वी1

Wee1 एक परमाणु प्रोटीन काइनेज है जो सेरीन/थ्रेओनीन-विशिष्ट प्रोटीन किनेज से संबंधित है। विखंडन खमीर स्किज़ोसैक्रोमाइसेस पोम्बे (एस. पोम्बे) में प्रोटीन किनेज का Ser/Thr परिवार है। Wee1 का आणविक द्रव्यमान 96 परमाणु द्रव्यमान इकाई है और यह कोशिका चक्र की प्रगति का एक प्रमुख नियामक है। यह पिंजरे का बँटवारा  में प्रवेश को रोककर, Cdk1 को बाधित करके कोशिका के आकार को प्रभावित करता है। Wee1 में स्तनधारियों सहित कई अन्य जीवों में समरूपता (जीव विज्ञान) है।

परिचय
सेल की कार्यक्षमता सुनिश्चित करने के लिए सेल आकार # जीव विज्ञान का विनियमन महत्वपूर्ण है। पर्यावरणीय कारकों जैसे पोषक तत्वों, वृद्धि कारकों और कार्यात्मक भार के अलावा, सेल आकार को सेलुलर सेल आकार चेकपॉइंट द्वारा भी नियंत्रित किया जाता है।

वी1 इस चेकप्वाइंट का एक घटक है। यह माइटोसिस में प्रवेश के समय बिंदु का निर्धारण करने वाला एक काइनेज है, इस प्रकार बेटी कोशिकाओं के आकार को प्रभावित करता है। Wee1 फ़ंक्शन का नुकसान सामान्य बेटी सेल से छोटा उत्पादन करेगा, क्योंकि कोशिका विभाजन समय से पहले होता है।

इसका नाम स्कॉटिश अंग्रेजी बोली शब्द वी से लिया गया है, जिसका अर्थ है छोटा - इसके खोजकर्ता पॉल नर्स खोज के समय स्कॉटलैंड के एडिनबर्ग विश्वविद्यालय में काम कर रहे थे।

समारोह
Wee1 Cdk1 को दो अलग-अलग साइटों, Tyr15 और Thr14 पर फॉस्फोराइलेट करके रोकता है। Cdk1 विभिन्न सेल चक्र चौकियों के साइक्लिन-आश्रित मार्ग के लिए महत्वपूर्ण है। कम से कम तीन चौकियां मौजूद हैं जिनके लिए Wee1 द्वारा Cdk1 का निषेध महत्वपूर्ण है:

वी1 किनेज के एपिजेनेटिक प्रकार्य के बारे में भी बताया गया है। वी1 को टाइरोसिन 37 अवशेषों पर हिस्टोन एच2बी को फास्फोराइलेट करने के लिए दिखाया गया था जो हिस्टोन की वैश्विक अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता था।
 * सेल साइकिल चेकपॉइंट#G2 चेकपॉइंट|G2/M चेकपॉइंट: वीई1 सीडीके1 के एमिनो एसिड टायर15 और थ्र14 को फॉस्फोराइलेट करता है, जो सीडीके1 की किनेज गतिविधि को कम रखता है और माइटोसिस में प्रवेश को रोकता है; स्किज़ोसैक्रोमाइसेस पोम्बे में | एस। पोम्बे आगे कोशिका वृद्धि हो सकती है। सब्सट्रेट प्रतियोगिता के परिणामस्वरूप Cdk1 की Wee1 मध्यस्थता निष्क्रियता को अतिसंवेदनशीलता के रूप में दिखाया गया है। समसूत्री प्रवेश के दौरान Wee1 की गतिविधि कई नियामकों द्वारा कम की जाती है और इस प्रकार Cdk1 गतिविधि बढ़ जाती है। एस पोम्बे में, पोम1, एक प्रोटीन किनासे, कोशिका ध्रुवों में स्थानीयकृत होता है। यह एक मार्ग को सक्रिय करता है जिसमें Cdr2, Cdr1 के माध्यम से Wee1 को रोकता है। Cdk1 ही फॉस्फोराइलेशन द्वारा Wee1 को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है, जिससे सकारात्मक प्रतिक्रिया पाश होता है। घटी हुई Wee1 गतिविधि अकेले माइटोटिक प्रविष्टि के लिए पर्याप्त नहीं है: चक्रवातों का संश्लेषण और Cdk सक्रिय करने वाले किनेज (CAK) द्वारा सक्रिय फास्फारिलीकरण की भी आवश्यकता होती है।
 * सेल साइज चेकपॉइंट: सेल साइज चेकपॉइंट के अस्तित्व का प्रमाण है, जो छोटी कोशिकाओं को माइटोसिस में प्रवेश करने से रोकता है। Wee1 सेल आकार और सेल चक्र प्रगति का समन्वय करके इस चेकपॉइंट में एक भूमिका निभाता है।
 * डीएनए डैमेज चेकपॉइंट: यह चेकपॉइंट G2/M ट्रांजिशन को भी नियंत्रित करता है। एस पोम्बे में यह चेकपॉइंट डीएनए क्षति के साथ कोशिकाओं के समसूत्रण प्रवेश में देरी करता है (उदाहरण के लिए गामा किरण द्वारा प्रेरित)। G2 चरण का लंबा होना Wee1 पर निर्भर करता है; गामा विकिरण के बाद वीई1 म्यूटेंट में लंबे समय तक जी2 चरण नहीं होता है।

होमोलॉग्स
WEE1 जीन के मनुष्यों में दो ज्ञात होमोलॉग हैं, WEE1 (WEE1A के रूप में भी जाना जाता है) और WEE2 (WEE1B)। संबंधित प्रोटीन Wee1-like प्रोटीन kinase और Wee1-like प्रोटीन kinase 2 हैं जो मानव Cdk1 होमोलॉग Cdk1 पर कार्य करते हैं।

मुकुलन खमीर Saccharomyces cerevisiae में Wee1 के होमोलॉग को Swe1 कहा जाता है।

विनियमन
'एस' में। पोम्बे'', वी1 फॉस्फोरिलेटेड है

Cdk1 और साइक्लिन B|साइक्लिन B परिपक्वता को बढ़ावा देने वाला कारक (MPF) बनाते हैं जो माइटोसिस में प्रवेश को बढ़ावा देता है। यह Wee1 के माध्यम से फॉस्फोराइलेशन द्वारा निष्क्रिय होता है और फॉस्फेट Cdc25C द्वारा सक्रिय होता है। Cdc25C बदले में पोलो किनसे द्वारा सक्रिय होता है और CHEK1 द्वारा निष्क्रिय किया जाता है। इस प्रकार एस. पोम्बे वी1 विनियमन में मुख्य रूप से पोलरिटी किनेज, पोम1, सीडीआर2 और सीडीआर1 सहित पाथवे के माध्यम से फास्फारिलीकरण के नियंत्रण में है। G2/M ट्रांज़िशन में, Cdk1 को Cdc25 द्वारा Tyr15 के डिफॉस्फोराइलेशन के माध्यम से सक्रिय किया जाता है। इसी समय, Wee1 अपने सी टर्मिनल|C-टर्मिनल कैटेलिटिक डोमेन में Nim1/Cdr1 द्वारा फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से निष्क्रिय हो जाता है। साथ ही, सक्रिय MPF Cdc25 को सक्रिय करके और Wee1 को निष्क्रिय करके अपनी गतिविधि को बढ़ावा देगा, एक सकारात्मक प्रतिक्रिया तैयार करेगा, हालांकि यह अभी तक विस्तार से समझा नहीं गया है।

उच्च यूकेरियोट्स Wee1 को फॉस्फोराइलेशन और क्षरण के माध्यम से नियंत्रित करते हैं

उच्च यूकेरियोट्स में, Wee1 निष्क्रियता फॉस्फोराइलेशन और प्रोटियोलिसिस दोनों द्वारा होती है। प्रोटीन कॉम्प्लेक्स एससीएफ कॉम्प्लेक्सβ-TrCP1/2 एक E3 ubiquitin ligase है जो Wee1-जैसे प्रोटीन किनेज सर्वव्यापकता में कार्य करता है। द माइटोसिस | एम-फेज किनेसेस पोलो जैसा किनासे (पीएलके1) और सीडीसी2 वीई1ए में दो सेरीन अवशेषों को फास्फोराइलेट करते हैं जिन्हें एससीएफ द्वारा मान्यता प्राप्त हैβ-TrCP1/2। एस। cerevisiae होमोलॉग Swe1

'एस' में। cerevisiae , साइक्लिन-आश्रित किनेज CDC28 प्रोटीन किनेज (Cdk1 होमोलॉग) Swe1 (Wee1 होमोलॉग) द्वारा फॉस्फोराइलेट किया जाता है और Mih1 (Cdc25 होमोलॉग) द्वारा डिफॉस्फोराइलेट किया जाता है। Nim1 / Cdr1 'एस' में होमोलॉग। cerevisiae, Hsl1, इसके संबंधित किनेसेस Gin4 और Kcc4 के साथ मिलकर Swe1 को नवोदित | बड-नेक में स्थानीयकृत करता है। कोशिका चक्र के विभिन्न चरणों में बड-नेक संबद्ध किनेसेस Cl4 और Cdc5 (पोलो किनेज होमोलॉग) फास्फोराइलेट स्वे1। Swe1 को Clb2-Cdc28 द्वारा भी फॉस्फोराइलेट किया जाता है जो Cdc5 द्वारा आगे फॉस्फोराइलेशन के लिए एक मान्यता के रूप में कार्य करता है।

एस. cerevisiae '' प्रोटीन Swe1 को भी गिरावट द्वारा नियंत्रित किया जाता है। Swe1 Clb2-Cdc28 और Cdc5 द्वारा हाइपरफॉस्फोराइलेटेड है जो उच्च यूकेरियोट्स के रूप में SCF कॉम्प्लेक्स E3 ubiquitin ligase कॉम्प्लेक्स द्वारा सर्वव्यापकता और गिरावट का संकेत हो सकता है।

कैंसर में भूमिका
म्यूटोसिस को बढ़ावा देने वाला कारक एमपीएफ भी डीएनए की मरम्मत को नियंत्रित करता है। डीएनए-क्षति प्रेरित apoptosis । WEE1 द्वारा MPF के नकारात्मक नियमन के कारण असामान्य माइटोसिस होता है और इस प्रकार डीएनए-क्षति प्रेरित एपोप्टोसिस का प्रतिरोध होता है। क्रुप्पल-जैसे कारक | क्रुप्पेल-जैसे कारक 2 (KLF2) मानव WEE1 को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है, इस प्रकार कैंसर कोशिकाओं में डीएनए-क्षति प्रेरित एपोप्टोसिस के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है।

उत्परिवर्ती फेनोटाइप
Wee1 एक जीन खुराक के रूप में कार्य करता है। माइटोसिस की खुराक पर निर्भर अवरोधक। इस प्रकार, वी1 प्रोटीन की मात्रा कोशिकाओं के आकार के साथ संबंधित होती है:

विखंडन खमीर उत्परिवर्ती वीई1, जिसे वीई1 भी कहा जाता है−, वाइल्डटाइप कोशिकाओं की तुलना में काफी छोटे सेल आकार में विभाजित होता है। चूंकि Wee1 समसूत्रण में प्रवेश को रोकता है, इसकी अनुपस्थिति समय से पहले विभाजन और उप-सामान्य कोशिका आकार को जन्म देगी। इसके विपरीत, जब Wee1 अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है, तो माइटोसिस में देरी होती है और कोशिकाएं विभाजित होने से पहले बड़े आकार में बढ़ती हैं।

यह भी देखें

 * वी1-जैसे प्रोटीन किनेज
 * कोशिका चक्र

बाहरी संबंध

 * Drosophila wee - The Interactive Fly