टाइम-ऑफ-फ्लाइट मास स्पेक्ट्रोमेट्री

उड्‍डयन काल द्रव्यमान स्पेक्ट्रममिति (टाइम-ऑफ-फ्लाइट मास स्पेक्ट्रोमेट्री, टीओएफएमएस) द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री की एक विधि है जिसमें आयन का द्रव्यमान-व-आवेश अनुपात उड्‍डयन काल मापन द्वारा निर्धारित किया जाता है। आयन को ज्ञात शक्ति के विद्युत क्षेत्र द्वारा त्वरणित किया जाता है। इस त्वरण से आयन की गतिज ऊर्जा किसी अन्य आयन के समान आवेश वाले आयन के बराबर होती है। आयन का वेग द्रव्यमान-व-आवेश अनुपात पर निर्भर करती है (समान आवेश के भारी आयनों की गति कम होती है, हालांकि अधिक आवेश वाले आयनों का वेग भी बढ़ती है)। इसके बाद आयन के द्वारा ज्ञात दूरी पर संसूचक तक पहुँचने में कितना समय लगता है वह मापा जाता है। यह समय आयन के वेग पर निर्भर करेगा, और इसलिए यह इसके द्रव्यमान-व-आवेश अनुपात का माप होता है। इस अनुपात और ज्ञात प्रयोगशाली पैरामीटर के माध्यम से, हम आयन की पहचान कर सकते हैं।

सिद्धांत
विद्युत क्षेत्र में आवेशित कण की स्थितिज ऊर्जा कण के आवेश और विद्युत क्षेत्र की शक्ति से संबंधित होती है:

जहाँ Ep स्थितिज ऊर्जा है, q कण का आवेश है, और U विद्युत विभवान्तर है (जिसे वोल्टेज भी कहते हैं)।

जब आवेशित कण को वोल्टेज U द्वारा उड्डयन काल ट्यूब (टीओएफ ट्यूब या फ्लाइट ट्यूब) में त्वरित किया जाता है, तो उसकी स्थितिज ऊर्जा को गतिज ऊर्जा में परिवर्तित हो जाती है। किसी भी द्रव्यमान की गतिज ऊर्जा निम्नलिखित होती है:

वास्तव में, स्थितिज ऊर्जा, गतिज ऊर्जा में परिवर्तित हो जाती है, जिसका अर्थ है कि समीकरण ($$) और ($$) एक दूसरे के समकक्ष हैं

आवेशित कण का त्वरण के बाद का वेग नहीं बदलता क्योंकि यह फील्ड-फ्री उड्डयन काल ट्यूब में गतिमान होता है। कण के वेग को उड्डयन काल ट्यूब में निर्धारित किया जा सकता है क्योंकि आयन के उड्डयन पथ की लंबाई (d) ज्ञात होती है और आयन की उड्डयन काल (t) क्षणिक डिजिटाइज़र या टाइम टू डिजिटल कनवर्टर का उपयोग करके मापा जा सकता है।

इस प्रकार,

और हम ($$) में v का मान ($$) में प्रतिस्थापित करते हैं।

पुनर्व्यवस्थित ($$) ताकि उड्डयन काल अन्य सभी तत्वों के द्वारा व्यक्त किया जा सके:

वर्गमूल लेने से समय प्राप्त होता है,

उड्डयन काल के लिए इन कारकों को संगठित रूप से समूहीकृत किया गया है। $$\frac{d}{\sqrt{2U}}$$ में स्थिरांक होते हैं जो सिद्धांत में एक समुच्चय के आयनों के एकल स्पंद त्वरण में विश्लेषण किए जाने पर परिवर्तित नहीं होते हैं। ($$) निम्लिखित रूप में दिया जा सकता है:

जहाँ k समानुपातित स्थिरांक है जो उपकरण की सेटिंग्स और विशेषताओं से संबंधित कारकों को दर्शाता है।

($$) अधिक स्पष्ट रूप से यह ज्ञात होता है कि आयन की उड्डयन काल उसके द्रव्यमान-व-आवेश अनुपात (m/q) के वर्गमूल के साथ परिवर्तित होता है।

वास्तविक युग का उदाहरण मान लीजिए की एमएलडीआई उड्डयन काल द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमीटर उपकरण, जिसका उपयोग प्रोटीन के ट्राइप्टिक पेप्टाइड्स के द्रव्यमान स्पेक्ट्रम को उत्पन्न करने के लिए किया जाता है। मान लीजिए ट्राइप्टिक पेप्टाइड का द्रव्यमान 1000 डाल्टन (Da) है। एमएलडीआई द्वारा उत्पन्न होने वाले पेप्टाइड्स के आयनीकरण सामान्यतः +1 आयन होता है, अतः दोनों स्थितियों में q = e होता है। मान लीजिए उपकरण को 15,000 वोल्ट (15 किलोवोल्ट या 15 kV) प्रतिष्ठित में आयनों को त्वरित करने के लिए सेट किया गया है। और मान लीजिए फ्लाइट ट्यूब की लंबाई 1.5 मीटर है (विशिष्ट)। अब ($$) के लिए आयनों का उड्डयन काल की गणना करने के लिए सभी आवश्यक कारक ज्ञात हैं, जिसका मूल्यांकन पहले द्रव्यमान 1000 Da के आयन के लिए किया जाता है:

ध्यान दें कि द्रव्यमान को डाल्टन (Da) से किलोग्राम (kg) में परिवर्तित करना आवश्यक था ताकि समीकरण को उचित इकाइयों में समीकरण का मूल्यांकन किया जा सके। अंतिम मान सेकंड में होना चाहिए:


 * $$t = 2.788 \times 10^{-5}\;\mathrm{s}$$

जो कि लगभग 28 माइक्रोसेकंड होता है। यदि 4000 Da के द्रव्यमान वाला एकल आवेशित ट्राइप्टिक पेप्टाइड आयन होता है, और यह 1000 Da द्रव्यमान से चार गुना बड़ा होता है, अतः फ्लाइट ट्यूब को पार करने के लिए, दोगुना समय लगेगा, अर्थात लगभग 56 माइक्रोसेकंड, क्योंकि समय द्रव्यमान-से-आवेश अनुपात के वर्गमूल के अनुपात के समानुपाती होता है।

विलंबित निष्कर्षण
ध्यान रखें, अक्षीय एमएलडीआई-टीओएफ द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमीटर में द्रव्यमान संक्रमण का उत्पादन निर्वात में होता है, जहां लेज़र स्पंदन से उत्पन्न आयन और न्यूट्रल का प्रारंभिक विस्फोट उत्पन्न होने दिया जाता है, जिससे इन आयनों को स्थिर होने और आयनों को कुछ दूरी तय करने के लिए सैंपल प्लेट के लंबवत दिशा में गति करने की अनुमति दी जाती है, आयनों को फ्लाइट ट्यूब में त्वरित करने की अनुमति प्रदान की जाती है। आयन साम्यन प्लाज्मा प्लूम में विशोषण/आयनीकरण के दौरान लगभग 100 नैनोसेकंड या उससे कम समय में होती है, इसके बाद उनमें से अधिकांश आयन चाहे उनका द्रव्यमान कुछ भी हो, सतह से गतिशील होने शुरू हो जाते हैं। इस औसत वेग के प्रसार को संशोधित करने और द्रव्यमान वियोजन को उत्कृष्ट बनाने के लिए, शॉर्ट (आमतौर पर, कुछ नैनोसेकंड) लेजर स्पंदन की शुरुआत के संबंध में कुछ सौ नैनोसेकंड से कुछ माइक्रोसेकंड तक आयन स्रोत से फ्लाइट ट्यूब की ओर आयनों के निष्कर्षण में विलम्बन का प्रस्ताव था। इस तकनीक को "समय-लैग फोकसिंग" के रूप में परमाणुओं या अणुओं के अनुनाद परिवर्धित मल्टीफोटॉन आयनीकरण या दुर्लभ गैस में इलेक्ट्रॉन प्रभाव आयनीकरण के लिए और "विलंबित निष्कर्षण"  के रूप में आयनों के लिए प्रस्तावित किया गया है, जो सामान्यतः समतल पृष्ठ और सूक्ष्मक्रिस्टल पर अधिशोषित होने वाले अणुओं के लेज़र विशोषण/आयनीकरण उत्पन्न आयनों के लिए उपयोग होता है।

विलंबित निष्कर्षण सामान्यतः निर्वात आयन स्रोतों के संचालन मोड को संदर्भित करता है जब फ्लाइट ट्यूब में आयनों के त्वरण (निष्कर्षण) के लिए उत्तरदायी विद्युत क्षेत्र के प्रारंभ को कुछ समय (200-500 ns) के लिए आयनीकरण (या निष्कर्षण/आयनीकरण) घटना के सापेक्ष से विलंबित किया जाता है। यह नियत निष्कर्षण क्षेत्र की स्थिति से भिन्न होता है जहां आयनों के उत्पन्न होने पर तात्कालिक रूप से त्वरित (निष्कर्षण) किए जाते है। विलंबित निष्कर्षण एमएएलडीआई या लेजर निष्कर्षण/आयनीकरण (एलडीआई) आयन स्रोतों के साथ उपयोग किया जाता है जहां विश्लेषण के लिए आयनों को संवर्धित प्रक्षेपण द्वारा उत्पन्न किया जाता है जो सैंपल प्लेट से उच्च गति (400-1000 m/s) के साथ चल रही है। चूंकि संसूचक पर पहुंचने वाले आयन पैकेट की मोटाई बड़े पैमाने पर विभेदन के लिए महत्वपूर्ण है, पहले निरीक्षण पर यह आयन प्लूम को निष्कर्षण से पहले और विस्तार करने की अनुमति देने के लिए काउंटर-सहज ज्ञान युक्त दिखाई दे सकता है। विलंबित निष्कर्षण आयनों के प्रारंभिक संवेग के लिए अधिक प्रतिपूरण होता है: यह समान द्रव्यमान-व-आवेश अनुपात वाले आयनों के लिए संसूचक पर समान आगमन समय प्रदान करता है लेकिन विभिन्न प्रारंभिक वेगों के साथ।

निर्वात में उत्पन्न आयनों के विलम्बित निष्कर्षण में, निष्कर्षण की दिशा में निम्न संवेग वाले आयन निष्कर्षण क्षेत्र के आरम्भ होने पर निष्कर्षण प्लेट से आगे होने के कारण उच्च क्षमता पर त्वरित होने लगते हैं। इसके विपरीत, अधिक अग्र संवेग वाले आयन कम क्षमता पर त्वरित होने लगते हैं क्योंकि वे निष्कर्षण प्लेट के समीप हैं। त्वरण क्षेत्र से बाहर निकलने पर, प्लूम के पीछे के मन्द आयन, प्लूम के सामने प्रारंभिक रूप से तीव्र आयनों की तुलना में अधिक वेग से त्वरित हो जाएंगे। इसलिए विलंबित निष्कर्षण के बाद, आयनों का एक समूह जो आयन स्रोत को पहले छोड़ देता है, आयनों के किसी अन्य समूह की तुलना में त्वरण की दिशा में निम्न वेग होता है जो आयन स्रोत को बाद में, लेकिन अधिक वेग के साथ, छोड़ता है। जब आयन स्रोत मापदंडों को उचित रूप से समायोजित किया जाता है, अतः आयनों का तीव्र समूह आयन स्रोत से कुछ दूरी पर मंद आयनों के समूह को अभिग्राहित कर लेता है, इसलिए इस दूरी पर रखी संसूचक प्लेट आयनों के इन समूहों के एक साथ आगमन का पता लगाती है। इस प्रकार से, त्वरण क्षेत्र का विलंबित अनुप्रयोग एक विमीय उड्डयन काल फ़ोकस करने वाले तत्व के रूप में कार्य करता है।

रिफ्लेक्ट्रॉन टीओएफ
आयन फ्लाइट की दिशा में गतिज ऊर्जा वितरण को रिफ्लेक्ट्रॉन का उपयोग करके संशोधित किया जा सकता है। संवेदक की ओर आयन बीम को प्रतिबिंबित करने के लिए रिफ्लेक्ट्रॉन नियत वैद्युतस्थैतिक क्षेत्र का उपयोग करता है। अधिक ऊर्जावान आयन रिफ्लेक्ट्रॉन में गहराई तक प्रवेश करते हैं, और संसूचक तक कुछ दीर्घ पथ अपनाते हैं। समान द्रव्यमान-व-आवेश अनुपात के कम ऊर्जावान आयन रिफ्लेक्ट्रॉन में कम दूरी से प्रवेश करते हैं और तदनुसार, संसूचक के लिए लघु पथ अपनाते हैं। आयन संसूचक की समतल सतह (सामान्यतः माइक्रोचैनल प्लेट, एमसीपी) को उस समतल पर रखा जाता है जहाँ समान m/z के आयन लेकिन विभिन्न ऊर्जाओं के साथ आयन स्रोत में निष्कर्षण स्पंद की शुरुआत के संबंध में गिने जाने पर एक ही समय पर पहुंचते हैं। एक ही द्रव्यमान-व-आवेश अनुपात के आयनों के एक साथ आगमन का बिंदु लेकिन विभिन्न ऊर्जाओं के साथ प्रायः उड्डयन काल फोकस के रूप में जाना जाता है। री-टीओएफ व्यवस्था का एक अतिरिक्त लाभ यह है कि टीओएफ उपकरण की दी गई लंबाई में दो बार फ्लाइट पथ प्राप्त होता है।

आयन गेटिंग
ब्रैडबरी-नीलसन शटर एक प्रकार का आयन गेट है जिसका उपयोग टीओएफ द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमीटर और आयन गतिशीलता स्पेक्ट्रोमीटर में किया जाता है, साथ ही हैडमार्ड ट्रांसफॉर्म टीओएफ द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमीटर में भी होता है। ब्रैडबरी-नीलसन शटर फास्ट टाइम्ड आयन चयनकर्ता (टीआईएस) के लिए आदर्श होता है-एक उपकरण जिसका उपयोग आयनों को टेंडेम (टीओएफ/टीओएफ) एमएएलडीआई द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमीटर में संकीर्ण द्रव्यमान सीमा पर अलग करने के लिए किया जाता है।

ऑर्थोगोनल त्वरण उड्डयन काल
सतत आयन स्रोत (आमतौर पर इलेक्ट्रोस्प्रे आयनीकरण, ईएसआई) आम तौर पर टीओएफ द्रव्यमान विश्लेषक के लिए ऑर्थोगोनल निष्कर्षण द्वारा इंटरफेस किया जाता है जिसमें टीओएफ द्रव्यमान विश्लेषक में पेश किए गए आयनों को गति की प्रारंभिक दिशा में लंबवत धुरी के साथ त्वरित किया जाता है। संपार्श्विक आयन कूलिंग के साथ संयुक्त ऑर्थोगोनल त्वरण आयन स्रोत और बड़े पैमाने पर विश्लेषण में आयन उत्पादन को अलग करने की अनुमति देता है। इस तकनीक में, MALDI या ESI स्रोतों में उत्पादित आयनों के लिए बहुत उच्च विभेदन प्राप्त किया जा सकता है। ऑर्थोगोनल त्वरण क्षेत्र या पल्सर में प्रवेश करने से पहले, निरंतर (ESI) या स्पंदित (MALDI) स्रोतों में उत्पन्न आयनों को RF मल्टीपोल गाइड में अवशिष्ट गैस के साथ टकराव द्वारा 1–2 मिमी व्यास के बीम में केंद्रित (ठंडा) किया जाता है। पल्सर से पहले उच्च-निर्वात क्षेत्र में लगाए गए इलेक्ट्रोस्टैटिक लेंस की एक प्रणाली त्वरण की दिशा में अपने विचलन को कम करने के लिए बीम को समानांतर बनाती है। आयन संपार्श्विक शीतलन और ऑर्थोगोनल त्वरण TOF का संयोजन संवेदनशीलता से समझौता किए बिना आधुनिक टीओएफ एमएस के रिज़ॉल्यूशन में कुछ सौ से लेकर कई दसियों हजार तक की महत्वपूर्ण वृद्धि प्रदान की है।

हैडमार्ड ट्रांसफॉर्म टाइम-ऑफ-फ्लाइट मास स्पेक्ट्रोमेट्री
हैडमार्ड ट्रांसफॉर्म टाइम-ऑफ़ फ़्लाइट मास स्पेक्ट्रोमेट्री (HT-TOFMS) बड़े पैमाने पर विश्लेषण का एक तरीका है जिसका उपयोग पारंपरिक TOFMS के सिग्नल-टू-शोर अनुपात को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाने के लिए किया जाता है। जबकि पारंपरिक टीओएफएमएस एक समय में आयनों के एक पैकेट का विश्लेषण करता है, दूसरे आयन पैकेट को पेश करने से पहले आयनों के संसूचक तक पहुंचने की प्रतीक्षा करता है, एचटी-टीओएफएमएस एक साथ उड़ान ट्यूब में यात्रा करने वाले कई आयन पैकेटों का विश्लेषण कर सकता है। आयन बीम के संचरण को तेजी से संशोधित करके आयन पैकेट को एन्कोड किया जाता है, ताकि बीम से द्रव्यमान के सभी प्रारंभिक रूप से जारी किए गए पैकेट से हल्का (और इस प्रकार तेज़) आयन भारी (और इस प्रकार धीमे) आयनों से आगे निकल जाए। यह प्रक्रिया संकेतों के रूप में जटिल कई समय-की-उड़ान वितरणों का ओवरलैप बनाती है। हैडमार्ड ट्रांस्फ़ॉर्म एल्गोरिथम का उपयोग डीकोनवोल्यूशन प्रक्रिया को पूरा करने के लिए किया जाता है जो पारंपरिक टीओएफएमएस और अन्य तुलनीय द्रव्यमान पृथक्करण उपकरणों की तुलना में तेज़ द्रव्यमान वर्णक्रमीय भंडारण दर का उत्पादन करने में मदद करता है।

अग्रानुक्रम समय-की-उड़ान
टैंडेम टाइम-ऑफ-फ्लाइट (टीओएफ/टीओएफ) एक अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री विधि है जहां दो टाइम-ऑफ-फ्लाइट मास स्पेक्ट्रोमीटर का लगातार उपयोग किया जाता है।   अग्रदूत (मूल) आयनों के पूर्ण स्पेक्ट्रम को रिकॉर्ड करने के लिए TOF/TOF MS मोड में संचालित होता है। इस मोड में, सभी मूल आयनों के लिए आयन उपज और समान आयनों के कम विखंडन के बीच समझौता सुनिश्चित करने के लिए उपयोग में विशिष्ट मैट्रिक्स के लिए पल्स लेजर की ऊर्जा को MALDI की शुरुआत से थोड़ा ऊपर चुना जाता है। अग्रानुक्रम (MS/MS) मोड में संचालन करते समय, MALDI सीमा से ऊपर लेज़र ऊर्जा काफी बढ़ जाती है। पहला टीओएफ मास स्पेक्ट्रोमीटर (मूल रूप से, एक फ्लाइट ट्यूब जो समयबद्ध आयन चयनकर्ता के साथ समाप्त होता है) एक वेग फिल्टर का उपयोग करके पसंद के अग्रदूत आयनों को अलग करता है, आमतौर पर, ब्रैडबरी-नीलसन प्रकार का, और दूसरा टीओएफ-एमएस (जिसमें पोस्ट शामिल होता है) त्वरक, उड़ान ट्यूब, आयन दर्पण, और आयन संसूचक) टुकड़ा आयनों का विश्लेषण करता है। मालदी टीओएफ/टीओएफ में फ्रैगमेंट आयन, मालदी स्रोत (पोस्ट सोर्स क्षय ). एक उच्च-ऊर्जा टकराव सेल में कार्यान्वित अतिरिक्त आयन विखंडन को सिस्टम में जोड़ा जा सकता है ताकि कंपन से उत्साहित पूर्ववर्ती आयनों की पृथक्करण दर बढ़ सके। कुछ डिज़ाइनों में आयन संसूचक पर तत्काल वर्तमान भार को कम करने के लिए दूसरे टीओएफ-एमएस के हिस्से के रूप में अग्रगामी सिग्नल शमन शामिल हैं।

चौगुना समय-की-उड़ान
क्वाड्रुपोल टाइम-ऑफ-फ्लाइट मास स्पेक्ट्रोमेट्री (क्यूटीओएफ-एमएस) में मास-रिज़ॉल्यूशन क्वाड्रुपोल और टक्कर सेल हेक्सापोल के साथ टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री के समान कॉन्फ़िगरेशन है, लेकिन एक दूसरे द्रव्यमान-रिज़ॉल्यूशन क्वाड्रुपोल के बजाय, एक टाइम-ऑफ़-फ़्लाइट मास है। एनालाइजर का प्रयोग किया जाता है। दोनों चतुष्कोण केवल आरएफ मोड में काम कर सकते हैं ताकि सभी आयन न्यूनतम विखंडन के साथ द्रव्यमान विश्लेषक से गुजर सकें। स्पेक्ट्रल विस्तार को बढ़ाने के लिए, सिस्टम टक्कर-प्रेरित पृथक्करण का लाभ उठाता है। एक बार जब आयन फ़्लाइट ट्यूब में पहुँच जाते हैं, तो आयन पल्सर उन्हें ऊपर की ओर रिफ्लेक्ट्रॉन की ओर भेजता है और वापस संसूचक में भेज देता है। चूंकि आयन पल्सर समान गतिज ऊर्जा को सभी अणुओं में स्थानांतरित करता है, इसलिए उड़ान का समय विश्लेषण के द्रव्यमान द्वारा निर्धारित होता है।

क्यूटीओएफ चौथे दशमलव स्थान तक द्रव्यमान को मापने में सक्षम है और अक्सर दवा के एनालॉग्स के लिए स्क्रीनिंग विधि के रूप में फार्मास्यूटिकल और टॉक्सिकोलॉजिकल विश्लेषण के लिए उपयोग किया जाता है। मास स्पेक्ट्रम के संग्रह और टैंडेम मास स्पेक्ट्रम पुस्तकालयों की तुलना द्वारा पहचान की जाती है।

संसूचक
टाइम-ऑफ़-फ़्लाइट मास स्पेक्ट्रोमीटर (TOFMS) में एक मास एनालाइज़र और एक संसूचक होता है। प्रयोगशाला से संबंधित टीओएफ प्रयोगों के लिए एक आयन स्रोत (या तो स्पंदित या निरंतर) का उपयोग किया जाता है, लेकिन अंतरिक्ष में उपयोग किए जाने वाले टीओएफ विश्लेषणकर्ताओं के लिए इसकी आवश्यकता नहीं होती है, जहां सूर्य या ग्रहों के आयनमंडल आयन प्रदान करते हैं। TOF द्रव्यमान विश्लेषक एक रैखिक उड़ान ट्यूब या एक परावर्तक हो सकता है। आयन संसूचक में आमतौर पर माइक्रोचैनल प्लेट संसूचक या एक तेज़ माध्यमिक उत्सर्जन गुणक (SEM) होता है जहाँ पहली कनवर्टर प्लेट ( अर्थ है ) समतल होती है। संसूचक से विद्युत संकेत टाइम टू डिजिटल कन्वर्टर (TDC) या फास्ट एनॉलॉग से डिजिटल परिवर्तित करने वाला उपकरण (ADC) के माध्यम से रिकॉर्ड किया जाता है। टीडीसी का उपयोग ज्यादातर ऑर्थोगोनल-त्वरण (ओए) टीओएफ उपकरणों के संयोजन में किया जाता है।

समय-से-डिजिटल कन्वर्टर्स असतत समय डिब्बे पर एक आयन के आगमन को पंजीकृत करते हैं; थ्रेशोल्ड ट्रिगरिंग और निरंतर अंश विवेचक (सीएफडी) का संयोजन इलेक्ट्रॉनिक शोर और आयन आगमन घटनाओं के बीच भेदभाव करता है। सीएफडी टीडीसी को भेजे गए एमसीपी के एनोड पर उत्पन्न विभिन्न आयामों के नैनोसेकंड-लंबे गॉसियन-आकार के विद्युत दालों को आम-आकार के दालों (जैसे, टीटीएल/ईएसएल लॉजिक सर्किटरी के साथ संगत दालों) में परिवर्तित करता है। सीएफडी का उपयोग एमसीपी या एसईएम लाभ की भिन्नता के कारण शिखर आयाम में भिन्नता से स्वतंत्र शिखर अधिकतम की स्थिति के लिए एक समय बिंदु संवाददाता प्रदान करता है। उन्नत डिजाइनों के फास्ट सीएफडी में आयन संसूचक के दो एकल-हिट प्रतिक्रिया समय के बराबर या उससे कम समय होता है (2-5 माइक्रोन चौड़े चैनलों के साथ एमसीपी के लिए एकल-हिट प्रतिक्रिया समय कहीं 0.2 एनएस और 0.8 एनएस के बीच हो सकता है, निर्भर करता है) चैनल कोण पर) इस प्रकार एक ही नाड़ी से दोहराए जाने वाले ट्रिगरिंग को रोकता है। आधुनिक मल्टी-हिट टीडीसी का डबल-हिट रिजॉल्यूशन (डेड टाइम) 3-5 नैनोसेकंड जितना कम हो सकता है।

TDC एक काउंटिंग संसूचक है - यह बेहद तेज़ (कुछ पिकोसेकंड रिज़ॉल्यूशन तक) हो सकता है, लेकिन इसकी गतिशील रेंज सीमित है, क्योंकि जब एक से अधिक आयन एक साथ (यानी, TDC डेड टाइम के भीतर) घटनाओं को ठीक से गिनने में असमर्थ होते हैं। ) संसूचक मारा। सीमित गतिशील रेंज का परिणाम यह है कि एक द्रव्यमान स्पेक्ट्रम में दर्ज आयनों (घटनाओं) की संख्या वास्तविक संख्या की तुलना में कम होती है। मल्टीचैनल संसूचक डिज़ाइन का उपयोग करके सीमित गतिशील रेंज की समस्या को कम किया जा सकता है: एक सामान्य एमसीपी स्टैक और एकाधिक सीएफडी/टीडीसी से जुड़े मिनी-एनोड की एक सरणी, जहां प्रत्येक सीएफडी/टीडीसी व्यक्तिगत मिनी-एनोड से सिग्नल रिकॉर्ड करता है। सांख्यिकीय रूप से स्वीकार्य तीव्रता के साथ चोटियों को प्राप्त करने के लिए, आयन गिनती सैकड़ों व्यक्तिगत जन स्पेक्ट्रा (तथाकथित हिस्टोग्रामिंग) के योग के साथ होती है। एक बहुत ही उच्च गणना दर तक पहुँचने के लिए (केवल व्यक्तिगत TOF स्पेक्ट्रम की अवधि तक सीमित है जो मल्टीपाथ TOF सेटअप में कुछ मिलीसेकंड जितना अधिक हो सकता है), TOF ट्यूब में आयन निष्कर्षणों की बहुत उच्च पुनरावृत्ति दर का उपयोग किया जाता है। वाणिज्यिक ऑर्थोगोनल त्वरण TOF मास एनालाइज़र आमतौर पर 5–20 kHz पुनरावृत्ति दर पर काम करते हैं। बड़ी संख्या में अलग-अलग आयन का पता लगाने की घटनाओं के योग से प्राप्त संयुक्त द्रव्यमान स्पेक्ट्रा में, प्रत्येक चोटी एक हिस्टोग्राम है जो प्रत्येक व्यक्तिगत बिन में गिनती जोड़कर प्राप्त की जाती है। चूंकि टीडीसी के साथ व्यक्तिगत आयन आगमन की रिकॉर्डिंग केवल एक ही समय बिंदु उत्पन्न करती है, टीडीसी एमसीपी संसूचक और पूर्व-प्रवर्धक दोनों के सीमित प्रतिक्रिया समय द्वारा निर्धारित चोटी की चौड़ाई के अंश को समाप्त कर देता है। यह बेहतर जन संकल्प में प्रचार करता है।

आधुनिक अल्ट्रा-फास्ट 10 GSample/sec एनालॉग-टू-डिजिटल कन्वर्टर्स अलग-अलग समय अंतराल (100 पिकोसेकंड) पर MCP संसूचक से स्पंदित आयन करंट को डिजिटाइज़ करते हैं। आधुनिक 8-बिट या 10-बिट 10 GHz ADC में TDC की तुलना में बहुत अधिक गतिशील रेंज है, जो इसके उच्च चरम धाराओं के साथ MALDI-TOF उपकरणों में इसके उपयोग की अनुमति देता है। एमसीपी संसूचकों से तेजी से एनालॉग संकेतों को रिकॉर्ड करने के लिए रिंगिंग प्रभाव को कम करने के लिए एडीसी (प्रीएम्प्लीफायर) के इनपुट सर्किटरी के साथ संसूचक एनोड के प्रतिबाधा का सावधानीपूर्वक मिलान करना आवश्यक है। अल्ट्रा-फास्ट एडीसी के साथ रिकॉर्ड किए गए मास स्पेक्ट्रा में मास रेजोल्यूशन को कम प्रतिक्रिया समय वाले छोटे-छिद्र (2-5 माइक्रोन) एमसीपी संसूचकों का उपयोग करके सुधार किया जा सकता है।

अनुप्रयोग
मैट्रिक्स-असिस्टेड लेजर डिसोर्शन आयनीकरण (MALDI) एक स्पंदित आयनीकरण तकनीक है जो TOF MS के साथ आसानी से संगत है।

परमाणु जांच टोमोग्राफी भी TOF मास स्पेक्ट्रोमेट्री का लाभ उठाती है।

Photoelectron photoion संयोग स्पेक्ट्रोस्कोपी बड़े पैमाने पर विश्लेषण के लिए आयन आंतरिक ऊर्जा चयन और TOF मास स्पेक्ट्रोमेट्री के लिए सॉफ्ट फोटोकरण का उपयोग करता है।

माध्यमिक आयन मास स्पेक्ट्रोमेट्री आमतौर पर टीओएफ मास स्पेक्ट्रोमीटर का उपयोग करती है ताकि उच्च द्रव्यमान संकल्प शक्ति वाले विभिन्न आयनों के समानांतर पता लगाने की अनुमति मिल सके।

स्टीफन रटज़िंगर ने बायोमोलिक्यूल के स्पेक्ट्रोमेट्री के लिए क्रायोजेनिक कण संसूचक के साथ टीओएफ मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करने का प्रस्ताव दिया।

क्षेत्र का इतिहास
एंगस ईवान कैमरून|ए द्वारा प्रारंभिक समय-की-उड़ान मास स्पेक्ट्रोमीटर, जिसका नाम वेलोसिट्रॉन है, की सूचना दी गई थी। 1948 में Y-12 राष्ट्रीय सुरक्षा परिसर में काम कर रहे ई. कैमरून और DF एगर्स जूनियर। यह विचार दो साल पहले 1946 में पेन्सिलवेनिया विश्वविद्यालय के W.E. स्टीफंस द्वारा एक बैठक के शुक्रवार दोपहर के सत्र में प्रस्तावित किया गया था, अमेरिकन फिजिकल सोसायटी  के मैसाचुसेट्स की तकनीकी संस्था में।

बाहरी संबंध

 * IFR/JIC TOF MS Tutorial
 * Jordan TOF Products TOF Mass Spectrometer Tutorial
 * University of Bristol TOF-MS Tutorial
 * Kore Technology – Introduction to Time-of-Flight Mass Spectrometry