कुंडलित कुंडल (कोइलेड कॉइल)

कुंडलित कुंडल प्रोटीन में एक संरचनात्मक रूपांकन है जिसमें 2-7 अल्फा कुंडली रस्सी के रेशों की तरह एक साथ कुंडलित होते हैं। प्रोटीन डिमर और प्रोटीन ट्रिमर सबसे सरल प्रकार की कुंडलियाँ हैं। कई कुंडलित कुंडल-प्रकार के प्रोटीन महत्वपूर्ण जैविक कार्यों में सम्मिलित होते हैं, जैसे कि जीन अभिव्यक्ति का नियमन, प्रतिलेखन कारक, ओंकोप्रोटीन सी फॉस और सी-जून, साथ ही साथ मांसपेशी प्रोटीन ट्रोपोमायोसिन आदि उल्लेखनीय उदाहरण हैं।

आविष्कार
अल्फा-केराटिन के लिए कुंडलित कुंडलियों की संभावना प्रारंभ में कुछ विवादास्पद थी। लिनस पॉलिंग और फ्रांसिस क्रिक स्वतंत्र रूप से इस निष्कर्ष पर पहुंचे कि यह लगभग उसी समय संभव था। 1952 की गर्मियों में, पॉलिंग ने इंगलैंड में उस प्रयोगशाला की यात्रा की जहाँ क्रिक ने कार्य किया था। पॉलिंग और क्रिक मिले और विभिन्न विषयों पर वार्ता की; एक बिंदु पर, क्रिक ने पूछा कि क्या पॉलिंग ने कुंडलित कुंडली पर विचार किया है, जिस पर पॉलिंग ने कहा किउन्होंने इस बारे में पहले ही विचार कर लिया है। संयुक्त राज्य अमेरिका लौटने पर, पॉलिंग ने इस विषय पर पुनः शोध प्रारंभ किया। उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि कुंडलित कुंडल उपलब्ध हैं, और अक्टूबर में जर्नल प्रकृति पत्रिका को एक लंबी पांडुलिपि प्रस्तुत की। पॉलिंग के बेटे पीटर पॉलिंग ने उसी प्रयोगशाला में क्रिक के रूप में कार्य किया, और उस रिपोर्ट का उल्लेख किया। क्रिक का मानना ​​था कि पॉलिंग ने उनके विचार को चुरा लिया है, और पॉलिंग की पांडुलिपि आने के कुछ दिनों बाद प्रकृति को एक छोटा लेख प्रस्तुत किया। अन्ततः कुछ विवादों और लगातार पत्राचार के उपरांत, क्रिक की प्रयोगशाला ने घोषणा की कि कुंडलित कुंडलियों के विषय मे दोनों शोधकर्ताओं द्वारा स्वतंत्र रूप से विचार किया गया था, और कोई बौद्धिक चोरी नहीं हुई थी। अपने लेख में ,क्रिक ने कुंडलित कुंडली और साथ ही साथ उनकी संरचना का निर्धारण करने के लिए गणितीय विधियों का प्रस्ताव दिया। उल्लेखनीय रूप से, यह लिनुस पॉलिंग और सहकर्मियों द्वारा 1951 में अल्फा कुंडली की संरचना का सुझाव दिए जाने के तुरंत बाद था। इन अध्ययनों को केराटिन अनुक्रम के ज्ञान के अभाव में प्रकाशित किया गया था

1982 में हनुकोग्लू और फुच्स द्वारा पहले केराटिन अनुक्रम निर्धारित किए गए थे।अनुक्रम और द्वितीयक संरचना पूर्वानुमान विश्लेषण के आधार पर केराटिन के कुंडलित-कुंडली क्षेत्र की पहचान की गई।

आणविक संरचना
कुंडलित कॉइल में सामान्यतः पर हाइड्रोफोबिक (एच) और आवेशित (सी) एमिनो एसिड अवशेषों का एक  पुनरावृत्ति   प्रतिरूप, hxxhcxc होता है, जिसे हेप्टाड पुनरावृत्ति  कहा जाता है। हेप्टाड प्रतिरूप में स्थितियों को सामान्यतः      एबीसीडीईएफ़जी लेबल किया जाता है, जहां ए और डी हाइड्रोफोबिक स्थितियां होती हैं, जो सामान्यतः आइसोल्यूसिन,  या वेलिन द्वारा अधिग्रहण कर ली जाती हैं। इस दोहराए जाने वाले प्रतिरूप के साथ एक अल्फा कुंडली माध्यमिक संरचना में एक अनुक्रम को मोड़ने से हाइड्रोफोबिक अवशेषों को एक 'स्ट्राइप' के रूप में प्रस्तुत किया जाता है जो बाएं हाथ का रूप देना  कुंडली के चारों ओर धीरे से कुंडलित होता है, जिससे एक वह कमजोर है संरचना बनती है। इस तरह के दो ऊष्मागतिक के लिए कोशिका द्रव्य के पानी से भरे वातावरण में स्वयं को व्यवस्थित करने का सबसे अनुकूल तरीका हाइड्रोफिलिक अमीनो एसिड के बीच मध्यवर्ती किए गए हाइड्रोफोबिक  किस्मो को एक दूसरे के विरुद्ध लपेटना है। इस प्रकार,यह हाइड्रोफोबिक सतहों का अंतयोष्टि क्रिया है जो ओलिगोमेरीकरण के लिए  ऊष्मागतिक चालन बल प्रदान करता है। सामान्यतः कॉइल्ड-कॉइल इंटरफ़ेस में संकुल असाधारण रूप से तंग है, लगभग पूर्ण वैन डेर वाल्स बल और डी अवशेषों के प्रतिस्थापी | पृष्ठ -छल्लो के बीच बल संपर्क के साथ इस  प्रगाढ संकुल की मूल रूप से 1952 में फ्रांसिस क्रिक द्वारा भविष्यवाणी की गई थी और इसे छेद संकुल में घुंडी कहा जाता है।

अल्फा-कुंडली | ए -हेलीकेस समानांतर या विरोधी-समानांतर हो सकते हैं, और सामान्यतः बाएं हाथ के सुपर-कॉइल को अपनाते हैं।  कुछ दाएं हाथ के कुंडलित कुंडल भी प्रकृति में और प्रारूप किए गए प्रोटीनों में देखे गए हैं।

एचआईवी संक्रमण में भूमिका
CD4 पॉजिटिव कोशिकाओं में वायरल का प्रवेश तब प्रारंभ  होता है जब ग्लाइकोप्रोटीन 120 (gp120) की तीन सबयूनिट्स CD4 रिसेप्टर और एक कोरसेप्टर से बंध जाती हैं। ग्लाइकोप्रोटीन gp120 वैन डेर वाल्स इंटरैक्शन के माध्यम से gp41 के ट्रिमर से निकटता से जुड़ा हुआ है। CD4 रिसेप्टर और कोरसेप्टर के लिए gp120 के बंधन में होने पर, संरचना में कई परिवर्तनकारी परिवर्तन gp120 के पृथक्करण और gp41 के संपर्क में आते हैं और उसी समय gp41 एन-टर्मिनल फ्यूजन पेप्टाइड अनुक्रम के एंकरिंग के लिए होस्ट सेल। एक भरा हुआ वसंत मैकेनिज्म वायरल और सेल मेम्ब्रेन को पर्याप्त निकटता में लाने के लिए जिम्मेदार होता है जिससे वे फ्यूज हो जाएंगे। स्प्रिंग-लोडेड तंत्र की उत्पत्ति उजागर gp41 के भीतर होती है, जिसमें प्रोटीन के एन टर्मिनस पर फ्यूजन पेप्टाइड के बाद लगातार दो हेप्टाड    प्रतिरूप  (HR1 और HR2) होते हैं। एचआर1 एक समानांतर, ट्रिमेरिक कुंडलित कुंडली बनाता है जिस पर एचआर2 क्षेत्र कुंडली बनाता है, ट्रिमर-ऑफ-हेयरपिन (या छह-कुंडली बंडल) संरचना बनाता है, जिससे झिल्ली को एक दूसरे के करीब लाकर झिल्ली संलयन की सुविधा मिलती है। वायरस तब कोशिका में प्रवेश करता है और इसकी प्रतिकृति प्रारंभ   करता है। हाल ही में, एचआर2 से व्युत्पन्न अवरोधक जैसे कि enfuvirtide (डीपी178, टी-20) जीपी41 पर एचआर1 क्षेत्र से बंधते हैं, विकसित किए गए हैं। हालांकि, एचआर1 से प्राप्त पेप्टाइड्स में इन पेप्टाइड्स के समाधान में एकत्रित होने की प्रवृत्ति के कारण बहुत कम वायरल अवरोधक प्रभावकारिता है। GCN4 ल्यूसीन ज़िपर वाले इन HR1-व्युत्पन्न पेप्टाइड्स के काइमेरा को विकसित किया गया है और यह एंफुवार्टाइड से अधिक सक्रिय दिखाया गया है, लेकिन ये अभी तक क्लिनिक में प्रवेश नहीं कर पाए हैं।

ओलिगोमेराइजेशन टैग के रूप में
उनके विशिष्ट अंतःक्रिया के कारण कुंडलित कॉइल को एक विशिष्ट ओलिगोमेराइजेशन स्थिति को स्थिर या लागू करने के लिए टैग के रूप में उपयोग किया जा सकता है। बीबीसम के बीबीएस2 और सही सबयूनिट्स के ऑलिगोमेराइजेशन को चलाने के लिए एक कॉइल्ड कॉइल इंटरेक्शन देखा गया है। रेफरी>  रेफरी>

डिजाइन
अमीनो एसिड अनुक्रम (तथाकथित प्रोटीन संरचना भविष्यवाणी) दिए जाने पर प्रोटीन की तह संरचना पर निर्णय लेने की सामान्य समस्या हल नहीं हुई है। हालांकि, कुंडलित कॉइल अपेक्षाकृत कम संख्या में तह रूपांकनों में से एक है, जिसके लिए अनुक्रम और अंतिम तह संरचना के बीच संबंधों को तुलनात्मक रूप से अच्छी तरह से समझा जाता है। हारबरी एट अल। एक आर्किटेपल कॉइल्ड कॉइल, GCN4 का उपयोग करके एक ऐतिहासिक अध्ययन किया, जिसमें पेप्टाइड अनुक्रम ओलिगोमेरिक स्थिति को प्रभावित करने वाले नियमों (यानी, अंतिम असेंबली में अल्फा-कुंडली | अल्फा-हेलीसेस की संख्या) को स्थापित किया गया था।  GCN4 कुंडलित कुंडल एक 31-अमीनो-एसिड (जो सिर्फ चार से अधिक हेप्टाड्स के बराबर है) समानांतर, डिमेरिक (यानी, दो अल्फा-कुंडली|अल्फा-हेलीसेस से मिलकर) कुंडलित कुंडल है और इसमें बार-बार आइसोल्यूसिन (या I, एमिनो में) है एसिड # मानक अमीनो एसिड संक्षेपों और गुणों की तालिका | एकल-अक्षर कोड) और ल्यूसीन (एल) क्रमशः ए और डी पदों पर, और एक डिमेरिक कॉइल्ड कॉइल बनाता है। जब a और d स्थितियों में अमीनो एसिड I से a और L पर d से I में a और I पर d में बदल दिए गए, तो एक ट्रिमेरिक (तीन अल्फा-कुंडली|अल्फा-हेलीसिस) कुंडलित कॉइल का निर्माण हुआ। इसके अलावा, एल की स्थिति को ए और आई से डी पर स्विच करने के परिणामस्वरूप टेट्रामेरिक (चार अल्फा-कुंडली | अल्फा-हेलिस) कुंडलित कॉइल का निर्माण हुआ। ये कॉइल्ड कॉइल ऑलिगोमेरिक स्टेट्स के निर्धारण के लिए नियमों के एक सेट का प्रतिनिधित्व करते हैं और वैज्ञानिकों को ओलिगोमेराइजेशन व्यवहार को प्रभावी ढंग से डायल-इन करने की अनुमति देते हैं। कुंडलित कुंडल असेंबली का एक अन्य पहलू जो अपेक्षाकृत अच्छी तरह से समझा जाता है, कम से कम डिमेरिक कुंडलित कुंडलियों के मामले में, यह है कि एक स्थिति का विरोध करने पर एक ध्रुवीय अवशेष (विशेष रूप से asparagine, N) रखने से कुंडलित कुंडल के समानांतर संयोजन को बल मिलता है। यह प्रभाव इन अवशेषों के बीच एक स्व-पूरक हाइड्रोजन बंधन के कारण होता है, जो असंतुष्ट हो जाएगा यदि एन को जोड़ा गया था, उदाहरण के लिए, विरोधी कुंडली पर एल। यह हाल ही में मयूर, कड़वा जीवन और सहकर्मियों द्वारा प्रदर्शित किया गया था कि कुंडलित कॉइल को एक टेम्पलेट के रूप में लैंथेनाइड (III) आयनों का उपयोग करके स्व-इकट्ठा किया जा सकता है, इस प्रकार उपन्यास इमेजिंग एजेंटों का उत्पादन होता है।

बाहरी संबंध

 * Coiled-coil domains of keratins

भविष्यवाणी, पहचान, और दृश्यता

 * Paircoil2 / Paircoil
 * bCIPA कुंडलित कुंडल जोड़े के लिए Tm मानों का अनुमान लगाता है
 * bCIPA लाइब्रेरी स्क्रीन एक परिभाषित लक्ष्य के खिलाफ अनुक्रमों की एक लाइब्रेरी को स्क्रीन करता है और सभी कुंडलित कॉइल जोड़े के लिए Tm मानों का अनुमान लगाता है।
 * bCIPA इंटरएक्टोम स्क्रीन परिभाषित अनुक्रमों के चयन के बीच सभी इंटरैक्शन को स्क्रीन करता है और सभी कुंडलित कॉइल जोड़े के लिए Tm मानों का अनुमान लगाता है।
 * STRAP में AA-अनुक्रमों से कुंडलित-कुंडलियों की भविष्यवाणी करने के लिए एक एल्गोरिदम शामिल है।
 * ProOCoil कॉइल्ड कॉइल प्रोटीन के ऑलिगोमेराइजेशन की भविष्यवाणी करता है और समग्र ओलिगोमेरिक प्रवृत्ति के लिए प्रत्येक व्यक्ति अमीनो एसिड के योगदान की कल्पना करता है।
 * DrawCoil किसी भी ओलिगोमेराइजेशन अवस्था और ओरिएंटेशन के कुंडलित कॉइल के लिए हेलिकल व्हील डायग्राम बनाता है।
 * ProOCoil कॉइल्ड कॉइल प्रोटीन के ऑलिगोमेराइजेशन की भविष्यवाणी करता है और समग्र ओलिगोमेरिक प्रवृत्ति के लिए प्रत्येक व्यक्ति अमीनो एसिड के योगदान की कल्पना करता है।
 * DrawCoil किसी भी ओलिगोमेराइजेशन अवस्था और ओरिएंटेशन के कुंडलित कॉइल के लिए हेलिकल व्हील डायग्राम बनाता है।

डेटाबेस

 * Spiricoil सभी पूरी तरह से अनुक्रमित जीवों के लिए कुंडलित कुंडल उपस्थिति और ओलिगोमेरिक स्थिति की भविष्यवाणी करने के लिए प्रोटीन डोमेन एलेखेशन का उपयोग करता है
 * CC+ प्रोटीन डेटा बैंक में पाए जाने वाले कुंडलित कुंडलियों का संबंधपरक डेटाबेस है
 * SUPERFAMILY सभी पूरी तरह से अनुक्रमित जीवों के लिए प्रोटीन डोमेन एलेखेशन, प्रोटीन कॉइल्ड कॉइल क्लास के विशेषज्ञ रूप से क्यूरेट किए गए संरचनात्मक वर्गीकरण पर आधारित

श्रेणी:प्रोटीन फोल्ड्स