित उपचार अपर्याप्त थे। हालाँकि, जैविक चिकित्सा विज्ञान के आगमन ने जटिल नियामक मुद्दों (नीचे देखें) और महत्वपूर्ण फार्माकोइकोनॉमिक चिंताओं को भी उठाया है क्योंकि जैविक उपचारों की लागत पारंपरिक (औषधीय) दवाओं की तुलना में नाटकीय रूप से अधिक है। यह कारक विशेष रूप से प्रासंगिक है क्योंकि कई जैविक दवाओं का उपयोग पुरानी बीमारियों, जैसे रूमेटोइड गठिया या सूजन आंत्र रोग, या शेष जीवन के दौरान अन्यथा इलाज न किए जा सकने वाले कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है। अपेक्षाकृत सामान्य संकेतों के लिए एक विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी थेरेपी के साथ उपचार की लागत साधारणतया प्रति वर्ष प्रति रोगी €7,000-14,000 की सीमा में होती है।

वृद्ध मरीज़ जो रुमेटीइड गठिया, सोरियाटिक गठिया, या रीढ़ के जोड़ों में गतिविधि-रोधक सूजन जैसी बीमारियों के लिए जैविक चिकित्सा प्राप्त करते हैं, उनमें जीवन-घातक संक्रमण, प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं और घातकता का खतरा बढ़ जाता है। चिकित्सीय उपयोग के लिए स्वीकृत पहला ऐसा पदार्थ बायोसिंथेटिक मानव इंसुलिन था जो पुनः संयोजक डीएनए के माध्यम से बनाया गया था। कभी-कभी rHI के रूप में जाना जाता है, व्यापार नाम हुमुलिन के तहत, जेनेंटेक द्वारा विकसित किया गया था, लेकिन एली लिली एंड कंपनी को लाइसेंस दिया गया था, जिसने 1982 में इसका निर्माण और विपणन प्रारंभ किया था।

प्रमुख प्रकार के बायोफार्मास्यूटिकल्स में सम्मिलित हैं:
 * रक्त कारक (फैक्टर VIII और कारक VIII)
 * थ्रोम्बोलाइटिक एजेंट (ऊतक प्लाज्मिनोजन सक्रियक)
 * हार्मोन (इंसुलिन, ग्लूकागन, वृद्धि हार्मोन, गोनैडोट्रॉफ़िन)
 * हेमेटोपोएटिक वृद्धि कारक (एरिथ्रोपोइटीन, कॉलोनी-उत्तेजक कारक)
 * इंटरफेरॉन (इंटरफेरॉन-α, -β, -γ)
 * इंटरल्युकिन -आधारित उत्पाद (इंटरल्यूकिन-2)
 * टीके (हेपेटाइटिस बी सतह प्रतिजन)
 * मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (विभिन्न)
 * अतिरिक्त उत्पाद (ट्यूमर नेक्रोसिस कारक, चिकित्सीय एंजाइम)

बायोफार्मास्युटिकल उद्योग द्वारा नई दवाओं में अनुसंधान और विकास निवेश 2008 में 65.2 बिलियन डॉलर था। पुनः संयोजक डीएनए प्रौद्योगिकी से बने बायोलॉजिक्स के कुछ उदाहरणों में सम्मिलित हैं:

टीके
कई टीके टिशू कल्चर में उगाए जाते हैं।

जीन थेरेपी
वायरल जीन थेरेपी में आनुवंशिक सामग्री के वांछनीय टुकड़े को सम्मिलित करने के लिए वायरस में कृत्रिम रूप से हेरफेर करना सम्मिलित है।

बायोसिमिलर
2012 और 2019 के बीच ब्लॉकबस्टर दवा के लिए कई पेटेंट की समाप्ति के साथ, बायोसिमिलर उत्पादन, यानी फॉलो-ऑन बायोलॉजिक्स में रुचि बढ़ गई है। रासायनिक रूप से समान सक्रिय अवयवों से बने छोटे अणुओं की तुलना में, बायोलॉजिक्स बहुत अधिक जटिल होते हैं और इसमें कई उप-प्रजातियां सम्मिलित होती हैं। उनकी विविधता और उच्च प्रक्रिया संवेदनशीलता के कारण, प्रवर्तक और अनुवर्ती बायोसिमिलर समय के साथ विशिष्ट वेरिएंट में परिवर्तनशीलता प्रदर्शित करेंगे। प्रवर्तक और बायोसिमिलर बायोफार्मास्यूटिकल्स दोनों की सुरक्षा और नैदानिक ​​​​प्रदर्शन उनके पूरे जीवनचक्र में बराबर रहना चाहिए। प्रक्रिया विविधताओं की निगरानी आधुनिक विश्लेषणात्मक उपकरणों (जैसे, तरल क्रोमाटोग्राफी, प्रतिरक्षा, मास स्पेक्ट्रोमेट्री, आदि) द्वारा की जाती है और प्रत्येक जीवविज्ञान के लिए एक अद्वितीय डिजाइन स्थान का वर्णन किया जाता है।

बायोसिमिलर को छोटे-अणु जेनरिक की तुलना में एक अलग नियामक ढांचे की आवश्यकता होती है। 21वीं सदी में कानून ने बायोसिमिलर के परीक्षण के लिए एक मध्यवर्ती आधार को मान्यता देकर इसे संबोधित किया है। फाइलिंग पाथवे को छोटे-अणु जेनेरिक की तुलना में अधिक परीक्षण की आवश्यकता होती है, लेकिन पूरी तरह से नए चिकित्सीय को पंजीकृत करने की तुलना में कम परीक्षण की आवश्यकता होती है। 2003 में, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने बायोसिमिलर के लिए एक अनुकूलित मार्ग पेश किया, जिसे समान जैविक औषधीय उत्पाद कहा गया। यह मार्ग उपस्थिता अनुमोदित उत्पाद के साथ उत्पाद की तुलनीयता के गहन प्रदर्शन पर आधारित है। संयुक्त राज्य अमेरिका के भीतर, 2010 के रोगी संरक्षण और किफायती देखभाल अधिनियम ने एफडीए-लाइसेंस प्राप्त संदर्भ जैविक उत्पाद के साथ बायोसिमिलर या विनिमेय दिखाए जाने वाले जैविक उत्पादों के लिए एक संक्षिप्त अनुमोदन मार्ग बनाया। शोधकर्ता आशावादी हैं कि बायोसिमिलर की प्रारम्भ से रोगियों और स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली के चिकित्सा खर्च में कमी आएगी।

व्यावसायीकरण
जब एक नया बायोफार्मास्युटिकल विकसित किया जाता है, तो कंपनी साधारणतया पेटेंट के लिए आवेदन करेगी, जो विशेष विनिर्माण अधिकारों के लिए अनुदान है। यह प्राथमिक साधन है जिसके द्वारा दवा डेवलपर बायोफार्मास्युटिकल के विकास के लिए निवेश लागत वसूल कर सकता है। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में संयुक्त राज्य अमेरिका के पेटेंट कानून में पेटेंट की आवश्यकताओं पर कुछ भिन्नता है, यूरोपीय आवश्यकताओं को पूरा करना अधिक कठिन माना जाता है। 1970 के दशक के बाद से बायोफार्मास्यूटिकल्स के लिए दिए गए पेटेंट की कुल संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है। 1978 में दिए गए कुल पेटेंट 30 थे। 1995 में यह बढ़कर 15,600 हो गया और 2001 तक 34,527 पेटेंट आवेदन थे। 2012 में अमेरिका में बायोफार्मास्युटिकल उद्योग के भीतर सबसे अधिक आईपी (बौद्धिक संपदा) उत्पादन हुआ, जिसने दुनिया भर में दिए गए पेटेंट की कुल संख्या का 37 प्रतिशत उत्पन्न किया; हालाँकि, उद्योग के भीतर विकास और नवाचार के लिए अभी भी एक बड़ा मार्जिन है। अनुसंधान एवं विकास (अनुसंधान और विकास) निवेश के लिए अधिक विश्वसनीयता सुनिश्चित करने के लिए वर्तमान आईपी प्रणाली में संशोधन अमेरिका में भी बहस का एक प्रमुख विषय है। रक्त उत्पाद और अन्य मानव-व्युत्पन्न जीवविज्ञान जैसे कि स्तन का दूध अत्यधिक विनियमित या बहुत कठिन पहुंच वाले बाजार हैं; इसलिए, ग्राहकों को साधारणतया इन उत्पादों की आपूर्ति की कमी का सामना करना पड़ता है। इन बायोलॉजिक्स को रखने वाले संस्थान, जिन्हें 'बैंक' के रूप में नामित किया गया है, प्रायः अपने उत्पाद को ग्राहकों को प्रभावी ढंग से वितरित नहीं कर पाते हैं। इसके विपरीत, प्रजनन कोशिकाओं के लिए बैंक अधिक व्यापक और उपलब्ध हैं क्योंकि प्रजनन उपचार के लिए शुक्राणु और अंडाणु कोशिकाओं का उपयोग आसानी से किया जा सकता है।

बड़े पैमाने पर उत्पादन
बायोफार्मास्यूटिकल्स का उत्पादन माइक्रोबियल कोशिकाओं (उदाहरण के लिए, रीकॉम्बिनेंट एस्चेरिचिया कोली ई. कोली या यीस्ट कल्चर), स्तनधारी कोशिका लाइनों (कोश पालन देखें) और प्लांट कोशिका कल्चर (पादप ऊतक संवर्धन देखें) और विभिन्न विन्यासों के बायोरिएक्टर में  काई  पौधों से किया जा सकता है। चिंता के महत्वपूर्ण मुद्दे उत्पादन की लागत (कम मात्रा, उच्च शुद्धता वाले उत्पाद वांछनीय हैं) और माइक्रोबियल संदूषण (जीवाणु, वायरस,  माइकोप्लाज़्मा द्वारा) हैं। उत्पादन के जिन वैकल्पिक प्लेटफार्मों का परीक्षण किया जा रहा है उनमें संपूर्ण संयंत्र (पौधे से निर्मित फार्मास्यूटिकल्स) सम्मिलित हैं।

ट्रांसजेनिक
बायोफार्मास्यूटिकल्स के उत्पादन की एक संभावित विवादास्पद विधि में ट्रांसजेनिक जीव, विशेष रूप से पौधे और जानवर सम्मिलित हैं जो दवाओं का उत्पादन करने के लिए जेनेटिक इंजीनियरिंग करते हैं। कथित संकटों और नैतिक मुद्दों के आधार पर उत्पादन विफलता या नियामक निकायों की जांच के कारण यह उत्पादन इसके निवेशक के लिए एक महत्वपूर्ण संकट है। बायोफार्मास्युटिकल फसलें गैर-इंजीनियर्ड फसलों, या गैर-चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए इंजीनियर की गई फसलों के साथ क्रॉस-संदूषण के संकट का भी प्रतिनिधित्व करती हैं।

इस तकनीक का एक संभावित दृष्टिकोण एक ट्रांसजेनिक स्तनपायी का निर्माण है जो अपने दूध, रक्त या मूत्र में बायोफार्मास्युटिकल का उत्पादन कर सकता है। एक बार जब कोई जानवर पैदा हो जाता है, साधारणतया माइक्रोइंजेक्शन#प्रोन्यूक्लियर इंजेक्शन विधि का उपयोग करते हुए, अतिरिक्त संतान पैदा करने के लिए क्लोनिंग तकनीक का उपयोग करना प्रभावकारी हो जाता है जो अनुकूल संशोधित जीनोम ले जाता है। आनुवंशिक रूप से संशोधित बकरी के दूध से निर्मित पहली ऐसी दवा एट्रिन थी, लेकिन फरवरी 2006 में यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी द्वारा विपणन अनुमति को अवरुद्ध कर दिया गया था। जून 2006 में यह निर्णय पलट दिया गया और अगस्त 2006 में स्वीकृति दे दी गई।

यूरोपीय संघ
यूरोपीय संघ में, एक जैविक औषधीय उत्पाद जैविक (जीवित) प्रणाली से उत्पादित या निकाले गए सक्रिय पदार्थों में से एक है, और पूर्ण लक्षण वर्णन के लिए भौतिक रासायनिक परीक्षण के अलावा, जैविक परीक्षण की आवश्यकता होती है। एक जैविक औषधीय उत्पाद का लक्षण वर्णन सक्रिय पदार्थ और अंतिम औषधीय उत्पाद के परीक्षण के साथ-साथ उत्पादन प्रक्रिया और उसके नियंत्रण का एक संयोजन है। उदाहरण के लिए:
 * उत्पादन प्रक्रिया - इसे जैव प्रौद्योगिकी या अन्य प्रौद्योगिकियों से प्राप्त किया जा सकता है। इसे अधिक पारंपरिक तकनीकों का उपयोग करके तैयार किया जा सकता है जैसा कि रक्त या रक्त प्लाज्मा-व्युत्पन्न उत्पादों और कई टीकों के मामले में होता है।
 * सक्रिय पदार्थ - जिसमें सूक्ष्मजीव, पशु, मानव या पौधे के स्रोत से उत्पन्न होने वाले संपूर्ण सूक्ष्मजीव, स्तनधारी कोशिकाएं, न्यूक्लिक एसिड, प्रोटीनयुक्त या बहुशर्करा घटक सम्मिलित होते हैं।
 * क्रिया का तरीका - चिकित्सीय और प्रतिरक्षाविज्ञानी औषधीय उत्पाद, क्षैतिज जीन स्थानांतरण सामग्री, या कोशिका चिकित्सा सामग्री।

संयुक्त राज्य अमेरिका
संयुक्त राज्य अमेरिका में, बायोलॉजिक्स को बायोलॉजिक्स लाइसेंस एप्लिकेशन (बीएलए) के माध्यम से लाइसेंस दिया जाता है, फिर एफडीए के बायोलॉजिक्स मूल्यांकन और अनुसंधान केंद्र (सीबीईआर) द्वारा प्रस्तुत और विनियमित किया जाता है, जबकि दवा मूल्यांकन और अनुसंधान के लिए केंद्र सेंटर द्वारा विनियमित किया जाता है। अनुमोदन के लिए कई वर्षों के नैदानिक ​​​​परीक्षणों की आवश्यकता हो सकती है, जिसमें मानव स्वयंसेवकों के साथ परीक्षण भी सम्मिलित हैं। दवा जारी होने के बाद भी, इसके प्रदर्शन और सुरक्षा संकटों की निगरानी की जाएगी। निर्माण प्रक्रिया को एफडीए की अच्छी विनिर्माण प्रथाओं को पूरा करना चाहिए, जो साधारणतया वायुजनित कणों और अन्य माइक्रोबियल संदूषकों की मात्रा पर सख्त सीमाओं के साथ एक साफ-सुथरे वातावरण में निर्मित होते हैं जो दवा की प्रभावकारिता को बदल सकते हैं।

कनाडा
कनाडा में, बायोलॉजिक्स (और रेडियोफार्मास्यूटिकल्स) की समीक्षा स्वास्थ्य कनाडा के भीतर बायोलॉजिक्स और जेनेटिक थेरेपी निदेशालय के माध्यम से की जाती है।

यह भी देखें

 * चिकित्सीय प्रोटीन


 * एंटीबॉडी-औषधि संयुग्म
 * जेनेटिक इंजीनियरिंग
 * मेजबान कोशिका प्रोटीन
 * फार्मास्युटिकल कंपनियों की सूची
 * पुनः संयोजक प्रोटीन की सूची
 * नैनोमेडिसिन