कोर्टिसोल

कोर्टिसोल एक सांद्राभ अंतःस्राव है, जो अंतःस्राव के ग्लूकोकोर्टिकॉइड वर्ग में है। जब दवा के रूप में उपयोग किया जाता है, तो इसे हाइड्रोकार्टिसोन के रूप में जाना जाता है।

यह कई जानवरों में उत्पन्न होता है, मुख्य रूप से अधिवृक्क ग्रंथि में अधिवृक्क प्रांतस्था के पूलिका स्तर  द्वारा। यह कम मात्रा में अन्य ऊतकों में उत्पन्न होता है। इसे एक सर्केडियन रिदम( चक्री ताल) के साथ छोड़ा जाता है और तनाव (जीव विज्ञान) और निम्न रक्त शर्करा | रक्त-शर्करा एकाग्रता की प्रतिक्रिया में इसकी निर्मुक्ति बढ़ जाती है। यह ग्लुकोनियोजेनेसिस के माध्यम से रक्त शर्करा को बढ़ाने, प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने और वसा, प्रोटीन और कार्बोहाइड्रेट के चयापचय में सहायता करने के लिए कार्य करता है। यह हड्डियों के निर्माण को भी कम करता है। इनमें से कई कार्य कोर्टिसोल द्वारा सेल के अंदर ग्लूकोकॉर्टीकॉइड या खनिजसंतोलक कॉर्टिकॉइड ग्राही के लिए बाध्यकारी होते हैं, तब वंशाणु अभिव्यक्ति को प्रभावित करने के लिए डीएनए से जुड़ते हैं।

ग्लूकोज का चयापचय
सामान्य तौर पर, कोर्टिसोल ग्लूकोनोजेनेसिस (गैर-कार्बोहाइड्रेट स्रोतों से 'नए' ग्लूकोज का संश्लेषण, जो मुख्य रूप से यकृत में होता है, लेकिन कुछ परिस्थितियों में गुर्दे और छोटी आंत में भी होता है) को उत्तेजित करता है। शुद्ध प्रभाव रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता में वृद्धि है, जो परिधीय ऊतक की इंसुलिन(मधुसूदनी) के प्रति संवेदनशीलता में कमी से पूरक है, इस प्रकार यह ऊतक को रक्त से ग्लूकोज लेने से रोकता है। कोर्टिसोल का ग्लूकोज उत्पादन बढ़ाने वाले अंतःस्राव की क्रियाओं पर एक अनुमेय प्रभाव पड़ता है, जैसे ग्लूकागन और एड्रेनालाईन(अधिवृक्‍क)। कोर्टिसोल भी यकृत और मांसपेशियों के ग्लाइकोजेनोलिसिस (ग्लाइकोजन का ग्लूकोज-1-फॉस्फेट और ग्लूकोज में टूटना) में एक महत्वपूर्ण, लेकिन अप्रत्यक्ष भूमिका निभाता है, जो ग्लूकागन और अधिवृक्‍क की क्रिया के परिणामस्वरूप होता है। इसके अतिरिक्त, कोर्टिसोल ग्लाइकोजन फास्फोराइलेस के सक्रियण की सुविधा प्रदान करता है, जो अधिवृक्‍क के लिए ग्लाइकोजेनोलिसिस पर प्रभाव डालने के लिए आवश्यक है। विरोधाभासी रूप से, कोर्टिसोल न केवल यकृत में ग्लूकोनोजेनेसिस को बढ़ावा देता है, बल्कि ग्लाइकोजेनेसिस भी करता है। इस प्रकार कोर्टिसोल को लीवर में ग्लूकोज/ग्लाइकोजन पण्यावर्त को उत्तेजित करने के रूप में बेहतर माना जाता है। यह कंकाल की मांसपेशी में कोर्टिसोल प्रभाव के विपरीत है जहां कैटेकोलेमिन के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से ग्लाइकोजेनोलिसिस को बढ़ावा दिया जाता है।

प्रोटीन और लिपिड का चयापचय
कोर्टिसोल के उच्च स्तर, यदि लंबे समय तक, प्रोटीनअपघटन (प्रोटीन का टूटना) मांसपेशियों की बर्बादी का कारण बन सकते हैं। प्रोटीनअपघटन का कारण संबंधित ऊतक को ग्लूकोनियोजेनेसिस के लिए फीडस्टॉक प्रदान करना है; ग्लूकोजेनिक अमीनो अम्ल देखें। लिपिड चयापचय पर कोर्टिसोल के प्रभाव अधिक जटिल होते हैं क्योंकि दीर्घकाल से, बढ़े हुए ग्लूकोकॉर्टीकॉइड (अर्थात कोर्टिसोल) के स्तर वाले रोगियों में लिपोजेनेसिस(वसापघटन) देखा जाता है। चूंकि कोर्टिसोल के प्रसार में तीव्र वृद्धि वसापघटन को बढ़ावा देती है। इस स्पष्ट विसंगति के लिए सामान्य व्याख्या यह है कि बढ़ी हुई रक्त ग्लूकोज एकाग्रता (कोर्टिसोल की क्रिया के माध्यम से) मधुसूदनी निर्मोचन को उत्तेजित करेगी। मधुसूदनी वसापघटन को उत्तेजित करती है, इसलिए यह रक्त में बढ़े हुए कोर्टिसोल एकाग्रता का एक अप्रत्यक्ष परिणाम है, लेकिन यह केवल लंबे समय के पैमाने पर ही होगा।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया
कोर्टिसोल शरीर में सूजन पैदा करने वाले पदार्थों को निकलने से रोकता है। इसका उपयोग B-सेल-मध्यस्थ रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया की अति सक्रियता से उत्पन्न स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता है। उदाहरणों में शोथज और संधिशोथ रोग, साथ ही एलर्जी सम्मलित हैं। कम-खुराक सामयिक हाइड्रोकार्टिसोन, कुछ देशों में एक गैर-नुस्खे दवा के रूप में उपलब्ध है, इसका उपयोग त्वचा की समस्याओं जैसे चकत्ते और खुजली के इलाज के लिए किया जाता है।

कॉर्टिसोल इंटरल्यूकिन 12 (आईएल-12), इंटरफेरॉन गामा( विषाणु अवरोधक जीवविज्ञान व रसायन) (आईएफएन-गामा),आईएफएन-अल्फा, और अर्बुद परिगलन कारक अल्फा (टीएनएफ-अल्फा) को प्रतिजनक-पेश करने वाली कोशिकाओं (एपीसी) और T सहायक कोशिकाओं द्वारा उत्पादन को रोकता है। (Th1 कोशिकाएं), लेकिन Th2 कोशिकाओं द्वारा इंटरल्यूकिन 4, इंटरल्यूकिन 10 और इंटरल्यूकिन 13 को अनियमित करता है। यह सामान्य प्रतिरक्षा दमन के अतिरिक्त Th2 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की ओर एक बदलाव का परिणाम है। एक संक्रमण के दौरान देखी गई तनाव प्रणाली (और परिणामस्वरूप कोर्टिसोल और Th2 शिफ्ट में वृद्धि) की सक्रियता को एक सुरक्षात्मक तंत्र माना जाता है जो भड़काऊ प्रतिक्रिया के अति-सक्रियण को रोकता है। कोर्टिसोल प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि को कमजोर कर सकता है। यह इंटरल्यूकिन-2 निर्माता T-कोशिकाओं को इंटरल्युकिन 1 के लिए अनुत्तरदायी बनाकर और T-सेल वृद्धि कारक आईएल-2 का उत्पादन करने में असमर्थ होकर T-कोशिकाओं के प्रसार को रोकता है। कोर्टिसोल हेल्पर T-सेल की सतह पर IL2 ग्राही IL-2R की अभिव्यक्ति को कम करता है। जो कि Th1 'कोशिकीय' प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित करने के लिए आवश्यक है, इस प्रकार Th2 प्रभुत्व की ओर एक बदलाव और ऊपर सूचीबद्ध कोशिका द्रव्य विभाजन की निर्मुक्ति के पक्ष में है जिसके परिणाम हैं Th2 प्रभुत्व में और 'तरल' B-सेल मध्यस्थता रोगप्रतिकारक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का समर्थन करता है)। कोर्टिसोल का IL-1 पर भी नकारात्मक-प्रतिक्रिया प्रभाव पड़ता है। जिस तरह से यह नकारात्मक प्रतिक्रिया काम करती है वह यह है कि एक प्रतिरक्षा तनाव परिधीय प्रतिरक्षा कोशिकाओं को IL-1 और अन्य अन्य साइटोकिन्स जैसे IL-6 और TNF- अल्फा को रिलीज करने का कारण बनता है। ये साइटोकिन्स हाइपोथैलेमस को उत्तेजित करते हैं, जिससे यह कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (CRH) को रिलीज़ करता है। सीआरएच बदले में अधिवृक्क ग्रंथि में अन्य चीजों के बीच एड्रेनोकॉर्टिकोट्रॉपिक हॉर्मोन (एसीटीएच) के उत्पादन को उत्तेजित करता है, जो (अन्य बातों के अलावा) कोर्टिसोल के उत्पादन को बढ़ाता है। कोर्टिसोल तब लूप को बंद कर देता है क्योंकि यह प्रतिरक्षा कोशिकाओं में टीएनएफ-अल्फा उत्पादन को रोकता है और उन्हें आईएल-1 के प्रति कम संवेदनशील बनाता है।

इस प्रणाली के माध्यम से, जब तक एक प्रतिरक्षा तनाव निम्न होता है, तब तक प्रतिक्रिया को सही स्तर पर नियंत्रित किया जाता है। एक हीटर को नियंत्रित करने वाले थर्मोस्टैट की तरह, हाइपोथैलेमस कोर्टिसोल का उपयोग गर्मी को बंद करने के लिए करता है, जब कोर्टिसोल का उत्पादन प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रेरित तनाव से मेल खाता है। लेकिन एक गंभीर संक्रमण में या ऐसी स्थिति में जहां प्रतिरक्षा प्रणाली एक एंटीजन (जैसे एलर्जी में) के प्रति अत्यधिक संवेदनशील होती है या एंटीजन की भारी बाढ़ होती है (जैसा कि अन्तर्जीवविष बैक्टीरिया के साथ हो सकता है) सही सेट पॉइंट तक कभी नहीं पहुंचा जा सकता है। साथ ही कोर्टिसोल और अन्य सेल सिग्नलिंग द्वारा Th1 प्रतिरक्षा के डाउनरेगुलेशन के कारण, कुछ प्रकार के संक्रमण, (विशेष रूप से माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस) शरीर को हमले के गलत मोड में बंद करने के लिए छल कर सकते हैं, जब एक सेलुलर प्रतिक्रिया होती है तो एंटीबॉडी-मध्यस्थ हास्य प्रतिक्रिया का उपयोग किया जाता है।

लिम्फोसाइट्स शरीर की एंटीबॉडी-उत्पादक कोशिकाएं हैं, और इस प्रकार त्रिदोषन प्रतिरोधक क्षमता के मुख्य एजेंट हैं। लिम्फ नोड्स, अस्थि मज्जा और त्वचा में लिम्फोसाइटों की एक बड़ी संख्या का मतलब है कि शरीर अपनी मानवीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बढ़ा रहा है। लिम्फोसाइट्स रक्तप्रवाह में एंटीबॉडी छोड़ते हैं। ये एंटीबॉडी तीन मुख्य मार्गों से संक्रमण को कम करते हैं: न्यूट्रलाइजेशन, ऑप्सोनिन और पूरक प्रणाली प्रतिपिंड सतह के पालन करने वाले प्रोटीन से बंध कर रोगज़नक़ों को बेअसर कर देते हैं, रोगजनकों को मेजबान कोशिकाओं से बाँधने से रोकते हैं। ऑप्सोनाइज़ेशन में, एंटीबॉडी रोगज़नक़ से जुड़ते हैं और फागोसाइटिक प्रतिरक्षा कोशिकाओं को खोजने और पकड़ने के लिए एक लक्ष्य बनाते हैं, जिससे वे रोगज़नक़ को अधिक आसानी से नष्ट कर सकते हैं। अंत में एंटीबॉडी भी पूरक अणुओं को सक्रिय कर सकते हैं जो ऑप्सोनाइजेशन को बढ़ावा देने के लिए विभिन्न तरीकों से गठबंधन कर सकते हैं या यहां तक ​​कि सीधे बैक्टीरिया को लाइसे करने के लिए कार्य कर सकते हैं। कई अलग-अलग प्रकार के एंटीबॉडी हैं और उनका उत्पादन अत्यधिक जटिल है, जिसमें कई प्रकार के लिम्फोसाइट शामिल हैं, लेकिन सामान्य लिम्फोसाइट्स और अन्य एंटीबॉडी को नियंत्रित करने और उत्पादन करने वाली कोशिकाएं इन एंटीबॉडी को रक्तप्रवाह में छोड़ने में सहायता करने के लिए लिम्फ नोड्स में स्थानांतरित हो जाएंगी।

कॉर्टिकोस्टेरोन (अंतर्जात प्रकार I और प्रकार II ग्राही प्रचालक) या RU28362 (एक विशिष्ट प्रकार II ग्राही प्रचालक) का तेजी से प्रशासन अधिवृक्कोच्छेदन जानवरों के लिए ल्यूकोसाइट वितरण में परिवर्तन को प्रेरित करता है।

चीजों के दूसरी तरफ, प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाएं हैं; इन कोशिकाओं में बैक्टीरिया, परजीवी और अर्बुद कोशिकाओं जैसे बड़े आकार के खतरों को कम करने की क्षमता होती है। एक अलग अध्ययन ने पाया कि कोर्टिसोल ने प्राकृतिक हत्यारे कोशिकाओं को प्रभावी ढंग से निरस्त्र कर दिया, उनके प्राकृतिक साइटोटोक्सिसिटी ग्राही्स की अभिव्यक्ति को कम कर दिया। दिलचस्प बात यह है कि प्रोलैक्टिन का विपरीत प्रभाव पड़ता है। यह प्राकृतिक मारक कोशिका पर साइटोटोक्सिसिटी ग्राही्स की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, जिससे उनकी मारक क्षमता बढ़ जाती है।

कोर्टिसोल कई कॉपर एंजाइमों (अक्सर उनकी कुल क्षमता का 50% तक) को उत्तेजित करता है, जिसमें लाइसिल ऑक्सीडेज भी शामिल है। एक एंजाइम जो कोलेजन और इलास्टिन को क्रॉस-लिंक करता है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए विशेष रूप से मूल्यवान सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज की कोर्टिसोल की उत्तेजना है, चूँकि यह कॉपर एंजाइम लगभग निश्चित रूप से शरीर द्वारा सुपरऑक्साइड्स को बैक्टीरिया को जहर देने के लिए उपयोग किया जाता है।

ग्लूकोज
कोर्टिसोल इंसुलिन का प्रतिकार करता है, ग्लूकोनोजेनेसिस को उत्तेजित करके hyperglycemia में योगदान देता है और ग्लूकोज (इंसुलिन प्रतिरोध) के परिधीय उपयोग को रोकता है कोशिका झिल्‍ली में ग्लूकोज वहन (विशेष रूप से GLUT4) के स्थानान्तरण को कम करके। कोर्टिसोल यकृत में ग्लाइकोजन संश्लेषण (ग्लाइकोजेनेसिस) को भी बढ़ाता है। आसानी से सुलभ रूप में ग्लूकोज का भंडारण करता है। यकृत ग्लाइकोजेनेसिस में मधुसूदनी क्रिया पर कोर्टिसोल का अनुमेय प्रभाव प्रयोगशाला में रुधिराणु संस्कृति में देखा जाता है, चूंकि इसके लिए तंत्र अज्ञात है।

हड्डी और श्लेषजन
कोर्टिसोल हड्डी के गठन को कम करता है। ऑस्टियोपोरोसिस( अस्थिसुषिरता) (प्रगतिशील हड्डी रोग) के दीर्घकालिक विकास के पक्ष में इसके पीछे तंत्र दो गुना है: कोर्टिसोल ओस्टियोब्लास्ट्स(अस्थिकोशिकाप्रसू) द्वारा आरएएनकेएल के उत्पादन को उत्तेजित करता है जो रैंक ग्राही के लिए बाध्यकारी के माध्यम से, अस्थिभंजक की गतिविधि को उत्तेजित करता है। हड्डी से कैल्शियम पुनर्जीवन के लिए जिम्मेदार कोशिकाएं - और ऑस्टियोप्रोटीन (ओपीजी) के उत्पादन को भी रोकता है जो एक प्रलोभक ग्राही के रूप में कार्य करता है और रैंक के माध्यम से अस्थिभंजक को सक्रिय करने से पहले कुछ आरएएनकेएल को पकड़ लेता है। दूसरे शब्दों में, जब आरएएनकेएल OPG से जुड़ता है, तो आरएएनके के लिए बाध्य होने के विपरीत कोई प्रतिक्रिया नहीं होती है, जिससे अस्थिभंजक सक्रिय हो जाते हैं।

यह समान संख्या में सोडियम आयनों (ऊपर देखें) के बदले पोटेशियम को कोशिकाओं से बाहर ले जाता है। यह शॉक (संचार) के अतिपोटैशियम रक्तता को प्रेरित कर सकता है # सर्जरी से अन्य प्रस्तावित प्रकार के झटके। कोर्टिसोल आंत में कैल्शियम के अवशोषण को भी कम करता है। कोर्टिसोल अधोनियमन और उन्नयन श्लेषजन के संश्लेषण को अधोनियमन करता है।

एमिनो अम्ल
कोर्टिसोल कोलेजन गठन को रोककर, मांसपेशियों द्वारा एमिनो अम्ल के अवशोषण को कम करके और प्रोटीन संश्लेषण को रोककर सीरम में मुक्त अमीनो एसिड को बढ़ाता है।

इलेक्ट्रोलाइट संतुलन
कोर्टिसोल के शिकागुच्छीय निस्पंदन दर घट जाती है, और गुर्दे से गुर्दे का प्लाज्मा प्रवाह होता है जिससे फॉस्फेट का उत्सर्जन बढ़ जाता है, साथ ही मिनरलोकोर्टिकोइड ग्राही पर कार्य करके सोडियम और पानी प्रतिधारण और पोटेशियम उत्सर्जन में वृद्धि होती है। यह आंतों में सोडियम और पानी के अवशोषण और पोटेशियम के उत्सर्जन को भी बढ़ाता है।

सोडियम
कोर्टिसोल स्तनधारियों की छोटी आंत के माध्यम से सोडियम अवशोषण को बढ़ावा देता है। सोडियम की कमी, चूंकि, कोर्टिसोल के स्तर को प्रभावित नहीं करती है इसलिए सीरम सोडियम को विनियमित करने के लिए कोर्टिसोल का उपयोग नहीं किया जा सकता है। कोर्टिसोल का मूल उद्देश्य सोडियम परिवहन हो सकता है। यह परिकल्पना इस तथ्य से समर्थित है कि मीठे पानी की मछली सोडियम को अंदर की ओर उत्तेजित करने के लिए कोर्टिसोल का उपयोग करती है, जबकि खारे पानी की मछली में अतिरिक्त सोडियम को बाहर निकालने के लिए कोर्टिसोल-आधारित प्रणाली होती है।

पोटैशियम
एक सोडियम भार कोर्टिसोल द्वारा तीव्र पोटेशियम उत्सर्जन को बढ़ाता है। इस स्थितिे में कॉर्टिकोस्टेरोन की तुलना कोर्टिसोल से की जा सकती है। पोटेशियम को कोशिका से बाहर जाने के लिए, कोर्टिसोल समान संख्या में सोडियम आयनों को कोशिका में ले जाता है। यह पीएच विनियमन को बहुत आसान बनाना चाहिए (सामान्य पोटेशियम-कमी की स्थिति के विपरीत, जिसमें दो सोडियम आयन प्रत्येक तीन पोटेशियम आयनों के लिए आगे बढ़ते हैं जो डीऑक्सीकोर्टिकोस्टेरोन प्रभाव के करीब होते हैं)।

पेट और गुर्दे
कोर्टिसोल गैस्ट्रिक-एसिड स्राव को उत्तेजित करता है। [35] वृक्क के हाइड्रोजन-आयन उत्सर्जन पर कोर्टिसोल का एकमात्र सीधा प्रभाव वृक्‍कीय ग्लूटामिनेज़ प्रकिण्व को निष्क्रिय करके अमोनियम आयनों के उत्सर्जन को उत्तेजित करना है।

दैनिक चक्र
कोर्टिसोल स्तरों के दैनिक चक्र मनुष्यों में पाए जाते हैं

तनाव
निरंतर तनाव (जीव विज्ञान) कोर्टिसोल के उच्च स्तर को प्रसारित कर सकता है (कई तनाव हार्मोनों में से एक के रूप में माना जाता है)।

गर्भावस्था के दौरान प्रभाव
मानव गर्भावस्था के दौरान, 30 और 32 सप्ताह के बीच कोर्टिसोल के भ्रूण के उत्पादन में वृद्धि फेफड़ों की परिपक्वता को बढ़ावा देने के लिए भ्रूण फेफड़े के फुफ्फुसीय आर्द्रक के उत्पादन का आरंभ करती है। मेमने के भ्रूण में, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (मुख्य रूप से कोर्टिसोल) लगभग 130 दिन के बाद बढ़ जाता है, फेफड़े के आर्द्रक के साथ प्रतिक्रिया में लगभग 135 दिन तक बढ़ जाता है। और यद्यपि मेमने का भ्रूण कोर्टिसोल पहले 122 दिनों के दौरान ज्यादातर मातृ उत्पत्ति का होता है, 88% या अधिक गर्भधारण के 136 दिनों तक भ्रूण की उत्पत्ति का होता है। चूंकि भेड़ों में भ्रूण कोर्टिसोल एकाग्रता के उन्नयन का समय कुछ भिन्न हो सकता है, यह प्रसव के आरंभ से लगभग औसतन11.8 दिन पहले होता है। कई पशुधन प्रजातियों (जैसे मवेशी, भेड़, बकरियां, और सूअर) में, गर्भावस्था में देर से भ्रूण कोर्टिसोल की वृद्धि गर्भाशय ग्रीवा के फैलाव और गर्भाशय पेशीस्तर # उत्तेजना-संकुचन के प्रोजेस्टेरोन ब्लॉक को हटाकर प्रसव के आरंभ को प्रगर्तक करती है। प्रोजेस्टेरोन पर इस प्रभाव को उत्पन्न करने वाले तंत्र प्रजातियों के बीच भिन्न होते हैं। भेड़ में, जहां गर्भावस्था को बनाए रखने के लिए पर्याप्त प्रोजेस्टेरोन गर्भावस्था के लगभग 70 दिनों के बाद गर्भनाल द्वारा उत्पादित किया जाता है,  अग्रसार भ्रूण कोर्टिसोल वृद्धि प्रोजेस्टेरोन के एस्ट्रोजेन(स्‍त्री हारमोन) के अपरा किण्वकेटिक(पाचकरस) रूपांतरण को प्रेरित करती है। (एस्ट्रोजेन का ऊंचा स्तर प्रोस्टाग्लैंडीन स्राव और ऑक्सीटोसिन ग्राही विकास को उत्तेजित करता है।)

गर्भधारण के दौरान कोर्टिसोल के संपर्क में आने से कई तरह के विकासात्मक परिणाम हो सकते हैं, जिनमें प्रसवपूर्व और प्रसवोत्तर विकास पैटर्न में बदलाव सम्मलित हैं। एक प्रकार का बंदर में, नई दुनिया के उच्चतम स्तनपायी की एक प्रजाति, गर्भवती महिलाओं में गर्भ के दौरान और महिलाओं के बीच कोर्टिसोल के अलग-अलग स्तर होते हैं। गर्भावस्था के पहले त्रैमासिक के दौरान उच्च गर्भकालीन कोर्टिसोल वाली माताओं से पैदा हुए शिशुओं में कम गर्भकालीन कोर्टिसोल (लगभग 20% कम) वाली माताओं से पैदा हुए शिशुओं की तुलना में शरीर द्रव्यमान सूचकांक में वृद्धि की दर कम थी। चूंकि, इन उच्च-कोर्टिसोल शिशुओं में प्रसवोत्तर वृद्धि दर बाद में प्रसवोत्तर अवधि में कम-कोर्टिसोल शिशुओं की तुलना में अधिक तीव्र थी, और 540 दिनों की आयु तक विकास में पूर्ण पकड़ हो गई थी। इन परिणामों से पता चलता है कि भ्रूणों में कोर्टिसोल के गर्भकालीन जोखिम का उच्चतम स्तनपायी में पूर्व और प्रसवोत्तर विकास दोनों पर महत्वपूर्ण संभावित भ्रूण क्रमादेश का प्रभाव पड़ता है।

संश्लेषण और विमोचन
कोर्टिसोल मानव शरीर में पूलिका स्तर में अधिवृक्क ग्रंथि द्वारा निर्मित होता है, अधिवृक्क प्रांतस्था से युक्त तीन परतों में से दूसरा। प्रांतस्था गुर्दे के ऊपर स्थित प्रत्येक अधिवृक्क ग्रंथि की बाहरी छाल बनाता है। कोर्टिसोल की निर्मुक्ति मस्तिष्क के एक हिस्से अधश्‍चेतक द्वारा नियंत्रित होती है। अधश्‍चेतक द्वारा कॉर्टिकोट्रोपिन मोचन अंतःस्राव का स्राव निकटतम पूर्वकाल पीयूषिका में कोशिकाओं को एक अन्य अंतःस्राव,  अधिवृक्‍क प्रांतस्थाप्रेरक अंतःस्राव (एसीटीएच) को संवहनी तंत्र में स्रावित करने के लिए प्रगर्तक करता है, जिसके माध्यम से रक्त इसे अधिवृक्क प्रांतस्था तक ले जाता है। एसीटीएच कोर्टिसोल और अन्य ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, खनिजसंतोलक कॉर्टिकॉइड एल्डोस्टेरोन और डिहाइड्रोएपियनड्रोस्टेरोन के संश्लेषण को उत्तेजित करता है।

व्यक्तियों का परीक्षण
निम्नलिखित तालिकाओं में दर्शाए गए सामान्य मान मनुष्यों से संबंधित हैं (सामान्य स्तर प्रजातियों के बीच भिन्न होते हैं)। मापे गए कोर्टिसोल स्तर, और इसलिए संदर्भ श्रेणियां, नमूना प्रकार (रक्त या मूत्र), उपयोग की जाने वाली विश्लेषणात्मक विधि और आयु और लिंग जैसे कारकों पर निर्भर करती हैं। इसलिए, परीक्षण के परिणामों की व्याख्या हमेशा उस प्रयोगशाला से संदर्भ श्रेणी का उपयोग करके की जानी चाहिए जिसने परिणाम उत्पन्न किया।

362.460 g/mol के आणविक भार का उपयोग करके, µg/dL से nmol/L में रूपांतरण कारक लगभग 27.6 है; इस प्रकार, 10 µg/dL लगभग 276 nmol/Lहै।

कोर्टिसोल एक चक्री ताल का अनुसरण करता है, और कोर्टिसोल के स्तर को सटीक रूप से मापने के लिए लार के माध्यम से प्रति दिन चार बार परीक्षण करना सबसे अच्छा होता है। एक व्यक्ति के पास सामान्य कुल कोर्टिसोल हो सकता है लेकिन दिन की एक निश्चित अवधि के दौरान सामान्य स्तर से कम और एक अलग अवधि के दौरान सामान्य स्तर से अधिक हो सकते है। इसलिए, कुछ विद्वान कोर्टिसोल मापन की नैदानिक ​​उपयोगिता पर सवाल उठाते हैं। कोर्टिसोल वसारागी है, और ट्रांसकोर्टिन (जिसे कॉर्टिकोस्टेरॉइड-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन के रूप में भी जाना जाता है) और श्विति तक पहुँचाया जाता है, जबकि कुल सीरम कोर्टिसोल का केवल एक छोटा हिस्सा अनबंधी होता है और इसमें जैविक गतिविधि होती है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन के लिए यह बंधन हाइड्रोफोबिक अन्योन्य क्रिया के माध्यम से पूरा किया जाता है जिसमें कोर्टिसोल 1:1 अनुपात में बांधता है। सीरम कोर्टिसोल परीक्षण कुल कोर्टिसोल को मापता है, और इसके परिणाम परिवर्तित सीरम प्रोटीन सांद्रता वाले रोगियों के लिए भ्रामक हो सकते हैं। लारयुक्त कोर्टिसोल परीक्षण से इस समस्या से बचा जाता है क्योंकि केवल मुक्त कोर्टिसोल ही लार बाधा से गुजर सकता है। इस बाधा से गुजरने के लिए ट्रांसकोर्टिन कण बहुत बड़े हैं। स्वचालित प्रतिरक्षा में विशिष्टता की कमी होती है, और कोर्टिसोल के संरचनात्मक तुल्यरूप के साथ अन्तःक्रिया के कारण महत्वपूर्ण प्रति अभिक्रियाशीलता दिखाते हैं, और परख के बीच अंतर दिखाते हैं। प्रवाही वर्णकलेखन-अनुक्रमिक द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री (LC-MS/MS) विशिष्टता और संवेदनशीलता में सुधार कर सकती है।

कोर्टिसोल उत्पादन के विकार
कुछ चिकित्सा विकार असामान्य कोर्टिसोल उत्पादन से संबंधित हैं, जैसे:


 * प्राथमिक हाइपरकोर्टिसोलिज्म (कुशिंग संलक्षण): कोर्टिसोल का अत्यधिक स्तर
 * माध्यमिक हाइपरकोर्टिसोलिज्म (पीयूषिका अर्बुद जिसके परिणामस्वरूप कुशिंग रोग होता है, प्रच्छन्न-कुशिंग संलक्षण)
 * प्राथमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता (एडिसन रोग, नेल्सन संलक्षण): कोर्टिसोल के अपर्याप्त स्तर
 * माध्यमिक हाइपोकोर्टिसोलिज्म (पीयूषिका अर्बुद, शीहान संलक्षण)

विनियमन
कोर्टिसोल का प्राथमिक नियंत्रण पीयूषिका ग्रंथि पेप्टाइड, एसीटीएच है, जो संभवतः कोर्टिसोल-स्रावित लक्ष्य कोशिकाओं में कैल्शियम की गति को नियंत्रित करके कोर्टिसोल को नियंत्रित करता है। एसीटीएच बदले में अधश्‍चेतक पेप्टाइड  कॉर्टिकोट्रोपिन मोचन अंतःस्राव (सीआरएच) द्वारा नियंत्रित होता है, जो तंत्रिका नियंत्रण में होता है। सीआरएच आर्गिनिन वैसोप्रेसिन, एंजियोटेंसिन II और एपिनेफ्रीन के साथ सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है। ( शूकर में, जो आर्गिनिन वैसोप्रेसिन का उत्पादन नहीं करते हैं, लाइसिन वैसोप्रेसिन सीआरएच के साथ सहक्रियात्मक रूप से कार्य करते हैं। )

जब सक्रिय मैक्रोफेज IL-1 का स्राव करना आरंभ करते हैं, जो सीआरएच के साथ सहक्रियात्मक रूप से एसीटीएच को बढ़ाता है। T-कोशिकाएं ग्लूकोसांद्राभ प्रतिक्रिया संशोधक कारक (जीआरएमएफ) के साथ-साथ IL-1 का भी स्राव करती हैं, दोनों लगभग सभी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को बाधित करने के लिए आवश्यक कोर्टिसोल की मात्रा में वृद्धि करते हैं। प्रतिरक्षा कोशिकाएं तब अपना नियमन मानती हैं, लेकिन एक उच्च कोर्टिसोल निर्दिष्ट बिंदू पर डायरिया से पीड़ित बछड़ों में कोर्टिसोल की वृद्धि स्वस्थ बछड़ों की तुलना में न्यूनतम है, और समय के साथ कम हो जाती है। सीआरएच के साथ इंटरल्यूकिन-1 के तालमेल के कारण कोशिकाएं अपनी सारी लड़ाई-या-उड़ान अधिभाव नहीं खोती हैं। कोर्टिसोल का इंटरल्यूकिन-1 पर भी नकारात्मक प्रतिक्रिया प्रभाव पड़ता है - विशेष रूप से उन बीमारियों के इलाज के लिए उपयोगी है जो अधश्‍चेतक को बहुत अधिक सीआरएच स्रावित करने के लिए मजबूर करते हैं, जैसे कि अंतराविषी जीवाणु के कारण। दबाने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाएं जीआरएमएफ से प्रभावित नहीं होती हैं, इसलिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं का प्रभावी निर्दिष्ट बिंदू शारीरिक प्रक्रियाओं के निर्दिष्ट बिंदू से भी अधिक हो सकता है। जीआरएमएफ कुछ शारीरिक प्रक्रियाओं के लिए मुख्य रूप से यकृत (गुर्दे के अतिरिक्त) को प्रभावित करता है। हाई-पोटेशियम मीडिया (जो इन विट्रो में एल्डोस्टेरोन स्राव को उत्तेजित करता है) भी कैनाइन अधिव्रक्क के प्रावरणी क्षेत्र से कोर्टिसोल स्राव को उत्तेजित करता है - कॉर्टिकोस्टेरोन के विपरीत, जिस पर पोटेशियम का कोई प्रभाव नहीं होता है।

पोटेशियम लोडिंग भी मनुष्यों में एसीटीएच और कोर्टिसोल को बढ़ाता है। रेफरी नाम= pmid6283190 > शायद यही कारण है कि पोटेशियम की कमी से कोर्टिसोल घटता है (जैसा कि उल्लेख किया गया है) और 11-डीऑक्सीकोर्टिसोल के कोर्टिसोल में रूपांतरण में कमी का कारण बनता है। रूमेटोइड-गठिया दर्द में भी इसकी भूमिका हो सकती है; आरए में सेल पोटेशियम हमेशा कम होता है।

एस्कॉर्बिक एसिड की उपस्थिति, विशेष रूप से उच्च खुराक में, मनोवैज्ञानिक तनाव की मध्यस्थता प्रतिक्रिया और तनाव के बाद शरीर में कोर्टिसोल के प्रसार के स्तर में कमी को गति देने के लिए भी दिखाया गया है। एस्कॉर्बिक एसिड के उपचार के बाद सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप में कमी और लार के कोर्टिसोल के स्तर में कमी के माध्यम से इसका सबूत दिया जा सकता है। रेफरी नाम = pmid11862365 >

कोर्टिसोल के स्तर को बढ़ाने वाले कारक

 * वायरल संक्रमण साइटोकिन्स द्वारा हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क अक्ष के सक्रियण के माध्यम से कोर्टिसोल के स्तर को बढ़ाते हैं।
 * तीव्र (उच्च VO2 अधिकतम) या लंबे समय तक वातापेक्षी व्यायाम ग्लूकोनेोजेनेसिस बढ़ाने और रक्त ग्लूकोज को बनाए रखने के लिए क्षणिक रूप से कोर्टिसोल के स्तर को बढ़ाता है; चूंकि, कोर्टिसोल खाने के बाद सामान्य स्तर तक गिर जाता है (अर्थात, एक तटस्थ ऊर्जा संतुलन (जीव विज्ञान) बहाल करना)
 * गंभीर आघात या तनावपूर्ण घटनाएं लंबे समय तक रक्त में कोर्टिसोल के स्तर को बढ़ा सकती हैं।
 * कम कार्बोहाइड्रेट वाला आहार आराम करने वाले कोर्टिसोल (~3 सप्ताह) में अल्पकालिक वृद्धि का कारण बनते हैं, और छोटी और लंबी अवधि में वातापेक्षी व्यायाम के लिए कोर्टिसोल प्रतिक्रिया बढ़ाते हैं।
 * घ्रेलिन की सांद्रता में वृद्धि, भूख बढ़ाने वाला अंतःस्राव, कोर्टिसोल के स्तर को बढ़ाता है।

जैवसंश्लेषण
अधिवृक्क ग्रंथि का मज्जा प्रांतस्था के नीचे स्थित होता है, मुख्य रूप से कैटेकोलामाइन अधिवृक्‍क (एपिनेफ्रिन) और नॉरअधिवृक्‍क (नॉरपेनेफ्रिन) को सहानुभूतिपूर्ण उत्तेजना के अनुसार स्रावित करता है।

अधिवृक्क ग्रंथि में कोर्टिसोल का संश्लेषण एसीटीएच के साथ पीयूषिका ग्रंथि के पूर्वकाल पीयूषिका द्वारा प्रेरित होता है; एसीटीएच उत्पादन, बदले में, सीआरएच द्वारा उत्तेजित होता है, जो अधश्‍चेतक द्वारा जारी किया जाता है। एसीटीएच सांद्राभोजेनिक तीव्र नियामक प्रोटीन के नियमन के माध्यम से आंतरिक सूत्रकणिका झिल्ली में रक्तवसा की एकाग्रता को बढ़ाता है। यह कोर्टिसोल संश्लेषण में मुख्य दर-सीमित कदम को भी उत्तेजित करता है, जिसमें रक्तवसा को प्रेग्नेनोलोन में परिवर्तित किया जाता है और साइटोक्रोम P450SCC (साइड-चेन क्लीवेज किण्वक) द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है।

चयापचय
====11बीटा-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज= कोर्टिसोल को विपरीत रूप से कोर्टिसोन में मेटाबोलाइज़ किया जाता है 11-बीटा हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज सिस्टम (11-बीटा एचएसडी) द्वारा, जिसमें दो किण्वक होते हैं: 11-बीटा एचएसडी1 और 11-बीटा एचएसडी2। कोर्टिसोल से कोर्टिसोन के चयापचय में 11-बीटा स्थिति में हाइड्रॉक्सिल समूह का ऑक्सीकरण सम्मलित है।
 * 11-बीटा एचएसडी1 जैविक रूप से निष्क्रिय कोर्टिसोन को जैविक रूप से सक्रिय कोर्टिसोल में बदलने के लिए सहखंड एनएडीपीएच का उपयोग करता है
 * 11-बीटा एचएसडी 2 कोर्टिसोल को कोर्टिसोन में बदलने के लिए सहखंड एनएडी+ का उपयोग करता है

कुल मिलाकर, शुद्ध प्रभाव यह है कि 11-बीटा एचएसडी1 किसी दिए गए ऊतक में जैविक रूप से सक्रिय कोर्टिसोल की स्थानीय सांद्रता को बढ़ाने के लिए कार्य करता है; 11-बीटा एचएसडी2 जैविक रूप से सक्रिय कोर्टिसोल की स्थानीय सांद्रता को कम करने में मदद करता है। यदि हेक्सोज़-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (H6PDH) सम्मलित है, तो संतुलन 11-बीटा HSD1 की गतिविधि का पक्ष ले सकता है। H6PDH एनएडीपीएच को पुनर्जीवित करता है, जो 11-बीटा एचएसडी1 की गतिविधि को बढ़ाता है, और 11-बीटा एचएसडी2 की गतिविधि को घटाता है। 11β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज टाइप 1|11-बीटा एचएसडी1 में परिवर्तन को मोटापा, उच्च रक्तचाप और मधुसूदनी प्रतिरोध के रोगजनन में एक भूमिका निभाने का सुझाव दिया गया है जिसे चयापचयी संलक्षण कहा जाता है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड 11-बीटा-डिहाइड्रोजनेज आइसोज़ाइम 2|11-बीटा एचएसडी2 में परिवर्तन को आवश्यक उच्च रक्तचाप में फंसाया गया है और स्पष्ट खनिजसंतोलक कॉर्टिकॉइड अतिरिक्त (एसएएमई) के संलक्षण को जन्म देने के लिए जाना जाता है।

ए-रिंग रिडक्टेस (5 अल्फा- और 5 बीटा-रिडक्टेस)
कोर्टिसोल को 5-अल्फा टेट्राहाइड्रोकार्टिसोल (5-अल्फा THF) और 5-बीटा टेट्राहाइड्रोकार्टिसोल (5-बीटा THF) में अपरिवर्तनीय रूप से उपापयचयी किया जाता है, जिसके लिए 5-अल्फा रिडक्टेस और 5-बीटा-रिडक्टेस दर-निर्धारण चरण हैं। दर- सीमित कारक, क्रमशः। 5-बीटा रिडक्टेस भी कोर्टिसोन के टेट्राहाइड्रोकार्टिसोन में रूपांतरण में दर-सीमित कारक है।

साइटोक्रोम P450, परिवार 3, सबफ़ैमिली A मोनोऑक्सीजिनेज
साइटोक्रोम p450-3A मोनोऑक्सीजिनेज, मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा कोर्टिसोल को 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल | 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल में अपरिवर्तनीय रूप से उपापयचयी किया जाता है। CYP3A4 को प्रेरित करने वाली दवाएं कोर्टिसोल निकासी में तेजी ला सकती हैं।

रसायन विज्ञान
कोर्टिसोल एक प्राकृतिक उत्पाद गर्भावस्था कॉर्टिकोसांद्राभ है और इसे 11β, 17α, 21-ट्राइहाइड्रोक्सी प्रेगन-4- रिपु 3,20-डायोन के रूप में भी जाना जाता है।

पशु
जानवरों में, कोर्टिसोल का उपयोग अधिकांशत: तनाव के संकेतक के रूप में किया जाता है और इसे रक्त में मापा जा सकता है, लार, मूत्र, बाल, और मल।

यह भी देखें

 * कोर्टिसोन, एक अंतःस्राव
 * कोर्टिसोल जागृति प्रतिक्रिया
 * कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की सूची
 * मेम्ब्रेन ग्लुकोकोर्तिकोइद ग्राही

बाहरी संबंध

 * Cortisol MS Spectrum
 * Cortisol: analyte monograph – The Association for Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine