कैंसर इम्यूनोथेरेपी

कैंसर प्रतिरक्षा चिकित्सा (कभी-कभी प्रतिरक्षित-ऑन्कोलॉजी कहा जाता है) कैंसर का इलाज करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की उत्तेजना है, जिससे रोग से लड़ने की प्रतिरक्षा प्रणाली की प्राकृतिक क्षमता में सुधार होता है। यह कैंसर प्रतिरक्षा विज्ञान के बुनियादी शोध और कैंसर विज्ञान की बढ़ती उप-विशिष्टता का एक अनुप्रयोग है।

कैंसर रोगक्षमता चिकित्सा इस तथ्य का फायदा उठाती है कि कैंसर कोशिकाओं में प्रायः उनकी सतह पर अर्बुद प्रतिजन, अणु होते हैं जिन्हें प्रतिरक्षा प्रणाली के रोगप्रतिकारक प्रोटीन द्वारा पता लगाया जा सकता है, जो उन्हें बांधता है। अर्बुद प्रतिजन प्रायः प्रोटीन या अन्य वृहत् अणु (जैसे, कार्बोहाइड्रेट) होते हैं। सामान्य रोगप्रतिकारक बाहरी रोगजनकों से बंधते हैं, लेकिन संशोधित रोगक्षमता चिकित्सा रोगप्रतिकारक अर्बुद प्रतिजन को बांधते हैं और प्रतिरक्षा प्रणाली को रोकने या मारने के लिए कैंसर कोशिकाओं की पहचान करते हैं। कैंसर रोगक्षमता चिकित्सा की नैदानिक ​​सफलता कैंसर के विभिन्न रूपों के बीच अत्यधिक परिवर्तनशील है; उदाहरण के लिए, अमाशय का कैंसर के कुछ उपप्रकार दृष्टिकोण के लिए अच्छी तरह से प्रतिक्रिया करते हैं जबकि रोगक्षमता चिकित्सा अन्य उपप्रकारों के लिए प्रभावी नहीं है।

2018 में, अमेरिकी प्रतिरक्षाविज्ञानी जेम्स पी. एलिसन और जापानी प्रतिरक्षाविज्ञानी तासुकु होन्जो को नकारात्मक प्रतिरक्षित नियन्त्रण के अवरोधन द्वारा कैंसर थेरेपी की खोज के लिए जीवन पद्वति या औषधि में नोबेल पुरस्कार मिला।

इतिहास
17वीं और 18वीं शताब्दी के दौरान, कैंसर में रोगक्षमता चिकित्सा के विभिन्न रूप व्यापक हो गए। 18वीं और 19वीं शताब्दी में, व्रणकारी अर्बुद को बंद करने वाली पूतिक मरहमपट्टी का उपयोग कैंसर के उपचार के लिए किया जाता था। संक्रमण के विकास को सुविधाजनक बनाने के लिए शल्यक घावों को खुला छोड़ दिया गया था, और मवाद वाले घावों को जानबूझकर बनाया गया था। 1891 में कैंसर पर सूक्ष्मजीवों के सबसे प्रसिद्ध प्रभावों में से एक बताया गया, जब एक अमेरिकी सर्जन विलियम कोली ने टीका लगाया था। [स्ट्रेप्टोकोकस पाइोजेन्स] के साथ निष्क्रिय अर्बुद वाले रोगी कोली [था] ने उस समय उपलब्ध साहित्य की पूरी तरह से समीक्षा की और आकस्मिक या चिकित्साजन्य ज्वरग्रस्त विसर्प वाले कैंसर रोगियों की 38 रिपोर्टें पाईं। 12 रोगियों में, पिशितार्बुद या कर्कट पूरी तरह से गायब हो गया था; दूसरों में काफी सुधार हुआ था। कोली ने चिकित्साजन्य विसर्प के उपचारात्मक उपयोग का प्रयास करने का निर्णय लिया... कोली ने एक विष विकसित किया जिसमें गर्मी से मारे गए किटाणु [रोगाणु पूयन और सेराटिया शुष्कप्राय] सम्मिलित थे। 1963 तक, इस उपचार का उपयोग मांसार्बुद के उपचार के लिए किया जाता था। Coley ने 1000 से अधिक कैंसर रोगियों को किटाणु या जीवाणु उत्पादों के साथ इंजेक्शन लगाया। 51.9% [कोली के] रोगियों में निष्क्रिय नरम-ऊतक मांसार्बुद ने पूर्ण अर्बुद प्रतिगमन दिखाया और 5 से अधिक वर्षों तक जीवित रहे, और 21.2% रोगियों में इस उपचार के कम से कम 20 वर्षों के बाद अर्बुद का कोई नैदानिक ​​​​प्रमाण नहीं था ...  20वीं शताब्दी में तुलाने यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में डॉ. मारिया ओ'कॉनर हॉर्नुंग के नेतृत्व में अनुसंधान जारी रहा

श्रेणियां
रोगक्षमता चिकित्सा को सक्रिय या निष्क्रिय के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। सक्रिय रोगक्षमता चिकित्सा विशेष रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली के माध्यम से अर्बुद कोशिकाओं को लक्षित करती है। उदाहरणों में चिकित्सीय कैंसर के टीके CAR-T कोशिका, और लक्षित रोगप्रतिकारक उपचार सम्मिलित हैं (जिन्हें उपचार के टीके के रूप में भी जाना जाता है, जिसे कैंसर से लड़ने के लिए शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा देने के लिए परिकलन किया गया है)। इसके विपरीत, निष्क्रिय रोगक्षमता चिकित्सा सीधे अर्बुद कोशिकाओं को लक्षित नहीं करती है, लेकिन कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता को बढ़ाती है। उदाहरणों चेकप्वाइंट निरोधक और कोशिका द्रव्य विभाजन सम्मिलित हैं।

सक्रिय कोशिकीय उपचारों का उद्देश्य प्रतिजन के रूप में ज्ञात विशिष्ट अनुचिह्नक की पहचान करके कैंसर कोशिकाओं को नष्ट करना है। कैंसर के टीकों में, एक टीके के माध्यम से इन प्रतिजनों के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करने का लक्ष्य होता है। वर्तमान में, केवल एक टीका (प्राँस्टैट कैंसर के लिए सिपुलेकोशिका-T) को मंजूरी दी गई है। CAR-T कोशिका थेरेपी जैसे कोशिका-मध्यस्थ चिकित्सा में, रोगी से प्रतिरक्षा कोशिकाओं को निकाला जाता है, अर्बुद विशिष्ट प्रतिजन को पहचानने के लिए आनुवंशिक रूप से अभियन्ता किया जाता है, और रोगी को वापस कर दिया जाता है। कोशिका जो इस तरह से इस्तेमाल किए जा सकते हैं वे हैं प्राकृतिक मारक (NK) कोशिका, लिम्फोकाइन-सक्रिय मारक कोशिका, कोशिका विषी T कोशिका और द्रुमिका कोशिका अंत में, विशिष्ट रोगप्रतिकारक विकसित किए जा सकते हैं जो कैंसर कोशिकाओं को पहचानते हैं और उन्हें प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा विनाश के लिए लक्षित करते हैं। इस तरह के रोगप्रतिकारक के उदाहरणों में सेटुक्सीमब (CD-20 को लक्षित करना), ट्रैस्टुजुमाब (HER-2 को लक्षित करना) और सेटुक्सीमैब (EGFR को लक्षित करना) सम्मिलित हैं।

निष्क्रिय रोगप्रतिकारक उपचारों का उद्देश्य विशेष रूप से कैंसर कोशिकाओं को लक्षित किए बिना प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि को बढ़ाना है। उदाहरण के लिए, कोशिका द्रव्य विभाजन सीधे प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करते हैं और प्रतिरक्षा गतिविधि को बढ़ाते हैं। चेकप्वाइंट अवरोधक प्रोटीन (प्रतिरक्षा चेकप्वाइंट) को लक्षित करते हैं जो सामान्य रूप से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम कर देते हैं। यह कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने की प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता को बढ़ाता है। वर्तमान शोध प्रतिरक्षा कार्य को बढ़ाने के लिए नए संभावित लक्ष्यों की पहचान कर रहा है। स्वीकृत चेकपॉइंट निरोधक में रोगप्रतिकारक जैसे कि इपिलीमुमाब, निवोलुमाब और पेम्ब्रोलिज़ुमाब सम्मिलित हैं।

डेंड्राइटिक कोशिका थेरेपी
डेंड्राइटिक कोशिका थेरेपी लिम्फोसाइटों के लिए अर्बुद प्रतिजन पेश करने के लिए डेंड्राइटिक कोशिकाओं के कारण एंटी-अर्बुद प्रतिक्रियाओं को भड़काती है, जो उन्हें सक्रिय करती है, प्रतिजन पेश करने वाली अन्य कोशिकाओं को मारने के लिए उन्हें भड़काती है। स्तनधारी प्रतिरक्षा प्रणाली में वृक्ष के समान कोशिकाएं प्रतिजन पेश करने वाली कोशिकाएं (APCs) हैं। कैंसर के उपचार में वे कैंसर प्रतिजन लक्ष्यीकरण में सहायता करते हैं। डेंड्राइटिक कोशिकाओं पर आधारित एकमात्र स्वीकृत कोशिकीय कैंसर थेरेपी सिपुलेकोशिका-टी है।

अर्बुद प्रतिजन पेश करने के लिए डेंड्राइटिक कोशिकाओं को प्रेरित करने का एक तरीका ऑटोलॉगस अर्बुद लाइसेट्स के साथ टीकाकरण है। या छोटे पेप्टाइड्स (प्रोटीन के छोटे हिस्से जो कैंसर कोशिकाओं पर प्रोटीन प्रतिजन के अनुरूप होते हैं)। इन पेप्टाइड्स को प्रायः प्रतिरक्षा और एंटी-अर्बुद प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने के लिए सहायक (अत्यधिक इम्युनोजेनिक पदार्थ) के संयोजन में दिया जाता है। अन्य सहायक में प्रोटीन या अन्य रसायन सम्मिलित होते हैं जो डेंड्राइटिक कोशिकाओं को आकर्षित और / या सक्रिय करते हैं, जैसे कि ग्रैनुलोसाइट मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ)। आक्रामक ब्रेन अर्बुद के रूप में ग्लयोब्लास्टोमा (GBM) में डेंड्राइटिक कोशिका टीका के लिए उपयोग किए जाने वाले प्रतिजन का सबसे आम स्रोत संपूर्ण अर्बुद लाइसेट, CMV प्रतिजन RNA और अर्बुद से जुड़े पेप्टाइड्स जैसे EGFRvIII थे।

ट्यूमर कोशिकाओं को GM-CSF व्यक्त करके विवो में डेंड्राइटिक कोशिकाओं को भी सक्रिय किया जा सकता है। यह जीएम-सीएसएफ का उत्पादन करने के लिए आनुवंशिक रूप से इंजीनियरिंग ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा या जीएम-सीएसएफ को व्यक्त करने वाले ओंकोलिटिक वायरस के साथ ट्यूमर कोशिकाओं को संक्रमित करके प्राप्त किया जा सकता है।

एक अन्य रणनीति रोगी के रक्त से डेंड्राइटिक कोशिकाओं को निकालना और उन्हें शरीर के बाहर सक्रिय करना है। डेंड्राइटिक कोशिकाएं ट्यूमर एंटीजन की उपस्थिति में सक्रिय होती हैं, जो एकल ट्यूमर-विशिष्ट पेप्टाइड/प्रोटीन या ट्यूमर सेल लाइसेट (टूटी हुई ट्यूमर कोशिकाओं का समाधान) हो सकता है। ये कोशिकाएं (वैकल्पिक सहायक के साथ) संक्रमित होती हैं और एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करती हैं।

डेंड्राइटिक सेल थेरेपी में एंटीबॉडी का उपयोग शामिल है जो डेंड्राइटिक कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर्स को बांधता है। एंटीजन को एंटीबॉडी में जोड़ा जा सकता है और डेंड्राइटिक कोशिकाओं को परिपक्व होने और ट्यूमर को प्रतिरक्षा प्रदान करने के लिए प्रेरित कर सकता है। टीएलआर3, टीएलआर7, टीएलआर8 या सीडी 40 जैसे डेंड्रिटिक सेल रिसेप्टर्स को एंटीबॉडी लक्ष्य के रूप में इस्तेमाल किया गया है। इम्यूनोथेरेपी में डेंड्राइटिक सेल-एनके सेल इंटरफेस की भी महत्वपूर्ण भूमिका है। नई डेंड्राइटिक सेल-आधारित टीकाकरण रणनीतियों के डिजाइन में एनके सेल-उत्तेजक क्षमता भी शामिल होनी चाहिए। एंटीट्यूमर डीसी-आधारित नैदानिक ​​परीक्षणों में परिणाम के रूप में एनके कोशिकाओं की निगरानी को व्यवस्थित रूप से शामिल करना महत्वपूर्ण है।

ड्रग्स
Sipuleucel-T (बदला) को 2010 में स्पर्शोन्मुख या न्यूनतम रोगसूचक मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था। उपचार में ल्यूकेफेरेसिस द्वारा रक्त एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल कोशिकाओं को हटाना और उन्हें GM- से बने संलयन प्रोटीन PA2024 के साथ बढ़ाना शामिल है। CSF और प्रोस्टेट-विशिष्ट प्रोस्टेटिक एसिड फॉस्फेट (PAP) और पुन: उपयोग किया जाता है। यह प्रक्रिया तीन बार दोहराई जाती है।

सीएआर-टी कोशिका थेरेपी
सीएआर-टी रोगक्षमता चिकित्सा का आधार कैंसर कोशिकाओं को अधिक प्रभावी ढंग से लक्षित करने और उन्हें नष्ट करने के लिए टी कोशिकाओं को संशोधित करना है। वैज्ञानिक लोगों से टी कोशिकाओं को निकालते हैं, आनुवंशिक रूप से उन्हें एक काइमेरिक प्रतिजन रिसेप्टर (सीएआर) जोड़ने के लिए बदलते हैं जो विशेष रूप से कैंसर कोशिकाओं को पहचानता है, फिर परिणामी सीएआर-टी कोशिकाओं को रोगियों में उनके अर्बुद पर हमला करने के लिए संक्रमित करता है।

स्वीकृत दवाएं
Tisagenlecleucel (Kymriah), एक काइमेरिक प्रतिजन रिसेप्टर (CAR-T) थेरेपी है, जिसे अत्यधिक लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया (ALL) के इलाज के लिए 2017 में FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था। यह उपचार शरीर से CD19 सकारात्मक कोशिकाओं (बी-कोशिकाओं) को हटा देता है (रोगग्रस्त कोशिकाओं सहित, लेकिन सामान्य रोगप्रतिकारकउत्पादक कोशिकाएं भी)।

Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) एक अन्य CAR-T चिकित्सीय है, जिसे 2017 में बड़े बी-कोशिका लिंफोमा को फैलाना (DLBCL) के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है।

टी कोशिका रिसेप्टर टी कोशिका थेरेपी
TCR-T उपचार प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी जटिल-प्रस्तुत पेप्टाइड अंश अणुओं को पहचानने के लिए अल्फा और बीटा पेप्टाइड श्रृंखलाओं से बने प्रोटीन डिमर का उपयोग करते हैं। CAR-T के कोशिका सरफेस प्रतिजन के विपरीत, TCR-T इंट्राकोशिका्युलर प्रतिजन अंशों के उस बड़े सेट को पहचान सकता है। हालांकि, TCR-T कोशिका थेरेपी MHC अणुओं पर निर्भर करती है, जिससे इसकी उपयोगिता सीमित हो जाती है।

टी कोशिका इंजीनियरिंग और रिलीज
के लिए बहुक्रियाशील एल्गिनेट मचान टी कोशिका इंजीनियरिंग और रिलीज (मास्टर) के लिए मल्टीफंक्शनल एल्गिनेट मचान सीटू इंजीनियरिंग, प्रतिकृति और आनुवंशिक रूप से इंजीनियर टी कोशिकाओं की रिहाई के लिए एक तकनीक है। यह चिमेरिक प्रतिजन रिसेप्टर टी कोशिका थेरेपी का विकास है। टी कोशिकाओं को रोगी से निकाला जाता है और आनुवंशिक रूप से इंजीनियर वायरस के साथ मिलाया जाता है जिसमें कैंसर लक्ष्यीकरण जीन होता है (सीएआर टी के साथ)। फिर मिश्रण को एक मास्टर (मचान) में जोड़ा जाता है, जो उन्हें अवशोषित करता है। मास्टर में रोगप्रतिकारकहोते हैं जो टी कोशिकाओं और इंटरल्यूकिन को सक्रिय करते हैं जो कोशिका प्रसार को ट्रिगर करते हैं। मास्टर को तब रोगी में प्रत्यारोपित किया जाता है। सक्रिय टी कोशिकाएं सीएआर टी कोशिकाएं बनने के लिए वायरस के साथ बातचीत करती हैं। इंटरल्यूकिन्स इन सीएआर टी कोशिकाओं को बढ़ने के लिए उत्तेजित करते हैं, और सीएआर टी कोशिकाएं कैंसर पर हमला करने के लिए मास्टर से बाहर निकलती हैं। तकनीक में हफ्तों के बजाय घंटों का समय लगता है। और क्योंकि कोशिकाएं छोटी होती हैं, वे शरीर में लंबे समय तक रहती हैं, कैंसर के खिलाफ मजबूत शक्ति दिखाती हैं, और थकावट के कम मार्कर प्रदर्शित करती हैं। इन विशेषताओं को माउस मॉडल में प्रदर्शित किया गया था। लिम्फोमा के खिलाफ उपचार अधिक प्रभावी और लंबे समय तक चलने वाला था।

रोगप्रतिकारकथेरेपी


रोगप्रतिकारकअनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली का एक प्रमुख घटक है, जो विदेशी प्रतिजन को पहचानने और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करने में केंद्रीय भूमिका निभाता है। रोगप्रतिकारकवाई-आकार के प्रोटीन होते हैं जो कुछ बी कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं और दो क्षेत्रों से बने होते हैं: एक फ्रैगमेंट प्रतिजन-बाइंडिंग|प्रतिजन-बाइंडिंग फ्रैगमेंट (फैब), जो प्रतिजन को बांधता है, और टुकड़ा क्रिस्टलीय क्षेत्र क्षेत्र|फ्रैगमेंट क्रिस्टलाइज़ेबल (एफसी) क्षेत्र, जो मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल और एनके कोशिकाओं सहित विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिका प्रकारों की सतह पर व्यक्त तथाकथित एफसी रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है। कई प्रतिरक्षितोथेरेप्यूटिक रेजिमेंस में रोगप्रतिकारकसम्मिलित हैं। मोनोक्लोनल ऐंटीबॉडी प्रौद्योगिकी इंजीनियर और विशिष्ट प्रतिजन के खिलाफ रोगप्रतिकारकउत्पन्न करते हैं, जैसे कि अर्बुद सतहों पर मौजूद। ये रोगप्रतिकारकजो अर्बुद के प्रतिजन के लिए विशिष्ट हैं, फिर उन्हें अर्बुद में इंजेक्ट किया जा सकता है।

संयुग्मन
कैंसर के उपचार में दो प्रकार का उपयोग किया जाता है:


 * नग्न मोनोक्लोनल रोगप्रतिकारकजोड़े गए तत्वों के बिना रोगप्रतिकारकहैं। अधिकांश रोगप्रतिकारकउपचार इस रोगप्रतिकारकप्रकार का उपयोग करते हैं।
 * संयुग्मित मोनोक्लोनल रोगप्रतिकारकदूसरे अणु से जुड़े होते हैं, जो या तो साइटोटोक्सिक या रेडियोधर्मी होते हैं। जहरीले रसायन आमतौर पर कीमोथेरपी दवाओं के रूप में उपयोग किए जाते हैं, लेकिन अन्य विषाक्त पदार्थों का उपयोग किया जा सकता है। रोगप्रतिकारककैंसर कोशिका की सतहों पर विशिष्ट प्रतिजन को बांधता है, जिससे अर्बुद को उपचार निर्देशित किया जाता है। रेडियोधर्मी यौगिक-लिंक्ड रोगप्रतिकारकको रेडियोलेबल कहा जाता है। केमोलेबेल्ड या इम्युनोटॉक्सिन रोगप्रतिकारकको क्रमशः कीमोथेराप्यूटिक अणुओं या विषाक्त पदार्थों के साथ टैग किया जाता है। अनुसंधान ने एक एंटी-अर्बुद मोनोक्लोनल रोगप्रतिकारकके लिए एक टोल-जैसे रिसेप्टर के संयुग्मन का भी प्रदर्शन किया है।

एफसी क्षेत्र
एफसी रिसेप्टर्स को बांधने की एफसी की क्षमता महत्वपूर्ण है क्योंकि यह रोगप्रतिकारकको प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय करने की अनुमति देती है। एफसी क्षेत्र विविध हैं: वे कई उपप्रकारों में मौजूद हैं और इन्हें और संशोधित किया जा सकता है, उदाहरण के लिए ग्लाइकोसिलेशन नामक प्रक्रिया में शर्करा के अतिरिक्त। एफसी क्षेत्र में परिवर्तन एफसी रिसेप्टर्स को संलग्न करने के लिए रोगप्रतिकारककी क्षमता को बदल सकते हैं और विस्तार से, रोगप्रतिकारकट्रिगर्स की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रकार को निर्धारित करेंगे। उदाहरण के लिए, पीडी-1 को लक्षित करने वाले प्रतिरक्षा चेकपॉइंट ब्लॉकर्स टी कोशिकाओं द्वारा व्यक्त पीडी-1 को बांधने और अर्बुद को खत्म करने के लिए इन कोशिकाओं को पुन: सक्रिय करने के लिए डिज़ाइन किए गए रोगप्रतिकारकहैं। क्रमादेशित कोशिका मृत्यु प्रोटीन 1|एंटी-पीडी-1 दवाओं में न केवल एक फैब क्षेत्र होता है जो पीडी-1 को बांधता है बल्कि एक एफसी क्षेत्र भी होता है। प्रायोगिक कार्य इंगित करता है कि कैंसर रोगक्षमता चिकित्सा दवाओं का एफसी भाग उपचार के परिणाम को प्रभावित कर सकता है। उदाहरण के लिए, एफसी क्षेत्रों के साथ एंटी-पीडी -1 दवाएं जो निरोधात्मक एफसी रिसेप्टर्स को बांधती हैं, चिकित्सीय प्रभावकारिता को कम कर सकती हैं। इमेजिंग अध्ययनों ने आगे दिखाया है कि एंटी-पीडी-1 दवाओं का एफसी क्षेत्र अर्बुद से जुड़े मैक्रोफेज द्वारा व्यक्त एफसी रिसेप्टर्स को बांध सकता है। यह प्रक्रिया दवाओं को उनके इच्छित लक्ष्य (यानी टी कोशिकाओं की सतह पर व्यक्त पीडी-1 अणु) से हटा देती है और चिकित्सीय प्रभावकारिता को सीमित कर देती है। इसके अलावा, सह-उत्तेजक प्रोटीन CD40 को लक्षित करने वाले रोगप्रतिकारकको इष्टतम चिकित्सीय प्रभावकारिता के लिए चयनात्मक एफसी रिसेप्टर्स के साथ जुड़ाव की आवश्यकता होती है। साथ में, ये अध्ययन एंटीबॉडी-आधारित प्रतिरक्षा जांच चौकी लक्ष्यीकरण रणनीतियों में एफसी स्थिति के महत्व को रेखांकित करते हैं।

मानव/गैर-मानव एंटीबॉडी
रोगप्रतिकारकविभिन्न स्रोतों से आ सकते हैं, जिनमें मानव कोशिकाएं, चूहे और दोनों का संयोजन (काइमेरिक एंटीबॉडी) सम्मिलित हैं। रोगप्रतिकारकके विभिन्न स्रोत विभिन्न प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को भड़का सकते हैं। उदाहरण के लिए, मानव प्रतिरक्षा प्रणाली माउस रोगप्रतिकारक(जिसे मुरीन रोगप्रतिकारकके रूप में भी जाना जाता है) को पहचान सकती है और उनके खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर सकती है। यह उपचार के रूप में रोगप्रतिकारककी प्रभावशीलता को कम कर सकता है और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का कारण बन सकता है। काइमेरिक रोगप्रतिकारकरोगप्रतिकारकके हिस्से को संबंधित मानव समकक्ष के साथ बदलकर मरीन एंटीबॉडीज की प्रतिरक्षाजनकता को कम करने का प्रयास करते हैं। मानवकृत रोगप्रतिकारकलगभग पूरी तरह से मानव हैं; चर क्षेत्रों के केवल संपूरकता निर्धारित करने वाले क्षेत्र murine स्रोतों से प्राप्त होते हैं। असंशोधित मानव डीएनए का उपयोग करके मानव रोगप्रतिकारकका उत्पादन किया गया है।



एंटीबॉडी-निर्भर कोशिका-मध्यस्थता साइटोटोक्सिसिटी (एडीसीसी)
एंटीबॉडी-निर्भर कोशिका-मध्यस्थता साइटोटोक्सिसिटी (एडीसीसी) को कोशिका सतहों को लक्षित करने के लिए बाध्य करने के लिए रोगप्रतिकारककी आवश्यकता होती है। रोगप्रतिकारकएक बाध्यकारी क्षेत्र (फैब) और एफसी क्षेत्र से बनते हैं जिन्हें प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं द्वारा उनके एफसी रिसेप्टर के माध्यम से पता लगाया जा सकता है। एफसी रिसेप्टर्स एनके कोशिकाओं सहित कई प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं पर पाए जाते हैं। जब एनके कोशिकाएं एंटीबॉडी-लेपित कोशिकाओं का सामना करती हैं, तो बाद के एफसी क्षेत्र अपने एफसी रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, अर्बुद कोशिका को मारने के लिए पेर्फोरिन और ग्रैनजाइम बी जारी करते हैं। उदाहरणों में रीटक्सिमैब, ofatumumab, एलोटुजुमैब और alemtuzumab सम्मिलित हैं। विकास के तहत रोगप्रतिकारकने एफसी क्षेत्रों को बदल दिया है जो एक विशिष्ट प्रकार के एफसी रिसेप्टर, एफसीआरआईआईआईआईए के लिए उच्च संबंध रखते हैं, जो नाटकीय रूप से प्रभावशीलता में वृद्धि कर सकते हैं।

पूरक सक्रियण
पूरक प्रणाली में रक्त प्रोटीन सम्मिलित होते हैं जो कोशिका की सतह पर रोगप्रतिकारकके बंधन के बाद कोशिका मृत्यु का कारण बन सकते हैं (पूरक सक्रियण के तरीकों के बीच शास्त्रीय पूरक मार्ग)। आम तौर पर प्रणाली विदेशी रोगजनकों से निपटती है, लेकिन कैंसर में उपचारात्मक रोगप्रतिकारकके साथ सक्रिय किया जा सकता है। यदि रोगप्रतिकारककाइमेरिक, मानवकृत या मानव है तो सिस्टम को ट्रिगर किया जा सकता है; जब तक इसमें IgG1 Fc क्षेत्र सम्मिलित है। पूरक झिल्ली हमले परिसर के सक्रियण से कोशिका मृत्यु का कारण बन सकता है, जिसे पूरक-निर्भर साइटोटोक्सिसिटी के रूप में जाना जाता है; एंटीबॉडी-निर्भर कोशिका-मध्यस्थता साइटोटोक्सिसिटी की वृद्धि; और CR3-निर्भर कोशिकीय साइटोटोक्सिसिटी। पूरक-निर्भर cytotoxicity तब होती है जब रोगप्रतिकारककैंसर कोशिका की सतह से जुड़ते हैं, C1 कॉम्प्लेक्स इन रोगप्रतिकारकसे जुड़ते हैं और बाद में कैंसर कोशिका झिल्ली में प्रोटीन छिद्र बन जाते हैं। ब्लॉक कर रहा है

रोगप्रतिकारकउपचार प्रोटीन से जुड़कर और उन्हें अन्य प्रोटीन के साथ बातचीत करने से भौतिक रूप से अवरुद्ध करके भी कार्य कर सकते हैं। चेकप्वाइंट इनहिबिटर (CTLA-4, PD-1, और PD-L1) इस तंत्र द्वारा संचालित होते हैं। संक्षेप में, चेकप्वाइंट अवरोधक प्रोटीन होते हैं जो आम तौर पर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को धीमा करने में मदद करते हैं और प्रतिरक्षा प्रणाली को सामान्य कोशिकाओं पर हमला करने से रोकते हैं। चेकप्वाइंट अवरोधक इन प्रोटीनों को बांधते हैं और उन्हें सामान्य रूप से कार्य करने से रोकते हैं, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि बढ़ जाती है। उदाहरणों में durvalumab, आईपिलिमुमैब, निवोलुमैब और पेम्ब्रोलिज़ुमाब सम्मिलित हैं।

अलेम्तुजुमाब
एलेमटुजुमाब (कैम्पथ-1एच) एक एंटी-सीडी52 मानवीकृत आईजीजी1 मोनोक्लोनल रोगप्रतिकारकहै जो फ्लूडरबाइन-रिफ्रैक्टरी पुरानी लिम्फोसाईटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल), त्वचीय टी-कोशिका लिंफोमा, परिधीय टी-कोशिका लिंफोमा और टी-कोशिका प्रोलिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के उपचार के लिए संकेतित है। CD52 परिधीय रक्त लिम्फोसाइटों (दोनों टी-कोशिकाओं और बी-कोशिकाओं) और एककेंद्रकश्वेतकोशिका्स के 95% से अधिक पर पाया जाता है, लेकिन लिम्फोसाइटों में इसका कार्य अज्ञात है। यह CD52 से जुड़ता है और पूरक निर्धारण और ADCC तंत्र द्वारा इसके साइटोटॉक्सिक प्रभाव की शुरुआत करता है। रोगप्रतिकारकलक्ष्य (प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं) के कारण एलेमटुजुमाब थेरेपी की सामान्य जटिलताएं संक्रमण, विषाक्तता और myelosuppression हैं।

दुर्वालुमाब
Durvalumab (Imfinzi) एक मानव इम्युनोग्लोबुलिन G1 कप्पा (IgG1κ) मोनोक्लोनल रोगप्रतिकारकहै जो PD-1 और CD80 (B7.1) अणुओं के साथ प्रोग्राम्ड कोशिका डेथ लिगैंड 1 (PD-L1) की बातचीत को रोकता है। Durvalumab स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक यूरोटेलियल कार्सिनोमा वाले मरीजों के इलाज के लिए अनुमोदित है: 16 फरवरी 2018 को, फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन ने अनपेक्टेबल स्टेज III नॉन-स्मॉल कोशिका लंग कैंसर (NSCLC) वाले रोगियों के लिए दुर्वालुमैब को मंजूरी दी, जिनकी बीमारी समवर्ती प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी और विकिरण चिकित्सा के बाद आगे नहीं बढ़ी है।
 * प्लैटिनम युक्त कीमोथैरेपी के दौरान या उसके बाद बीमारी बढ़ती है।
 * प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी के साथ नवसहायक या सहायक उपचार के 12 महीनों के भीतर रोग का बढ़ना।

इपिलिमुमैब
Ipilimumab (Yervoy) एक मानव IgG1 रोगप्रतिकारकहै जो सतह प्रोटीन CTLA4 को बांधता है। सामान्य फिजियोलॉजी में टी-कोशिकाएं दो संकेतों से सक्रिय होती हैं: टी-कोशिका रिसेप्टर एक प्रतिजन-मेजर हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स और टी-कोशिका सरफेस रिसेप्टर CD28 बाइंडिंग CD80 या CD86 प्रोटीन के लिए। CTLA4 CD80 या CD86 से जुड़ता है, इन सतह प्रोटीनों के लिए CD28 के बंधन को रोकता है और इसलिए टी-कोशिकाओं की सक्रियता को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है। मेलेनोमा कोशिकाओं पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए सक्रिय साइटोटोक्सिक टी-कोशिकाओं की आवश्यकता होती है। सामान्य रूप से बाधित सक्रिय मेलेनोमा-विशिष्ट साइटोटॉक्सिक टी-कोशिकाएं एक प्रभावी एंटी-अर्बुद प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकती हैं। Ipilimumab एंटी-अर्बुद प्रतिक्रिया को बढ़ाने के लिए नियामक टी कोशिका | नियामक टी-कोशिकाओं को साइटोटॉक्सिक टी-कोशिकाओं के अनुपात में बदलाव का कारण बन सकता है। नियामक टी-कोशिकाएं अन्य टी-कोशिकाओं को रोकती हैं, जिससे अर्बुद को फायदा हो सकता है।

निवोलुमाब
Nivolumab एक मानव IgG4 रोगप्रतिकारकहै जो PD-L1 या क्रमादेशित कोशिका मृत्यु 1 लिगैंड 2 (PD-L1 या PD-L2) के बंधन को अवरुद्ध करके टी-कोशिका निष्क्रियता को रोकता है, कैंसर कोशिकाओं द्वारा व्यक्त प्रोटीन, क्रमादेशित कोशिका मृत्यु प्रोटीन 1 के साथ |PD-1, एक प्रोटीन जो सक्रिय T-कोशिकाओं की सतह पर पाया जाता है। Nivolumab का उपयोग उन्नत मेलेनोमा, मेटास्टैटिक रीनल कोशिका कार्सिनोमा, उन्नत फेफड़े के कैंसर, उन्नत सिर और गर्दन के कैंसर और हॉजकिन के लिंफोमा में किया जाता है।

ओफतुमुमाब
Ofatumumab एक दूसरी पीढ़ी का मानव IgG1 रोगप्रतिकारकहै जो CD20 से जुड़ता है। इसका उपयोग क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) के उपचार में किया जाता है क्योंकि सीएलएल की कैंसर कोशिकाएं आमतौर पर सीडी 20-व्यक्त बी-कोशिकाएं होती हैं। रीटक्सिमैब के विपरीत, जो सीडी20 प्रोटीन के एक बड़े लूप से जुड़ता है, ओटाटुमुमैब एक अलग, छोटे लूप से जुड़ता है। यह उनकी विभिन्न विशेषताओं की व्याख्या कर सकता है। रीटक्सिमैब की तुलना में, ofatumumab कम इम्युनोजेनसिटी के साथ कम खुराक पर पूरक-निर्भर साइटोटोक्सिसिटी को प्रेरित करता है।

पेम्ब्रोलिज़ुमाब
2019 तक, पेम्ब्रोलिज़ुमाब, जो PD-1, क्रमादेशित कोशिका मृत्यु प्रोटीन 1 को अवरुद्ध करता है, का उपयोग अंतःशिरा जलसेक के माध्यम से कुछ स्थितियों में निष्क्रिय या मेटास्टैटिक मेलेनोमा, मेटास्टैटिक गैर-छोटे कोशिका फेफड़ों के कैंसर (NSCLC) के इलाज के लिए किया गया है, दूसरी पंक्ति के रूप में सिर और गर्दन के स्क्वैमस कोशिका कार्सिनोमा (HNSCC) के लिए उपचार, प्लेटिनम आधारित एंटीनोप्लास्टिक | प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के बाद, और दुर्दम्य क्लासिक हॉजकिन के लिंफोमा (cHL) वाले वयस्क और बाल रोगियों के उपचार के लिए। यह यूरोटेलियल कार्सिनोमा, पेट के कैंसर और गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर वाले कुछ रोगियों के लिए भी संकेत दिया गया है।

रितुक्सिमैब
Rituximab एक चिमेरिक मोनोक्लोनल IgG1 रोगप्रतिकारकहै जो CD20 के लिए विशिष्ट है, जिसे इसके मूल रोगप्रतिकारकIbritumomab से विकसित किया गया है। ibritumomab की तरह, रीटक्सिमैब CD20 को लक्षित करता है, जिससे यह कुछ बी-कोशिका दुर्दमताओं के इलाज में प्रभावी हो जाता है। इनमें आक्रामक और अकर्मण्य लिम्फोमा जैसे फैलाना बड़े बी-कोशिका लिंफोमा और कूपिक लिंफोमा और लेकिमिया जैसे बी-कोशिका क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया सम्मिलित हैं। हालाँकि CD20 का कार्य अपेक्षाकृत अज्ञात है, CD20 B-कोशिका सक्रियण में सम्मिलित एक कैल्शियम चैनल हो सकता है। रोगप्रतिकारककी कार्रवाई का तरीका मुख्य रूप से ADCC और पूरक प्रणाली | पूरक-मध्यस्थता साइटोटोक्सिसिटी के प्रेरण के माध्यम से होता है। अन्य तंत्रों में एपोप्टोसिस सम्मिलित है और कोशिकीय विकास गिरफ्तारी। Rituximab कीमोथेरेपी के लिए कैंसर की बी-कोशिकाओं की संवेदनशीलता को भी बढ़ाता है। <रेफरी नाम = प्लॉस्कर 2003 803–43 >

साइटोकिन थेरेपी
कोशिका द्रव्य विभाजन एक अर्बुद के भीतर मौजूद कई प्रकार की कोशिकाओं द्वारा निर्मित प्रोटीन होते हैं। वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को संशोधित कर सकते हैं। अर्बुद प्रायः उन्हें बढ़ने और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम करने की अनुमति देने के लिए उन्हें नियोजित करता है। ये प्रतिरक्षा-मॉड्यूलेटिंग प्रभाव उन्हें प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को भड़काने के लिए दवाओं के रूप में उपयोग करने की अनुमति देते हैं। आमतौर पर इस्तेमाल होने वाले दो कोशिका द्रव्य विभाजन इंटरफेरॉन और इंटरल्यूकिन हैं। इंटरल्यूकिन-2 और इंटरफेरॉन-α कोशिका द्रव्य विभाजन, प्रोटीन हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली के व्यवहार को विनियमित और समन्वयित करते हैं। उनके पास एंटी-अर्बुद गतिविधि को बढ़ाने की क्षमता है और इस प्रकार निष्क्रिय कैंसर उपचार के रूप में इसका उपयोग किया जा सकता है। इंटरफेरॉन-α का उपयोग बालों वाली कोशिका ल्यूकेमिया, एड्स से संबंधित कपोसी के पिशितार्बुद, कूपिक लिंफोमा, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और घातक मेलेनोमा के उपचार में किया जाता है। इंटरल्यूकिन-2 का इस्तेमाल मैलिग्नेंट मेलेनोमा और गुर्दे कोशिका कार्सिनोमा के इलाज में किया जाता है।

इंटरफेरॉन
इंटरफेरॉन प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा निर्मित होते हैं। वे आम तौर पर एंटी-वायरल प्रतिक्रिया में सम्मिलित होते हैं, लेकिन कैंसर के लिए भी इसका उपयोग होता है। वे तीन समूहों में आते हैं: इंटरफेरॉन टाइप I (IFNα और IFNβ), इंटरफेरॉन टाइप II (IFNγ) और टाइप III इंटरफेरॉन (IFNλ)। IFNα को बालों वाली कोशिका ल्यूकेमिया, एड्स से संबंधित कपोसी के पिशितार्बुद, कूपिक लिंफोमा, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और मेलेनोमा में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। टाइप I और II IFNs पर बड़े पैमाने पर शोध किया गया है और हालांकि दोनों प्रकार के एंटी-अर्बुद प्रतिरक्षा प्रणाली प्रभाव को बढ़ावा देते हैं, केवल I IFN प्रकार को चिकित्सकीय रूप से प्रभावी दिखाया गया है। IFNλ पशु मॉडल में इसके एंटी-अर्बुद प्रभावों के लिए वादा दिखाता है। टाइप I IFNs के विपरीत, इंटरफेरॉन गामा अभी तक किसी भी कैंसर के इलाज के लिए स्वीकृत नहीं है। हालांकि, जब इंटरफेरॉन गामा को मूत्राशय कार्सिनोमा और मेलेनोमा कैंसर वाले रोगियों को दिया गया तो उत्तरजीविता में सुधार देखा गया। डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा के चरण 2 और 3 के रोगियों में सबसे आशाजनक परिणाम प्राप्त हुआ। कैंसर कोशिकाओं में IFN-गामा का कृत्रिम परिवेशीय अध्ययन अधिक व्यापक है और परिणाम IFN-गामा की प्रसार-रोधी गतिविधि का संकेत देते हैं, जो विकास अवरोध या कोशिका मृत्यु की ओर ले जाता है, जो आमतौर पर apoptosis से प्रेरित होता है लेकिन कभी-कभी ऑटोफैगी द्वारा।

इंटरल्युकिन
इंटरल्यूकिन्स में प्रतिरक्षा प्रणाली प्रभावों की एक श्रृंखला होती है। इंटरल्यूकिन-2 का इस्तेमाल मैलिग्नेंट मेलेनोमा और रीनल कोशिका कार्सिनोमा के इलाज में किया जाता है। सामान्य फिजियोलॉजी में यह प्रभावी टी कोशिकाओं और टी-नियामक कोशिकाओं दोनों को बढ़ावा देता है, लेकिन इसकी क्रिया का सटीक तंत्र अज्ञात है।

संयोजन रोगक्षमता चिकित्सा
PD1 और CTLA4 इनहिबिटर जैसे विभिन्न इम्युनोथैरेपी का संयोजन अर्बुद-रोधी प्रतिक्रिया को बढ़ा सकता है जिससे टिकाऊ प्रतिक्रिया हो सकती है। कॉम्बिनेटरियल एब्लेशन और रोगक्षमता चिकित्सा प्रतिरक्षितोस्टिम्युलेटिंग प्रतिक्रिया को बढ़ाता है और उपचारात्मक मेटास्टेटिक कैंसर उपचार के लिए सहक्रियात्मक प्रभाव डालता है। फार्मास्युटिकल एजेंटों के साथ चेकप्वाइंट प्रतिरक्षितोथैरेपी के संयोजन में प्रतिक्रिया में सुधार करने की क्षमता होती है, और इस तरह के संयोजन उपचार नैदानिक ​​​​जांच का एक उच्च जांच क्षेत्र है। प्रतिरक्षितोस्टिम्युलेटरी दवाएं जैसे कॉलोनी उत्तेजक कारक 1 रिसेप्टर | CSF-1R अवरोधक और टोल-जैसे रिसेप्टर एगोनिस्ट इस सेटिंग में विशेष रूप से प्रभावी रहे हैं।

पॉलीसेकेराइड-के
जापान के स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय (जापान) | स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय ने 1980 के दशक में मशरूम, कोरिओलस वर्सीकलर से निकाले गए पॉलीसेकेराइड-के के उपयोग को मंजूरी दी, ताकि कीमोथेरेपी से गुजरने वाले रोगियों की प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित किया जा सके। यह अमेरिका और अन्य न्यायालयों में एक आहार पूरक है।

चिकित्सीय महत्व के लिए आनुवंशिक पूर्व-परीक्षण
रोगक्षमता चिकित्सा दवाओं में से कई की उच्च लागत और चिकित्सा बीमा कंपनियों द्वारा उनके नुस्खे के लिए प्रीपे करने की अनिच्छा के कारण, इन दवाओं की प्रभावशीलता का पूर्वानुमान लगाने का प्रयास करने के लिए विभिन्न परीक्षण विधियों का प्रस्ताव किया गया है। PD-L1 प्रोटीन का पता लगाना कई रोगक्षमता चिकित्सा दवाओं के लिए अतिसंवेदनशील कैंसर का संकेत प्रतीत होता है, लेकिन शोध में पाया गया कि इस प्रोटीन की कमी या कैंसर के ऊतकों में इसका समावेश दोनों ही अनिर्णायक थे, कम समझ में आने वाली अलग-अलग मात्रा के कारण संक्रमित कोशिकाओं और ऊतकों के भीतर अलग-अलग समय और स्थानों के दौरान प्रोटीन। 2018 में कुछ आनुवंशिक संकेत जैसे कि अर्बुद म्यूटेशनल बर्डन (टीएमबी, कैंसर कोशिका के डीएनए में एक लक्षित आनुवंशिक क्षेत्र के भीतर म्यूटेशन की संख्या), और माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता (एमएसआई, बिगड़ा हुआ डीएनए बेमेल की मात्रा जो संभावित म्यूटेशन की ओर ले जाती है) को मंजूरी दी गई है। एफडीए द्वारा कुछ कैंसर के लिए रोगक्षमता चिकित्सा दवा के प्रभावी उपचार की संभावना के लिए अच्छे संकेतक के रूप में, लेकिन अनुसंधान अभी भी प्रगति पर है। टीएमबी पर आधारित रोगक्षमता चिकित्सा के लिए रोगी की प्राथमिकता अभी भी अत्यधिक विवादास्पद है। कुछ मामलों में एफडीए ने दवाओं के लिए आनुवंशिक परीक्षणों को मंजूरी दी है जो कुछ आनुवंशिक मार्करों के लिए विशिष्ट है। उदाहरण के लिए, एफडीए ने मेटास्टैटिक मेलेनोमा के लिए बीआरएफ (जीन) से जुड़ी दवा को मंजूरी दे दी है, जिसे बीआरएफ आनुवंशिक उत्परिवर्तन के परीक्षण के बाद रोगियों को दिया जाना है। सामान्य कैंसर उपचार के लिए इस प्रकार के परीक्षण व्यापक रूप से विज्ञापित किए जा रहे हैं और महंगे हैं। अतीत में, कैंसर के उपचार के लिए कुछ अनुवांशिक परीक्षण अनिल पोट्टी जैसे घोटालों में सम्मिलित रहे हैं, या धोखाधड़ी होने का दावा किया गया है।

दत्तक टी-कोशिका थेरेपी
दत्तक टी कोशिका थेरेपी टी-कोशिकाओं (दत्तक कोशिका स्थानांतरण) के आधान द्वारा निष्क्रिय टीकाकरण का एक रूप है। वे रक्त और ऊतक में पाए जाते हैं और आमतौर पर तब सक्रिय होते हैं जब उन्हें विदेशी रोगजनक मिलते हैं। विशेष रूप से वे तब सक्रिय होते हैं जब टी-कोशिका की सतह के रिसेप्टर्स कोशिकाओं का सामना करते हैं जो विदेशी प्रोटीन के कुछ हिस्सों को उनकी सतह के प्रतिजनों पर प्रदर्शित करते हैं। ये या तो संक्रमित कोशिकाएं या प्रतिजन-प्रेजेंटिंग कोशिका (APCs) हो सकते हैं। वे सामान्य ऊतक और अर्बुद ऊतक में पाए जाते हैं, जहां उन्हें अर्बुद घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइट्स (टीआईएल) के रूप में जाना जाता है। वे एपीसी जैसे डेंड्राइटिक कोशिकाओं की उपस्थिति से सक्रिय होते हैं जो अर्बुद प्रतिजन पेश करते हैं। हालांकि ये कोशिकाएं अर्बुद पर हमला कर सकती हैं, अर्बुद के भीतर का वातावरण अत्यधिक प्रतिरक्षितोसप्रेसिव है, जो प्रतिरक्षा-मध्यस्थ अर्बुद की मृत्यु को रोकता है। अर्बुद लक्षित टी-कोशिकाओं के उत्पादन और प्राप्त करने के कई तरीके विकसित किए गए हैं। अर्बुद प्रतिजन के लिए विशिष्ट टी-कोशिकाओं को अर्बुद के नमूने (टीआईएल) से हटाया जा सकता है या रक्त से फ़िल्टर किया जा सकता है। इसके बाद के सक्रियण और संवर्धन को पूर्व विवो में किया जाता है, जिसके परिणामों को फिर से जोड़ा जाता है। सक्रियण जीन थेरेपी के माध्यम से, या टी कोशिकाओं को अर्बुद प्रतिजन के संपर्क में लाकर किया जा सकता है।

2014 तक, कई एसीटी क्लिनिकल परीक्षण चल रहे थे।   महत्वपूर्ण रूप से, 2018 के एक अध्ययन से पता चला है कि मेटास्टैटिक मेलेनोमा वाले रोगियों में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रियाएं प्राप्त की जा सकती हैं, जो पिछले कई इम्युनोथैरेपी के लिए प्रतिरोधी हैं। 2017 में एफडीए द्वारा पहले 2 गोद लेने वाली टी-कोशिका थेरेपी, टिसजेनलेक्ल्यूकोशिका और एक्सिकैबटेजीन सिलोल्यूकोशिका को मंजूरी दी गई थी।

एक अन्य दृष्टिकोण एक स्वस्थ दाता से अगुणित γδ टी कोशिकाओं या एनके कोशिकाओं का दत्तक हस्तांतरण है। इस दृष्टिकोण का प्रमुख लाभ यह है कि ये कोशिकाएँ GVHD का कारण नहीं बनती हैं। स्थानांतरित कोशिकाओं का नुकसान प्रायः बिगड़ा हुआ कार्य है।

एंटी-सीडी47 थेरेपी
मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली के प्रतिरक्षण निगरानी से बचने के लिए कई अर्बुद कोशिकाएं CD47 को ओवरएक्सप्रेस करती हैं। CD47 अपने रिसेप्टर सिग्नल-नियामक प्रोटीन अल्फा (SIRPα) को बांधता है और अर्बुद कोशिका के phagocytosis को कम करता है। इसलिए, एंटी-सीडी47 थेरेपी का उद्देश्य अर्बुद कोशिकाओं की निकासी बहाल करना है। इसके अतिरिक्त, बढ़ते सबूत एंटी-सीडी47 थेरेपी के जवाब में अर्बुद प्रतिजन-विशिष्ट कोशिका-मध्यस्थता प्रतिरक्षा के रोजगार का समर्थन करते हैं। कई चिकित्सीय विकसित किए जा रहे हैं, जिनमें एंटी-सीडी47 एंटीबॉडी, इंजीनियर डिकॉय रिसेप्टर्स, एंटी-एसआईआरपीईए रोगप्रतिकारकऔर बिस्पेशिफिक एजेंट सम्मिलित हैं। 2017 तक, ठोस और हेमेटोलॉजिक दुर्दमताओं की विस्तृत श्रृंखला का चिकित्सकीय परीक्षण किया जा रहा था।

एंटी-जीडी2 एंटीबॉडी
कोशिकाओं की सतह पर कार्बोहाइड्रेट प्रतिजन रोगक्षमता चिकित्सा के लक्ष्य के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। GD2 एक गैंग्लियोसाइड है जो कई प्रकार के कैंसर कोशिका की सतह पर पाया जाता है जिसमें न्यूरोब्लास्टोमा, रेटिनोब्लास्टोमा, मेलेनोमा, छोटे कोशिका फेफड़े का कैंसर, मस्तिष्क का अर्बुद, ऑस्टियो पिशितार्बुद, rhabdomyosarcoma, इविंग का मांसार्बुद, लिपोमांसार्बुद, फाइब्रोमांसार्बुद, leiomysarcoma और अन्य नरम ऊतक पिशितार्बुद सम्मिलित हैं। यह आमतौर पर सामान्य ऊतकों की सतह पर व्यक्त नहीं होता है, जिससे यह रोगक्षमता चिकित्सा के लिए एक अच्छा लक्ष्य बन जाता है। 2014 तक, नैदानिक ​​परीक्षण चल रहे थे।

प्रतिरक्षा चौकियों
प्रतिरक्षा चौकियां प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य को प्रभावित करती हैं। प्रतिरक्षा चौकियां उत्तेजक या निरोधात्मक हो सकती हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली के हमलों से खुद को बचाने के लिए अर्बुद इन चौकियों का उपयोग कर सकते हैं। वर्तमान में स्वीकृत चेकपॉइंट थैरेपी निरोधात्मक चेकपॉइंट रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती है। प्रतिरक्षा कोशिकाओं को संकेत देने वाली नकारात्मक प्रतिक्रिया की नाकाबंदी के परिणामस्वरूप अर्बुद के खिलाफ एक बढ़ी हुई प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है। प्रतिरक्षित चेकपॉइंट नाकाबंदी उपचारों में विविध प्रभावशीलता होती है। हॉजकिन लिंफोमा और प्राकृतिक किलर टी-कोशिका लिंफोमा में, प्रतिक्रिया की दर 50-60% अधिक होती है। हालाँकि, स्तन और प्रोस्टेट कैंसर के लिए प्रतिक्रिया दर काफी कम है। जांच के तहत एक लिगैंड-रिसेप्टर इंटरैक्शन ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोग्रामेड कोशिका डेथ 1 प्रोटीन (PDCD1, PD-1; जिसे CD279 के रूप में भी जाना जाता है) और इसके लिगैंड, [[क्रमादेशित कोशिका मृत्यु 1 लिगैंड 1]] | PD-1 लिगैंड 1 (PD-L1) के बीच की बातचीत है, सीडी 274)। कोशिका की सतह पर PD-L1 एक प्रतिरक्षा कोशिका की सतह पर PD1 से जुड़ता है, जो प्रतिरक्षा कोशिका गतिविधि को रोकता है। पीडी-एल1 कार्यों में टी कोशिका गतिविधियों पर एक महत्वपूर्ण नियामक भूमिका है। ऐसा प्रतीत होता है कि (कैंसर-मध्यस्थता) कोशिका की सतह पर पीडी-एल1 का अपरेगुलेशन टी कोशिकाओं को बाधित कर सकता है जो अन्यथा हमला कर सकती हैं। कैंसर कोशिकाओं पर PD-L1 भी FAS- और इंटरफेरॉन-आश्रित एपोप्टोसिस को रोकता है, टी कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोटोक्सिक अणुओं से कोशिकाओं की रक्षा करता है। रोगप्रतिकारकजो या तो PD-1 या PD-L1 से बंधते हैं और इसलिए बातचीत को अवरुद्ध करते हैं, टी-कोशिकाओं को अर्बुद पर हमला करने की अनुमति दे सकते हैं।

CTLA-4 नाकाबंदी
एफडीए द्वारा अनुमोदित पहला चेकपॉइंट रोगप्रतिकारकipilimumab था, जिसे मेलेनोमा के उपचार के लिए 2011 में अनुमोदित किया गया था। यह प्रतिरक्षा जांच चौकी अणु CTLA-4 को अवरुद्ध करता है। क्लिनिकल परीक्षणों ने फेफड़ों के कैंसर या अग्नाशय के कैंसर पर एंटी-CTLA -4 थेरेपी के कुछ लाभ भी दिखाए हैं, विशेष रूप से अन्य दवाओं के संयोजन में। चल रहे परीक्षणों में पीडी-1 या पीडी-एल1 अवरोधकों के साथ सीटीएलए-4 नाकाबंदी के संयोजन का परीक्षण विभिन्न प्रकार के कैंसर पर किया जाता है। हालांकि, चेक-पॉइंट नाकाबंदी (विशेष रूप से CTLA-4 ब्लॉकिंग एंटीबॉडी), या चेक-पॉइंट ब्लॉकिंग रोगप्रतिकारकके संयोजन के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्रतिरक्षा संबंधी प्रतिकूल घटनाओं जैसे डर्माटोलॉजिक, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल, एंडोक्राइन, या यकृत ऑटोइम्युनिटी होने का उच्च जोखिम होता है। प्रतिक्रियाएँ। जब एंटी-सीटीएलए-4 रोगप्रतिकारकको रक्त प्रवाह में इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाता है, तो प्रेरित टी-कोशिका सक्रियण की चौड़ाई के कारण ये सबसे अधिक संभावना होती हैं।

मूत्राशय के कैंसर के एक माउस मॉडल का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने पाया है कि अर्बुद क्षेत्र में कम खुराक वाले एंटी-सीटीएलए-4 के एक स्थानीय इंजेक्शन में अर्बुद को रोकने की क्षमता उतनी ही थी जितनी कि रक्त में रोगप्रतिकारकवितरित होने पर। उसी समय परिसंचारी रोगप्रतिकारकके स्तर कम थे, यह सुझाव देते हुए कि एंटी-सीटीएलए -4 थेरेपी के स्थानीय प्रशासन के परिणामस्वरूप कम प्रतिकूल घटनाएं हो सकती हैं।

पीडी-1 अवरोधक
IgG4 PD1 रोगप्रतिकारकनिवोलुमाब के साथ प्रारंभिक नैदानिक ​​परीक्षण के परिणाम 2010 में प्रकाशित हुए थे। इसे 2014 में मंजूरी दी गई थी। निवोलुमैब मेलेनोमा, फेफड़े के कैंसर, गुर्दे के कैंसर, मूत्राशय के कैंसर, सिर और गर्दन के कैंसर और हॉजकिन के लिंफोमा के इलाज के लिए स्वीकृत है। गैर-छोटे कोशिका फेफड़ों के कैंसर के लिए 2016 का नैदानिक ​​परीक्षण पहली पंक्ति की सेटिंग में उपचार के लिए अपने प्राथमिक समापन बिंदु को पूरा करने में विफल रहा, लेकिन एफडीए ने चिकित्सा की बाद की पंक्तियों में मंजूरी दे दी है। पेम्ब्रोलिज़ुमाब (कीट्रूडा) एक अन्य पीडी1 अवरोधक है जिसे 2014 में एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। पेम्ब्रोलिज़ुमाब को मेलेनोमा और फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है।

प्रारंभिक नैदानिक ​​परीक्षणों में रोगप्रतिकारकबीजीबी-A317 एक पीडी-1 अवरोधक (एफसी गामा रिसेप्टर I को बाध्य नहीं करने के लिए डिज़ाइन किया गया) है।

पीडी-एल1 अवरोधक
मई 2016 में, पीडी-एल1 अवरोधक एटेज़ोलिज़ुमाब मूत्राशय के कैंसर के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था।

विकास में वर्तमान में एंटी-पीडी-एल 1 रोगप्रतिकारकमें एवलुमाब सम्मिलित है और दुर्वालुमाब, एक निरोधात्मक प्रभाव के अलावा।

सीआईएस
[दत्तक] प्रतिरक्षितो-थेरेपी को बढ़ाने के अन्य तरीकों में तथाकथित आंतरिक चेकपॉइंट अवरोधों को लक्षित करना सम्मिलित है उदा। सीआईएस (जीन)। कई कैंसर रोगी प्रतिरक्षा जांच चौकी नाकाबंदी का जवाब नहीं देते हैं। टी कोशिका घुसपैठ को प्रोत्साहित करने वाले अतिरिक्त तर्कसंगत रूप से चयनित एंटीकैंसर उपचारों के साथ प्रतिरक्षा जांच चौकी नाकाबंदी के संयोजन से प्रतिक्रिया दर में सुधार किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, लक्षित उपचार जैसे रेडियोथेरेपी, वास्कुलचर लक्ष्यीकरण एजेंट, और इम्युनोजेनिक कीमोथेरेपी पशु मॉडल में प्रतिरक्षा चेकपॉइंट नाकाबंदी प्रतिक्रिया में सुधार कर सकते हैं।

ऑनकोलिटिक वायरस
एक ओंकोलिटिक वायरस एक वायरस है जो अधिमानतः कैंसर कोशिकाओं को संक्रमित करता है और मारता है। चूंकि संक्रमित कैंसर कोशिकाएं ओंकोलिसिस द्वारा नष्ट हो जाती हैं, वे शेष अर्बुद को नष्ट करने में मदद करने के लिए नए संक्रामक वायरस कण या विषाणु छोड़ते हैं। ओंकोलिटिक वायरस को न केवल अर्बुद कोशिकाओं के प्रत्यक्ष विनाश का कारण माना जाता है, बल्कि दीर्घकालिक रोगक्षमता चिकित्सा के लिए मेजबान एंटी-अर्बुद प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करने के लिए भी माना जाता है। एंटी-कैंसर एजेंटों के रूप में वायरस की क्षमता को पहली बार बीसवीं सदी की शुरुआत में महसूस किया गया था, हालांकि समन्वित अनुसंधान प्रयास 1960 के दशक तक शुरू नहीं हुए थे। एडीनोवायरस, रीओवायरस, खसरा मोरबिलीवायरस, हर्पीज सिंप्लेक्स, न्यूकैसल रोग वायरस और टीकािया सहित कई वायरस का अब नैदानिक ​​रूप से ऑनकोलिटिक एजेंटों के रूप में परीक्षण किया गया है। T-Vec मेलेनोमा के उपचार के लिए पहला FDA-अनुमोदित ऑनकोलिटिक वायरस है। कई अन्य ओंकोलिटिक वायरस चरण II-III के विकास में हैं।

बहुशर्करा्स
औषधीय मशरूम में पाए जाने वाले कुछ यौगिक, मुख्य रूप से पॉलीसेकेराइड, प्रतिरक्षा प्रणाली को विनियमित कर सकते हैं और इसमें कैंसर विरोधी गुण हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, बीटा glucans | बीटा-ग्लूकेन्स जैसे लेंटिनन को बृहतभक्षककोशिका, एनके कोशिकाओं, टी कोशिकाओं और प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिका द्रव्य विभाजन को उत्तेजित करने के लिए प्रयोगशाला अध्ययनों में दिखाया गया है और नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्रतिरक्षितोलॉजिक सहायक के रूप में जांच की गई है।

नवप्रतिजन
कई अर्बुद म्यूटेशन व्यक्त करते हैं। ये उत्परिवर्तन संभावित रूप से टी कोशिका रोगक्षमता चिकित्सा में उपयोग के लिए नए लक्ष्य योग्य प्रतिजन (नियोएन्टीजेन्स) बनाते हैं। कैंसर के घावों में CD8+ T कोशिकाओं की उपस्थिति, जैसा कि RNA अनुक्रमण डेटा का उपयोग करके पहचाना गया है, एक उच्च अर्बुद म्यूटेशनल बर्डन वाले अर्बुद में अधिक है। प्राकृतिक हत्यारे कोशिकाओं और टी कोशिकाओं की साइटोलिटिक गतिविधि से जुड़े टेप का स्तर सकारात्मक रूप से कई मानव अर्बुद में उत्परिवर्तनीय भार के साथ संबंध रखता है। गैर-छोटे कोशिका फेफड़ों के कैंसर रोगियों में लैम्ब्रोलिज़ुमाब के साथ इलाज किया जाता है, उत्परिवर्तनीय भार नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया के साथ एक मजबूत सहसंबंध दिखाता है। मेलेनोमा रोगियों में ipilimumab के साथ इलाज किया जाता है, दीर्घकालिक लाभ भी उच्च उत्परिवर्तनीय भार से जुड़ा होता है, हालांकि कम महत्वपूर्ण होता है। लंबे समय तक नैदानिक ​​​​लाभ वाले रोगियों में अनुमानित एमएचसी बाइंडिंग नियोएंटिजेन्स को टेट्रापेप्टाइड रूपांकनों की एक श्रृंखला के लिए समृद्ध किया गया था जो बिना या न्यूनतम नैदानिक ​​​​लाभ वाले रोगियों के अर्बुद में नहीं पाए गए थे। हालांकि, अन्य अध्ययनों में पहचाने गए मानव नवजातजन टेट्रापेप्टाइड हस्ताक्षरों के प्रति पूर्वाग्रह नहीं दिखाते हैं।

यह भी देखें

 * कैंसर का टीका
 * 5टी4
 * कोली के विष
 * कॉम्बिनेटरियल एब्लेशन और रोगक्षमता चिकित्सा
 * क्रायोरोगक्षमता चिकित्सा
 * फोटोरोगक्षमता चिकित्सा

इस पेज में लापता आंतरिक लिंक की सूची

 * बुनियादी अनुसंधान
 * प्रतिरक्षा तंत्र
 * कैंसर की कोशिकाएं
 * कैंसर विज्ञान
 * साइटोकाइन
 * rituximab
 * गुणवर्धक औषधि
 * लाइव
 * प्रमुख उतक अनुरूपता जटिल
 * बी कोशिकाएं
 * पूरकता निर्धारण क्षेत्रों
 * elotuzumab
 * झिल्ली हमला परिसर
 * फ्लूडाराबाइन
 * साइटोटॉक्सिक टी-कोशिका
 * फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं
 * ग्रीवा कैंसर
 * आमाशय का कैंसर
 * भोजी
 * रोगज़नक़
 * एनके कोशिका
 * कोष्ठिका मध्यस्थित उन्मुक्ति
 * कोमल ऊतक मांसार्बुद
 * छोटे कोशिका फेफड़ों का कैंसर
 * avelumab
 * आंतरिक चौकी नाकाबंदी
 * reovirus
 * प्रतिरक्षाविज्ञानी सहायक

बाहरी संबंध
 Association for Immunotherapy of Cancer
 * A primer on "Immunotherapy to Treat Cancer", NIH
 * Immunotherapy – Using the Immune System to Treat Cancer
 * Cancer Research Institute – What is Cancer Immunotherapy
 * Society for Immunotherapy of Cancer