डोमोइक एसिड

डोमोइक एसिड (डीए) एक केनिक एसिड-प्रकार न्यूरोटॉक्सिन है जो एमनेसिक शेलफिश विषाक्तता (एएसपी) का कारण बनता है। यह शैवाल द्वारा निर्मित होता है और शंख, सार्डिन और एंकोवी में जमा होता है। जब समुद्री शेर, ऊदबिलाव, चीतल, मनुष्य और अन्य शिकारी दूषित जानवरों को खाते हैं, तो विषाक्तता हो सकती है। इस यौगिक के संपर्क में आने से मस्तिष्क प्रभावित होता है, जिससे दौरे पड़ते हैं और संभवतः मृत्यु हो जाती है। रेफरी>

इतिहास
जापान को छोड़कर पूरे इतिहास में डोमोइक एसिड का बहुत कम उपयोग हुआ है, जहां इसे सदियों से एक कृमिनाशक के रूप में इस्तेमाल किया जाता रहा है। डोमोइक एसिड पहली बार 1959 में जापान में लाल शैवाल, चोंड्रिया (शैवाल)एल्गा) की एक प्रजाति से अलग किया गया था, जिसे आमतौर पर टोकुनोशिमा  बोली, या हनायनागी में डोमोई (ドウモイ) के रूप में जाना जाता है। इतिहास में विषाक्तता दुर्लभ या अप्रमाणित रही है; हालाँकि, यह माना जाता है कि मानव गतिविधियों में वृद्धि के परिणामस्वरूप हाल के वर्षों में समुद्र तटों के साथ हानिकारक शैवाल प्रस्फुटन की आवृत्ति बढ़ रही है। 2015 में, उत्तरी अमेरिकी प्रशांत तट एक शैवाल खिलता है से भारी रूप से प्रभावित हुआ था, जिसमें मुख्य रूप से डोमोइक एसिड-उत्पादक पेनेट डायटम, छद्म निट्ज़्चिया शामिल थे। नतीजतन, फंसे हुए समुद्री स्तनधारियों में डोमोइक एसिड के ऊंचे स्तर को मापा गया, जिससे समुद्र तटों को बंद करने और रेजर क्लैम, रॉक केकड़ा और डंगनेस केकड़ा मत्स्य पालन को नुकसान पहुंचा। 1961 में, समुद्री पक्षी ने कैलिफोर्निया में कैपिटोला, कैलिफोर्निया क्षेत्र पर हमला किया, और हालांकि इसकी कभी पुष्टि नहीं हुई, उन्हें डोमोइक एसिड के प्रभाव में माना गया। 1987 में, कनाडा के प्रिंस एडवर्ड द्वीप में शेलफिश के जहर से 3 लोगों की मौत हो गई थी। डोमोइक एसिड से दूषित नीला सीप (मायटुलिस एडुलिस) को दोषी ठहराया गया था।

डोमोइक एसिड को एक घटना में शामिल होने का सुझाव दिया गया है जो 22 जून, 2006 को हुई थी, जब कैलिफोर्निया राज्य मार्ग 1 पर एक कैलिफ़ोर्निया ब्राउन पेलिकन  ने एक कार की विंडशील्ड से उड़ान भरी थी। रेफरी>

शुक्रवार, 14 जून, 2019 को, मध्य कैलिफोर्निया तट पर कैलिफोर्निया के पिस्मो बीच में एक किशोर पर एक समुद्री शेर ने हमला किया और उसे घायल कर दिया, जो कथित तौर पर डोमोइक एसिड के प्रभाव में था। रेफरी>

सामान्य
डोमोइक एसिड केनिक एसिड, PROLINE  और अंतर्जात उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर ग्लूटामेट का एक संरचनात्मक एनालॉग है। ओहफ्यून और टोमिटा, जो इसकी पूर्ण रूढ़िवादिता की जांच करना चाहते थे, 1982 में डोमोइक एसिड को संश्लेषित करने वाले पहले और एकमात्र थे।

जैवसंश्लेषण
1999 में, कार्बन-13| का उपयोग करते हुए13सी- और कार्बन-14|14सी-लेबल वाले अग्रदूत, डायटम जीनस स्यूडो-निट्ज़्चिया में डोमोइक एसिड के जैवसंश्लेषण की जांच की गई। [1,2-13C2]-ऐसीटेट के योग के बाद, एनएमआर स्पेक्ट्रोस्कोपी ने डोमोइक एसिड में प्रत्येक कार्बन का संवर्धन दिखाया, जो कार्बन समस्थानिकों के समावेश का संकेत देता है। यह संवर्धन दो बायोसिंथेटिक रास्तों के अनुरूप था। लेबलिंग पैटर्न ने निर्धारित किया कि डोमोइक एसिड को आइसोप्रेनॉइड इंटरमीडिएट द्वारा ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड (टीसीए) चक्र इंटरमीडिएट के साथ संयोजन में जैवसंश्लेषित किया जा सकता है। 2018 में, Pseudo-nitzschia multiseries में डोमोइक एसिड उत्पादन को प्रेरित करने के लिए ज्ञात विकास स्थितियों का उपयोग करते हुए, ट्रांसक्रिप्टोम सीक्वेंसिंग ने पाइरोलिडाइन कोर के लिए जिम्मेदार कैंडिडेट डोमोइक एसिड बायोसिंथेसिस जीन की सफलतापूर्वक पहचान की। इन डोमोइक एसिड जैवसंश्लेषण जीन, या 'डैब' एंजाइमों को पूरी तरह से अभिव्यक्त, विशेषता, और डाबा (टेरपीन साइक्लेज़), डीएबीबी (काल्पनिक प्रोटीन), डीएबीसी (α-ketoglutarate-) के रूप में एनोटेट किया गया था।dependent dioxygenase), and dabD (CYP450).डोमोइक एसिड बायोसिंथेसिस एन-गेरानाइल-एल-ग्लूटामिक एसिड (एल-एनजीजी) बनाने के लिए जेरानिल पाइरोफॉस्फेट (जीपीपी) के साथ एल-ग्लूटामिक एसिड (एल-ग्लू) के डाबा-उत्प्रेरित गेरानेलाइजेशन के साथ शुरू होता है। डीएबीडी फिर 7′-कार्बोक्सी-एल-एनजीजी का उत्पादन करने के लिए एल-एनजीजी के 7′-मिथाइल पर लगातार तीन ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाएं करता है, जिसे तब स्वाभाविक रूप से होने वाले आइसोडोमोइक एसिड ए को उत्पन्न करने के लिए डीएबीसी द्वारा चक्रित किया जाता है। आइसोडोमोइक एसिड ए से डोमोइक एसिड। डोमोइक एसिड के मार्ग को पूरा करने के लिए अंतिम आइसोमेराइजेशन रिएक्शन को हल करने के लिए और जांच की आवश्यकता है।

संश्लेषण
फाइल: डोमोइक एसिड सिंथेसिस.पीडीएफ|थंब|राइट|डोमोइक एसिड का संश्लेषण जैसा कि जोनाथन क्लेडेन, बेंजामिन रीड और कैथरीन आर. हेब्डिच ने अपने लेख केमिस्ट्री ऑफ डोमोइक एसिड, आइसोडोमोइक एसिड और उनके एनालॉग्स में वर्णित किया है। |ऑल्ट= मध्यवर्ती 5 और 6 का उपयोग करते हुए, डायल्स-एल्डर प्रतिक्रिया ने एक बाइसिकल यौगिक (7) का उत्पादन किया। 7 ने फिर सेलेनाइड (8) के लिए छह सदस्यीय रिंग को खोलने के लिए ओजोनोलिसिस किया। 8 को तब 9 (E-9 और Z-9) बनाने के लिए अविकृत किया गया था, जो अंत में (-) डोमोइक एसिड के गठन के लिए अग्रणी था।

कार्रवाई का तंत्र
डोमोइक एसिड के प्रभावों को कई तंत्रों के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है, लेकिन चिंता का विषय ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के माध्यम से है। डोमोइक एसिड ग्लूटामेट का एक उत्तेजक अमीनो एसिड एनालॉग है; मस्तिष्क में एक न्यूरोट्रांसमीटर जो ग्लूटामेट रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है। इन रिसेप्टर्स के लिए डोमोइक एसिड का बहुत मजबूत संबंध है, जिसके परिणामस्वरूप सिनैप्स के दोनों किनारों पर आइनोंट्रॉपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स पर एक एकीकृत कार्रवाई द्वारा शुरू की गई excitotoxicity  होती है, जो चैनल को तेजी से डिसेन्सिटाइजेशन से अवरुद्ध करने के प्रभाव के साथ युग्मित होती है। इसके अलावा अंतर्जात ग्लूटामेट और एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट रिसेप्टर एगोनिस्ट के साथ एक सहक्रियात्मक प्रभाव होता है जो एक्साइटोटॉक्सिसिटी में योगदान देता है।

मस्तिष्क में, डोमोइक एसिड विशेष रूप से समुद्री घोड़ा  और  प्रमस्तिष्कखंड  नाभिक को नुकसान पहुंचाता है। यह AMPA और केनेट रिसेप्टर्स को सक्रिय करके न्यूरॉन्स को नुकसान पहुंचाता है, जिससे कैल्शियम का प्रवाह होता है। यद्यपि कोशिकाओं में कैल्शियम का प्रवाह सामान्य है, कैल्शियम की अनियंत्रित वृद्धि से कोशिकाओं का पतन होता है। क्योंकि हिप्पोकैम्पस गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त हो सकता है, अल्पकालिक स्मृति हानि होती है। इससे गुर्दे की क्षति भी हो सकती है - मानव उपभोग के लिए सुरक्षित माने जाने वाले स्तरों पर भी, चूहों में एक नए अध्ययन से पता चला है। एफडीए नियमों के तहत अनुमत एकाग्रता की तुलना में किडनी सौ गुना कम प्रभावित होती है। <रेफरी नाम = स्मिथ-ब्लॉग>

विष विज्ञान
एल्गल ब्लूम्स का उत्पादन करने वाले डोमोइक एसिड एम्नेसिक शेलफिश पॉइजनिंग (एएसपी) की घटना से जुड़े हैं। डोमोइक एसिड समुद्री जीवों जैसे शंख, एंकोवी और सार्डिन में जैव-संचय कर सकता है जो इस विष का उत्पादन करने के लिए जाने जाने वाले पादप प्लवक पर फ़ीड करते हैं। यह इन प्लैंकटन फीडरों के ऊतकों में उच्च सांद्रता में जमा हो सकता है जब जहरीले फाइटोप्लांकटन आसपास के पानी में उच्च सांद्रता में होते हैं। डोमोइक एसिड एक न्यूरोटॉक्सिन है जो न्यूरोकेमिकल प्रक्रियाओं को रोकता है, जिससे अल्पकालिक स्मृति हानि, मस्तिष्क क्षति और, गंभीर मामलों में, मनुष्यों में मृत्यु हो जाती है। समुद्री स्तनधारियों में, डोमोइक एसिड आमतौर पर दौरे और झटके का कारण बनता है।

अध्ययनों से पता चला है कि शरीर के वजन के 0.5 मिलीग्राम/किग्रा के स्तर पर मनुष्यों में कोई लक्षणात्मक प्रभाव नहीं होता है। 1987 में प्रिंस एडवर्ड आइलैंड पर डोमोइक एसिड विषाक्तता में 0.31 से 1.28 मिलीग्राम/किग्रा मांसपेशियों के ऊतकों की सांद्रता उन लोगों में नोट की गई थी जो बीमार हो गए थे (जिनमें से तीन की मृत्यु हो गई थी)। डोमोइक एसिड के खतरनाक स्तरों की गणना प्रिंस एडवर्ड आइलैंड जैसे मामलों के आधार पर की गई है। एकदम सही मनुष्यों के लिए अज्ञात है; चूहों के लिए एल.डी50 3.6 मिलीग्राम/किग्रा है।

नए शोध में पाया गया है कि डोमोइक एसिड एक गर्मी प्रतिरोधी और बहुत स्थिर विष है, जो गुर्दे को नुकसान पहुंचा सकता है जो कि न्यूरोलॉजिकल प्रभाव पैदा करने वाले की तुलना में 100 गुना कम है।

निदान और रोकथाम
जहर होने पर निदान और उपचार करने के लिए, पहले डोमोइक एसिड का पता लगाया जाना चाहिए। विष या इस विष का उत्पादन करने वाले जीव का पता लगाने के लिए एन्ज़ाइम - लिंक्ड इम्यूनोसॉरबेंट एसै जांच या पोलीमरेज श्रृंखला अभिक्रिया (पीसीआर) के साथ जांच विकास जैसी विधियों का उपयोग किया जा सकता है। डोमोइक एसिड के लिए कोई ज्ञात एंटीडोट उपलब्ध नहीं है। इसलिए, यदि विषाक्तता होती है, तो उसे जल्दी से अस्पताल जाने की सलाह दी जाती है। खाना पकाने या ठंड से प्रभावित मछली या शंख के ऊतक जो कि डोमोइक एसिड से दूषित होते हैं, विषाक्तता को कम नहीं करते हैं। एक सार्वजनिक स्वास्थ्य चिंता के रूप में, बिक्री के बिंदु पर शेलफिश और शेलफिश भागों में डोमोइक एसिड की एकाग्रता 20 मिलीग्राम/किग्रा ऊतक की वर्तमान अनुमेय सीमा से अधिक नहीं होनी चाहिए। इसके अलावा, शंख के प्रसंस्करण के दौरान, पर्यावरण की स्थिति के कारकों पर ध्यान देना महत्वपूर्ण है।

लोकप्रिय संस्कृति में
18 अगस्त, 1961 को कैपिटोला, कैलिफ़ोर्निया और सांता क्रूज़, कैलिफ़ोर्निया में अराजक समुद्री पक्षी के रूप में वर्णित लोगों का आक्रमण हुआ। इन पक्षियों (फिल्म) डोमोइक एसिड के प्रभाव में माना जाता था, और इसने एल्फ्रेड हिचकॉक  की फीचर फिल्म द बर्ड्स (फिल्म) में एक दृश्य को प्रेरित किया। इसके अलावा एलीमेंट्री (टीवी श्रृंखला) सीजन 1 एपिसोड 13: द रेड टीम में एक गवाह को जहर देने के लिए डोमोइक एसिड का इस्तेमाल किया गया था। डोमोइक एसिड कैंप किकिवाका से आगे निकल गया, जिससे कैंपर्स टीवी सीरीज़ बंकड सीज़न 2 एपिसोड 10 में विचित्र रूप से परिवर्तित व्यक्तित्व विकसित कर सके।

यह भी देखें

 * कनाडाई संदर्भ सामग्री
 * छद्म निट्ज़्चिया
 * कोई भी अम्ल
 * ब्रेवेटॉक्सिन
 * सिगुआटॉक्सिन
 * ओकाडाइक एसिड
 * सैक्सिटॉक्सिन
 * दूध विष