पोम1

पोम1 विखंडन खमीर, शिज़ोसैक्रोमाइसेस पोम्बे (एस. पोम्बे ),में एक ध्रुवीयता प्रोटीन काइनेज है,जो कोशिका के सिरों पर स्थानीयकृत होता है और कोशिका विभाजन को नियंत्रित करता है। जैसे-जैसे कोशिका लंबी होती जाती है, बीच में पोम1 का स्तर कम होता जाता है, जिससे माइटोसिस शुरू हो जाता है।

जीन पोम1 1087 अमीनो एसिड लंबे प्रोटीन के लिए कोड करता है जिसका प्रोटीन काइनेज डोमेन संभवतः कार्बोक्सिल टर्मिनस पर स्थित होता है। पोम1 एक सिग्नलिंग मार्ग को नियंत्रित करता है जिसमें सीडीके 1 शामिल होता है और अंततः माइटोटिक प्रविष्टि को नियंत्रित करता है। उत्परिवर्ती पोम1 वाली कोशिकाएं एक सेप्टा और विकास क्षेत्र बनाती हैं, लेकिन कई असामान्यताएं दिखाती हैं जिनमें सेप्टा का गलत स्थान पर होना या गलत दिशा में होना, एक छोर पर यादृच्छिक वृद्धि के साथ प्रतिस्थापित द्वि-ध्रुवीय वृद्धि, या विकास अक्ष के गलत स्थानीकरण के कारण असामान्य शाखाएं होना शामिल हैं।

पोम1 एस पोम्बे सेल के पुराने और नए सिरे को अलग करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। सामान्य कोशिका वृद्धि कोशिका के पुराने सिरे पर तुरंत शुरू हो जाती है और नए सिरे पर विलंबित होती है। पोम1 म्यूटेंट दोनों सिरों पर तत्काल वृद्धि दिखाते हैं। चूंकि पोम1 को नए सिरे पर अत्यधिक संकेंद्रित और पुराने सिरे से लगभग अनुपस्थित दिखाया गया है, यह अन्य कारकों के साथ एक निरोधात्मक संकेत का हिस्सा है जो नए सिरे से तत्काल विकास को रोकता है। पोम1 की अतिअभिव्यक्ति से नए विकास सिरों का निर्माण भी हो सकता है।

पोम1 एक अपेक्षाकृत अनोखा प्रोटीन काइनेज है क्योंकि एस पोम्बे में इसका निकटतम होमोलॉग केवल 55% समान है।अन्य जीवों में होमोलोग्स में चूहों में डायर्क, मनुष्यों में डायर्क2 और डायर्क3, एस. सेरेविसिया में याक1पी, और ड्रोसोफिला और मनुष्यों में मिनीब्रेन शामिल हैं।

कोशिका स्थानीयकरण
इंटरफ़ेज़ के दौरान, पोम1 मीडियल कॉर्टिकल नोड्स सहित पूरे सेल में रहता है।कोशिका विभाजन के दौरान ध्रुवों पर पोम1 का स्थानीयकरण टी1 और टी2 द्वारा नियंत्रित होता है। टी 1 और टी 2 की अनुपस्थिति में, पोम 1 अपनी किनेज़ गतिविधि को बनाए रखता है, लेकिन कोशिका के सिरों तक स्थानीयकृत नहीं होता है। सूक्ष्मनलिका कोशिका में पोम1 को स्थानीयकृत करने में भी मदद करते हैं क्योंकि पोम1 निरूपण को सूक्ष्मनलिका वियोजन के परिणामस्वरूप दिखाया गया है। संरचनात्मक रूप से, पोम1 के उत्प्रेरक और गैर-उत्प्रेरक दोनों क्षेत्र कोशिका अंत स्थानीयकरण के लिए आवश्यक हैं। सीडीआर2, सीडीआर1, वी1, मिड1, और बीएलटी1 प्रोटीन भी इंटरफेज़ के दौरान औसत दर्जे के नोड पर स्थित होते हैं और माना जाता है कि ये माइटोटिक प्रवेश के लिए सिग्नलिंग मार्ग का हिस्सा हैं। कोशिका मध्य में सीडीआर2 स्थानीयकरण को पोम1 और अन्य संकेतों की अभिव्यक्ति द्वारा नियंत्रित किया जाता है क्योंकि पोम1 म्यूटेंट सीडीआर2 को औसत दर्जे के नोड स्थानीयकरण से कोशिका के आधे हिस्से तक फैलने की अनुमति देते हैं।

सेल आकार और स्थानिक प्रवणता
पोम1 एक स्थानिक ढाल बनाता है क्योंकि कोशिकाएँ पूरे जी2 चरण में बढ़ती हैं। चित्र 1 कार्टून के रूप में इंटरफेज़ के दौरान पहले एक अपेक्षाकृत छोटे सेल और जी2 चरण से गुजरने वाली एक लम्बी सेल में पोम 1 (डार्क शेडिंग द्वारा दिखाया गया) के ग्रेडिएंट को दर्शाता है। जैसे-जैसे कोशिकाएँ बढ़ती हैं, पोम1 सांद्रता दो ध्रुवों पर चरम पर होती है और कोशिका के केंद्र की ओर कम हो जाती है। सीडीआर2, पोम1 की सांद्रता प्रवणता से घटते निरोधात्मक संकेत को पढ़ता है और सीडीआर1 और बीएलटी1 को सक्रिय करता है जो सीडीआर2 भर्ती के कारण औसत दर्जे के नोड पर स्थानीयकृत थे। सीडीआर1 फिर फॉस्फोराइलेट करता है और वी1 को रोकता है, जिसे सीडीआर2 की उपस्थिति से औसत दर्जे के नोड में भी भर्ती किया जाता है। फॉस्फोराइलेटेड वीई1 सीडीसी25 को सीडीके1 को डीफॉस्फोराइलेट करने और कोशिका को माइटोसिस में ले जाने की अनुमति देता है।  चित्र 2 इस मॉडल के आधार पर आकार-निर्भर माइटोटिक प्रविष्टि के लिए एक सरलीकृत सिग्नलिंग मार्ग को दर्शाता है। धराशायी रेखा द्वारा दिखाए गए सीडीआर2 द्वारा सीधे वी1 के निषेध की पुष्टि अभी तक नहीं की गई है।

पोम1 मॉडल के परीक्षण जीएफपी-टैग किए गए पोम1 को लम्बी कोशिकाओं में एक ग्रेडिएंट बनाते हुए दिखाया गया है जैसा कि चित्र 1 में दिखाया गया है। चित्र 2 के अनुसार, औसत दर्जे के नोड में सीडीआर2 के स्थान पर पोम1 कम होने से सीडीआर2 का निषेध कम हो जाता है। इस मॉडल की अंतःक्रिया की पुष्टि में, परिणाम दिखाते हैं कि डेलोकलाइज़्ड पोम1 वाली कोशिकाएं जो टी1 म्यूटेंट से पूर्ण कीनेज गतिविधि को बरकरार रखती हैं, माइटोटिक प्रवेश में देरी करती हैं। यह संभवतः सीडीआर2 के निरंतर अवरोध के कारण है। आगे के प्रयोगों में, जो पूरे कॉर्टेक्स में एक्टोपिक रूप से पोम1 को स्थानीयकृत करते हैं, उन्होंने सीडीआर2 नॉकडाउन के बराबर विलंबित माइटोटिक प्रवेश भी दिखाया, जिससे एक बार फिर पता चलता है कि पोम1 सीडीआर2 को रोकता है और जैसे ही पोम1 सेल बढ़ाव के साथ कम हो जाता है, सीडीआर2 वी1 को बाधित करने और अंततः माइटोसिस में प्रवेश करने के लिए एक सिग्नलिंग मार्ग शुरू करता है।

भविष्य के अनुसंधान
यह स्पष्ट नहीं है कि सीडीआर2 सीधे वी1 को रोकता है या यह केवल सीडीआर1 या अन्य किनेसेस के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करता है। इसके अलावा, बीएलटी1, जो औसत दर्जे के नोड पर भी स्थानीयकृत है, माइटोटिक प्रवेश विनियमन में भूमिका निभा सकता है। बीएलटी1 म्यूटेंट विलंबित माइटोटिक प्रवेश के अनुरूप बढ़ी हुई लंबाई दिखाते हैं। हालाँकि वर्तमान में इसकी पुष्टि नहीं हुई है, लेकिन यह अनुमान लगाया गया है कि बीएलटी1 वी1 को रोककर कार्य करता है।