एमएसएच4

MutS प्रोटीन होमोलॉग 4 प्रोटीन है जो मनुष्यों में एमएसएच4 जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है।

कार्य
एमएसएच4 और एमएसएच5 प्रोटीन खमीर और मनुष्यों में हेटेरो-ऑलिगोमेरिक संरचना (हेटेरोडिमर) बनाते हैं।  खमीर में सच्चारॉयसस सेरेविसिया एमएसएच4 और एमएसएच5 विशेष रूप से अर्धसूत्रीविभाजन के समय समरूप गुणसूत्रों के मध्य क्रोमोसोमल क्रॉसओवर की सुविधा के लिए कार्य करते हैं। एमएसएच4/एमएसएच5 जटिल डबल हॉलिडे जंक्शनों को बांधता है और स्थिर करता है, क्रोमोसोमल क्रॉसओवर उत्पादों में उनके रिज़ॉल्यूशन को बढ़ावा देता है। एस. सच्चारॉयसस के एमएसएच4 हाइपोमोर्फिक (आंशिक रूप से कार्यात्मक) उत्परिवर्ती ने क्रॉसओवर संख्या में 30% जीनोम व्यापक कमी और गैर विनिमय गुणसूत्रों के साथ बड़ी संख्या में अर्धसूत्रीविभाजन दिखाया। फिर भी इस उत्परिवर्ती ने बीजाणु व्यवहार्यता प्रारूप को उत्पन्न किया, जिससे यह ज्ञात होता है कि गैर-विनिमय वाले गुणसूत्रों का पृथक्करण कुशलता से हुआ। इस प्रकार, एस. सेरेविसिया में, उचित भिन्नता स्पष्ट रूप से समरूप जोड़े के मध्य क्रॉसओवर पर पूर्ण रूप से निर्भर नहीं करता है।

कृमि काईऩोर्हेब्डीटीज एलिगेंस का हिम-14 जीन एमएसएच4 के ऑर्थोलॉग को कठिन करता है। सी. एलिगेंस अर्धसूत्रीविभाजन के समय क्रॉसओवर के गठन के लिए हिम-14(एमएसएच4 ) जीन की आवश्यकता होती है। उसकी -14 (एमएसएच-4) की हानि कार्य गंभीर रूप से क्रॉसिंग ओवर को कम कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप होमोलॉग्स और परिणामी त्रुटिपूर्ण भिन्नता के मध्य चियास्माटा की कमी होती है। इस प्रकार, सी एलिगेंस में, भिन्नता स्पष्ट रूप से सजातीय जोड़े के मध्य क्रॉसओवर पर निर्भर करता है। हिम-14(एमएसएच4 ) अर्धसूत्रीविभाजन के पच्चीटीन चरण के समय कार्य करता है, यह दर्शाता है कि समरूप गुणसूत्रों के युग्मन और सिनैप्सिस के पूर्ववर्ती चरणों को स्थापित करने के लिए इसकी आवश्यकता नहीं है।

राइस के एमएसएच4 उत्परिवर्ती में, चियास्मा आवृत्ति नाटकीय रूप से जंगली-प्रकार की आवृत्ति के लगभग 10% तक कम हो गई थी, चूँकि सिनैप्टोनेमल जटिल सामान्य रूप से स्थापित किया गया था। यह संभावना है कि एमएसएच4 राइस अर्धसूत्रीविभाजन के समय बहुसंख्यक क्रॉसओवर को बढ़ावा देने के लिए एमएसएच5 के साथ सहभागिता करता है।

सामान्यतः ऐसा प्रतीत होता है कि एमएसएच4 अर्धसूत्रीविभाजन के समय कुछ डीएनए डबल-स्ट्रैंड के पुनर्संयोजन के त्रुटिनिवारण को गैर-क्रॉस ओवर विकल्प के अतिरिक्त क्रॉसओवर विकल्प की ओर निर्देशित करने के लिए कार्य करता है (होमोलॉगस पुनर्संयोजन देखें)।

इंटरेक्शन
एमएसएच4 को एमएलएच1, एमएसएच5 और एमएलएच3 के साथ प्रोटीन इंटरेक्शन के लिए दिखाया गया है।

बाहरी संबंध

 * FAQs on HNPCC from the National Institute of Health
 * GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Lynch syndrome