एफएएनसीएफ

फैंकोनी एनीमिया ग्रुप ऑफ प्रोटीन प्रोटीन है जो मनुष्यों में एफएएनसीए जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है।

परस्पर क्रिया
एफएएनसीएफ को फैनकोनी एनीमिया पूरक समूह सी फैंकजी एफएएनसीए और एफएएनसीई के साथ  परस्पर क्रिया  करते दिखाया गया है।।

कार्य
एफएएनसीएफ एडेप्टर प्रोटीन है जो एफए कोर कॉम्प्लेक्स की उचित असेंबली में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एफए कोर कॉम्प्लेक्स आठ प्रोटीन (एफएएनसीए, -B, -C, -E, -F, -G, -L और -M) से बना है। एफएएनसीएफ एफएएनसीसी/एफएएनसीई सब-कॉम्प्लेक्स और एफएएनसीए/फैन्कजी सब-कॉम्प्लेक्स के बीच परस्पर क्रिया को स्थिर करता है और पूरे एफए कोर कॉम्प्लेक्स को संरचना में बाध्य कर देता है जो डीएनए की निर्माण में अपना कार्य करने के लिए आवश्यक है।

एफए कोर कॉम्प्लेक्स परमाणु कोर कॉम्प्लेक्स है जो एफएएनसीडी2 के विमुद्रीकरण के लिए आवश्यक है और एफएएनसीडी2 का यह संशोधित रूप बीआरसीए1,राड51 और पीसीएनए के साथ फोकीमें कोलोकलाइज़ करता है जिसमें अन्य डीएनए निर्माण प्रोटीन भी होते हैं। डीएनए इंटरस्ट्रैंड क्रॉस-लिंक निर्माण की सुविधा के लिए ये सभी प्रोटीन साथ काम करते हैं। वे अन्य डीएनए क्षति प्रतिक्रिया निर्माण प्रक्रियाओं में भी कार्य करते हैं, जिसमें रुके हुए प्रतिकृति कांटे को ठीक करना और स्थिर करना सम्मिलित है। फॉक्सएफ1 प्रोटीन भी एफए प्रोटीन कोर के साथ परस्पर क्रिया करता है और डीएनए की निर्माण को बढ़ावा देने के लिए क्रोमेटिन के साथ इसके बंधन को प्रेरित करता है।

कैंसर
डीएनए की क्षति कैंसर का प्राथमिक अंतर्निहित कारण प्रतीत होता है, और डीएनए की निर्माण करने वाले जीन की अभिव्यक्ति में कमियां कैंसर के कई रूपों को रेखांकित करती हैं। यदि डीएनए की निर्माण में कमी आ जाती है, तो डीएनए की क्षति जमा हो जाती है। इस तरह की अतिरिक्त डीएनए क्षति त्रुटि-प्रवण उत्परिवर्तन या त्रुटि-प्रवण प्रतिकृति संश्लेषण के कारण उत्परिवर्तन बढ़ा सकती है। अतिरिक्त डीएनए क्षति भी डीएनए की निर्माण के समय त्रुटियों के कारण एपिजेनेटिक्स परिवर्तन को बढ़ा सकती है।  ऐसे म्यूटेशन और एपिजेनेटिक परिवर्तन कैंसर को भी उत्पन्न कर सकते हैं।

डीएनए की निर्माण करने वाले जीन की अभिव्यक्ति में कमी (सामान्यतः एपिजेनेटिक परिवर्तन के कारण) कैंसर में बहुत समान हैं, और अधिकांशतः कैंसर में डीएनए की निर्माण करने वाले जीन में उत्परिवर्तनीय दोषों की तुलना में बहुत अधिक होती हैं। (डीएनए की निर्माण करने वाले जीन में कैंसर एपिजेनेटिक्स या एपिम्यूटेशन की आवृत्ति भी देखें।)

एफएएनसीएफ जीन के प्रवर्तक क्षेत्र का मेथिलिकरण एफएएनसीएफ प्रोटीन की कम अभिव्यक्ति का कारण बनता है।

कई अलग-अलग कैंसर में एफएएनसीएफ प्रमोटर मेथिलिकरण की आवृत्तियों को तालिका में दर्शाया गया है।

आक्रामक ब्रेस्ट कैंसर में, एफएएनसीएफ की घटी हुई अभिव्यक्ति के साथ-साथ माइक्रो आरएनए-210 (एमआईआर-210) में वृद्धि हुई थी, जहाँ एफएएनसीएफ एमआईआर-210 के संभावित लक्ष्यों में से था।

यद्यपि एफएएनसीएफ में उत्परिवर्तन सामान्यतः मानव ट्यूमर में नहीं देखे जाते हैं, एफएएनसीएफ-कमी वाले माउस मॉडल में डिम्बग्रंथि के कैंसर होने का खतरा था।

एफएएनसीएफ लगभग 26 डीएनए निर्माण जीनों में से प्रतीत होता है जो विभिन्न कैंसर में एपिजेनेटिक रूप से स्तंभित हैं (कैंसर एपिजेनेटिक्स या डीएनए निर्माण मार्ग देखें)।

अनुर्वरता
एफएएनसीएफ उत्परिवर्ती चूहों के गोनाड असामान्य रूप से कार्य करते हैं डिम्बग्रंथि कूप विकास और शुक्राणुजनन से समझौता किया है जैसा कि अन्य फैंकोनी एनीमिया माउस मॉडल और फैनकोनी एनीमिया रोगियों में देखा गया है। एफएएनसीएफ की कमी वाले चूहों से अंडकोष की ऊतक विज्ञान परीक्षा से पता चला है कि सूजी नलिकाएं जर्म कोशिकाओं से रहित थीं। 14 सप्ताह की आयु में एफएएनसीएफकी कमी वाली मादा चूहों में फॉलिकुलोजेनेसिस या प्राइमर्डियल लगभग या पूरी तरह से रहित थे। यह निष्कर्ष निकाला गया कि एफएएनसीएफ की कमी वाले चूहों ने कम उम्र में प्रारंभिक कूपों की तेजी से कमी प्रदर्शित की जिसके परिणामस्वरूप उन्नत अंडाशय डिम्बग्रंथि उम्र बढ़ने लगी थी।